第29章腎上腺皮質(zhì)激素藥

1、第三十五章第三十五章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 adrenocorticosteroids皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的一類具有皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質(zhì)的總稱甾體母核的生物活性物質(zhì)的總稱。激激 素：素：為所有內(nèi)分泌腺體所分泌的生物活性物質(zhì)。為所有內(nèi)分泌腺體所分泌的生物活性物質(zhì)。具有作用強(qiáng)大、活性高、用量小，具有廣泛的生理調(diào)節(jié)作用。具有作用強(qiáng)大、活性高、用量小，具有廣泛的生理調(diào)節(jié)作用。 按生理功能分為按生理功能分為鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素、性激素性激素。 具有多方面生理作用。具有多方面生理作用。臨床所指僅為糖皮質(zhì)激素臨床所

2、指僅為糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能：皮質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能： 球狀帶球狀帶（鹽皮質(zhì)激素）（鹽皮質(zhì)激素） 束狀帶束狀帶（糖皮質(zhì)激素）（糖皮質(zhì)激素）網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶（性激素（性激素 ）（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）（氫化可的松；可的松等）（雄激素；少量雌激素）一、構(gòu)效關(guān)系：一、構(gòu)效關(guān)系： 化化 構(gòu)：構(gòu)： 特特 點(diǎn)：點(diǎn)： 1) 共同的有共同的有c3的酮基，的酮基，c20的羰基，的羰基，4.5的雙鍵，的雙鍵，c17的的 羥基；羥基； 鹽皮質(zhì)素鹽皮質(zhì)素c17位上無羥基位上無羥基 2) c11上為酮基的屬前體物，經(jīng)肝還原轉(zhuǎn)化才具活性；上為酮基的屬前體物，經(jīng)肝還原轉(zhuǎn)化才具活性； 3) c1-2為雙鍵時(shí)，抗炎及對(duì)糖代作用強(qiáng)；為雙鍵

3、時(shí)，抗炎及對(duì)糖代作用強(qiáng)； 4) c9引入引入f，c6引入引入-ch3，抗炎強(qiáng)，抗炎強(qiáng)，h2o，nacl代謝弱。代謝弱。 由此獲得了多種新型藥物。由此獲得了多種新型藥物。 糖糖 皮皮 質(zhì)質(zhì) 激激 素素(glucocorticosteroids)分分 類類 1 1、天然類：、天然類： 氫化可的松氫化可的松 hydrocortisonehydrocortisone 可的松可的松 cortisoncortison 2 2、人工合成類：氧化可的松衍生物。、人工合成類：氧化可的松衍生物。 二、作二、作 用用 機(jī)機(jī) 制：制：gcs+gr(gcs+gr(胞質(zhì)中胞質(zhì)中) ) 復(fù)合體復(fù)合體胞核胞核改變功能蛋白合成

4、改變功能蛋白合成效應(yīng)效應(yīng)znzn配體結(jié)合區(qū)配體結(jié)合區(qū)dna結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū)tau 1區(qū)區(qū)hsp90等結(jié)合區(qū)等結(jié)合區(qū)nc可分為三個(gè)功能區(qū)：可分為三個(gè)功能區(qū)：1 1、配體結(jié)合區(qū)：有與、配體結(jié)合區(qū)：有與gcsgcs結(jié)合位點(diǎn)；結(jié)合位點(diǎn)；2 2、dnadna結(jié)合區(qū)：有二個(gè)結(jié)合區(qū)：有二個(gè)“鋅指鋅指”的特殊結(jié)合位點(diǎn)；的特殊結(jié)合位點(diǎn)；3 3、taui() taui() 結(jié)合區(qū)：與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)和核移位有關(guān)。結(jié)合區(qū)：與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)和核移位有關(guān)。3) 3) 調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié) 基基 因因 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 錄：錄：grgr在核內(nèi)以二聚體形式存在在核內(nèi)以二聚體形式存在與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分的特異成分的特異dnadna序列結(jié)合序列結(jié)合誘

5、導(dǎo)或抑制基因轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)或抑制基因轉(zhuǎn)錄影響影響mrnamrna及功能蛋白的合成。及功能蛋白的合成。 糖皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素（gcs）基本作用模式）基本作用模式cbg：皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白；：皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白；s：糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素 ；r：糖皮質(zhì)激素受體；：糖皮質(zhì)激素受體；r*：激：激活的糖皮質(zhì)激素受體；活的糖皮質(zhì)激素受體； hsp：熱休克蛋白；：熱休克蛋白；ip：免疫親和素：免疫親和素rripipsiphsp70hsp90r*r*激素激素-受體受體二聚體（激活）二聚體（激活）r*r*dnagre轉(zhuǎn)錄復(fù)合體轉(zhuǎn)錄復(fù)合體（rna聚合酶等）聚合酶等）pre-mrnamrna生物效應(yīng)生物效應(yīng)功能蛋白功能

6、蛋白細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞核細(xì)胞核編輯編輯（不穩(wěn)定）（不穩(wěn)定）cbgipipssipssssss調(diào)節(jié)作用方式：調(diào)節(jié)作用方式： 直接調(diào)節(jié)功能蛋白表達(dá)：直接調(diào)節(jié)功能蛋白表達(dá)： 如脂皮素如脂皮素-1，細(xì)胞因子，細(xì)胞因子，no、環(huán)氧酶、環(huán)氧酶-2 允許作用：允許作用： 除自身調(diào)節(jié)外，同時(shí)能調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)或激素發(fā)除自身調(diào)節(jié)外，同時(shí)能調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)或激素發(fā)揮作用。如兒茶酚，揮作用。如兒茶酚，at等等 快速作用：快速作用： 如如gcs對(duì)對(duì)acth的負(fù)反饋，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的電生理效的負(fù)反饋，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的電生理效應(yīng)只需數(shù)秒或數(shù)分鐘時(shí)間。應(yīng)只需數(shù)秒或數(shù)分鐘時(shí)間。 三、生理藥理作用：三、生理藥理作用：1 1、糖代謝：、糖

7、代謝： 加速糖原異生加速糖原異生 減慢葡萄糖的分解減慢葡萄糖的分解 降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用2 2、蛋白質(zhì)代謝：、蛋白質(zhì)代謝： 促進(jìn)皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質(zhì)分解促進(jìn)皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質(zhì)分解 （大劑量）抑制合成（大劑量）抑制合成 影響生長(zhǎng)發(fā)育、傷口愈合。影響生長(zhǎng)發(fā)育、傷口愈合。 負(fù)氮平衡負(fù)氮平衡血糖血糖3 3、脂代謝：、脂代謝： 促進(jìn)分解，抑制合成促進(jìn)分解，抑制合成 血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加 脂肪重新分布（向心性肥胖）。脂肪重新分布（向心性肥胖）。4 4、水、電解質(zhì)代謝：、水、電解質(zhì)代謝： 長(zhǎng)期大

8、量用可致水鈉潴留（排鉀保鈉）長(zhǎng)期大量用可致水鈉潴留（排鉀保鈉） 抗抗vdvd的作用，降低鈣的的作用，降低鈣的吸收，促進(jìn)排泄吸收，促進(jìn)排泄 導(dǎo)致低鈣、低磷，骨質(zhì)脫鈣。導(dǎo)致低鈣、低磷，骨質(zhì)脫鈣。 5 5、 抗炎作用抗炎作用： 非特異性強(qiáng)，各種原因所致炎癥反應(yīng)均有效。非特異性強(qiáng)，各種原因所致炎癥反應(yīng)均有效。 1) 1) 早期：早期： 抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。 2) 2) 后期后期： 抑制毛細(xì)管和成纖維抑制毛細(xì)管和成纖維c c增生。增生。 延緩肉茅組織的形成，減輕后遺癥。延緩肉茅組織的形成，減輕后遺癥。 抑制炎癥體征的同時(shí)，也降低機(jī)體防御功能。抑制炎癥體征的

9、同時(shí)，也降低機(jī)體防御功能。 機(jī)理：機(jī)理： 1) 1) 抑制抑制炎癥細(xì)胞炎癥細(xì)胞功能：功能： 抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的滲出和游走抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的滲出和游走 抑制炎癥相關(guān)細(xì)胞因子抑制炎癥相關(guān)細(xì)胞因子(tne)(tne)表達(dá)及生物效應(yīng)；表達(dá)及生物效應(yīng)； 抑制粘附分子及某些趨化因子的表達(dá)抑制粘附分子及某些趨化因子的表達(dá) 抑制炎癥細(xì)胞向炎癥部位的游走和聚集；抑制炎癥細(xì)胞向炎癥部位的游走和聚集； 促進(jìn)炎癥細(xì)胞的凋亡。促進(jìn)炎癥細(xì)胞的凋亡。 2) 2) 抑制抑制炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì)合成和釋放：合成和釋放： 誘導(dǎo)產(chǎn)生脂皮素誘導(dǎo)產(chǎn)生脂皮素( (為抑制性蛋白為抑制性蛋白) ) 抑制磷酯酶抑制磷酯酶a a2 2活性活

10、性 花生四烯酸生成花生四烯酸生成pgpg、白三烯類炎性介質(zhì)合成、白三烯類炎性介質(zhì)合成 同時(shí)還可抑制磷酯酶同時(shí)還可抑制磷酯酶a a2 2、環(huán)氧酶、環(huán)氧酶-2-2和誘生型和誘生型nono合酶的表達(dá)合酶的表達(dá) 相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生。相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生。 3) 3) 抑制抑制炎癥效應(yīng)炎癥效應(yīng)： 穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜釋放；釋放； 血管對(duì)兒茶酚的敏感性血管對(duì)兒茶酚的敏感性張力，張力，通透性；通透性； 抑制抑制nosnos活性，活性，nono生成生成； 作用復(fù)雜，認(rèn)為與以下因素有關(guān)：作用復(fù)雜，認(rèn)為與以下因素有關(guān)： 1) 1) 血管通透性；血管通透性； 2) 2) 穩(wěn)定溶酶體膜；穩(wěn)定溶酶體膜； 3) 3) 炎癥過程

11、中的酶系統(tǒng)；炎癥過程中的酶系統(tǒng)； 4) 4) n n、單核、單核c c、巨噬、巨噬c c的聚集；的聚集； 5) 5) 磷酯酶磷酯酶a a2 2的活性；的活性； 6) 6) 阻塞膜孔；阻塞膜孔； 7) 7) dnadna合成；合成； 8) 8) 細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放；細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放； 9) 9) 誘導(dǎo)誘導(dǎo)aceace降解緩激肽；降解緩激肽； 10) 10) nosnos活性，活性，nono生成生成； 糖皮質(zhì)激素抗炎作用的主要機(jī)制不包括（ ）a. 通過基因效應(yīng)抑制炎細(xì)胞游走 b. 抑制炎癥因子生成 c. 穩(wěn)定溶酶體膜 d. 降低毛細(xì)血管通透性 e. 促進(jìn)合成代謝e.6 6、 抗免疫抗過敏作用

12、：抗免疫抗過敏作用： 作用于免疫過程中多個(gè)環(huán)節(jié)；作用于免疫過程中多個(gè)環(huán)節(jié)； 小劑量抑制細(xì)胞免疫；小劑量抑制細(xì)胞免疫； 大劑量干擾體液免疫；大劑量干擾體液免疫； 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 抑制巨噬細(xì)胞處理，吞噬抗原；抑制巨噬細(xì)胞處理，吞噬抗原； 抑制免疫母細(xì)胞的增殖和分裂；抑制免疫母細(xì)胞的增殖和分裂； 抑制抑制b b細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞；細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞； 破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，并使淋巴細(xì)胞破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，并使淋巴細(xì)胞 移行至血管外、血液中移行至血管外、血液中l(wèi)c lc 7 7、 抗休克抗毒作用：抗休克抗毒作用： 為炎癥的一種全身性表現(xiàn)。為炎癥的一種全身性表現(xiàn)。 機(jī)理：機(jī)理： 心血管對(duì)兒茶酚的

13、敏感性；心血管對(duì)兒茶酚的敏感性； 心肌收縮力心肌收縮力 血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)；血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)； 穩(wěn)定溶酶體膜，穩(wěn)定溶酶體膜，心肌抑制因子的形成。心肌抑制因子的形成。 機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和毒素。機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和毒素。 內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害。內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害。 抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合 癥和損傷。癥和損傷。8 8、其他功能系統(tǒng)的作用、其他功能系統(tǒng)的作用 1. 1. 血液系統(tǒng)：血液系統(tǒng)： 刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能 rbc hb rbc hb ； （大劑

14、量）（大劑量）ptpt 纖維蛋白原的濃度纖維蛋白原的濃度 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞( (但功能但功能) l) l? 2. 2. 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)： 兒茶酚、兒茶酚、atat敏感性敏感性 允許作用允許作用 3. 3. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) cnscns興奮性興奮性： 產(chǎn)生焦慮、抑郁、躁狂等不同表現(xiàn)，產(chǎn)生焦慮、抑郁、躁狂等不同表現(xiàn)，誘精神失常誘精神失常 致癲癇閾值致癲癇閾值 ，誘導(dǎo)發(fā)作癲癇誘導(dǎo)發(fā)作癲癇4. 4. 消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)： 胃酸、胃酸、 胃蛋白酶分泌，誘發(fā)或加重潰瘍胃蛋白酶分泌，誘發(fā)或加重潰瘍 5. 5. 骨骼、肌肉系統(tǒng)骨骼、肌肉系統(tǒng)： 抑制成骨細(xì)胞，抑制成骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞數(shù)量、且功

15、能破骨細(xì)胞數(shù)量、且功能； caca2+2+的吸收，抑制蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)分解。骨質(zhì)疏松。的吸收，抑制蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)分解。骨質(zhì)疏松。6. 6. 生長(zhǎng)發(fā)育生長(zhǎng)發(fā)育： 生長(zhǎng)遲緩，多方面因素。生長(zhǎng)遲緩，多方面因素。 7. 7. 退熱作用：退熱作用：迅速、作用良好迅速、作用良好 可能機(jī)制：抑制體溫中樞對(duì)致熱源的反應(yīng)；穩(wěn)定溶酶體可能機(jī)制：抑制體溫中樞對(duì)致熱源的反應(yīng)；穩(wěn)定溶酶體膜；減少內(nèi)源性致熱源的釋放。膜；減少內(nèi)源性致熱源的釋放。四、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：四、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)： - po、注射均有效，、注射均有效，80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白結(jié)合，與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白結(jié)合， 10%與白蛋白結(jié)合。與白蛋白結(jié)合。 -

16、po作用可維持作用可維持8-12小時(shí)。小時(shí)。 - 肝、腎功能肝、腎功能時(shí)、游離時(shí)、游離，易致不良反應(yīng)。，易致不良反應(yīng)。 - 肝代、腎排肝代、腎排 - 可的松可的松和和潑尼松潑尼松需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為hydrocortisone和和prednisolone后才能發(fā)揮作用，嚴(yán)重肝病時(shí)只宜用經(jīng)轉(zhuǎn)化后后才能發(fā)揮作用，嚴(yán)重肝病時(shí)只宜用經(jīng)轉(zhuǎn)化后的的氫化可的松氫化可的松或或潑尼松龍潑尼松龍。 - 與酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)需加大與酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)需加大gcs用量。用量。根據(jù)半衰期長(zhǎng)短可以分四類：根據(jù)半衰期長(zhǎng)短可以分四類：治療劑量時(shí)幾無保鈉排鉀作用的糖皮質(zhì)激素是（）a.地塞米松 b.可的松 c.氫化可的松 d.強(qiáng)

17、的松龍 e.強(qiáng)的松a五、臨床應(yīng)用：五、臨床應(yīng)用：1. 替代療法替代療法：垂體功能減退，腎上腺次全術(shù)后等。垂體功能減退，腎上腺次全術(shù)后等。 腎上腺皮質(zhì)功能不全腎上腺皮質(zhì)功能不全(艾迪生病艾迪生病)addisons2. 嚴(yán)重急性感染嚴(yán)重急性感染： 嚴(yán)重感染伴有明顯毒血癥狀者，如中毒性菌痢，中嚴(yán)重感染伴有明顯毒血癥狀者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重癥傷寒，敗血癥等。毒性肺炎，重癥傷寒，敗血癥等。 先用足量有效的抗菌藥，后用激素。先用足量有效的抗菌藥，后用激素。 一般病毒感染不用，如帶狀皰疹。一般病毒感染不用，如帶狀皰疹。 但對(duì)嚴(yán)重肝炎、乙腦、流行性腮腺炎、麻疹，為了但對(duì)嚴(yán)重肝炎、乙腦、流行性腮腺炎、

18、麻疹，為了緩解癥狀，可考慮應(yīng)用。緩解癥狀，可考慮應(yīng)用。3. 防止某些炎癥的后遺癥：防止某些炎癥的后遺癥： 結(jié)腦、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性辦結(jié)腦、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性辦膜病、睪丸炎，損傷性關(guān)節(jié)炎，燒膜病、睪丸炎，損傷性關(guān)節(jié)炎，燒傷后瘢痕攣縮，各種非特異性眼炎傷后瘢痕攣縮，各種非特異性眼炎等，可局部用藥。等，可局部用藥。4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病。敏性疾病。 1）自身免疫性疾病風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腎）自身免疫性疾病風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腎 病綜合征。系統(tǒng)性紅斑狼瘡，自身免疫性貧血，結(jié)節(jié)性病綜合征。系統(tǒng)性紅斑狼瘡，自身免疫

19、性貧血，結(jié)節(jié)性 動(dòng)脈周圍炎等，只緩解癥狀，采取綜合療法。動(dòng)脈周圍炎等，只緩解癥狀，采取綜合療法。 多發(fā)性皮肌炎，首選多發(fā)性皮肌炎，首選2）器官移植排斥反應(yīng)）器官移植排斥反應(yīng)3）過敏性疾?。┻^敏性疾病 一般采用抗組胺藥和擬腎上腺素藥。一般采用抗組胺藥和擬腎上腺素藥。 對(duì)危重病例或其他藥物無效時(shí)作為輔助治療。對(duì)危重病例或其他藥物無效時(shí)作為輔助治療。5. 休克：休克： 早、短、大量突擊應(yīng)用早、短、大量突擊應(yīng)用 1) 中毒性：足量有效抗菌藥合用；中毒性：足量有效抗菌藥合用；2) 過敏性：首選過敏性：首選 ad；3) 低血容量：補(bǔ)液、補(bǔ)血、低血容量：補(bǔ)液、補(bǔ)血、糾正電介質(zhì)紊糾正電介質(zhì)紊 亂效果不佳時(shí)；亂

20、效果不佳時(shí)；4) 心源性：針對(duì)病因治療。心源性：針對(duì)病因治療。6. 血液?。貉翰。?多用于多用于兒童急淋兒童急淋；對(duì)急非淋效果較差對(duì)急非淋效果較差； 也用于也用于再障、粒再障、粒c癥、癥、pt癥、過敏癥、過敏性紫癜，停藥后易性紫癜，停藥后易復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 7. 局部應(yīng)用局部應(yīng)用 - 接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等 - 肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射；肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射； - 眼科、呼吸道也可局部應(yīng)用。眼科、呼吸道也可局部應(yīng)用。八、用法和用量八、用法和用量 1. 大劑量沖擊療法：大劑量沖擊療法： 1g日或日或 1g/日，療程：日，療程： 3-5天

21、天 或或 1g/次次/4-6次次/日日 2. 一般劑量長(zhǎng)期療法一般劑量長(zhǎng)期療法： 自身免疫性疾病，白血病等、達(dá)效后用最小量維持自身免疫性疾病，白血病等、達(dá)效后用最小量維持 1) 頓服頓服法：一日量一次清晨服用。法：一日量一次清晨服用。 與內(nèi)源性分泌晝夜節(jié)律重合，與內(nèi)源性分泌晝夜節(jié)律重合，對(duì)內(nèi)源性分泌功能的抑制作對(duì)內(nèi)源性分泌功能的抑制作用，晝夜間血漿水平相差用，晝夜間血漿水平相差4倍之多。倍之多。 2) 隔日療法：隔日療法： 將兩日量清晨一次服用。將兩日量清晨一次服用。 3. 小劑量替代療法：小劑量替代療法：用于治療急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥用于治療急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥 艾迪生病，皮質(zhì)次全

22、術(shù)后，以補(bǔ)充體內(nèi)不足艾迪生病，皮質(zhì)次全術(shù)后，以補(bǔ)充體內(nèi)不足 早晨給每日總量的早晨給每日總量的2/3，下午給，下午給1/3 應(yīng)激狀況時(shí)應(yīng)增加劑量。應(yīng)激狀況時(shí)應(yīng)增加劑量。 九、不良反應(yīng)九、不良反應(yīng) 1. 1. 長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)： 1) 1) 醫(yī)源性皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥醫(yī)源性皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥： ( (庫欣綜合征庫欣綜合征) )必要時(shí)對(duì)癥處理，采必要時(shí)對(duì)癥處理，采用低鹽、低糖、高蛋白飲食，適量補(bǔ)鉀。用低鹽、低糖、高蛋白飲食，適量補(bǔ)鉀。 2) 2) 誘發(fā)或加重感染：誘發(fā)或加重感染： 誘發(fā)感染，體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散，誘發(fā)感染，體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散， 如如tb tb 、腎病綜合征時(shí)。、腎病綜合征時(shí)。 3) 3) 消化系

23、統(tǒng)并發(fā)癥：消化系統(tǒng)并發(fā)癥： 嚴(yán)重時(shí)可致出血或穿孔，誘發(fā)胰腺炎嚴(yán)重時(shí)可致出血或穿孔，誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝?；蛑靖?。4) 4) 心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)： 高血壓或高血壓或asas。5) 5) 骨質(zhì)疏松、肌萎縮、傷口愈合遲緩：骨質(zhì)疏松、肌萎縮、傷口愈合遲緩： (+) (+) 蛋白質(zhì)分解，蛋白質(zhì)分解，(-) (-) 合成，自發(fā)性骨折。合成，自發(fā)性骨折。6) 6) 延緩生長(zhǎng)發(fā)育、致畸：延緩生長(zhǎng)發(fā)育、致畸：7) 7) 其他：其他： 精神失常、誘發(fā)癲癇。精神失常、誘發(fā)癲癇。. . 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)： 1) 1) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全： 腺垂體分泌功能要腺垂體分泌功能要3-5個(gè)個(gè) 月才恢復(fù)月才恢復(fù) 腎上腺對(duì)腎上腺對(duì)acth起反應(yīng)需起反應(yīng)需6-9 個(gè)月，長(zhǎng)者要個(gè)月，長(zhǎng)者要12年才能年才能 恢復(fù)，個(gè)體差異大停藥后恢復(fù)，個(gè)體差