藥品不良反應(yīng)及監(jiān)測概述

1、 一、藥品不良反應(yīng)的定義 藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,ADR): 是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。 藥物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 觀察對象樣本量有限 觀察時間短 病種單一 多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童 審批時依據(jù)理論的發(fā)展 需要開展藥物上市后對其安全性和有效性再評價 副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性、致癌作用、致突變、致畸作用 藥物方面：藥物劑型、藥物應(yīng)用引起的藥理作用 機體方面：種族、性別、年齡、個體差異、病理狀 用藥方面：藥物相互作用 美國住院病人嚴(yán)重A

2、DR占6.7%，致死ADR占0.32% （106000） ；藥源性死亡高居美國人口死亡的第4-6位，僅次于心臟?。?43460）、癌癥（529904）、中風(fēng)（150108）和肺部疾?。?01077） 藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。 WHO藥品不良反應(yīng)監(jiān)測合作中心對“Pharmacovigilance” 的定義為：Pharmacovigilance is concerned with the detection,assessment and prevention of adverse reactions to drugs. 大多數(shù)醫(yī)院的臨床藥學(xué)室承擔(dān)著AD

3、R監(jiān)測技術(shù)工作 臨床藥師開展ADR監(jiān)測可提高臨床合理用藥水平 臨床藥師通過藥物的安全性評價,為藥品研發(fā)提供參考 臨床藥師可及時發(fā)現(xiàn)ADR事件,有效減少漏報或不報現(xiàn)象 臨床藥師開展ADR監(jiān)測有利于降低醫(yī)療費用 臨床藥師開展ADR監(jiān)測,促進臨床藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展 美國1906年純凈食品藥品法 針對假冒偽劣藥品、食品等，要求藥物純凈無污染，并未對上市后藥品的有效性和安全性作進一步要求。 美國1938年食品、藥品、化妝品法 規(guī)定上市前必須進行毒性試驗，提高了上市前的審批標(biāo)準(zhǔn) 美國1954年 、英國1964年 、瑞典1965年、法國1973年 、日本1965年建立ADR報告制度，較早建立ADR報告制度的還有

4、澳大利亞、加拿大、 荷蘭、新西蘭、德國等國家。 例如：美國醫(yī)學(xué)會建立了針對某些藥物的重癥血液病報告制度，英國藥品安全委員會的黃卡制度（自愿報告制度）。 自愿報告制度（spontaneous reporting system; SRS） 義務(wù)性監(jiān)測（mandatory or compulsory monitoring） 重點醫(yī)院監(jiān)測（intensive hospital monitoring） 重點藥物監(jiān)測（intensive medicines monitoring） 速報制度（expedited reporting） 藥物流行病學(xué)研究方法（pharmacoepidemiology）自愿報告制

5、度（spontaneous reporting system; SRS） 我國現(xiàn)階段推廣的ADR監(jiān)測方法 目前世界上最主要的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測手段 發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)信號的最主要的來源 “可疑即報”是ADR報告普遍遵循的原則 優(yōu)點 缺點監(jiān)測人群廣，可發(fā)現(xiàn)不可能通過臨床試驗獲取的信息使用、維護方便發(fā)現(xiàn)罕見的ADR缺少對照組信息以及完整暴露信息報告的傾向性、隨意性和不確定行，低報、漏報現(xiàn)象無研究方案已知的ADR更易被報告嚴(yán)重的ADR不易被報告新上市藥物報告率高媒體及管理行為都會對報告率及報告的傾向性造成影響 布洛芬在瑞典上市時，恰好有一篇布洛芬可引起視神經(jīng)炎的文章發(fā)表，反響很大，對誘導(dǎo)報告有影響，致使

6、瑞典國家ADR報告數(shù)據(jù)庫中布洛芬引起神經(jīng)炎的報告數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他非甾體抗炎藥。 該藥品是否會發(fā)生這種不良反應(yīng) 該藥品是否已經(jīng)在特定患者身上發(fā)生了不良反應(yīng) 個例評價 集中評價概念：是指對所收到的每一份ADR病例報告逐一進行評價，考察以下幾個方面 目的相關(guān)性（新的？嚴(yán)重程度？） 報告質(zhì)量 報告編碼 因果關(guān)系評價 這是ADR報告?zhèn)€例評價的重要內(nèi)容，但并不是唯一內(nèi)容。是否可以做出恰當(dāng)?shù)囊蚬P(guān)系評價，經(jīng)常取決于個例報告的質(zhì)量。時間方面的聯(lián)系是否密切： 報表不良反應(yīng)分析欄中“用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系”，除了先因后果這個先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時間也應(yīng)符合已知的規(guī)律。 先因后果的先后關(guān)系不等

7、同于因果關(guān)系，而因果關(guān)系必須有先后關(guān)系。是否具有聯(lián)系的一貫性： 與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致，即從其它相關(guān)文獻(xiàn)中已知的觀點看因果關(guān)系的合理性，如動物試驗的數(shù)據(jù)、病理生理學(xué)的理論、其它有關(guān)問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該藥反應(yīng)的報道和評述，即相當(dāng)于報表不良反應(yīng)分析欄中“反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型”。 說明書中是否注明 過敏史、家族史（遺傳?。?用藥期間的其他治療影響：放療，化療，手術(shù) 期刊數(shù)據(jù)庫 是否有引起類似的ADR的文獻(xiàn)報道聯(lián)系強度：即發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果，相當(dāng)于報表不良反應(yīng)欄中“停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)”，即

8、激發(fā)試驗是否陽性。是否存在劑量反應(yīng)關(guān)系：A型ADR的反應(yīng)程度一般與給藥劑量呈正相關(guān)，給藥劑量越大或血藥濃度越高，反應(yīng)也越嚴(yán)重。此時測定血藥濃度或體液中的藥物濃度，對判斷因果關(guān)系有直接的幫助。有否其它原因或混雜因素：如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等。（我國SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評價）1.開始用藥的時間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間有無合理的先后關(guān)系？(是/否）2.所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型？ (是/否）3.停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失？(是/否）4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)？ (是/否）5.所懷疑的不良反應(yīng)是否可用并用藥的作用、病人的臨

9、床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？ (是/否）判定藥品與判定藥品與ADR的關(guān)聯(lián)性：的關(guān)聯(lián)性：說明：表示肯定；表示否定；說明：表示肯定；表示否定； 表示難以肯定或否定；？表示情況不明。表示難以肯定或否定；？表示情況不明。 12345肯定很可能？可能 ？ ？可能無關(guān) ？ ？待評價：需要補充材料才能評價無法評價：評價的必須資料無法獲得例例1：女，：女，34歲，因流行性腮腺炎采用注射歲，因流行性腮腺炎采用注射用用阿昔洛韋鈉阿昔洛韋鈉250mg，加入生理鹽水注射液，加入生理鹽水注射液100ml，靜滴，靜滴，qd。用藥。用藥8h后（另后（另1例為例為12h）患者出現(xiàn)肉眼可見患者出現(xiàn)肉眼可見血尿血尿，終末呈血滴

10、狀，尿樣，終末呈血滴狀，尿樣本分析紅細(xì)胞本分析紅細(xì)胞+，白細(xì)胞，白細(xì)胞+，少量鱗狀，少量鱗狀上皮細(xì)胞及粘液，為排除月經(jīng)或陰道分泌物干上皮細(xì)胞及粘液，為排除月經(jīng)或陰道分泌物干擾、留取中段尿確認(rèn)，并停用阿昔洛韋，擾、留取中段尿確認(rèn)，并停用阿昔洛韋，4d后，后，血樣本恢復(fù)正常。血樣本恢復(fù)正常。按五項標(biāo)準(zhǔn)分析：按五項標(biāo)準(zhǔn)分析：12345+？結(jié)論：結(jié)論：很可能很可能為注射用阿昔洛韋的不良反應(yīng)為注射用阿昔洛韋的不良反應(yīng)例例2 2：美國：美國1 1名名3939歲婦女，因皮膚過敏服用歲婦女，因皮膚過敏服用特非那特非那定定10mg qd10mg qd，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性陰道炎，自行服用，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性陰

11、道炎，自行服用酮康唑酮康唑，3 3天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查QTQT間期延長間期延長至至655sec655sec而住院，入院后而住院，入院后1010小時，心電圖顯示小時，心電圖顯示“尖端尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速扭轉(zhuǎn)型心動過速”，停用上述藥物并經(jīng)對癥治療后痊，停用上述藥物并經(jīng)對癥治療后痊愈出院。愈出院。分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不良事件是否與藥物有關(guān)。良事件是否與藥物有關(guān)。按五項標(biāo)準(zhǔn)分析：按五項標(biāo)準(zhǔn)分析：12345+ ？結(jié)論：結(jié)論：可能可能為特非那定或酮康唑所致不良反應(yīng)。為特非那定或酮康唑所致不良反應(yīng)。1 1豚鼠試驗：隨特非

12、那定給藥劑量增加，血藥濃豚鼠試驗：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃度上升，血中特非那定濃度與度上升，血中特非那定濃度與QTQT間期延長呈明顯正間期延長呈明顯正相關(guān)。相關(guān)。2 2特非那定體內(nèi)代謝個體差異大，特非那定體內(nèi)代謝個體差異大，6 6例健康志愿者例健康志愿者服服10mg10mg特非那定后特非那定后CmaxCmax可達(dá)可達(dá)252580mg/ml80mg/ml，其體內(nèi)，其體內(nèi)代謝酶為代謝酶為cyp3A4cyp3A4。3 3酮康唑、紅霉素等為酮康唑、紅霉素等為cyp3A4cyp3A4抑制劑，與特非那抑制劑，與特非那定聯(lián)合應(yīng)用后，使特非那定的代謝減慢，血藥濃度定聯(lián)合應(yīng)用后，使特非那定的代謝減慢，血藥

13、濃度升高從而產(chǎn)生升高從而產(chǎn)生QTQT間隔延長，嚴(yán)重者可產(chǎn)生間隔延長，嚴(yán)重者可產(chǎn)生“尖端扭尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速轉(zhuǎn)型心動過速”。 任何一種標(biāo)準(zhǔn)化的因果關(guān)系推斷方法目前還都只是一種探索和嘗試，都存在著許多局限性： 不能定量計算出因果聯(lián)系可能性的大小 不能鑒別出不真實的病例 不能把存在的不確定性變?yōu)榇_定性 報告表數(shù)量的增加 SRS報告數(shù)據(jù)本身的復(fù)雜性 時間的滯后性 評價人的知識結(jié)構(gòu)、經(jīng)驗程度及學(xué)識水平的影響 是對一系列病例報告的系統(tǒng)研究和闡釋，是在個例評價基礎(chǔ)上進行的綜合評價 主要目的是發(fā)現(xiàn)、鑒別信號，以便擴大信息交流或制定管理措施信號定義： 是指尚未完全證明的藥品與ADR相關(guān)的有關(guān)信息，是構(gòu)成假說的一

14、組數(shù)據(jù)，通常具有臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、病理學(xué)或流行病學(xué)性質(zhì)信號的特征： 未知性 往往不止一個報告來產(chǎn)生一個信號 依賴事件的嚴(yán)重性和信息本身 不同的ADR監(jiān)測方法對風(fēng)險信號的鑒別具有不同的靈敏度 往往在信號加強期行將結(jié)束時發(fā)現(xiàn) 貝葉斯神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)傳播法 頻數(shù)方法成比例報告比值法經(jīng)驗性貝葉斯方法經(jīng)驗性貝葉斯伽瑪泊松分布縮減法報告比值比法報告表數(shù)量 懷疑ADE 其他ADE 合計 懷疑藥物其他藥物懷疑藥物414175459195814795592767592712591972懷疑藥物引起的懷疑ADE占其引起ADE的比例：41/(41+14)=0.75其他藥物引起的懷疑ADE占所有ADE的比例：754/(75

15、4+591985)=0.0013PRR0.75/0.0013=586 計算方便 容易理解 靈敏度高 報表數(shù)量少時，特異度低 結(jié)合統(tǒng)計學(xué)、計算科學(xué)及人工智能原理開發(fā) 烏普薩拉監(jiān)測中心利用此法定期篩選計算“藥物ADR”的配對比例及其可信區(qū)間 當(dāng)該比例超過WHO不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫的背景比例時，常提示藥物與ADR的因果關(guān)系 對所有“藥物ADR”配對進行自動分析 所有工作均由計算機自動完成 IC=log2 (懷疑藥品與特定ADE同時出現(xiàn)的概率/ 懷疑藥品在報告中出現(xiàn)的概率特定ADE在報告中出現(xiàn)的概率) 基于貝葉斯理論 無應(yīng)用條件的限制 靈敏度和特異度較高 計算復(fù)雜，難以理解 ADR發(fā)生率 ADR報告率 藥品

16、使用頻率 背景發(fā)生率 臨床事件的特征 聯(lián)系的程度：同類報告數(shù)量 數(shù)據(jù)的一致性：ADR報告的形式、特點 ADR與暴露的相關(guān)性：發(fā)生ADR的部位、時間、劑量 生物學(xué)合理性：藥理、病理、病生等原理 試驗結(jié)果的提示：各類試驗結(jié)果 類似事件的比較：相關(guān)藥品、類似的不良反應(yīng)等 數(shù)據(jù)的特征和質(zhì)量：特征性和準(zhǔn)確性，個例的因果關(guān)系 橫斷面研究 描述性研究 縱向研究 生態(tài)學(xué)研究 流行病學(xué) 病例對照研究 研究方法 分析性研究 隊列研究 臨床實驗 實驗性研究 社區(qū)實驗 圖 1：流行病學(xué)研究方法按設(shè)計類型分類 大型數(shù)據(jù)庫的建設(shè)：美國醫(yī)藥分析與調(diào)查計算機聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)(Compass)，醫(yī)藥補助計劃數(shù)據(jù)庫( Medicaid)

17、，加拿大的Saskatchewan數(shù)據(jù)庫以及由歐洲各國醫(yī)學(xué)統(tǒng)計研究所(I MS)組織和策劃的初級衛(wèi)生服務(wù)數(shù)據(jù)庫(Medibase)等我國非常缺乏大多數(shù)數(shù)據(jù)庫所收集的數(shù)據(jù)僅僅是出于記帳和管理目的，并非專門為藥物流行病學(xué)研究而建立，因此極少能夠包括研究所需要的全部信息，不能解決與藥物流行病學(xué)研究相關(guān)的所有問題 具有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果并不說明藥物流行病學(xué)研究沒有偏性藥物流行病學(xué)應(yīng)用的局限性 描述性分析方法：先分別從藥品的利益、風(fēng)險兩方面進行定性分析，然后把兩方面的因素綜合在一起進行比較。 半定量分析方法：將藥品的利益和風(fēng)險以所治療疾病的性質(zhì)、藥品療效、不良反應(yīng)三種因素作為代表，分別按照其嚴(yán)重程度、持續(xù)

18、時間和發(fā)生頻率的高低給與31分值，再將分值相加得到每種因素的總分值，可以大致反映出藥品的利益風(fēng)險情況。適于兩種以上藥物的比較。 定量分析方法：適于兩種以上藥物的比較 利益（B）治愈率疾病嚴(yán)重程度疾病持續(xù)時間 風(fēng)險（R）ADR發(fā)生率ADR嚴(yán)重程度ADR持續(xù)時間 疾病和ADR的嚴(yán)重程度、持續(xù)時間給予1030的分值 計算利益/風(fēng)險比值（B/R） 藥品不良反應(yīng)/事件報告表 藥品群體不良反應(yīng)/事件報告表 藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總表報告表：1.紙質(zhì)報告表 2.電子報告表（鼓勵在線上報） 準(zhǔn)確 及時 完整 藥品不良反應(yīng)報告表是進行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的重要組成部分。報告的原則：可疑即報ADR報告制度的主體：

19、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu) 藥品生產(chǎn)企業(yè) 藥品經(jīng)營企業(yè)適用對象：境內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、各級專業(yè)機構(gòu)。報告表的上報要求： 基層單位市級工作站省級中心國家中心 報告的時限 一般的 一個季度 新的、嚴(yán)重的 發(fā)現(xiàn)之日起15日 死亡 及時 引起死亡 致畸、致癌、致出生缺陷 對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘 對器官功能產(chǎn)生永久損傷 導(dǎo)致住院或住院時間延長（住院時間是否達(dá)到48小時） 該品種的藥品說明書中是否注明該品種的藥品說明書中是否注明 紙質(zhì)報告表的獲取途徑 填寫紙質(zhì)報告表的要求報告填寫的基本要求報告填寫的基本要求內(nèi)容真實、完整、準(zhǔn)確鋼筆填寫，字跡清晰，敘述準(zhǔn)確、完整、簡明 （詳見教材講解

20、）報告表的一般項目患者情況和原發(fā)疾病信息ADR信息（ADR的表現(xiàn)、處理、轉(zhuǎn)歸、對原患疾病的影響、相關(guān)文獻(xiàn)、關(guān)聯(lián)性評價和分析 ）致ADR的可疑藥品的信息（名稱、廠家、批號、劑型、用法用量、并用藥品）報告人及報告單位信息 編號：不填，但為便于中心進行報表的反饋，請各單位在報表右上角空白處對本單位報表按年度進行統(tǒng)一編號，如“2002001”。 醫(yī)院名稱：醫(yī)院的全稱 電話（表格上方第一行）：應(yīng)填寫此報表報告科別的聯(lián)系電話 報告日期：該表填寫日期，而不是上報中心日期。 患者情況 一般資料性項目要逐一填寫，包括患者姓名、性別、出生日期（年齡）、民族、體重、職業(yè)。 原患疾病信息 原患疾病、既往藥物不良反應(yīng)史

21、、家族藥品不良反應(yīng)史、以及通訊聯(lián)系方法等。 原患疾病：一般應(yīng)填寫與本次用藥相關(guān)的疾病，其他包括長期用藥的慢性疾?。ㄈ缒X梗塞、高血壓、冠心病、糖尿病等）和近期的感染性疾?。ㄈ绺忻?、肺部感染等），而在用藥原因欄應(yīng)分別具體填寫（注：原患疾病與用藥原因有時是不一致的，如在慢性病基礎(chǔ)上并發(fā)感染性疾病時）。 不良反應(yīng)/事件名稱凡已可以確定為藥源性疾病的不良反應(yīng)/事件應(yīng)填疾病名稱或WHO不良反應(yīng)中心規(guī)定的不良反應(yīng)術(shù)語，切勿填寫不規(guī)范的簡稱，以便于計算機檢索統(tǒng)計。 如不明確，則填不良反應(yīng)/事件一組表現(xiàn)中最主要的表現(xiàn)，如“頭痛、頭暈”；“惡心、嘔吐” 等。 確實不清楚的，可以空缺，上報中心再分析。 包括不良反應(yīng)

22、/事件相關(guān)的三個時間段的情況：即用藥后到不良反應(yīng)的發(fā)生時間、不良反應(yīng)從發(fā)生到終結(jié)持續(xù)時間和采取措施干預(yù)不良反應(yīng)到不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸的好轉(zhuǎn)時間。 可疑ADR的主要表現(xiàn)、體征、有關(guān)臨床檢查結(jié)果及動態(tài)變化、對原患疾病的影響、不良反應(yīng)持續(xù)時間等。 四個項目， 即第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查、 藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查、 發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施（具體到干預(yù)原則）、 和采取干預(yù)措施之后的結(jié)果（包括治愈、好轉(zhuǎn)、正處于治療中、自動出院或轉(zhuǎn)院）。相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查填寫合格的標(biāo)準(zhǔn)為：根據(jù)藥品不良反應(yīng)描述可得到藥品不良反應(yīng)名稱的診斷。 主要是指針對這次臨床上出現(xiàn)

23、的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)而采取的醫(yī)療或診斷措施，不是指對原患疾病的治療。 要填寫具體采取何種治療措施，應(yīng)用何種藥及最終基本恢復(fù)正常的時間等。如屬搶救病例應(yīng)記錄搶救持續(xù)時間及過程。 不良反應(yīng)/事件的結(jié)果 指本次所發(fā)生的不良反應(yīng)/事件所導(dǎo)致的后果，不是指原患疾病所導(dǎo)致的后果。 后遺癥：因疾病導(dǎo)致機體器官功能明顯障礙，且持續(xù)半年以上。 名稱：藥品的商品名、通用名，不可填寫通用的簡稱 生產(chǎn)廠家：全名（含所在省、市） 批號 用藥正確與否：用法用量、起止時間、藥原因 并用藥品情況：懷疑有關(guān)的合并用藥 相關(guān)文獻(xiàn)：說明文獻(xiàn)出處 關(guān)聯(lián)性評價：藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評價，及其評價信號的可靠程度是ADR監(jiān)測工作的重要內(nèi)容

24、 說明報告人的職業(yè)、職稱等信息第七十一條第七十一條國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。 對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品,國務(wù)院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施,并應(yīng)當(dāng)在五日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結(jié)論作出之日起十五日內(nèi)依法作出行政處理決定。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范80、81條 藥品經(jīng)營質(zhì)量

25、管理規(guī)范80條 醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范65條 與ADR監(jiān)測相關(guān)的各種法規(guī)建設(shè) ADR監(jiān)測技術(shù)體系逐步完善 ADR病例報告數(shù)量成倍增長，反饋渠道進一步擴大 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測宣傳培訓(xùn)在全國范圍內(nèi)廣泛開展 國際間的交流與合作水平得到不斷提高 中華人民共和國衛(wèi)生部中華人民共和國衛(wèi)生部國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局 2004年年3月月4日發(fā)布日發(fā)布 第一章第一章 總則總則 第一條：為加強上市藥品的安全監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的管理，保障公眾用藥安全，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法制定本辦法。第二條：國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報

26、告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。 第三條：國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，省、自治區(qū)、直轄市人民政府（食品）藥品監(jiān)督管理局主管本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，各級衛(wèi)生主管部門負(fù)責(zé)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中與實施藥品不良反應(yīng)報告制度有關(guān)的管理工作。第四條：本辦法適用于中華人民共和國境內(nèi)的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專業(yè)機構(gòu)，（食品）藥品監(jiān)督管理部門和其它有關(guān)主管部門。第五條：國家鼓勵有關(guān)單位和個人報告藥品不良反應(yīng)。第二章第二章 職責(zé)職責(zé)第六條：國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作，并履行以下主要職責(zé)： （三）組織檢查藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應(yīng)報告

27、和監(jiān)測工作的開展情況，并會同衛(wèi)生部組織檢查醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的開展情況；（四）對突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)組織調(diào)查、確認(rèn)和處理；（五）對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以采取緊急控制措施，并依法作出行政處理決定。 第七條：省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作，并履行以下主要職責(zé)：（一）根據(jù)本辦法會同同級衛(wèi)生主管部門制定本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告及管理規(guī)定，并監(jiān)督實施； （四）對本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)組織調(diào)查、確認(rèn)和處理；（三）組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不

28、良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的開展情況，并會同同級衛(wèi)生主管部門組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的開展情況；（五）對在本行政區(qū)域內(nèi)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局可以采取緊急控制措施，并依法作出行政處理決定。 第八條：國務(wù)院衛(wèi)生主管部門和地方各級衛(wèi)生主管部門在職責(zé)范圍內(nèi)，依法對已確認(rèn)的藥品不良反應(yīng)采取相關(guān)的緊急措施。 第十一條：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的人員應(yīng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)知識，具有正確分析藥品不良反應(yīng)報告資料的能力。第十二條：藥品不良反應(yīng)實行逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告。第十四條：藥品不良反應(yīng)/事件報告表的填報內(nèi)容應(yīng)真實

29、、完整、準(zhǔn)確。第十三條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)必須指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄、調(diào)查、分析、評價、處理，并填寫藥品不良反應(yīng)/事件報告表，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告，其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報告，死亡病例須及時報告。第十五條：新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品應(yīng)報告該藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；新藥監(jiān)測期已滿的藥品，報告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 藥品生產(chǎn)企業(yè)除按第十三條規(guī)定報告外，還應(yīng)以藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總表的形式進行年度匯總后，向所在地的省、自

30、治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告。對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品，每年匯總報告一次；對新藥監(jiān)測期已滿的藥品， 在首次藥品批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿當(dāng)年匯總報告一次，以后每5年匯總報告一次。第十六條：進口藥品自首次獲準(zhǔn)進口之日起5年內(nèi)，報告該進口藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報告該進口藥品發(fā)生的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。此外，對進口藥品發(fā)生的不良反應(yīng)還應(yīng)進行年度匯總報告，進口藥品自首次獲準(zhǔn)進口之日起5年內(nèi)，每年匯總報告一次；滿5年的，每5年匯總報告一次。 進口藥品在其它國家和地區(qū)發(fā)生新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，代理經(jīng)營該進口藥品的單位應(yīng)于不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)之日起一個月內(nèi)報告國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。第十七條：藥品生產(chǎn)

31、、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)發(fā)現(xiàn)群體不良反應(yīng)，應(yīng)立即向所在地的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局應(yīng)立即會同同級衛(wèi)生廳（局）組織調(diào)查核實，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告。第十八條：個人發(fā)現(xiàn)藥品引起的新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可直接向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心或（食品）藥品監(jiān)督管理局報告。第二十二條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)經(jīng)常對本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品所發(fā)生的不良反應(yīng)進行分析、評價，并應(yīng)采取有效措施減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。第二十三條：省、

32、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心應(yīng)及時對藥品不良反應(yīng)報告進行核實，作出客觀、科學(xué)、全面的分析，提出關(guān)聯(lián)性評價意見，并將分析評價意見上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心作進一步的分析評價。第二十四條：根據(jù)分析評價結(jié)果，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以采取責(zé)令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件，并予以公布。已被撤銷批準(zhǔn)證明文件的藥品，不得生產(chǎn)或者進口、銷售和使用；已經(jīng)生產(chǎn)或者進口的，由當(dāng)?shù)兀ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀或者處理。第二十五條：對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，依照藥品管理法第七十一條的有關(guān)

33、規(guī)定進行處理。第二十六條：國家食品藥品監(jiān)督管理局定期通報國家藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測情況。第二十七條：省級以上（食品）藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和除醫(yī)療機構(gòu)外的藥品使用單位有下列情形之一的，視情節(jié)嚴(yán)重程度，予以責(zé)令改正、通報批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重并造成不良后果的，按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進行處罰。（一）無專職或兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不 良反應(yīng)監(jiān)測工作的；（二）未按要求報告藥品不良反應(yīng)的；（三）發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)匿而不報的；（四）未按要求修訂藥品說明書的；（五）隱瞞藥品不良反應(yīng)資料。 醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)有以上行為之一的，由（食品）藥品監(jiān)督管理部門移交同級衛(wèi)生主管部

34、門進行處理。第二十九條：本辦法下列用語的含義是：（一）藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。（二）藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。（三）新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。 （四）藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1引起死亡；2致癌、致畸、致出生缺陷；3對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或 顯著的傷殘；4對器官功能產(chǎn)生永久損傷；5導(dǎo)致住院或住院時間延長。第三十條：藥品不良反應(yīng)報告的內(nèi)容和統(tǒng)計資料是加強藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依

35、據(jù)。廣東省食品藥品監(jiān)督管理局廣東省食品藥品監(jiān)督管理局廣東省衛(wèi)生廳廣東省衛(wèi)生廳 擬發(fā)布擬發(fā)布 第一條 根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例、藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法（以下簡稱辦法），結(jié)合本省實際，制定本細(xì)則。第二條 本細(xì)則適用于廣東省內(nèi)的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)，各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)，各級藥品監(jiān)督管理部門和其它相關(guān)主管部門。 第三條 省級藥品監(jiān)督管理部門主管全省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作，市級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作，市級衛(wèi)生主管部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中與實施藥品不良反應(yīng)報告制度有關(guān)的管理工作。 第四條 省級藥品

36、監(jiān)督管理部門主管全省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作。 第五條 省級衛(wèi)生主管部門負(fù)責(zé)全省醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中與實施藥品不良反應(yīng)報告制度有關(guān)的管理工作，并履行以下主要職責(zé)：（一） 協(xié)同省級藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測相關(guān)規(guī)定的實施；（二） 協(xié)同省級藥品監(jiān)督管理部門組織本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的宣傳、教育和培訓(xùn)工作； （三） 會同省級藥品監(jiān)督管理部門組織檢查并通報本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的開展情況；（四） 配合本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中發(fā)生的新的、嚴(yán)重、突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)的調(diào)查、確認(rèn)和處理；

37、（五） 負(fù)責(zé)對醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中已確認(rèn)的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)依法采取相關(guān)措施，并檢查所采取的相應(yīng)措施和監(jiān)督對處理決定的執(zhí)行情況； （六） 對省級藥品監(jiān)督管理部門移交的本行政區(qū)域內(nèi)違反有關(guān)規(guī)定的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)進行處理。 第六條 市級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作，并履行以下職責(zé)： （一） 監(jiān)督本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測相關(guān)規(guī)定的實施； （二） 指定負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)事務(wù)的具體部門； （三） 會同同級衛(wèi)生主管部門組織本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的宣傳、教育和培訓(xùn)工作； （四） 負(fù)責(zé)組織檢查并匯總上報本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的開展情況，

38、并會同同級衛(wèi)生主管部門組織檢查并匯總上報本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的開展情況；（五） 轉(zhuǎn)發(fā)國家藥品監(jiān)督管理部門定期發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息通報以及有關(guān)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作文件； （六） 配合其它有關(guān)部門組織調(diào)查本行政區(qū)域內(nèi)新的、嚴(yán)重、突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)，并檢查所采取的相應(yīng)措施和監(jiān)督對處理決定的執(zhí)行情況。 第七條 市級衛(wèi)生主管部門在省級衛(wèi)生主管部門的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中與實施藥品不良反應(yīng)報告制度有關(guān)的管理工作，并履行以下主要職責(zé)： （一） 協(xié)同同級藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督實施在本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)

39、測的有關(guān)規(guī)定； （二） 協(xié)同同級藥品監(jiān)督管理部門組織本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的宣傳、教育和培訓(xùn)工作； （三） 會同同級藥品監(jiān)督管理部門組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的開展情況； （四） 配合其它有關(guān)部門組織調(diào)查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中新的、嚴(yán)重、突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)，并協(xié)同檢查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)所采取的相應(yīng)措施和監(jiān)督對處理決定的執(zhí)行情況。 第八條 省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心在省級藥品監(jiān)督管理部門的領(lǐng)導(dǎo)下、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的指導(dǎo)下承辦本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的技術(shù)工作，履行以下主要職責(zé)： （一） 承擔(dān)

40、本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告/事件的收集、核實、評價、反饋和上報工作； （二） 指導(dǎo)下一級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)的工作； （三） 承辦藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)在本行政區(qū)域內(nèi)的運轉(zhuǎn)和維護； （四） 負(fù)責(zé)組織本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專家委員會的工作，并向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心上報有關(guān)的信息；（五） 負(fù)責(zé)組織本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)的宣傳、教育和培訓(xùn)，藥品不良反應(yīng)信息刊物的編輯和出版工作；（六） 負(fù)責(zé)將社會關(guān)注的藥品不良反應(yīng)信息報告給省級藥品監(jiān)督管理部門，負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)文獻(xiàn)資料的檢索、收集和分析，承擔(dān)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)的方法學(xué)研究和學(xué)術(shù)交流工作； （七） 協(xié)同其它有關(guān)部門對本

41、行政區(qū)域內(nèi)新的、嚴(yán)重、突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)的調(diào)查、評價和確認(rèn)；（八） 定期轉(zhuǎn)發(fā)和通報國家藥品監(jiān)督管理部門定期發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息通報。 第九條 市級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)在省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的技術(shù)指導(dǎo)下，承辦本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告的收集、核實、反饋、統(tǒng)計、上報及其它有關(guān)工作： （一） 檢查報告表內(nèi)容的完整性，核對并確認(rèn)無重復(fù)報告； （二） 對收集到的報告表進行統(tǒng)計和編號，建立相應(yīng)的報告登記制度；（三） 及時向報告單位反饋收到的信息，包括收到時間，報告例數(shù)，報告的完整、準(zhǔn)確性等；（四） 接收到非電子報告表，市級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)應(yīng)將報告表轉(zhuǎn)錄為電子報告表上

42、報； （五） 參與組織本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的宣傳、教育和培訓(xùn)工作。 第十條 省、市應(yīng)成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組，由各級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生主管部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)的負(fù)責(zé)人組成，并履行以下主要職責(zé)：（一） 在本行政區(qū)域內(nèi)組織落實上級有關(guān)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的工作任務(wù)；（二） 審議藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作報告，研究、解決存在的問題；（三） 協(xié)調(diào)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理工作的重要事宜。 第十一條 省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專家委員會負(fù)責(zé)本省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的技術(shù)咨詢和指導(dǎo)。（一） 對省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提出的新的、嚴(yán)重、突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不

43、良反應(yīng)的調(diào)查、分析、評價和確認(rèn)提供技術(shù)指導(dǎo)；（二） 協(xié)助各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)開展重點監(jiān)測藥物品種流行病學(xué)的調(diào)查和研究，并提供其它有關(guān)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的技術(shù)咨詢；（三） 對省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心開展本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)的教育、培訓(xùn)和編輯出版相關(guān)信息刊物及科普資料提供技術(shù)咨詢。 第十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須設(shè)立與本單位情況相適應(yīng)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作小組，指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，有關(guān)部門應(yīng)設(shè)置藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員。第十三條 藥品批發(fā)企業(yè)必須設(shè)立與本單位情況相適應(yīng)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作小組，指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，有關(guān)部門均應(yīng)設(shè)

44、置藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員；藥品零售企業(yè)可根據(jù)本企業(yè)的具體情況建立相應(yīng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度，并指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作。 第十四條 醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)根據(jù)本單位的實際情況，建立相應(yīng)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度和網(wǎng)絡(luò)體系。（一） 二級以上醫(yī)院必須設(shè)立與本單位情況相適應(yīng)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作小組，由主管業(yè)務(wù)的院級領(lǐng)導(dǎo)負(fù)責(zé)，小組成員由醫(yī)務(wù)、護理和藥事等部門的負(fù)責(zé)人和業(yè)務(wù)人員組成；指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作：各業(yè)務(wù)科室應(yīng)設(shè)置藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員； （二） 一級醫(yī)院應(yīng)指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作；各業(yè)務(wù)科室應(yīng)設(shè)置藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員； （三） 其它醫(yī)

45、療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作；（四） 病床數(shù)在500張以上（含500張）的醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)指定專職人員負(fù)責(zé)本單位的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的日常工作，病床數(shù)少于500張醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的日常工作。 第十五條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作小組的職責(zé)：（一） 結(jié)合本單位實際情況制定相應(yīng)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的工作制度和考核制度； （二） 負(fù)責(zé)組織本單位藥品不良反應(yīng)的教育和培訓(xùn)； （三） 組織疑難病例關(guān)聯(lián)性評價的研究和討論工作，組織本單位的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的學(xué)術(shù)活動和相關(guān)科研工作；（四） 配合國家和省

46、級藥品監(jiān)督管理部門對本單位新的、嚴(yán)重、突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)的調(diào)查，并執(zhí)行處理決定；（五） 醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的工作小組負(fù)責(zé)配合有關(guān)部門對相關(guān)不良反應(yīng)/事件臨床資料的調(diào)查； （六） 藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的工作小組配合有關(guān)部門對相關(guān)藥品藥學(xué)資料的調(diào)查。（七） 密切關(guān)注藥品不良反應(yīng)和安全性的相關(guān)信息，負(fù)責(zé)制定本單位預(yù)防或控制藥品不良反應(yīng)的相關(guān)制度并監(jiān)督實施，同時向有關(guān)部門匯報。第十六條 未成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作小組的單位，由企業(yè)負(fù)責(zé)人/主管業(yè)務(wù)的院級領(lǐng)導(dǎo)直接負(fù)責(zé)本單位的有關(guān)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理工作。 第十七條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)

47、的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專（兼）職人員應(yīng)處理本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的日常事務(wù)，并履行以下主要職責(zé)：（一） 核實、評價、統(tǒng)計和按規(guī)定上報本單位的各類藥品不良反應(yīng)/事件，建立并管理本單位藥品不良反應(yīng)/事件數(shù)據(jù)庫；（二） 對本單位的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員提供監(jiān)測技術(shù)指導(dǎo)和咨詢； （三） 維護本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)的運轉(zhuǎn)； （四） 密切關(guān)注藥品不良反應(yīng)和安全性的相關(guān)信息，負(fù)責(zé)將其向本單位的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作小組匯報或各部門/科室的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員通報。 第十八條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中各部門/科室的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員應(yīng)收集、調(diào)查、分析和評價藥品不良反應(yīng)/事件，并協(xié)助填寫藥品不良反應(yīng)/事件

48、報告表，按規(guī)定上報本單位的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的專（兼）職人員。（一） 應(yīng)主動收集本部門/科室的藥品不良反應(yīng)信息； （二） 獲知可疑的藥品不良反應(yīng)信息后，必要時可與發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)/事件患者的經(jīng)治醫(yī)生以及藥學(xué)部（藥劑科）或相關(guān)藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)有關(guān)人員聯(lián)系，獲取該不良反應(yīng)/事件的詳細(xì)臨床資料和相關(guān)藥品的藥學(xué)資料，調(diào)查、分析和評價藥品不良反應(yīng)/事件；（三） 協(xié)助發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)/事件的相關(guān)工作人員填寫藥品不良反應(yīng)/事件報告表，按規(guī)定上報；（四） 密切關(guān)注藥品不良反應(yīng)和安全性的相關(guān)信息，負(fù)責(zé)將其向藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的專（兼）職人員匯報或各部門/科室的工作人員通報。 第十九條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)

49、生機構(gòu)負(fù)責(zé)本單位藥品的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的相關(guān)工作人員應(yīng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)的專業(yè)知識，具備對藥品不良反應(yīng)/事件進行關(guān)聯(lián)性評價的能力。第二十條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)具有滿足藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作需要的辦公場所和相關(guān)辦公設(shè)備，如可上網(wǎng)的計算機和長途電話。第二十一條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)有明確的接收藥品不良反應(yīng)/事件報告的地點、受理人員和聯(lián)系電話。 第二十二條 醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)對患者開展藥品不良反應(yīng)及其報告和監(jiān)測制度的宣傳并提供相關(guān)服務(wù)。（一） 入院須知中應(yīng)有藥品不良反應(yīng)和報告制度的知識介紹；（二） 住院治療的患者出院時，主管醫(yī)生必須在其出院首頁和出院小結(jié)等相關(guān)材料上記

50、錄患者住院期間所使用的藥品發(fā)生不良反應(yīng)的情況。（三） 擬給患者使用可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品前，經(jīng)治醫(yī)生應(yīng)給患者做客觀的介紹，并根據(jù)患者的要求提供藥品說明書或其復(fù)印件。 第二十三條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)/事件后，其處理程序如下：（一） 發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)/事件的有關(guān)工作人員作相應(yīng)記錄，匯報給本部門/科室的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員；（二） 各部門/科室的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員收集、調(diào)查、分析和評價藥品不良反應(yīng)/事件，并協(xié)助發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)/事件的有關(guān)工作人員填寫藥品不良反應(yīng)/事件報告表，按規(guī)定上報本單位的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的專（兼）職人員； （三） 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專（兼）職人員核

51、實并統(tǒng)計上報的藥品不良反應(yīng)/事件，作出報告單位的關(guān)聯(lián)性評價，疑難病例可提交本單位藥品不良監(jiān)測工作小組，組織本單位有關(guān)專家討論后再作出報告單位的關(guān)聯(lián)性評價，按規(guī)定上報；（四） 藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專（兼）職人員應(yīng)按規(guī)定匯總并填寫上報藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總表。 第二十四條 患者使用自行購買藥品出現(xiàn)的不良反應(yīng)/事件，可由經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員填寫藥品不良反應(yīng)/事件報告表上報，亦可由患者自行上報或選擇最為方便的途徑報告有關(guān)部門。 第二十五條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)因藥品不良反應(yīng)/事件引起死亡的病例和藥品群體不良反應(yīng)的報告時限： （一） 48小時內(nèi)按辦法規(guī)定報告有關(guān)部門；（

52、二） 3天內(nèi)補充經(jīng)調(diào)查和核實的信息上報市級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)；（三） 市級不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)進行核實和評價后，48小時內(nèi)報告有關(guān)部門。 第二十六條 除按要求報告新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例，藥品生產(chǎn)企業(yè)將上一年度或前五年度的藥品不良反應(yīng)/事件在每年一月五日前匯總上報。 第二十七條 除按要求報告新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例，進口藥品的上一年度或前五年度的不良反應(yīng)/事件在每年一月五日前匯總上報。 第二十八條 新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件的調(diào)查、確認(rèn)和處理：（一） 調(diào)查：根據(jù)省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對收集到的藥品不良反應(yīng)/事件報告的初步評價結(jié)果，省級藥品監(jiān)督管理部門或市級藥品監(jiān)督管理部門會同省藥品不良反應(yīng)監(jiān)

53、測中心及各級衛(wèi)生主管部門，組織并聘請專家對藥品不良反應(yīng)/事件進行現(xiàn)場或病歷調(diào)查，具體的調(diào)查內(nèi)容另行規(guī)定； （二） 確認(rèn)：省級藥品監(jiān)督管理部門會同省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心組織專家對調(diào)查結(jié)果進行評價并確認(rèn)；（三） 處理：根據(jù)專家分析評價的結(jié)果，省級藥品監(jiān)督管理部門對已確認(rèn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品采取相關(guān)的緊急措施，并依法做出行政處理決定。 第二十九條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)配合各級藥品監(jiān)督管理部門以及衛(wèi)生主管部門對新的、嚴(yán)重、突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)/事件的調(diào)查、分析和評價。（一） 提供病歷和藥品說明書等相關(guān)的資料； （二） 提供相關(guān)藥品的留樣；（三） 說明藥品的進貨

54、渠道、貯存狀況，并接受檢查。 第三十條 醫(yī)師在執(zhí)業(yè)活動中應(yīng)按照辦法規(guī)定報告藥品不良反應(yīng)/事件，未按規(guī)定報告藥品不良反應(yīng)/事件的醫(yī)師由衛(wèi)生主管部門按照有關(guān)規(guī)定處理。 第三十一條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)密切跟蹤和宣傳國家藥品不良反應(yīng)通報的有關(guān)信息，生產(chǎn)、經(jīng)營或使用已通報品種的有關(guān)單位應(yīng)對其進行重點監(jiān)測，并采取相應(yīng)措施，如申請修改藥品說明書、暫?；蛲Ｖ顾幤蜂N售或使用等相應(yīng)措施，并及時向省級藥品監(jiān)督管理部門和省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告所采取的措施及跟蹤監(jiān)測的結(jié)果，防止或減少藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。 第三十二條 藥品監(jiān)督管理部門進行GCP認(rèn)證及日常監(jiān)管時，應(yīng)對醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)

55、測的機構(gòu)設(shè)置、制度建立和工作的開展情況進行全面檢查。第三十三條 藥品監(jiān)督管理部門進行GMP認(rèn)證及日常監(jiān)管時，應(yīng)對藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的機構(gòu)設(shè)置、制度建立和工作的開展情況進行全面檢查。 第三十四條 醫(yī)院制劑的有關(guān)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測參照藥品生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)要求執(zhí)行。第三十五條 藥品監(jiān)督管理部門進行GSP認(rèn)證及日常監(jiān)管時，應(yīng)對藥品經(jīng)營企業(yè)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的機構(gòu)設(shè)置、制度建立和工作的開展情況進行全面檢查。 第三十六條 本細(xì)則由廣東省食品藥品監(jiān)督管理局會同廣東省衛(wèi)生廳進行解釋。第三十七條 本細(xì)則自2004年 月 日起施行。 廣東省食品藥品監(jiān)督管理局廣東省食品藥品監(jiān)督管理局廣東省衛(wèi)生

56、廳廣東省衛(wèi)生廳 2006年3月20日 第一條 根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例、藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法（以下簡稱辦法），結(jié)合本省實際，制定本細(xì)則。第二條 本細(xì)則適用于廣東省內(nèi)的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)，各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)，各級藥品監(jiān)督管理部門和其它相關(guān)主管部門。 第三條 省級藥品監(jiān)督管理部門主管全省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作，市級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作，市級衛(wèi)生主管部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中與實施藥品不良反應(yīng)報告制度有關(guān)的管理工作。 第四條 省級藥品監(jiān)督管理部門主管全省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作。 第五條

57、 省級衛(wèi)生主管部門負(fù)責(zé)全省醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中與實施藥品不良反應(yīng)報告制度有關(guān)的管理工作，并履行以下主要職責(zé)：（一） 協(xié)同省級藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測相關(guān)規(guī)定的實施；（二） 協(xié)同省級藥品監(jiān)督管理部門組織本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的宣傳、教育和培訓(xùn)工作； （三） 會同省級藥品監(jiān)督管理部門組織檢查并通報本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的開展情況；（四） 配合本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中發(fā)生的新的、嚴(yán)重、突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)的調(diào)查、確認(rèn)和處理；（五） 負(fù)責(zé)對醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中已確認(rèn)的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)依

58、法采取相關(guān)措施，并檢查所采取的相應(yīng)措施和監(jiān)督對處理決定的執(zhí)行情況； （六） 對省級藥品監(jiān)督管理部門移交的本行政區(qū)域內(nèi)違反有關(guān)規(guī)定的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)進行處理。 第六條 市級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作，并履行以下職責(zé)： （一） 監(jiān)督本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測相關(guān)規(guī)定的實施； （二） 指定負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)事務(wù)的具體部門； （三） 會同同級衛(wèi)生主管部門組織本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的宣傳、教育和培訓(xùn)工作； （四） 負(fù)責(zé)組織檢查并匯總上報本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的開展情況，并會同同級衛(wèi)生主管部門組織檢查并匯總上報本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)

59、療衛(wèi)生機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的開展情況；（五） 轉(zhuǎn)發(fā)國家藥品監(jiān)督管理部門定期發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息通報以及有關(guān)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作文件； （六） 配合其它有關(guān)部門組織調(diào)查本行政區(qū)域內(nèi)新的、嚴(yán)重、突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)，并檢查所采取的相應(yīng)措施和監(jiān)督對處理決定的執(zhí)行情況。 第七條 市級衛(wèi)生主管部門在省級衛(wèi)生主管部門的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中與實施藥品不良反應(yīng)報告制度有關(guān)的管理工作，并履行以下主要職責(zé)： （一） 協(xié)同同級藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督實施在本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的有關(guān)規(guī)定； （二） 協(xié)同同級藥品監(jiān)督管理部門組織本

60、行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的宣傳、教育和培訓(xùn)工作； （三） 會同同級藥品監(jiān)督管理部門組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的開展情況； （四） 配合其它有關(guān)部門組織調(diào)查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中新的、嚴(yán)重、突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)，并協(xié)同檢查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)所采取的相應(yīng)措施和監(jiān)督對處理決定的執(zhí)行情況。 第八條 省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心在省級藥品監(jiān)督管理部門的領(lǐng)導(dǎo)下、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的指導(dǎo)下承辦本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的技術(shù)工作，履行以下主要職責(zé)： （一） 承擔(dān)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告/事件的收集、核實、評價、