阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合丙硫異煙胺治療耐多藥肺結(jié)核臨床療效研究

1、阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合丙硫異煙胺治療耐多藥肺結(jié)核臨床療效研究【中圖分類號(hào)】r521【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】 1004-7484 （2013） 04-0369-02耐多藥肺結(jié)核?。╩ultidrugresistaneetubereulosis, mdr-tb）是指結(jié)核患者感染的結(jié)核分枝桿菌通過體外試驗(yàn)被 證實(shí)至少對(duì)異煙腓（inh）和利福平（rfp）兩種殺菌性抗結(jié) 核藥同時(shí)耐藥。近年來，mdr-tb的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)， 經(jīng)世界衛(wèi)生組織（who）估算，全球每年耐藥結(jié)核病發(fā)病人 數(shù)約3060萬，而中國的耐多藥肺結(jié)核（mdr-tb）患者數(shù) 占全球的1/4l/3lo耐多藥結(jié)核病不但病死率高，而且

2、對(duì)健康人群威脅極大，由于它的迅速傳播擴(kuò)散，有可能導(dǎo)致 結(jié)核病再次成為“不治之癥”，因此如何治療耐多藥肺結(jié)核 已成為醫(yī)務(wù)工作者的當(dāng)務(wù)之急。我院將2007年1月至2012 年1月就診132例耐多藥肺結(jié)核患者，分為治療組和對(duì)照組, 觀察阿莫西林克拉維酸鉀對(duì)耐多藥肺結(jié)核的療效及副作用， 為臨床合理用藥提供參考。對(duì)象和方法1、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：（1）復(fù)治菌陽患者，年齡18至 60歲，痰標(biāo)本經(jīng)改良羅氏法培養(yǎng)并進(jìn)行菌種鑒定，證實(shí)均有 結(jié)核分支桿菌生長，并顯示至少對(duì)異煙腓、利福平耐藥；（2） 入選病例均經(jīng)胸片證實(shí)有肺內(nèi)病變，伴有或無空洞者；（3） 未用過阿莫西林克拉維酸鉀、左氧氟沙星、毗嗪酰胺、鹽酸 乙胺丁醇、對(duì)

3、氨基水楊酸鈉、丙硫異煙胺或用藥時(shí)間不超過 3個(gè)月；（4）非孕婦和授乳者，非吸毒、藥癮者；（5）近 3個(gè)月內(nèi)未使用免疫抑制劑者；（6）無氨基糖昔類、喳諾酮 類藥物過敏史；（7）無心、肝、腎功能異常及糖尿病史， 無電解質(zhì)紊亂者。2、入選病例及分組情況：符合以上標(biāo)準(zhǔn)的病例共有132 人，男性78例，女性54例，平均年齡43. 6歲，既往用藥 史636個(gè)月，將入選的病例隨機(jī)分為治療組（63例）和對(duì) 照組（69例），5人中途自動(dòng)放棄而退組。完成療程者中治 療組61例，對(duì)照組66例，兩組間年齡、性別、病程長短、 病灶情況在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無顯著性差異（p0.05）,有可比性。3、治療方法： 對(duì)照組方案為3amz

4、epvth/15evth, am 為丁胺卡那霉素0. 4g/d,加入250ml生理鹽水中靜脈滴注； v為左氧氟沙星400mg/d,頓服；z為毗嗪酰胺0. 5g/次，2 次/日；e為乙胺丁醇0. 75g/d,頓服；p為對(duì)氨基水楊酸鈉 8g/d,加入500ml生理鹽水中靜脈滴注；th為丙硫異煙胺 0. 2g/次，3次/日。治療組除對(duì)照組用藥外全療程給與阿莫 西林克拉維酸鉀0.375g/次，2次/日，兩組均常規(guī)加用保肝 藥多烯磷脂酰膽堿456mg/次，3次/日。4、觀察方法：（1）痰菌檢查：治療前3次痰涂片和培 養(yǎng)結(jié)核菌，治療后每3個(gè)月復(fù)查痰涂片3張，陰轉(zhuǎn)后連續(xù) 查痰2個(gè)月，2次皆陰性且不再復(fù)陽方可

5、判定為陰轉(zhuǎn)。療程 結(jié)束時(shí)加做痰培養(yǎng)1次。（2） x線檢查：治療前及治療后每 3個(gè)月拍胸片1次。x線判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：病變較前吸 收1/2以上者，有空洞者空洞縮小，縮小值原空洞直徑的 1/2；有效：病灶較前吸收1/2以下，有空洞者空洞縮 小，縮小值0. 05）,經(jīng)加強(qiáng)保肝對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，繼續(xù)完 成療程。說明含阿莫西林克拉維酸鉀的治療組的不良反應(yīng)與 對(duì)照組比較差異不大，患者耐受性較好。討論近年來隨著mdr-tb的逐年增多，阿莫西林克拉維酸鉀 作為二線抗結(jié)核藥受到廣泛關(guān)注。該藥中的阿莫西林主要作 用在微生物的繁殖階段，通過抑制細(xì)胞壁粘多肽的生物合成 而起作用。克拉維酸鉀具有青霉素類似的b-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，

6、 能通過阻斷b-內(nèi)酰胺酶的活性部位，使大部分細(xì)菌所產(chǎn)生 的這些酶失活，尤其對(duì)臨床重要的、通過質(zhì)粒介導(dǎo)的b-內(nèi) 酰胺酶（這些酶通常與青霉素和頭胞菌素的抗藥性改變有 關(guān)）作用更好。溫貴華等2報(bào)道，阿莫西林克拉維酸鉀對(duì) 耐多藥結(jié)核分支桿菌有顯著療效，對(duì)大部分病例小劑量給藥 （0. 25ug/ml左右）就可產(chǎn)生效果。本研究發(fā)現(xiàn)，阿莫西林 克拉維酸鉀聯(lián)合含丙硫異煙胺的基礎(chǔ)抗結(jié)核耐藥方案治療 耐多藥肺結(jié)核可提高痰菌陰轉(zhuǎn)率、促進(jìn)病灶吸收、明顯減輕 患者癥狀，提示該藥對(duì)耐多藥肺結(jié)核的治療有效。阿莫西林 克拉維酸鉀組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示該 藥不良反應(yīng)較少，患者使用后耐受性較好。本研究表明阿莫 西林克拉維酸鉀對(duì)耐多藥肺結(jié)核有一定療效，但因觀察的患 者數(shù)較少，其臨床療效、安全性還有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研 究。參考文獻(xiàn)：1 blower sm, chou tl. modeling the emergence of the 'hot zones': tuberculosis and the am plif -ication dynamics of drug resis