藥理學(xué)講義2 執(zhí)業(yè)藥師

1、藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一章緒論【大綱無(wú)要求，了解】藥理學(xué)概念：研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用及作用規(guī)律的科學(xué)。藥理學(xué)分類：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）+藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）。藥物3個(gè)作用：治療、預(yù)防、診斷。 第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 考什么？1.藥物的體內(nèi)過(guò)程（1）藥物的吸收及其影響因素（2）藥物分布及其影響因素（3）藥物代謝過(guò)程、代謝酶系、酶誘導(dǎo)劑和抑制劑（4）藥物排泄途徑及其影響因素2.藥動(dòng)學(xué)參數(shù)血藥濃度-時(shí)間曲線下面積、峰濃度、達(dá)峰時(shí)間、半衰期、生物利用度、表觀分布容積、穩(wěn)態(tài)血藥濃度及其臨床意義 第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物吸收、分布和排泄僅是藥物在體內(nèi)位置的遷移藥物轉(zhuǎn)運(yùn)；藥物代謝是藥物在體內(nèi)發(fā)

2、生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化藥物轉(zhuǎn)化，其產(chǎn)物稱為代謝產(chǎn)物。代謝和排泄是藥物在體內(nèi)不斷消失的過(guò)程藥物消除。1.藥物吸收及影響的因素（1）吸收藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程除靜脈給藥外，其它途徑均存在吸收過(guò)程。血管外給藥途徑消化道給藥、注射給藥、呼吸道給藥和皮膚黏膜給藥。1）消化道吸收：口腔吸收迅速，起效快，無(wú)首過(guò)消除。如：硝酸甘油舌下含片心絞痛急性發(fā)作。胃吸收。小腸吸收主要部位。直腸吸收：非清醒狀態(tài)，或嘔吐，尤其兒童不宜口服時(shí)可考慮直腸給藥?！狙a(bǔ)充】為什么小腸是藥物吸收的主要部位？TANG吸收面積大（小腸長(zhǎng)57米，面積有120平方）；小腸血流豐富；pH（4.8-8.2）適當(dāng)，既適合酸性、又適合堿性藥物的吸

3、收。2）注射部位的吸收： 肌內(nèi)注射：吸收速率取決于注射部位的血流量。 皮下注射：吸收緩慢，較為恒定，可維持穩(wěn)定的藥效。僅適用于對(duì)組織沒有刺激的藥物。 其他注射給藥：包括動(dòng)脈注射和鞘內(nèi)注射（將藥物注射到脊髓的蛛網(wǎng)膜下腔，如進(jìn)行脊髓麻醉）。3）肺部吸收：揮發(fā)性或氣體性藥物通過(guò)肺上皮細(xì)胞或氣管黏膜吸收。4）經(jīng)皮吸收：局部給藥，吸收的速率和程度取決于用藥的面積、藥物的脂溶性及皮膚受損情況。（2）影響吸收的因素1）藥物的理化性質(zhì)2）藥物的劑型3）首過(guò)（關(guān)）消除4）吸收環(huán)境1>藥物的理化性質(zhì)：弱酸性藥物在胃中易吸收，弱堿性藥物在小腸中吸收。規(guī)律：酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄（TANG）?！窘忉尅克?/p>

4、性藥在酸性環(huán)境中易吸收，堿性藥物在堿性環(huán)境中易吸收；而酸性藥物在堿性環(huán)境易排泄，堿性藥物在酸性環(huán)境中易排泄。2>藥物的劑型：如：同為注射劑，水溶液吸收迅速，而混懸劑、油劑和植入片吸收慢，作用持久。3>首過(guò)（關(guān)）消除重要考點(diǎn)！某些口服藥物在通過(guò)胃腸黏膜及肝臟時(shí)，部分被代謝失活，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，療效降低的現(xiàn)象。具有明顯首過(guò)消除的藥物硝酸甘油、普萘洛爾、利多卡因、嗎啡、維拉帕米、氯丙嗪、丙米嗪。首過(guò)消除意義【重要！】：口服制劑具有明顯的首過(guò)消除首過(guò)消除特別明顯的藥物不宜采取口服給藥。注射給藥、舌下給藥、吸入給藥等可避免。直腸給藥不能完全消除首過(guò)消除。4）吸收環(huán)境涉及胃腸內(nèi)容物、胃腸

5、液酸堿度、胃腸蠕動(dòng)和排空、血流量。食物延緩利福平、異煙肼、四環(huán)素的吸收； 脂肪性食物增加灰黃霉素的吸收。 2.藥物分布及其影響因素（1）概念：藥物進(jìn)入血液后，隨血液運(yùn)至機(jī)體各組織的過(guò)程。規(guī)律：首先分布于腦、心、肝、腎等血流量相對(duì)較大的器官組織，然后再分布到肌肉、皮膚或脂肪等血流量相對(duì)較小的組織。選擇性：碘甲狀腺組織，鏈霉素細(xì)胞外液，灰黃霉素脂肪、皮膚和毛發(fā)。（2）影響因素 藥物與血漿蛋白結(jié)合藥物與血漿蛋白結(jié)合選擇性差，當(dāng)理化性質(zhì)相近的藥物聯(lián)合用藥時(shí)，將出現(xiàn)與【蛋白結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)】現(xiàn)象。即使兩藥都在正常治療量，也可使其中的一種藥物游離濃度升高。如：服用雙香豆素后，再服用保泰松，可使血中雙香豆素游離濃度

6、成倍增加，抗凝作用增強(qiáng)滲血，甚至出血不止。 機(jī)體特殊屏障 1）血腦屏障是保護(hù)大腦的生理屏障。只有分子量較小、脂溶性較高的藥物才有可能進(jìn)入腦組織。2）胎盤屏障概念：由胎盤將母體血液與胎兒血液隔開的屏障。特點(diǎn)：通透性與一般生物膜無(wú)明顯的差別，幾乎所有藥物均可通過(guò)，無(wú)屏障作用-形同虛設(shè)！TANG意義：凡對(duì)胎兒有影響的藥物，孕婦應(yīng)禁用或慎用。3）血眼屏障：是血液與視網(wǎng)膜，血液與房水，血液與玻璃體屏障的總稱。脂溶性藥物及分子量小于100的水溶性藥物易于通過(guò)。一般全身給藥，在眼內(nèi)難以達(dá)到有效濃度，往往采用局部滴眼和眼周給藥。3.藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）藥物進(jìn)入機(jī)體后，發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。主要器官肝臟（為什么

7、？肝臟藥酶種類最多，含量豐富；往往將肝藥酶看成藥酶的代稱）其次：腎臟、腸、肺和腦。（1）代謝過(guò)程（氧化、還原、水解、結(jié)合）藥物代謝過(guò)程分為2個(gè)時(shí)相：I相：包括氧化、還原、水解，使藥物分子結(jié)構(gòu)中引入極性基團(tuán)，如羥基、羧基等。相：為結(jié)合反應(yīng)，將藥物分子結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與體內(nèi)的葡萄糖醛酸等結(jié)合，生成極性大、易溶于水的結(jié)合物排出體外。（2）代謝酶系肝藥酶：肝臟微粒體細(xì)胞色素P450酶系。酶誘導(dǎo)劑酶抑制劑 酶誘導(dǎo)劑：能使酶活性增強(qiáng)的藥物。如：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、灰黃霉素和地塞米松誘導(dǎo)P450酶的活性，加速自身或其他藥物的代謝藥物效應(yīng)減弱?！究谠ETANG】灰黃土地誘惑大，兩本就能取一利。 酶抑制劑

8、：能使酶活性減弱的藥物。如：酮康唑、氯霉素、吩噻嗪類、別嘌醇、西咪替丁抑制P450酶的活性，降低其他藥物的代謝藥物效應(yīng)增強(qiáng)。【口訣TANG】酮氯吩別多可惜，情緒難免受抑制。注意：藥酶誘導(dǎo)劑藥物效應(yīng)減弱！藥酶抑制劑藥物效應(yīng)增強(qiáng)！4.藥物排泄途徑及影響因素（1）排泄途徑1）主要：腎臟；2）次要：膽道、腸道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺、皮膚。1）腎臟排泄主要。堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化，或酸化尿液則使堿性藥物在尿中離子化，加速排泄藥物中毒常用的解毒方法。酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄（TANG）。2）膽汁排泄：有的藥物在肝細(xì)胞內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合后分泌到膽汁中，到小腸中被水解，其游離藥物可經(jīng)腸黏膜上皮

9、細(xì)胞吸收，經(jīng)門靜脈重新進(jìn)人體循環(huán)肝腸循環(huán)重要！意義：肝腸循環(huán)使藥物排泄減慢，維持時(shí)間延長(zhǎng)。存在肝腸循環(huán)的藥物洋地黃毒苷、嗎啡、地西泮、炔雌醇血藥濃度維持時(shí)間延長(zhǎng)。3）腸道排泄也是主要排泄途徑。藥物經(jīng)腸道排泄后，應(yīng)用不被吸收或不被消化的物質(zhì)，通過(guò)其在腸道中吸附藥物，加速藥物排出體外，在臨床上，是一項(xiàng)有效的解毒措施。例如：口服活性炭加速地高辛排泄。4）其他途徑唾液、乳汁（嗎啡、丙硫氧嘧啶）、淚液、汗液。 【實(shí)戰(zhàn)演習(xí)】【最佳選擇題】有關(guān)藥物吸收的描述，錯(cuò)誤的是（）A.藥物吸收指藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程B.酸性藥物在堿性環(huán)境排泄增多C.堿性藥物在堿性環(huán)境吸收增多D.舌下或直腸給藥吸收少，起效慢

10、E.非脂溶性的藥物皮膚給藥不易吸收答疑編號(hào)700844020101 【正確答案】D弱堿性藥物可以（） A.酸化尿液可加速其排泄B.在胃中易于吸收C.酸化尿液時(shí)易被重吸收D.在酸性環(huán)境中易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)E.堿化尿液可加速其排泄答疑編號(hào)700844020102 【正確答案】A 【配伍選擇題】A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散B.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)C.首過(guò)消除D.肝腸循環(huán)E.易化擴(kuò)散1.藥物隨膽汁排入十二指腸可經(jīng)小腸被重吸收答疑編號(hào)700844020103 【正確答案】D 2.藥物經(jīng)胃腸道吸收在進(jìn)入體循環(huán)之前代謝滅活，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少答疑編號(hào)700844020104 【正確答案】C 【多項(xiàng)選擇

11、題】影響藥物分布的因素有（）A.藥物理化性質(zhì)B.體液PH值C.血腦屏障D.胎盤屏障E.血漿蛋白結(jié)合率答疑編號(hào)700844020105 【正確答案】ABCDE1.血藥濃度-時(shí)間曲線給藥后，血藥濃度隨時(shí)間而變化，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，以血藥濃度為縱坐標(biāo)濃度-時(shí)間曲線（c-t曲線）。血藥濃度有峰值峰濃度；到峰值的時(shí)間峰時(shí)間（tmax）。由c-t曲線和橫坐標(biāo)圍成的面積曲線下面積，即AUC是血藥濃度（c）隨時(shí)間（t）變化的積分值，反映一段時(shí)間內(nèi)，吸收到血中的相對(duì)累積量。峰濃度藥物最高濃度；谷濃度藥物最低濃度。2.半衰期（t1/2）指血漿中藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。反映藥物消除快慢的程度機(jī)體消除藥

12、物的能力。藥物停藥后經(jīng)5個(gè)t1/2基本消除，為什么？3.穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪值）按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，隨給藥次數(shù)增加，血藥濃度遞增速率逐漸減慢。當(dāng)給藥量等于消除量時(shí)（5個(gè)t1/2），血藥濃度呈鋸齒狀波動(dòng)，直到穩(wěn)態(tài)濃度坪值。藥物t1/2與其在體內(nèi)蓄積量和排泄量的關(guān)系T1/2數(shù)藥物排泄量累加排泄（或蓄積）量1100%×（1/2）1=50%50%2100%×（1/2）2=25%75%3100%×（1/2）3=12.5%87.5%4100%×（1/2）4=6.25%93.5%5100%×（1/2）5=3.125%96.5%6100%×（1/2）

13、6=1.562%98.4若病情需要須較快達(dá)到坪值時(shí)，可采用首劑加倍，即可在1個(gè)半衰期達(dá)到坪值。4.生物利用度藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度評(píng)價(jià)藥物制劑吸收程度。同種藥物不同制劑與靜脈給藥的比較?！鞠鄬?duì)生物利用度】一種受試制劑與已知的參比制劑的吸收程度的比較。5.表觀分布容積（Vd）了解。體內(nèi)藥物按血中同樣濃度分布所需要體液的總?cè)莘e。反映藥物分布的廣泛程度,或藥物與組織結(jié)合的程度。公式：VdAC（A=體內(nèi)總藥量，C=血漿藥物濃度）?！緦?shí)戰(zhàn)演習(xí)】最佳選擇題有關(guān)藥物吸收的錯(cuò)誤描述是A.指藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程B.藥物從胃腸道吸收主要是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)C.弱堿性藥物在堿性環(huán)境

14、吸收增多D.舌下或直腸給藥吸收少，起效慢E.非脂溶性的藥物皮膚給藥不易吸收答疑編號(hào)700844020201 【正確答案】D某藥物半衰期是5小時(shí)，單次給藥后，在體內(nèi)消除97%需要多長(zhǎng)時(shí)間？A.10小時(shí)B.25小時(shí)C.48小時(shí)D.100小時(shí)E.240小時(shí)答疑編號(hào)700844020202 【正確答案】B某藥t1/2為24h，按半衰期給藥達(dá)到坪值的時(shí)間是A.1日B.3日C.5日D.7日E.10日答疑編號(hào)700844020203 【正確答案】C弱堿性藥物A.酸化尿液可加速其排泄B.在胃中易于吸收C.酸化尿液時(shí)易被重吸收D.在酸性環(huán)境中易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)E.堿化尿液可加速其排泄答疑編號(hào)700844020204 【正確答案】A 配伍選擇題：A.簡(jiǎn)單