吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌

1、 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)2-脫氧脫氧-2，2-鹽酸二氟脫苷鹽酸二氟脫苷(異構(gòu)體異構(gòu)體) 正式品名注射用鹽酸吉西他濱商品名澤菲英文名Gemcitabine Hydrochloride for injection 阿糖胞苷類似物阿糖胞苷類似物脫氧胞苷胞嘧啶糖環(huán)第脫氧胞苷胞嘧啶糖環(huán)第2碳上的碳上的2個氫原子被個氫原子被2個氟原子取代。個氟原子取代。細(xì)胞毒作用自增強(qiáng)作用作用于腫瘤細(xì)胞S期，也可阻止G1期向S期的進(jìn)展 掩敝鏈終止 作用機(jī)理明確作用機(jī)理明確n半衰期介于半衰期介于3294min，與年齡和性別有關(guān)。與年齡和性別有關(guān)。n血漿峰濃度為血漿峰濃度為3.2-45.5ug/ml， 5-11小時內(nèi)小時內(nèi)清除完成

2、，每周用藥一次無蓄積。清除完成，每周用藥一次無蓄積。n以不到以不到10%原型藥物的形式在尿中排泄。原型藥物的形式在尿中排泄。n吉西他濱被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其吉西他濱被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝。他組織中快速代謝。出色的藥代動力學(xué)婦科腫瘤乳腺癌膀胱癌 消化道腫瘤非小細(xì)胞肺癌胰腺癌 頭頸部腫瘤 廣泛的抗瘤譜 澤菲澤菲期臨床研究期臨床研究 研究單位及方法研究單位及方法n研究單位：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院（組長單位） 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院 大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院n研究方法：多中心隨機(jī)平行對照 健擇為對照品 單藥及聯(lián)合對照 試驗(yàn)癌種：NSCLC 對照品：健擇，每

3、對照品：健擇，每28天為一周期，共天為一周期，共2周期周期 50mg/m2，i.v ，d1、d2 藥物使用方案和劑量藥物使用方案和劑量 1000mg/m2，i.v，d1、d8和和d151000mg/m2，i.v，d1、d8和和d15單藥單藥 澤菲澤菲聯(lián)合聯(lián)合 澤菲澤菲 順鉑順鉑各組病人用藥后綜合療效分析各組病人用藥后綜合療效分析 用藥分組 療效評定總緩解率（%）P兩組療效的比較完全緩解部分緩解穩(wěn)定病變進(jìn)展合計統(tǒng)計量P值單藥試驗(yàn)組92294022.50聯(lián)合試驗(yàn)組151923641.670.7990.3540.552聯(lián)合對照組151953938.4622.2218.920510152025原發(fā)灶轉(zhuǎn)

4、移灶單藥試驗(yàn)有效率(Po.o5) 澤菲期臨床單藥療效45.454046.1645.160102030405060原發(fā)灶原發(fā)灶轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)移灶聯(lián)合試驗(yàn)聯(lián)合對照有效率國產(chǎn)吉西他濱國產(chǎn)吉西他濱“澤菲澤菲”與進(jìn)口品與進(jìn)口品“健擇健擇”療效療效相當(dāng)相當(dāng)(Po.o5) 中-重度血液學(xué)毒性發(fā)生率(%)血紅蛋白白細(xì)胞 中性粒細(xì)胞貧血血小板單藥6.986.984.654.654.65聯(lián)合試驗(yàn)9.7631.7124.37.3234.15聯(lián)合對照2.522.520.02.525.0聯(lián)合組間無顯著性差異聯(lián)合組間無顯著性差異 中-重度非血液學(xué)毒性發(fā)生率惡心%嘔吐%食欲不振%單藥4.652.332.33聯(lián)合試驗(yàn)14.6317

5、.079.76聯(lián)合對照7.55.07.5聯(lián)合組間無顯著性差異聯(lián)合組間無顯著性差異不良反應(yīng)不良反應(yīng)n無論單藥組還是聯(lián)合化療組均未發(fā)現(xiàn)中無論單藥組還是聯(lián)合化療組均未發(fā)現(xiàn)中重肝腎毒性及心電圖變化。重肝腎毒性及心電圖變化。結(jié)論結(jié)論n澤菲與健擇相比澤菲與健擇相比,在療效和不良反應(yīng)在療效和不良反應(yīng)方面無顯著性差異方面無顯著性差異.肺癌的化學(xué)治療肺癌的化學(xué)治療肺癌化療在治療中的地位肺癌化療在治療中的地位n肺癌是目前全球中導(dǎo)致腫瘤患者死亡的最常見的惡性腫瘤,其死亡人數(shù)相當(dāng)于乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌死亡人數(shù)的總和,其中非小細(xì)胞肺癌()患者占了相當(dāng)?shù)谋壤由于目前早期診斷技術(shù)的局限,約75%80%的患者在就診時

6、已屬晚期,有效的綜合治療尤其是提高全身化療的療效是十分必要的。Newer Regimens in the Treatment of NSCLCOLD (pre 1990)nCisplatinnEtoposidenVinblastinenIfosfamidenMitomycin-CNEW (post 1990)nVinorelbinenGemcitabinenPaclitaxelnDocetaxelnIrinotecann吉西他濱明顯改善病人遠(yuǎn)期生存率，延長疾病進(jìn)展期吉西他濱明顯改善病人遠(yuǎn)期生存率，延長疾病進(jìn)展期（TTP）n吉西他濱吉西他濱+順鉑聯(lián)合方案是當(dāng)今歐洲和美國最廣泛應(yīng)順鉑聯(lián)合方案是當(dāng)今

7、歐洲和美國最廣泛應(yīng)用的一線非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)方案用的一線非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)方案n21天方案更有效、更安全、更經(jīng)濟(jì)天方案更有效、更安全、更經(jīng)濟(jì)n低副作用，且能在門診條件下給藥低副作用，且能在門診條件下給藥,即使是體質(zhì)較差的即使是體質(zhì)較差的患者或老年患者也可耐受患者或老年患者也可耐受吉西他濱治療吉西他濱治療NSCLC吉西他濱單藥治療吉西他濱單藥治療NSCLC吉西他濱單藥治療吉西他濱單藥治療NSCLC的的期試驗(yàn)結(jié)果期試驗(yàn)結(jié)果Drugs. 1997 Sep;54(3):447-72. 結(jié)果結(jié)果n這些研究包括近500例患者，吉西他濱的劑量為8001000mg/m2,連用3周。平均用藥周期為23.7次。n有效

8、率約有效率約20%26%。n患者的耐受性較好患者的耐受性較好: 約25%的患者出現(xiàn)度中性粒細(xì)胞降低(少見臨床感染癥狀)。 度血小板降低發(fā)生率約2%, 短暫性度肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高約12%, 全身乏力、嗜睡的發(fā)生率約20%24%。吉西他濱單藥治療吉西他濱單藥治療復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 的的NSCLCn除了一線治療NSCLC外,其中有5組研究結(jié)果顯示,用同樣的4周療程方案單藥治療鉑類方案治療后復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)的167例患者,吉西他濱平均劑量為10001250 mg/（m2.周）,療效達(dá)15%21%.吉西他濱單藥治療吉西他濱單藥治療老年老年 NSCLC42 75 Arm Q4W: Gem 1000mg/m2/W D 1, 8,

9、 15 14.3 154天 39 Arm Q3W: Gem 1125mg/m2/W D1, 8 . 28.2 205天46 73 1,000 mg/m2, d1, 8, 15,Q28 21.7 9月 37 74 1,000 mg/m2, d1, 8, 15,Q28 16 4.4月45 75.1 1,000 mg/m2, d1, 8, 15,Q28 28.62003ASCO (abstr 2530)Am J Clin Oncol 2001 Dec;24(6):614-72000ASCO (abstr 2157)Ann Oncol,1998,9(Suppl 4):A428p例數(shù) 年齡 劑量 反應(yīng)率

10、 中位生存期 (歲) (mg/m2) (%) n多項(xiàng)試驗(yàn)已經(jīng)表明：吉西他濱單藥治療老年多項(xiàng)試驗(yàn)已經(jīng)表明：吉西他濱單藥治療老年NSCLC有效率令人滿意有效率令人滿意,副作用可接受副作用可接受,是不能是不能耐受鉑類藥物的理想選擇耐受鉑類藥物的理想選擇.n21天方案較28天方案,不良反應(yīng)沒有明顯的不同,反應(yīng)率是28天方案的將近2倍.吉西他濱聯(lián)合方案治療吉西他濱聯(lián)合方案治療NSCLC吉西他濱吉西他濱+順鉑的順鉑的28天方案天方案nG：1000mg/m2,D1,8,15, C:80100mg/（m2周）， 既有第1、2天應(yīng)用，也有15天注射，每周與吉西他濱同時使用亦有報道。nSteward等報道的6組順

11、鉑在15天應(yīng)用的方案中，有效率范圍為25.4%52%,平均42.5%,腫瘤進(jìn)展期68.5月,1年生存率35%61%;nCrino等報道的8組順鉑第1、2天方案中，有效率37.5%63%,平均52%,其中3組可作疾病進(jìn)展期評估,進(jìn)展期分別為7.98.6月,僅一組可評估1年生存率為37%.吉西他濱吉西他濱+順鉑的順鉑的28天方案天方案n管忠震等報道的順鉑第1天應(yīng)用,有效率為44%，度白細(xì)胞和血小板降低率分別為35%和33%。n順鉑的每周方案中，包括Shepherd等3組，有效率為25.7%33.3%,一組的1年生存率為30%.n這些研究由入組人群的差異性和非隨機(jī)對照這些研究由入組人群的差異性和非隨

12、機(jī)對照,很難認(rèn)定方案孰優(yōu)孰劣很難認(rèn)定方案孰優(yōu)孰劣,但顯然與順鉑的用藥但顯然與順鉑的用藥時間相關(guān)時間相關(guān).吉西他濱吉西他濱+順鉑的順鉑的21天方案天方案n 國外8組初步研究結(jié)果: 吉西他濱第1、8天用，劑量10001250mg/m2, 順鉑第1、2天或第8天用，劑量80100mg/m2(惟一組中部分患者使用70mg/m2），n有效率為23%65%，平均47.6%， 中位生存期近近1年年,n度血小板降低發(fā)生率為11%41%(平均26%), 嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少為11%54%(平均26%).n當(dāng)順鉑劑量降低時,Rinaldi等報道順鉑劑量為70mg/m2,患者的骨髓抑制相對較輕.1998ASCO,17

13、:1807吉西他濱吉西他濱/順鉑順鉑21天天VS. 28天隨機(jī)試驗(yàn)天隨機(jī)試驗(yàn)nSoto等報道，兩組均為吉西他濱1000mg/m2,順鉑70mg/m2,入組58例。ASCO2000,19:546a 例數(shù) 有效率% 血小板減少 中性粒細(xì)胞減少 貧血 21天組天組 43 55% 7% 25% 10%28天組天組 46 44% 40% 36% 0%與與28天方案相比，天方案相比，21天方案具有：天方案具有：n毒性反應(yīng)減少，尤其降低血小板減少發(fā)毒性反應(yīng)減少，尤其降低血小板減少發(fā)生率；生率；n療效更好，劑量強(qiáng)度增大；療效更好，劑量強(qiáng)度增大；n每個周期病人承擔(dān)費(fèi)用更少。每個周期病人承擔(dān)費(fèi)用更少。如何減少吉西

14、他濱如何減少吉西他濱+鉑類方案的血小板減鉑類方案的血小板減少發(fā)生率？少發(fā)生率？n治療周期中，改用順鉑劑量為治療周期中，改用順鉑劑量為70-80mg/m2.n從從28天方案改為天方案改為21天方案，吉西他濱在第天方案，吉西他濱在第1天天和第和第8天應(yīng)用。天應(yīng)用。n應(yīng)用應(yīng)用28天方案，建議順鉑在第天方案，建議順鉑在第15天使用。天使用。n方案中卡鉑替代順鉑。方案中卡鉑替代順鉑。吉西他濱與順鉑更為經(jīng)濟(jì)吉西他濱與順鉑更為經(jīng)濟(jì)n吉西他濱和順鉑聯(lián)合是目前應(yīng)用最廣泛、療效最顯著的方案,從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)考慮也適合患者。方案 周期數(shù) 平均總花費(fèi) 每周期花費(fèi) （歐元） （歐元）吉西他濱+順鉑 4.02 7892 19

15、63 長春瑞濱+順鉑 3.25 6849 2107 紫杉醇+卡鉑 4.23 10013 23672003ASCO (abstr 2599) 每周期每位患者每周期每位患者,GC方案花費(fèi)最少。方案花費(fèi)最少。吉西他濱與非順鉑方案的應(yīng)用吉西他濱與非順鉑方案的應(yīng)用吉西他濱與卡鉑聯(lián)合吉西他濱與卡鉑聯(lián)合n卡鉑是腎毒性較低的鉑類抗癌藥物。n期臨床認(rèn)為其MTD為AUC 5.2g/(lm2),劑量限制性毒性為骨髓抑制。n吉西他濱的劑量選擇為10001250mg/（m2 周）,卡鉑多為AUC45.2不等。n有效率在28天方案中為23%51%，21天方案為32%54%，但是樣本量較小。Semin Oncol,1996

16、,23(5suppl 10):55-59Numbers based on 473 pts that received drug Arm A(28d) Arm B（21d) Age, Mean (range) 65 (36-86) 65 (29-91) Sex (M/F) 149/109 140/75 CR% (n) 3.8 (8) 2.6 (5) PR% (n) 18.9 (40) 30.0 (58)SD% (n) 31.8 (67) 33.2 (64) RR% (n) 22.7 32.6 Median survival, months (95% CI) 9.4 (8.2, 10.3) 10.

17、2 (8.9, 12.5)1 year survival % (95% CI) 35.5 (28.7, 42.2) 44.4 (36.5, 52.2)2 year survival % (95% CI) 13.2 (8.2, 18.1) 12.0 (6.7, 17.3)anemia 4.8% 6.9% neutropenia 9.1% 10.7%thrombocytopenia 8.0% 14.4%Platelet transfusions occurred 34pts 43pts 2004 2004ASCO 7134ASCO 7134吉西他濱吉西他濱/卡鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移卡鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移49

18、9499例例 NSCLC：28天天 VS.VS.21天天Arm A: G 1100mg/m2 d 1,8 + C AUC 5 d 8 q 28 d Arm B: G 1000 mg/ m2 d 1,8 + C AUC 5 d 1 q 21 d. n這是迄今為止以美國為中心的吉西他濱/卡鉑最大規(guī)模的的臨床對照研究試驗(yàn)；n盡管21天組療效似乎稍好于28天組，但研究者認(rèn)為這2種用藥方案均可作為NSCLC患者的有效推薦方案，并且療效可與其他鉑類聯(lián)合方案相比?！绊樸K順鉑”還是還是“卡卡鉑鉑”？v順鉑應(yīng)用較早，目前仍被廣泛使用，然而它的胃腸道毒性和腎毒性較大；卡鉑的胃腸道毒性反應(yīng)低，但血液學(xué)毒性大于順鉑。

19、vRosell等16報道順鉑/泰素組與卡鉑/泰素組比較，前組的MST要高于后者（9.8月vs 8.5月），但前組的非血液學(xué)毒性要高于后者，而后組的血液學(xué)毒性要高于前組。v同樣在TXT32610中，我們也看到泰索帝/順鉑組較泰索帝/卡鉑組MST長（11.3月vs 10月，P0.044）。v因此對于那些無法耐受劇烈胃腸道反應(yīng)或者腎功能欠佳的患者，我們可以選用卡鉑來代替順鉑，尤以在門診化療時可以運(yùn)用。 吉西他濱與長春瑞濱聯(lián)合吉西他濱與長春瑞濱聯(lián)合n兩藥均為有效的新藥，具有不同的作用機(jī)制和極小的疊加毒性反應(yīng)，兩藥合用的多個臨床研究已完成。方案包括28、21和14天，分別用于初治或復(fù)治患者。n期臨床中，

20、21和28天方案兩藥均用每周方案。n吉西他濱：1000mg/m2,長春瑞濱：2530mg/m2, 一般先注射長春瑞濱，后用吉西他濱。n在14天方案中,兩藥均隔周使用一次,長春瑞濱劑量為2535mg/m2 。n初治患者的有效率在20%70%不等不等，復(fù)治患者約20%。n主要的毒性反應(yīng)為骨髓抑制。NC VS.GC VS.NG治療治療120例晚期例晚期NSCLC的的期臨床期臨床NC 45% 9.5mos 24% 4.7 mos GC 47.5% 10.1mos 47% 5.9 mos NG 27.5% 8.6 mos 32% 4.1 mos Overall response rates median

21、 survival 1-yr survival PFI 2003ASCO (abstr 2616) arm NC: vinorelbine 20 mg/m2 d1,8,15 + cisplatin 80 mg/m2 d15; arm GC: gemcitabine 1,000 mg/m2 d1,8,15 + cisplatin 80 mg/m2 d15 arm NG: vinorelbine 20 mg/m2 d1,8,15 + gemcitabine 1,000 mg/m2 d1,8,15 every 4 wks. 隨機(jī)隨機(jī)期研究：卡鉑期研究：卡鉑/吉西他濱吉西他濱VS.長春瑞濱長春瑞濱/吉

22、西他濱吉西他濱治療治療128例晚期例晚期NSCLC vinorelbine 25 mg/m2 +gemcitabine 1000 mg/m2 d1, 8, q3w carboplatin AUC 5 d1 +gemcitabine 1000 mg/m2 d1, 8, q3w. median treatment cycles 3 4 Median survival time 494 days 319 days 1-year survival rate 64.4% (P=0.073) 47.8% median PFT 208 days ( P=0.06) 160 days Overall resp

23、onse rates 20% 21% Grade 3/4 neutropenia, 79.7% 62.5%Anemia 50% 4.7% thrombocytopenia 81.3% 6.3% Grade 2/3 liver dysfunctions 25% 42.2%Grade 2 phlebitis 0% 29.7% Grade 2/3 nausea 42.2% 20.3% CG VG (2004ASCO,7124)n吉西他濱/卡鉑組中至少50%病人在一周期后由于毒性反應(yīng)，需要減少劑量。n吉西他濱吉西他濱/長春瑞濱非鉑類方案有較短的長春瑞濱非鉑類方案有較短的無瘤期和反應(yīng)率，但是毒副作用小，

24、生無瘤期和反應(yīng)率，但是毒副作用小，生活質(zhì)量高?；钯|(zhì)量高。吉西他濱與紫杉醇類聯(lián)合方案吉西他濱與紫杉醇類聯(lián)合方案n鑒于鉑類藥物的毒性，尤其是累積毒副作用，以及部分對鉑類產(chǎn)生耐藥患者的需要，臨床希望通過新藥紫杉醇類的聯(lián)合應(yīng)用，提高晚期患者的生活質(zhì)量和延長生存期。n目前已有多組吉西他濱加紫杉醇或多西紫杉醇治療NSCLC的報告。n吉西他濱仍用推薦劑量，紫杉醇的劑量多為150175 mg/m2,3小時靜脈滴注，多西紫杉醇的劑量為60100 mg/m2,1小時靜脈滴注。紫杉醇一般先于吉西他濱使用。n在初治患者中，期臨床的有效緩解率范圍在30%40%；n在復(fù)治患者中，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇的有效率約18%，聯(lián)合多

25、西紫杉醇為18%21%。n嚴(yán)重血小板下降的發(fā)生率約2%7%。2004ASCO,7236每周多西紫杉醇每周多西紫杉醇/吉西他濱方案一線治療吉西他濱方案一線治療NSCLC的的期臨床期臨床n26例入組nD：36 mg/m2 +G 600 mg/m2 ，D 1, 8, 15，28天為一周期。n平均3個周期。共進(jìn)行了94個周期，其中51個延遲了1周，3周期延遲了2周。主要是由于骨髓抑制。nPR 27 % (7/26), SD 42% (11/26)。 中位生存期中位生存期8個月，無病進(jìn)展期個月，無病進(jìn)展期3.5個月。個月。n3度毒性反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少34%,腹瀉15%,貧血4%, 血小板減少4%，粘膜

26、炎4%. 房顫和肺動脈栓塞各2例， 1例治療引起的肺炎死亡，2例過敏性肺炎需住院治療。吉西他濱與其他藥物聯(lián)合吉西他濱與其他藥物聯(lián)合吉西他濱與喜樹堿類聯(lián)合吉西他濱與喜樹堿類聯(lián)合n與與托泊替康托泊替康: Topo 1 mg/m2 d1-5,Gem 1gm/m2,d1,15,28天為一周期。 47例初治患者，一年生存率為37%，有效率為17%。 一年生存率與以鉑類為基礎(chǔ)的方案類似。n與依立替康與依立替康： CPT-11 150 mg/m2，GEM 1000mg/m2, d 1+15,28天為一周期。 30例復(fù)發(fā)或耐藥患者，有效率18.5%。ASCO2002，2671ASCO2004，7325n與與異

27、環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺： G：1000mg/m2,每周1次，連用3周，28天為一周期， IFO：1500mg/m2,每周期的第812天使用。 在56例初治患者中，有效率為32%。n與與口服足葉乙甙口服足葉乙甙： 50mg14天，28為一周期 初步結(jié)果顯示晚期患者的有效率為43.2%, 度中性粒細(xì)胞和血小板減少的發(fā)生率分別為31.7%和18.2%. 該方案也適用于部分門診病人.ASC0，1996，15：A1137吉西他濱的隨機(jī)對照研究吉西他濱的隨機(jī)對照研究GEM VS.PE隨機(jī)對照研究隨機(jī)對照研究n研究組共包括了156例初治期NSCLC患者，入組條件相似，KPS體力評分70。n單藥組：吉西他濱：10

28、00mg/m2，d1,8,15,28天一周期。nPE組：順鉑：100mg/m2,足葉乙甙：100mg/d,連用3天，4周為一療程。(Ann Oncol,1997,8(6):525-529)例數(shù) 有效率 中位生存期 度中性粒細(xì)胞減少 脫發(fā)單藥組 71 18.2% 6.6個月 2% 3%PE組 75 15.3% 7.6個月 12% 62%吉西他濱單藥與吉西他濱單藥與PE聯(lián)合相比聯(lián)合相比,療效高療效高,且毒副作用少且毒副作用少.EORTC 08975吉西他濱吉西他濱/順鉑與紫杉醇比較順鉑與紫杉醇比較nGC: gem1250mg/m2 ,d1,8+DDP 80mg/m2 d1,Q21nGT: gem1

29、250mg/m2 ,d1,8+Tax 175mg/m2 /3h,d1,Q21nCT: Tax 175mg/m2 /3h+ DDP 80mg/m2 d1,Q21組別組別 例數(shù)例數(shù) 緩解率緩解率% 疾病進(jìn)展期（疾病進(jìn)展期（TTP） 中位生存期（月）中位生存期（月）GC 160 36 5.6 8.8GT 161 27 3.9 6.9CT 159 31 4.4 8.1 吉西他濱吉西他濱/鉑類鉑類21天方案與紫杉醇比較在緩解率、天方案與紫杉醇比較在緩解率、 TTP方面有明顯優(yōu)勢。方面有明顯優(yōu)勢。San Francisco,2001ECOG 1594:TP/GP/DP/TC 期對照研究期對照研究n1207

30、例入組。例入組。n評估晚期患者的生存期、有效率、疾病進(jìn)展期等。nTP：紫杉醇135mg/m2，24小時滴注+順鉑 75mg/m2，作為標(biāo)準(zhǔn)組標(biāo)準(zhǔn)組，21天一周期nGP：吉西他濱1000mg/m2 + 順鉑100mg/m2 ,28天一周期nDP：多西紫杉醇75mg/m2 +順鉑75mg/m2 ，21天一周期nTC：紫杉醇225mg/m2 +卡鉑 6，21天一周期吉西他濱能改善病人的遠(yuǎn)期生存率吉西他濱能改善病人的遠(yuǎn)期生存率nECOG 1594的療效評估中，唯有吉西他濱+順鉑組的疾病進(jìn)展時間（TTP）與參照組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。n與參照組相比，吉西他濱+順鉑組粒缺性發(fā)熱的發(fā)生率明顯減少。n疾病進(jìn)展時

31、間（TTP）的延長和更少的粒缺性發(fā)熱使病人的無癥狀生存期延長，生活質(zhì)量明顯改善。TTP對病人意味著什么？對病人意味著什么？ 生存期可能受隨后的二線化療藥物的影響，但疾病進(jìn)展期（TTP）純粹反映了一線藥物的療效，故疾病進(jìn)展期延長直接改善了病人的無癥狀生存期和生活質(zhì)量。Clin Cancer Res 1998.5:1087-1100 ASCO2004,7006： TC/GP/NP/IP四組協(xié)作研究的結(jié)果四組協(xié)作研究的結(jié)果 n602例初治病人，nIP：順鉑 (80mg/m2, day 1)+依立替康（60mg/m2, days 1, 8, 15) (q4wks) ，作為標(biāo)準(zhǔn)方案。nTC：卡鉑 (AU

32、C 6, day 1)+紫杉醇(200mg/m2, day 1) ( q3wks); nGP：順鉑(80mg/m2, day 1)+吉西他濱(1000mg/m2, day 1, 8) (q3wks); nNP：順鉑(80mg/m2, day 1)+長春瑞濱(25mg/m2, day 1, 8) (q3wks). Results TC GP NP IPNo. of assessable pts. 1-year survival rate (%)Median survival time (months)Response rate (%)No. of toxicity assessable pts.

33、Grade 3-4 neutropenia (%)Grade 3-4 thrombocytopenia (%)Grade 2-4 nausea/diarrhea (%)Grade 2-4 sensory neuropathy (%) 145 146 145 145 51.0 59.6 48.3 59.2 12.3 14.8 11.4 14.2 32.4 30.1 33.1 31.0 148 151 146 147 87.8 62.9 88.4 83.7 10.8 35.1 0.7 5.4 24.3/4.7 57.6/5.3 47.3/8.2 60.5/48.3 23.0 0.0 0.0 1.4

34、nGP組：1年生存率59.6%, 中位生存期14.8個月 有效率30.1% 血小板下降35.1%,但很少引起出血。nTC組：中性粒細(xì)胞減少和感覺神經(jīng)異常較明顯。n研究結(jié)果顯示研究結(jié)果顯示TC、GP、NP、IP 4組療效近似，組療效近似，其中其中GP組的療效高于預(yù)期值，中位生存期長組的療效高于預(yù)期值，中位生存期長達(dá)達(dá)14.8個月。個月。 2004ASCO 7067吉西他濱維持治療可延長晚期吉西他濱維持治療可延長晚期NSCLC患者生存患者生存n中歐腫瘤協(xié)作組中歐腫瘤協(xié)作組(CECOG)比較了吉西他濱聯(lián)合順鉑治比較了吉西他濱聯(lián)合順鉑治療后應(yīng)用吉西他濱單藥進(jìn)一步維持化療，再聯(lián)合最好療后應(yīng)用吉西他濱單藥

35、進(jìn)一步維持化療，再聯(lián)合最好的支持治療和單獨(dú)最好的支持治療，對腫瘤進(jìn)展時間的支持治療和單獨(dú)最好的支持治療，對腫瘤進(jìn)展時間的影響。的影響。nIIIB/IV期期NSCLC患者在接受了患者在接受了4周期常規(guī)吉西他濱周期常規(guī)吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療后，若腫瘤無進(jìn)展，則隨機(jī)分入：聯(lián)合順鉑方案化療后，若腫瘤無進(jìn)展，則隨機(jī)分入：n吉西他濱聯(lián)合最好維持治療組吉西他濱聯(lián)合最好維持治療組(A)和單獨(dú)最好維持治療和單獨(dú)最好維持治療組組(B)。nA組：吉西他濱組：吉西他濱1250 mg/m，第第1、8天用藥，直至天用藥，直至腫瘤進(jìn)展。腫瘤進(jìn)展。2001年年6月月2003年年6月共月共206例例NSCLC患者入組，其中患

36、者入組，其中A組組138例，例，B組組68例。兩組患者年齡、例。兩組患者年齡、KPS狀態(tài)均無差異。狀態(tài)均無差異。n結(jié)果顯示，結(jié)果顯示，A、B組患者的組患者的TTP分別為分別為6.6、5.0個月個月(p0.001)，從隨機(jī)分組后計算從隨機(jī)分組后計算TTP分別為分別為3.5、2.0個月個月(p0.001)，吉西他濱維持治療組的療效顯著優(yōu)吉西他濱維持治療組的療效顯著優(yōu)于單純最好維持治組。于單純最好維持治組。n研究者認(rèn)為吉西他濱聯(lián)合順鉑治療后，應(yīng)用吉研究者認(rèn)為吉西他濱聯(lián)合順鉑治療后，應(yīng)用吉西他濱單藥進(jìn)行維持化療，可顯著延長患者腫西他濱單藥進(jìn)行維持化療，可顯著延長患者腫瘤進(jìn)展時間。瘤進(jìn)展時間。 2004

37、ASCO 7095吉西他濱和泰索帝聯(lián)合與序貫方案的比較吉西他濱和泰索帝聯(lián)合與序貫方案的比較n105例患者nA：吉西他濱、泰索帝聯(lián)合方案組nB：吉西他濱、泰索帝序貫方案組。nA：吉西他濱1000 mg/m2，d1、8，泰索帝75 mg/m2，d8，21天為1周期，共6周期；nB：吉西他濱1000 mg/m2，d1、8，共3周期，泰索帝75 mg/m2,d8，共3周期。n結(jié)果顯示，聯(lián)合化療和序貫用藥在療效和化療結(jié)果顯示，聯(lián)合化療和序貫用藥在療效和化療相關(guān)毒性兩方面均無顯著統(tǒng)計學(xué)差異，相關(guān)毒性兩方面均無顯著統(tǒng)計學(xué)差異，但吉西他濱、泰索帝序貫治療的毒性似乎輕于兩者的序貫治療的毒性似乎輕于兩者的聯(lián)合。聯(lián)

38、合。吉西他濱吉西他濱/鉑類聯(lián)合治療晚期鉑類聯(lián)合治療晚期NSCLC生存資料的薈萃分析生存資料的薈萃分析n吉西他濱/鉑類聯(lián)合治療NSCLC的療效優(yōu)于其它以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案，能使病人的總生存期延長(風(fēng)險比0.90，即吉西他濱/鉑類方案比其他鉑類方案可降低10%的死亡危險，p2000ml；n(5)用藥后密切觀察患者大便情況，包括次數(shù)、性質(zhì)、量及形態(tài)變化，便秘的病人可用緩瀉劑；n(6)腹瀉患者對癥給予止瀉劑，靜脈補(bǔ)充電解質(zhì)，并做好肛周皮膚的護(hù)理，保持局部清潔，便后及時用溫水清洗，勤換內(nèi)衣，床鋪整潔干燥； 消化道反應(yīng)的護(hù)理消化道反應(yīng)的護(hù)理()()n(7)密切觀察口腔粘膜的變化，觀察唇、頰、舌、牙齦有無出血、紅斑糜爛、潰瘍，疼痛等現(xiàn)象，保持口腔清潔衛(wèi)生，養(yǎng)成飯前漱口，早晚刷牙的習(xí)慣，指導(dǎo)患者用藥后即用生理鹽水200-300ml加慶大霉素8ml含漱后服下，每日35次，以預(yù)防及減少口腔潰瘍的發(fā)生。對已發(fā)生口腔潰瘍者給予口腔護(hù)理，2次天，并用洗必泰漱口水漱口，冰硼散、錫類散敷于潰瘍處，霉菌感染者給予制霉菌素液漱口，厭氧菌感染者用3% 雙氧水漱口，皰疹性病毒感染者局部