非小細胞肺癌的放射治療ppt課件

1、2021-11-25;.12021-11-25;.肺癌的放射治療包括如下方面：肺癌的放射治療包括如下方面：l早期（早期（/期）非小細胞肺癌的根治性放射治療期）非小細胞肺癌的根治性放射治療l非小細胞肺癌的術(shù)后放射治療非小細胞肺癌的術(shù)后放射治療l局部晚期非小細胞肺癌的放射治療、化療綜合治療局部晚期非小細胞肺癌的放射治療、化療綜合治療l非小細胞肺癌的非小細胞肺癌的3DRT22021-11-25;.放射治療是否能夠使 早期NSCLC獲得治愈 ？32021-11-25;.l早期早期NSCLC首選手術(shù)治療首選手術(shù)治療l放射治療：早期病例因心肺功能差、合并內(nèi)科疾病、病人體弱不能耐受手術(shù)治療；放射治療：早期病

2、例因心肺功能差、合并內(nèi)科疾病、病人體弱不能耐受手術(shù)治療；或病人拒絕手術(shù)治療者?；虿∪司芙^手術(shù)治療者。l根治性放射治療可使部分病例獲得長期生存的結(jié)果。根治性放射治療可使部分病例獲得長期生存的結(jié)果。42021-11-25;.Level of Evidence:Grade of Recommendation: B52021-11-25;./期期NSCLC根治性放療的系統(tǒng)評估（根治性放療的系統(tǒng)評估（Systematic review）結(jié)果）結(jié)果l一個隨機對照研究一個隨機對照研究l26個非隨機對照研究個非隨機對照研究包括放射治療劑量包括放射治療劑量40GY/20f或相等生物劑量的或相等生物劑量的期期NS

3、CLC病例病例From cochran library 200162021-11-25;.隨機對照研究：隨機對照研究：連續(xù)加速超分割照射（連續(xù)加速超分割照射（CHART） VS 常規(guī)分割照射常規(guī)分割照射(60Gy/30f) 2年生存率年生存率CHART：37 Conventional: 24。 72021-11-25;.非隨機對照研究非隨機對照研究26組共組共2003例例2年生存率年生存率: 33723年生存率年生存率: 17555年生存率年生存率: 043 完全緩解率（完全緩解率（CR） 3361 局部失敗率局部失敗率: 67082021-11-25;.25的病例發(fā)生遠地轉(zhuǎn)移的病例發(fā)生遠地轉(zhuǎn)

4、移非腫瘤死亡占非腫瘤死亡占1143 腫瘤緩解率和生存率腫瘤緩解率和生存率與與腫瘤大小腫瘤大小照射劑量有關(guān)照射劑量有關(guān)體重減輕和一般狀況差是預(yù)后不良因素體重減輕和一般狀況差是預(yù)后不良因素92021-11-25;. Actuarial overall (A) and cause-specific (B) survival of all 50 patients. From: Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 51:666-670, 200110ROBROB2021-11-25;. Actuarial overall survival of the 29 medic

5、ally operable patients. From: Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 51:666-670, 200111ROBROB2021-11-25;.應(yīng)用3DCRT和立體定向放射治療技術(shù) 精確定位、精確計劃、精確治療高劑量照射局部控制率、生存率、并發(fā)癥122021-11-25;.確立3DCRT和立體定向放射治療在早期NSCLC治療中的地位使之成為高齡患者和手術(shù)風(fēng)險大的患者的手選治療方式132021-11-25;.放療劑量放療劑量 在常規(guī)劑量分割條件下（在常規(guī)劑量分割條件下（1.8-2GY/次），靶區(qū)劑量不低于次），靶區(qū)劑量不低于60GY。 L

6、evel of Evidence: Grade of Recommendation: B142021-11-25;.放療劑量與效應(yīng)放療劑量與效應(yīng) RTOG 73-01研究肺癌放射治療的最佳劑量研究肺癌放射治療的最佳劑量 放療劑量放療劑量 40Gy 50Gy 60Gy 3年生存率年生存率 6% 10% 15% 野內(nèi)復(fù)發(fā)率野內(nèi)復(fù)發(fā)率 58% 35% 152021-11-25;.放療劑量與效應(yīng)放療劑量與效應(yīng) RTOG 83-11超分割照射超分割照射( 1.2Gy/次次 Bid )研究研究 超分割照射超分割照射69.6Gy 常規(guī)治療常規(guī)治療60Gy中位生存期中位生存期 13個月個月 8.9個月個月 2

7、年生存率年生存率 29% 10%162021-11-25;.1.一般狀況（PS）：0-1級，或部分2級；2.具有適當(dāng)?shù)姆喂δ軛l件。lLevel of Evidence:lGrade of Recommendation: Bl一般狀況差（poor performance status），體重減輕5%是NSCLC放射治療的不良預(yù)后因素。172021-11-25;.化放綜合治療化放綜合治療 放射治療與化療的綜合治療是目前局部晚期放射治療與化療的綜合治療是目前局部晚期NSCLC的治療策略。的治療策略。 Level of Evidence: Grade of Recommendation: A18202

8、1-11-25;.化放綜合治療化放綜合治療 提高治療療效的四個途徑：提高治療療效的四個途徑： 1. 兩種毒性完全不同的治療方法兩種毒性完全不同的治療方法 ( toxicity independence ); 2. 保護正常組織保護正常組織 (protection of normal tissues); 3. 空間協(xié)同作用于空間協(xié)同作用于(spatial cooperation); 4. 增效作用增效作用(enhancement of tumor response)。192021-11-25;.化放綜合治療化放綜合治療一一.序貫化放療序貫化放療-Sequence Chemoradiotherap

9、y 優(yōu)點優(yōu)點 1. 化療作為初始治療可以同時作用于大體腫瘤和亞臨床轉(zhuǎn)移病灶；化療作為初始治療可以同時作用于大體腫瘤和亞臨床轉(zhuǎn)移病灶； 2. 觀察腫瘤對全身治療的反應(yīng)，指導(dǎo)選擇放療中或放療后化療方案。觀察腫瘤對全身治療的反應(yīng)，指導(dǎo)選擇放療中或放療后化療方案。202021-11-25;.序貫化放療隨機對照研究（序貫化放療隨機對照研究（RCT） CALGB 8433 化療化療+放療放療 單純放療單純放療中位生存期（月）中位生存期（月） 14 105年生存率年生存率 17% 7%化療降低了遠地轉(zhuǎn)移率，對局部控制率沒顯示出明顯的作用化療降低了遠地轉(zhuǎn)移率，對局部控制率沒顯示出明顯的作用化療方案為順鉑化療方

10、案為順鉑 100mg/m2,第第1，29天；長春花鹼天；長春花鹼 5mg/m2 每周一次連用每周一次連用5周，放療在周，放療在第第50天開始，天開始，60Gy/30次，每周次，每周5次。次。 212021-11-25;.序貫化放療隨機對照研究（序貫化放療隨機對照研究（RCT） 法國協(xié)作組法國協(xié)作組353例隨機研究例隨機研究 化療化療+放療放療 單純放療單純放療 2年生存率年生存率 21% 14%化療化療+放療組生存率提高，遠地轉(zhuǎn)移率降低，對局部控制率的作用不明顯。放療組生存率提高，遠地轉(zhuǎn)移率降低，對局部控制率的作用不明顯。222021-11-25;.序貫化放療隨機對照研究（序貫化放療隨機對照研

11、究（RCT） RTOG 8808/ECOG 4588 常規(guī)放療常規(guī)放療 化療化療+常規(guī)放療常規(guī)放療 超分割放療超分割放療 （60Gy/30f） (69.6Gy,1.2GY BID)中位生存期（月）中位生存期（月） 11.4 13.6 12.32年生存率年生存率 20% 31% 24% 4年生存率年生存率 4% 11% 9% (log rank p=0.05)遠地轉(zhuǎn)移率遠地轉(zhuǎn)移率 35% 24% 37%（不包括腦）（不包括腦） （p=0.045）232021-11-25;.序貫化放療隨機對照研究（序貫化放療隨機對照研究（RCT） RTOG 8808/ECOG 4588 化療組的生存率高于非化療組

12、化療組的生存率高于非化療組( p=0.04)局部控制率沒有差別。局部控制率沒有差別。242021-11-25;.根治性放療根治性放療 VS 根治性放療根治性放療 + 化療化療 22trails 3033cases Favor Gr HR benefit% sur% 2y 5y 2y 5y Chemo 0.90 3 2 R+DDP 0.87 4 2 15 19 5 7DDP 40-120mg/m2/cycle, total dose 120-800mg/m2radiation dose 50Gy/20f- 65Gy/ 30fp=0.005252021-11-25;.根治性放療+化療 優(yōu)于根治性放

13、療262021-11-25;. 二二.同時化放療同時化放療 vs 序貫化放療序貫化放療(1) 序貫化放療序貫化放療 同時化放療同時化放療5年生存率年生存率 8.9% 15.8% P=0.04。中位生存期（月）中位生存期（月） 13.3 16.5 3y LRF Sur. 21.1% 33.9% 同時化放療能提高局部控制率和生存率同時化放療能提高局部控制率和生存率Furuse K, et al. J Clin. Oncol. 1999; 17:2692-2699272021-11-25;.二二.同時化放療同時化放療 vs 序貫化放療序貫化放療(2) RTOG 94-10: 1.序貫化放療（序貫化放

14、療（SEQ）：）：PDD 100mg/m2,d1,29；VLB 5mg/m2 QW*5，放療在第，放療在第50天開始，天開始，60Gy/30f 2.同時化放療（同時化放療（CON-QD）：化放療方案和劑量同（）：化放療方案和劑量同（1），放療在治療的第一），放療在治療的第一 天開天開始。始。 3.同時化療同時化療+超分割放療（超分割放療（CON-BID）：順鉑）：順鉑 50mg/m2,d1，8，29，36;Vp16 50mg Bid （第（第1，2周，和第周，和第5，6周），放療在治療的第一天開周），放療在治療的第一天開 始，始，1.2Gy BID，總量，總量69.6Gy。282021-11-

15、25;.二二.同時化放療同時化放療 vs 序貫化放療序貫化放療(2) SEQ CON-QD CON-BID 中位生存期分別為：中位生存期分別為：14.6 17 15.6個月。個月。 CON-QD vs SEQ p=0.038 非血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)同時化放療組高于序貫化放療組。非血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)同時化放療組高于序貫化放療組。 G3急性和晚期非血液系統(tǒng)毒性分別為：急性和晚期非血液系統(tǒng)毒性分別為： 30%，48%，62% 和和 14%，15%，16%。 認為同時化放療是治療認為同時化放療是治療NSCLC很有希望的方法。很有希望的方法。Curran W et al. Pro. Am Soc Clin O

16、ncol. J. Clin. Oncol. 2000;19(abstract 1891)292021-11-25;.同時化放療同時化放療 vs 序貫化放療序貫化放療研究組研究組治療治療中 位 生中 位 生存（月）存（月）PW est Japan化療化療放療放療化療化療/放療放療13.316.50.046CALGB9031化療化療放療放療化化化化/放放1013（4年生年生存率）存率）NSRTOG9410化療化療放療放療化 療化 療 / 放 療放 療std化 療化 療 / 放 療放 療hfx14.617.015.60.08CON-QD v s S E Q p=0.038 Proc. ASCO 18

17、 (1999) A1770J. Clin. Oncol. 17 (1999) 4-11 ; Proc. ASCO 19 (2000) A1891 302021-11-25;.SWOG 8805 IIIA同時化放療同時化放療+手術(shù)治療手術(shù)治療 的的II期臨床研究期臨床研究 對經(jīng)活檢或穿刺證實對經(jīng)活檢或穿刺證實IIIA的病例的病例 化療方案：順鉑化療方案：順鉑 50mg/m2,d1，8，29，36 Vp16 50mg/m2, d1-5，29-33 同時放療（同時放療（45Gy, 1.8Gy/次，每周次，每周5次）。次）。 2-4周后開胸手術(shù)。周后開胸手術(shù)。 中位生存期中位生存期15個月，個月，2年

18、生存率年生存率40% 312021-11-25;.RTOG 93-09 INT：T1-3N2 NSCLC : ARM1：同時化放療：同時化放療(45Gy) + 手術(shù)手術(shù) + 化療化療 ARM2：同時化放療：同時化放療(45Gy) +放療放療(Boost 16Gy )+化療化療 研究目的研究目的:是觀察對是觀察對IIIA（N2）病例，在綜合治療中手術(shù)的價值。）病例，在綜合治療中手術(shù)的價值。322021-11-25;. SurvivalRegimen Median 1yr 2yr Toxicity*RT alone 10 mo 40% 15% 10%Sequence CT then RT 14 m

19、o 55% 30% 25%Concurrent CT and RT 17 mo 65% 35% 50%CT then CT/RT 15 mo 60% 40% 35%CT/RT then CT 20 mo 65% 45% 20%*Grade toxicity of chemoradiotherapyDavid R et al. Seminars in Oncology 28(3) s9, 26-32, 2001332021-11-25;.New Agent Dose Low dose (radiosensitizing ) Higher dose ( cytotoxic )New Agent S

20、chedule Cyclic ( full dose ) Weekly or twice weekly Daily ( low dose ) Prolonged continuous infusionSequence With Radiation Sequential: CTRT Concurrent CT/RT Combination: CT CT/RT CT/RT CT 342021-11-25;.研究研究RT (Gy) 化療化療 MS (mos) 1 yr(%) 2 yr(%)CALGB 843360 8.740 13RTOG 880860 11 11.3 4648 20 2135202

21、1-11-25;. 正在進行的和即將進行的協(xié)作組臨床研究項目正在進行的和即將進行的協(xié)作組臨床研究項目Cooperative GroupT r i a l DesignR e f e r e n c e RegimenInvestigational RegimenUnresectableSWOGPhase Cisplatin/etoposide/Radiation f o l l o w e d b y docetaxelCisplatin/etoposide / R a d i a t i o n f o l l o w e d b y docetaxelZD1839GALGBPhase W

22、eekly paclitaxel/carboplatin with RTpaclitaxel/carboplat 2 W e e k l y paclitaxel/carboplatin with RTECOGPhase paclitaxel/carboplatin/RTpaclitaxel/carboplatin/thalidomide/RT c o n t i n u e thalidomideEORTCPhase RT/daily cisplatinGemcitabine/cisplatin *RTSWOGPhase - Marginally ResectableIntergroupPh

23、ase Cisplatin/etoposide/RTCisplatin/etoposide/RT ResectionEORTCPhase Chemotherapy(cis p l a t i n -based)*3RTChemotherapy(cisplatin-based)*3resection2ND INTERNATIONAL LUNG CANCER CONGRESS ，2001362021-11-25;.肺癌肺癌3D放射治療的可行性放射治療的可行性l局局 部部 控控 制制 率率 低低 是治療失敗的主要原是治療失敗的主要原 因因 l提提 高高 局部照射劑局部照射劑 量量 可可 以以 提提

24、高高 局局 部部 控控 制制 率率 和和 生生 存存 率率 l3DCRT 是是 提高局部控制率的可行手段提高局部控制率的可行手段 372021-11-25;.Node Size, cmPathologic Involvement %11-22-3132567GTV: 包括肺部原發(fā)病灶，（在肺窗條件下其邊界）；包括肺部原發(fā)病灶，（在肺窗條件下其邊界）；肺門淋巴結(jié)（最大徑肺門淋巴結(jié)（最大徑1cm）。）。Frequency of Mediastinal Lymph Node Involvement by Size of Nodes on CT Scan J clin Oncol 1997; 15:2

25、996-3018382021-11-25;. ME(microscopic extention) 鱗癌：鱗癌：95%的病例的病例8mm 腺癌：腺癌：95%的病例的病例6mmInternational Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics, 48:4 : 1015-1024392021-11-25;.402021-11-25;.412021-11-25;.422021-11-25;.V20 與與 放放 射射 性性 肺肺 炎炎 的的 關(guān)關(guān) 系系 V20（）（） Grade2() Grade3-5（）（） 22 0 0 2231 8 8 3240

26、 13 5（1 例例 死死 亡）亡） 40 19 23（3fatal） 432021-11-25;.InstituteNDose(Gy)Esophageal toxicity3Lung toxicity 3MS(mo)2-yr OS (%)Duke9473.6-8031510-1335MSKCC15250-8142212-1825-30Michigan10463-102.9711636RTOG16370.9-90.3417NANANorth Carolina6260-745None2450442021-11-25;.High-dose conformal radiotherapy for treatment of stage IIIA/IIIB non-small-cell lung cancer: a phase I/II trial University of North Carolina : Int J Radiat O B Phy V54:348-356 2002Survival for all 62 patients in LCCC 9603 (intent to tr