靶向抑制ErbB受體在胃癌中探究進展

1、最新資料推薦靶向抑制ErbB受體在胃癌中探究進展1靶向抑制ErbB受體在胃癌中探究進展【中圖分類號】R735. 2【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1672 3783（2019）07 024002引言以分子靶向治療為代表的新型治療手段逐漸從實驗室向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化.就胃癌分子靶向治療的靶點選擇和藥物 開發(fā)而言，目前研究較多者，除抗腫瘤血管生成藥物外，還包括 ErbB受體家族。EGFR廣泛分布于上皮細(xì)胞，目前已知 EGFR的活化可促進腫瘤 細(xì)胞增殖、血管生成、浸潤與轉(zhuǎn)移，以及抑制細(xì)胞凋亡。已有大量針對ErbB受體家族的藥物在H、皿期臨床研究階段顯示了良好療效。本文將就針對ErbB受體家族的靶向治療進行綜述

2、。1表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑 I.ICetuximab（西妥昔單抗，IMC-C225 , erbitux ） :Cetuximab 是第一個 被FDA第一個批準(zhǔn)用于治療結(jié)直腸癌的抗表皮生長因子受體（EGFR單克隆抗體。對于Cetuximab在對晚期胃癌的作用已有大量的II期實驗。最新的H期研究是2010年ASCOt報道的CALG冊0403/EC0G206試驗（#4006） : 1。入組245例食管胃結(jié)合部（EGJ或食管腺癌患者，分為3組 分別接受西妥昔單抗+化療（ECF表阿霉素/順鉑/5-FU組；或IC , 伊立替康/順鉑組；F0LF0X2奧沙利鉑/5-FU/LV組），結(jié)果表明3組

3、的 ORR 均超過 40%,分別為 ECF-C 57.8%, IC-C 45.6% , FOLFOX-C 53.6%,達到預(yù)設(shè)的主要研究終點。作者認(rèn)為西妥昔單抗對胃癌有抗瘤活性，尤其和FOLFOX或ECF方案聯(lián)合時，值得進一步開展皿期研究。但是本研究并未設(shè)立單純化療的對照組，嚴(yán)格來說，根本無法判斷西妥昔單抗在胃癌中的療效。1.2Pa ni zumumab（帕尼單抗，Vectibix ） :Panizumumab是第一個完全人源化的IgG2單克隆抗體。正在進行的III期，隨機對照的REAL-3實驗探索EOC方案標(biāo)準(zhǔn)劑量基礎(chǔ)上給予 panitumumab。推薦劑量是：epirubic in 50m

4、g/m2, oxaliplati n 100mg/m2, capecitab ine 1000mg/m2/d, Panizumumab 9mg/kg , q3w。REAL-3正采用這個方案。2 Her-2 抑制劑 2.1Trastuxumab（曲妥珠單抗，赫賽汀，herceptin ）:曲妥珠單抗是第一個被FDA批準(zhǔn)用于治療實體瘤 的單抗，目前主要用于有 Her-2高表達的晚期乳腺癌。ToGA研究是第一個基于 Her2檢測結(jié)果，將Her2單克隆抗體 曲妥珠單抗聯(lián)合化療一線用于晚期胃癌治療的皿期臨床研究 ，并將晚 期胃癌中位總生存期提升至史無前例的 13.8 mos，雖然我們應(yīng)該等最新資料推薦待

5、toga全部結(jié)果的公布，但就現(xiàn)在看來在局部晚期，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移 性胃癌患者中Her-2狀態(tài)的評估中有一定的必要。Dimitrios 認(rèn)為鑒于乳腺癌治療的經(jīng)驗，在新的 山 期臨床3 實驗結(jié)果出來之前，HER2陽性的早期胃癌患者不建議使用 Trastuxumab。2.2Lapatinib（拉帕替尼，GW572019 Tykerb）：拉帕替尼是口服小分子可逆性酪氨酸激酶抑制劑，同時抑制ErbB1和ErbB2兩個靶點的酪氨酸激酶活性。TYTAN是一個正在亞洲進行中的開放式的，隨機的山期試驗，報道了 lapati nib聯(lián)合紫杉醇做為二線治療胃癌暫時安全。雖然就實驗的準(zhǔn)確性，可重復(fù)性和精確性還有現(xiàn)在的數(shù)據(jù)S

6、auter等2推薦FISH而不是IHC作為測定HER-2表達狀態(tài)的 技術(shù)手段，但現(xiàn)在檢測 Her-2表達的實驗手段還未統(tǒng)一。II期的隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心的EORTC 40071實驗（TPS205 :3,探討lapatinib 聯(lián)合ECF/X治療胃癌的效果以及 lapatinib 在FISH和IHC示HER2或EGFR不一致的患者中的有 效率。作為第一個在lapatinib 聯(lián)合化療實驗中分別用 FISH和IHC檢 測HER2禾口 EGFR的臨床研究，EORTC0071實驗（TPS205的結(jié)果 令人期待。3 展望 一方面，靶向抑制ErbB受體的研究已經(jīng)顯示出初步的臨床價值，并且隨著對現(xiàn)

7、有靶向治療藥物作用機制的進一步 研究以及新的靶向性分子的不斷發(fā)現(xiàn)，ErbB受體抑制劑還將發(fā)揮更 多的抗腫瘤作用；另一方面，我們也應(yīng)該清醒的認(rèn)識到，胃癌的發(fā)生 與進展是多環(huán)節(jié)調(diào)控的復(fù)雜過程，細(xì)胞中信4號傳導(dǎo)是多因素交叉的網(wǎng)絡(luò)體系，單獨針對某個靶點進行調(diào)控難以得到顯著療效。運用多個藥物抑制多個靶點，或是發(fā)展多靶點抑制的藥物的研究 還未有顯著成效，因此，胃癌的靶向治療仍然任重而道遠(yuǎn)。參考文獻1 Enzinger PC, Burtness B, Hollis D,et al. CALGB 80403/ECOG 1206: A ran domized phase II study of three st

8、a ndard chemotherapy regime ns(ECF, IC, FOLFOX) plus cetuximab in metastatic esophageal and GEjunction cancer J. J Clin On col, 2010, 28(15): 4006.: 2 Satoh T, Ba ng Y,WangJ, et al. Interimsafety analysis from TYTAN: A phase IIIAsia n study of lapat inib in comb in ati on with paclitaxel as sec on d-li ne therapy in gastric can cer J . J Cli n On col 2010, 28(15): 4057. 3 Roth A, Moehler MH, Mauer M, et al.Lapati nibin comb in ati on with ECF/x in EGFR1 orHER2-overexpressing first-line metastatic gastric cancer (GC): A phas