基于真實(shí)世界參麥注射液治療冠心病合并用藥研究

1、基于真實(shí)世界參麥注射液治療冠心病合并用藥研究摘要為了解參麥注射液治療冠心病的合并用 藥種類及療效，該研究選取全國(guó)18家三級(jí)甲等醫(yī)院his中 使用參麥注射液且診斷為冠心病的住院患者信息，采用 apriori算法建立模型，clementine 12. 0進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析， 尋找各種藥物之間的相關(guān)性，并采用卡方檢驗(yàn)的方法比較常 用合并用藥組合與其他方案的治愈率。在5 583名使用參麥 注射液的冠心病患者中，參麥注射液常見的合并用藥為硝酸 異山梨酯、阿司匹林、氫氯毗格雷，且常見合并用藥組合的 治愈率優(yōu)于其他方案。參麥治療冠心病的常見合并用藥符合 冠心病治療指南，臨床上應(yīng)用時(shí)，需注意合并用藥的種類及 其相互

2、作用，預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。關(guān)鍵詞參麥注射液；冠心病；真實(shí)世界；合并用藥參麥注射液(以下簡(jiǎn)稱“參麥”)是由紅參、麥冬的提 取物人參皂昔、麥冬皂昔等成分組成，具有益氣固脫、養(yǎng)陰 生津、生脈的功效，臨床上用于治療氣陰兩虛之冠心病、腫 瘤、休克等疾病。為了解臨床實(shí)際中參麥治療冠心病合并用 藥情況，本研究利用醫(yī)院信息系統(tǒng)(hospital information system, his)采用關(guān)聯(lián)規(guī)則的方法分析參麥治療冠心病患 者常用合并用藥，并探討常用合并用藥的治愈率，為臨床醫(yī) 生合理用藥提供依據(jù)。1材料與方法1.1數(shù)據(jù)來(lái)源 選取全國(guó)18家三級(jí)甲等醫(yī)院his中使用 參麥且診斷為冠心病的住院患者信息，共5

3、 583人。1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：使用參麥，且主要診 斷是“冠心病”的患者。冠心病的治療結(jié)局明確，即或“治 愈”、或“好轉(zhuǎn)”、或“無(wú)效”、或“死亡”。排除標(biāo)準(zhǔn)：剔除合并用藥為溶媒的條目，包括5%葡萄糖 注射液、0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液3種。剔 除合并用藥為氯化鉀和維生素的條目。1.3數(shù)據(jù)規(guī)范化 本研究的數(shù)據(jù)來(lái)源于多家醫(yī)院，各醫(yī) 院在同一項(xiàng)目中所采用的標(biāo)準(zhǔn)不盡相同，為便于分析，需對(duì) 數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化。參照西醫(yī)診斷學(xué)第7版對(duì)西醫(yī)診斷信 息進(jìn)行規(guī)范化。將數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄為商品名稱的化學(xué)藥物轉(zhuǎn)化 為化學(xué)通用名稱，再將同種化學(xué)藥物合并；對(duì)于中成藥，將 同種藥物成分但劑型不同者合并，其他

4、中成藥保留原始名 稱，對(duì)合并用藥的分析均基于標(biāo)準(zhǔn)化后的數(shù)據(jù)。1. 4數(shù)據(jù)分析方法采用apriori算法建立模型，使用 clementine 12. 0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，尋找各種藥物之間 的相關(guān)性。將與參麥合并使用的藥物定義為“前項(xiàng)”，合并 用藥數(shù)量可能是一種或多種，將參麥定義為“后項(xiàng)”。支 持度是在使用參麥的人群中，使用前項(xiàng)的百分比。支持度越 高，說(shuō)明該合并用藥或合并用藥組合出現(xiàn)頻次越高。置信度 是使用前項(xiàng)的人群中，使用參麥的百分比。在進(jìn)行分析時(shí)， 將最小支持度(minimum support)設(shè)置為2. 0,最小置信度 (minimummetric)設(shè)置為0.80。采用卡方檢驗(yàn)，分析常用

5、合并用藥組合與其他方案的療效。2結(jié)果2. 1使用參麥的冠心病患者常用單個(gè)合并用藥在5 583 名使用參麥的冠心病患者醫(yī)囑記錄中，參麥最常用的聯(lián)合用 藥為硝酸異山梨酯，支持度達(dá)46. 216%o支持度在前3位的 分別是血管擴(kuò)張藥硝酸異山梨酯，血小板聚集抑制劑阿司匹 林和氫氯毗格雷，見表lo由于支持度反應(yīng)藥物與參麥合并 使用的頻率，使用頻率過(guò)低的藥物將不納入分析。按照支持 度從高到低排列，表中僅列出前10位藥物?？芍獏Ⅺ溨委?冠心病的單個(gè)合并用藥為硝酸異山梨酯、阿司匹林、氫氯毗 格雷等。2.2使用參麥的冠心病患者合并用藥關(guān)聯(lián)分析參麥合 并用藥的兩項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析：采用兩項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則，分析參麥聯(lián)合 用藥情況

6、，見表2 (僅列出支持度排在前10位的藥物組合)。 可知參麥常與阿司匹林和硝酸異山梨酯、氫氯毗格雷和阿司 匹林、氫氯毗格雷和硝酸異山梨酯等聯(lián)合應(yīng)用。參麥合并用藥的三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析：釆用三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析參麥 合并用藥情況，見表3 (僅列出支持度排在前10位的藥物組 合）?？芍?xiàng)聯(lián)合用藥組合中，常見的合并用藥有氫氯毗 格雷+阿司匹林+硝酸異山梨酯、美托洛爾+阿司匹林+硝酸異 山梨酯、果糖+阿司匹林+硝酸異山梨酯等。參麥多項(xiàng)合并用藥關(guān)聯(lián)分析：采用關(guān)聯(lián)分析的方法，對(duì) 使用參麥的冠心病患者所有合并用藥進(jìn)行分析，得出最可能 與參麥聯(lián)合應(yīng)用的藥物。它們之間的連線越粗，表明關(guān)系越 密切，即同時(shí)出現(xiàn)的幾率最大，硝酸異

7、山梨酯、阿司匹林、 果糖最可能聯(lián)合作為參麥的合并用藥。見圖1。2.3常見合并用藥組合療效分析為了解常見合并用藥 的療效，對(duì)比參麥最常用的三項(xiàng)合并用藥組合（氫氯毗格雷 +阿司匹林+硝酸異山梨酯）與其他方案組合的治愈率是否有 統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)局指標(biāo)選取his中的字段“治療結(jié)局”，分 為"治愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效、死亡、未知、其他”，將“好轉(zhuǎn)”、 “無(wú)效”、“死亡”歸為'未治愈”范疇，“未知”、'其 他”為缺失數(shù)值，不納入分析，見表4。缺失數(shù)值為453例, 故未納入分析。常見合并用藥組合氫氯毗格雷+阿司匹林+硝 酸異山梨酯的治愈率與其他方案比較，p從以上分析中可知，參麥治療冠心病的合

8、并用藥大致可分為3類，第一 類是血管擴(kuò)張劑，如硝酸異山梨酯、硝酸甘油。第二類是血 小板凝聚抑制劑，如阿司匹林、氫氯毗格雷。以上2類是最 常見的合并用藥。第三類是治療合并癥的藥物，如咲塞米治 療心源性水腫，果糖補(bǔ)充能量，美托洛爾降低血壓，門冬氨 酸鉀鎂糾正酸堿平衡，地西泮鎮(zhèn)靜安眠、多巴胺治療心源性 休克等。國(guó)內(nèi)外冠心病治療指南中均指出在患者無(wú)用藥禁忌的 情況下，建議采用抗缺血、抗血小板、硝酸酯類藥物進(jìn)行常 規(guī)治療，同時(shí)根據(jù)患者的具體癥狀選用其他合并用藥?，F(xiàn)代 藥理研究表明：參麥具有增強(qiáng)心肌收縮力、增加冠脈血流量、 降低心肌耗氧量、提高機(jī)體耐缺氧能力等作用3,屬于治 療指南中提到的抗缺血藥物范疇，

9、但參麥不具有抗血小板、 以及硝酸酯類藥物的作用。本研究的結(jié)果提示臨床中，參麥 常用合并用藥為硝酸酯類藥物和血小板凝聚抑制劑，符合冠 心病治療指南。并且，常見合并用藥組合氫氯毗格雷+阿司 匹林+硝酸異山梨酯的治愈率優(yōu)于其他方案。但本研究所采 用的結(jié)局指標(biāo)一一治愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效、死亡，均為醫(yī)生主觀 判斷，缺乏客觀理化指標(biāo)做支持，因此，結(jié)論尚需進(jìn)一步驗(yàn) 證。另外，建議醫(yī)生在臨床中，注意合并用藥的種類以及藥 物間相互作用，對(duì)于兒童、老年人、肝腎功能不全等特殊人 群，更需注意預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。參考文獻(xiàn)1吳榮，劉覘，王階，等基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的名老中醫(yī) 冠心病用藥規(guī)律研究j.中國(guó)中藥雜志，2007, 32 (1

10、7)： 1786.2楊雪梅，賴新梅，陳梅妹，等.基于分類關(guān)聯(lián)規(guī)則 的中藥功效與藥味關(guān)聯(lián)關(guān)系研究j中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志， 2013, 20 (1)： 31.3 運(yùn)乃茹參麥注射液藥理及臨床研究進(jìn)展j河北 中醫(yī)，2011, 33 (8)： 1253.real-world study in analysis of effects on concomitant medications withparenterally administered shenmai for coronary heart diseasejiang jun-jiel, tang hao2, xie yan-mingl*, yang

11、hu2, zhuang yan3(1. institute of basic research in clinical medicine, china academy of chinese medical sciences,beijing 100700, china； 2. renmin university of china, beijing 100872, china；3. the pl a navy general hospital, beijing 100048, china)abstract in order to understand the treatmerit of coron

12、ary heart disease with parenterally administered shenmai and the efficacy of combination therapies, the study selected 18 hospitals for analysis data from each hospital' s hospital injection system (his) was collected. data of inpatients receiving parenterally administered shenmai for a diagnosi

13、s of coronary heart disease was analyzed using； the apriori algorithm to model use, clementine 12.0 linkage analysis to find correlations between various drugs, and chi-square test for commonly used combination therapies to ascertain the cure rate in 5 583 patients with cor on ary heart disease, it

14、was found that shenmai was commonly used with isosorbide mononitrate , aspirin , clopidogrel hydrogen and common combinations of combination therapy, and that the cure rate was better in these combinations than for other treatment regimes when shenmai is used with combination therapies for coronary heart disease, treatment guidelines should be complied with in clinical application, the types of concomita