家兔有機磷酸酯類中毒及其解救

1、生理科學(xué)實驗 第七課： 有機磷酸酯類中毒及其解救 紅細(xì)胞滲透性和化學(xué)性溶血 實驗 有機磷酸酯類中毒及其解救實驗?zāi)康恼莆照莆沼袡C磷酸酯類農(nóng)藥中毒有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒 癥狀和中毒原理癥狀和中毒原理掌握掌握解救藥的選擇、作用原理、解救藥的選擇、作用原理、 解救效果并結(jié)合臨床應(yīng)用解救效果并結(jié)合臨床應(yīng)用實驗實驗原理原理實驗實驗步驟步驟注意注意事項事項實驗后實驗后處理處理乙酰膽堿中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)易被易被膽堿酯酶膽堿酯酶水解水解釋放部位：釋放部位： 神經(jīng)突觸和神經(jīng)效應(yīng)器接頭部位神經(jīng)突觸和神經(jīng)效應(yīng)器接頭部位作用：作用： 激動激動M M膽堿受體和膽堿受體和N

2、N膽堿受體膽堿受體基本原理 有機磷酸酯類膽堿酯酶有機磷酸酯類膽堿酯酶 磷?；憠A酯酶磷?；憠A酯酶 ( (難水解難水解，無活性，易老化無活性，易老化) ) 有機磷酸酯類中毒原理及癥狀有機磷酸酯類中毒原理及癥狀乙酰膽堿乙酰膽堿積聚積聚M M樣、樣、N N樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀A(yù)chN-RM-R心臟活動的抑制心臟活動的抑制 支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮 消化腺分泌增加消化腺分泌增加 胃腸道泌尿道平滑肌收縮胃腸道泌尿道平滑肌收縮 汗腺分泌增加汗腺分泌增加 瞳孔括約肌的收縮瞳孔括約肌的收縮 骨骼肌收縮骨骼肌收縮CNS先興奮不安，繼之驚厥、先興奮不安，繼之驚厥、后而轉(zhuǎn)為抑制

3、，出現(xiàn)意識后而轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)意識模糊昏迷等模糊昏迷等有有機機磷磷AchE磷?；柞；疉chEAchE呼呼 吸吸 困困 難難口口 吐吐 白白 沫沫大大 汗汗 淋淋 漓漓大大 小小 便便 失失 禁禁針針 尖尖 樣樣 瞳瞳 孔孔骨骼肌纖維震顫骨骼肌纖維震顫 強強 直直 性性 痙痙 攣攣心率減慢、血壓下降心率減慢、血壓下降水水 解解膽堿膽堿+乙酸乙酸阿托品阿托品碘解碘解磷定磷定磷酰化磷?；獾饨饨?磷磷 定定水水 解解膽堿膽堿+ +乙酸乙酸搶救原則搶救原則阿托品碘解磷定阿托品碘解磷定聯(lián)合用藥阿托品化緩解癥狀阿托品化緩解癥狀盡快復(fù)活膽堿酯酶盡快復(fù)活膽堿酯酶死亡原因死亡原因呼吸抑制呼吸抑制 呼吸衰竭呼吸衰

4、竭心血管功能衰竭心血管功能衰竭 基本原理阿托品阿托品 （M M膽堿受體阻斷藥）膽堿受體阻斷藥）緩解支氣管痙攣緩解支氣管痙攣減少腺體分泌減少腺體分泌改善呼吸狀況改善呼吸狀況解除部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀解除部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀碘解磷定碘解磷定 （膽堿酯酶復(fù)活藥）（膽堿酯酶復(fù)活藥） 復(fù)活膽堿酯酶復(fù)活膽堿酯酶 訊速控制肌束顫動訊速控制肌束顫動實驗步驟1. 家兔稱重家兔稱重, , 觀察觀察: : 正?；顒诱；顒?、呼吸呼吸、瞳孔大小瞳孔大小( (注意光線條件一致注意光線條件一致) )、 唾液分泌唾液分泌、大小便大小便、肌張力及有無肌震顫肌張力及有無肌震顫2. 2. 3.5%3.5%敵百蟲敵百蟲3

5、 3ml/kgml/kg制備有機磷中毒模型制備有機磷中毒模型 觀察觀察: : 瞳孔瞳孔、唾液分泌唾液分泌、大小便大小便、骨骼肌活動骨骼肌活動3. 3. 解救，觀察解除的癥狀解救，觀察解除的癥狀 1 1、3 3、5 5組組：先阿托品，：先阿托品，10min10min后解磷定后解磷定 2 2、4 4、6 6組組：先解磷定，：先解磷定，10min10min后阿托品后阿托品 處理處理乙乙兔兔給藥前給藥前給敵百蟲后給敵百蟲后給給阿托品阿托品后后給給解磷定解磷定后后甲甲兔兔唾液唾液大小便大小便骨骼肌活動骨骼肌活動瞳孔瞳孔表表1 有機磷中毒及其搶救試驗結(jié)果有機磷中毒及其搶救試驗結(jié)果給藥前給藥前給敵百蟲后給敵

6、百蟲后給給解磷定解磷定后后給給阿托品阿托品后后1. 測量瞳孔時應(yīng)注意光線強弱對瞳孔測量瞳孔時應(yīng)注意光線強弱對瞳孔 大小的影響大小的影響, ,實驗前后光源要一致，實驗前后光源要一致， 同一方向同一只眼。同一方向同一只眼。2.2.敵百蟲溶液有較強的刺激性，靜脈敵百蟲溶液有較強的刺激性，靜脈 注射時要避免藥物外漏。注射時要避免藥物外漏。3.3.事先準(zhǔn)備好搶救工作，中毒癥狀明事先準(zhǔn)備好搶救工作，中毒癥狀明 顯后立即解救。顯后立即解救。注意事項實驗后處理 結(jié)果：結(jié)果：P P123123表表9-89-8討論：列兩表討論：列兩表 比較不同用藥順序解救效果差異比較不同用藥順序解救效果差異結(jié)論：有效搶救需聯(lián)合用

7、藥結(jié)論：有效搶救需聯(lián)合用藥紅細(xì)胞滲透性和 化學(xué)性溶血實驗實驗?zāi)康?.1.掌握掌握測定紅細(xì)胞滲透脆性及引測定紅細(xì)胞滲透脆性及引 起紅細(xì)胞溶解的實驗方法起紅細(xì)胞溶解的實驗方法2.2.熟悉熟悉紅細(xì)胞混懸液的制備方紅細(xì)胞混懸液的制備方 法和溶血現(xiàn)象的判斷法和溶血現(xiàn)象的判斷紅細(xì)胞膜具一定伸展性和彈性，對低滲溶液具一定抵抗力 紅細(xì)胞滲透脆性紅細(xì)胞滲透脆性 紅細(xì)胞于低滲溶液中破裂、解體特性紅細(xì)胞于低滲溶液中破裂、解體特性滲透抵抗力滲透抵抗力表示方法：表示方法：最小抵抗力（最大脆性）最小抵抗力（最大脆性）剛開始溶血剛開始溶血最大抵抗力（最小脆性）最大抵抗力（最小脆性）剛完全溶血剛完全溶血基本原理實驗觀察紅細(xì)胞

8、滲透性溶血：紅細(xì)胞滲透性溶血：1010管管 紅細(xì)胞混懸液處于低滲溶液中紅細(xì)胞混懸液處于低滲溶液中紅細(xì)胞化學(xué)性溶血：紅細(xì)胞化學(xué)性溶血：4 4管管 紅細(xì)胞混懸液處于有機溶劑、紅細(xì)胞混懸液處于有機溶劑、 酸、堿中酸、堿中制備紅細(xì)胞懸液 取家兔動脈血取家兔動脈血2ml2ml，離心，離心5min, 1500r/ min 5min, 1500r/ min 吸棄上清液，加生理鹽水混勻離心洗滌吸棄上清液，加生理鹽水混勻離心洗滌2 2次次 得洗滌后紅細(xì)胞得洗滌后紅細(xì)胞 用生理鹽水配成用生理鹽水配成30%30%和和3%3%紅細(xì)胞懸液紅細(xì)胞懸液 ( (兔紅細(xì)胞比容兔紅細(xì)胞比容0.4)0.4) 配配30%30% （2

9、 20.40.4） 0.3 = 2.70.3 = 2.7ml ml 配配3%:3%: 取取30%30%的溶液稀釋的溶液稀釋1010倍倍按表按表6-96-9滴入滴入30%30%紅細(xì)胞懸液紅細(xì)胞懸液2 2滴，輕輕搖勻滴，輕輕搖勻 1 101 10 1010支不同濃度支不同濃度NaClNaCl溶液試管（低溶液試管（低 高）高） 靜置靜置3030分鐘分鐘 滲透性溶血實驗溶血判斷完全溶血完全溶血 管內(nèi)液體完全管內(nèi)液體完全紅色透明紅色透明部分溶血部分溶血 上層上層紅色透明紅色透明 下層下層紅色不透明紅色不透明( (混濁混濁) )不溶血不溶血 上層上層淺黃色淺黃色或無色透明或無色透明 下層下層紅色不透明紅色

10、不透明4 4支試管內(nèi)各加入支試管內(nèi)各加入3%3%紅細(xì)胞混懸液紅細(xì)胞混懸液1 1mlml分別加入下列溶液分別加入下列溶液2ml/2ml/管，混勻管，混勻 1111號號 0.9%0.9%NaClNaCl 1212號號 氯仿氯仿 1313號號 0.10.1mol/L HClmol/L HCl 1414號號 0.10.1mol/L NaOH mol/L NaOH 靜置靜置30min30min后觀察試管內(nèi)顏色、透明度和溶血后觀察試管內(nèi)顏色、透明度和溶血情況情況化學(xué)性溶血實驗注意事項 向試管中滴加紅細(xì)胞混懸液時要靠向試管中滴加紅細(xì)胞混懸液時要靠近液面，輕輕滴入，以免沖擊力太近液面，輕輕滴入，以免沖擊力太大

11、使紅細(xì)胞破損，造成溶血假象。大使紅細(xì)胞破損，造成溶血假象。 滴加紅細(xì)胞混懸液后要輕輕搖勻，滴加紅細(xì)胞混懸液后要輕輕搖勻，切勿劇烈震蕩。靜置一段時間后在切勿劇烈震蕩。靜置一段時間后在光線明亮處觀察。光線明亮處觀察。實驗后處理 結(jié)果：結(jié)果： P P102102表表6-10 6-10 和和 P P103103表表6-116-11討論：各因素對紅細(xì)胞膜的影響及原理討論：各因素對紅細(xì)胞膜的影響及原理結(jié)論：滲透性溶血結(jié)論：滲透性溶血 化學(xué)性溶血化學(xué)性溶血預(yù)習(xí)氯丙嗪抗激怒氯丙嗪抗激怒(安定安定)實驗實驗藥物半數(shù)有效量藥物半數(shù)有效量(ED50 )和和 半數(shù)致死量半數(shù)致死量(LD50)的測定的測定M樣癥狀瞳孔瞳孔 瞳孔括約肌收縮瞳孔括約肌收縮 瞳孔縮小瞳孔縮小 腺體腺體 分泌分泌 流涎流涎、出汗出汗呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng) 支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮, ,腺體分泌腺體分泌 呼吸困難甚至肺水腫呼吸困難甚至肺水腫胃腸道胃腸道 平滑肌收縮平滑肌收縮 惡心惡心、嘔吐嘔吐、 腹痛腹痛、腹瀉腹瀉泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng) 膀胱逼尿肌收縮膀胱逼尿肌收縮 小便失禁小便失禁心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) M M樣作用樣作用 心率心率 血壓血壓 同時有同時有N N樣作用樣作用 血壓血壓基本原理N樣癥狀