生物化學(xué)病例教學(xué)法鐮刀型紅細胞貧血

1、鐮刀型紅細胞貧血2011-1-4 21:15:42病例：一位15歲的美籍非洲婦女到急診室就診，主訴雙側(cè)大腿和臀部疼 痛一天，并且不斷加重，服用布洛芬不能解除其疼痛癥狀?；颊叻裾J最近 有外傷和劇烈運動史。但她最近感覺疲勞和小便時尿道經(jīng)常有灼燒感?；?者既往有癥狀，有時需要住院。檢查發(fā)現(xiàn)，體溫正常，沒有急性疼痛。其 家族其他成員沒有類似的表現(xiàn)?；颊呓Y(jié)膜和口腔稍微蒼白，雙側(cè)大腿外觀 正常，但有非特異性的大腿前部疼痛，其他體征正常。息者的白細胞計數(shù) 升高，為17,000/mm3,而其血紅皆白含低，為71/L。尿液分析顯示有大的白細胞。 15歲的美籍非洲婦女 雙側(cè)大腿和臀部疼痛一天 布洛芬不能解除其疼痛

2、癥狀 感覺疲勞和小便時尿道經(jīng)常有灼燒感 結(jié)膜和口腔稍微蒼白，雙側(cè)大腿外觀正常，但有非特異性的大腿前部疼痛，其他體征正常 白細胞計數(shù)升高，為17,000/mm3,而其血紅也白含低，為71/U尿液分析顯示有大的白細胞 初步診斷：鐮刀細胞性貧血分析：是一種常染色體隱性等位基因出現(xiàn)突變的遺傳病。患病者的血液紅 細胞表現(xiàn)為鐮刀狀，其攜帶氧的功能只有正常紅細胞的一半。，不能產(chǎn)生 正常血紅蛋白的遺傳疾病。它在非洲和美洲黑人中甚為普遍。這種疾病名 稱的由來是由于患者的血紅細胞變成鐮刀形與出現(xiàn)貧血現(xiàn)象。1 .蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)2 .重要蛋白質(zhì)的氨基酸序列改變即可引起疾病正常人的血紅蛋白P亞基的第6位

3、氨基酸是谷氨酸，而鐮刀形貧血患 者的血紅蛋白中，谷氨酸變成了繳氨酸即酸性氨基酸被中性氨基酸替代, 僅此一個氨基酸之差，原是水溶性的血紅蛋白，就聚集成絲，相互黏著， 導(dǎo)致紅細胞變形成鐮刀狀而極易破碎，產(chǎn)生貧血。分子基礎(chǔ)：單堿基替代，缺失、插入。血紅蛋白中一個谷氨酸被緘氨 酸替代，導(dǎo)致血紅蛋白在低氧條件下發(fā)生折疊，紅細胞形態(tài)發(fā)生改變成鐮 刀型。癥狀：1 .勞累、有貧血、黃疽和肝、脾大2 .心、肺功能常受損，可發(fā)生充血性心力衰竭。3 .滲尿血尿、多尿4 .下肢皮膚慢性潰瘍是常見的體征。5 .有時也會出現(xiàn)腎臟、脾臟或腦部供血不足的情況，從而造成這些器官受 損鐮刀型細胞貧血癥主要發(fā)生在黑色人種中，在非洲

4、黑人中的發(fā)病率最高。人 們在非洲瘧疾流行的地區(qū)，發(fā)現(xiàn)鐮刀型細胞雜合基因型個體對瘧疾的感染 率，比正常人低得多。這是因為鐮刀型細胞雜合基因型在人體本身并不表 現(xiàn)明顯的臨床貧血癥狀，而對寄生在紅血球里的瘧原蟲卻是致死的，紅血 球內(nèi)輕微缺氧就足以中斷瘧原蟲形成分生抱子，終歸于死亡。因此，在瘧 疾流行的地區(qū)，不利的鑲刀型細胞基因突變可轉(zhuǎn)變?yōu)橛欣诜乐汞懠驳牧?行。這一實例，也說明基因突變的有害性是相對的，在一定外界條件下， 有害的突變基因可以轉(zhuǎn)化為有利。此外，鐮刀形細胞貧血癥在意大利、希臘等地中海沿岸國家和印度等 地，發(fā)病人數(shù)也不少，在我國的南方地區(qū)也發(fā)現(xiàn)有這類病例。血紅蛋白是由2個a亞基和2個0亞基組成的四聚體,a亞基和0亞基分 別含有141個和146個氨基酸。兩種亞基的三級結(jié)構(gòu)相似，且每個亞基 都可結(jié)合一個血紅素輔基。4個亞基通過8個離子健相連，形成血紅膏白 四聚體，具有運輸和