注射用單磷酸阿糖腺苷-皮膚

1、注射用單磷酸阿糖腺苷注射用單磷酸阿糖腺苷 廣譜抗病毒一線藥物廣譜抗病毒一線藥物規(guī)格：規(guī)格：0.1g/0.1g/支支國藥準(zhǔn)字：國藥準(zhǔn)字：H20067593H20067593（0.1g) 0.1g) 一心制藥股份有限公司一心制藥股份有限公司主要內(nèi)容l特點特點l藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)l藥理作用藥理作用l適應(yīng)癥、用藥方案適應(yīng)癥、用藥方案單磷酸阿糖腺苷特點單磷酸阿糖腺苷特點l 優(yōu)異的抗病毒作用優(yōu)異的抗病毒作用l 水溶性高，起效快，血峰值為半小時水溶性高，起效快，血峰值為半小時l 療效確切療效確切l(wèi) 安全性高安全性高單磷酸阿糖腺苷優(yōu)勢單磷酸阿糖腺苷優(yōu)勢純度高，有害雜質(zhì)少，不產(chǎn)生酶或蛋白質(zhì)等過敏源企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量

2、標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于高于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)單磷酸阿單磷酸阿糖腺苷糖腺苷靜滴靜滴肌內(nèi)肌內(nèi)注射注射肝、腎、脾臟肝、腎、脾臟 及及呼吸道分布最高呼吸道分布最高骨骼肌、腦內(nèi)濃骨骼肌、腦內(nèi)濃度稍低，可通過度稍低，可通過血血-腦屏障腦屏障 靜滴靜滴0.50.5小時小時達(dá)到峰值達(dá)到峰值肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射3小時小時 達(dá)到峰值達(dá)到峰值尿液排出尿液排出代謝為阿糖代謝為阿糖次黃嘌呤次黃嘌呤 半衰期為半衰期為3.5小時小時 單磷酸阿糖腺苷藥理作用單磷酸阿糖腺苷藥理作用核苷類抗病毒藥物核苷類抗病毒藥物 主要抗主要抗DNADNA病毒病毒 對對RNARNA病毒也有效病毒也有效單磷酸阿糖腺苷抗單磷酸阿糖腺苷抗DNAD

3、NA病毒機理病毒機理單磷酸阿糖腺苷抗單磷酸阿糖腺苷抗DNADNA病毒適應(yīng)癥病毒適應(yīng)癥u國內(nèi)外對單磷酸阿糖腺苷在治療DNA病毒感染方面有很豐富的研究： 皰疹病毒感染所致的水痘、皮炎、腦炎 病毒性肝炎 皰疹病毒皰疹病毒 ( (HerpesvirusHerpesvirus) ) 是一類中等大小、結(jié)構(gòu)相似、是一類中等大小、結(jié)構(gòu)相似、有包膜的有包膜的DNADNA病毒。與人類有關(guān)的皰疹病毒稱為病毒。與人類有關(guān)的皰疹病毒稱為人類皰疹病毒人類皰疹病毒( (Human herpes Human herpes virus,HHVvirus,HHV) )。根據(jù)其生物學(xué)特性分為：根據(jù)其生物學(xué)特性分為：皰疹病毒皰疹病毒

4、：宿主范圍廣，復(fù)制周期短，引起細(xì)胞病變迅速，可在感覺神經(jīng)：宿主范圍廣，復(fù)制周期短，引起細(xì)胞病變迅速，可在感覺神經(jīng) 節(jié)內(nèi)建立潛伏感染。如節(jié)內(nèi)建立潛伏感染。如單純皰疹病毒、水痘單純皰疹病毒、水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒； 皰疹病毒皰疹病毒：宿主范圍較窄，增殖周期較長，引起感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞，可：宿主范圍較窄，增殖周期較長，引起感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞，可 在淋巴在淋巴- -網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞、分泌腺細(xì)胞、腎臟細(xì)胞等組織細(xì)胞中網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞、分泌腺細(xì)胞、腎臟細(xì)胞等組織細(xì)胞中 建立潛伏感染。如建立潛伏感染。如巨細(xì)胞病毒、人皰疹病毒巨細(xì)胞病毒、人皰疹病毒6 6型、人皰疹病毒型、人皰疹病毒7 7型型； 皰疹病毒皰

5、疹病毒：病毒宿主范圍最窄，感染的靶細(xì)胞主要是：病毒宿主范圍最窄，感染的靶細(xì)胞主要是B B細(xì)胞，病毒可在細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞，病毒可在細(xì)胞內(nèi) 長期潛伏。如長期潛伏。如EBEB病毒、人皰疹病毒病毒、人皰疹病毒8 8型型。 皰疹病毒皰疹病毒水痘帶狀皰疹病毒水痘帶狀皰疹病毒( (VaricellaVaricellaZoster Zoster virus,VZVvirus,VZV) )在兒童初次感染時引起水痘,恢復(fù)后病毒潛伏在體內(nèi)，少數(shù)人在青春期或成年后復(fù)發(fā)則表現(xiàn)為帶狀皰疹，故稱為水痘帶狀皰疹病毒。 人是VZV的唯一自然宿主，皮膚是VZV的主要靶細(xì)胞。 傳染源：主要是患者，水痘患者急性期水皰內(nèi)容物及上呼 吸道分泌

6、物、或帶狀皰疹患者水皰內(nèi)容物都含有病毒。 傳播途徑：病毒借飛沫經(jīng)呼吸道或接觸傳播。水痘帶狀皰疹發(fā)病率（每10萬人）1291373住院率（每10萬人）4.54.4平均住院天數(shù)311死亡率（每10萬人）0.42.5 水痘與帶狀皰疹發(fā)病情況水痘與帶狀皰疹發(fā)病情況單磷酸阿糖腺苷：單磷酸阿糖腺苷：治療帶狀皰疹病毒感染皮膚病療效高，見效快治療帶狀皰疹病毒感染皮膚病療效高，見效快痊愈顯效有效無效總有效率廣東省多家醫(yī)院完成的單磷酸阿糖腺苷注射劑第二期臨床第一階段（雙盲對照試驗）結(jié)果結(jié)論結(jié)論治療組單磷酸阿糖腺苷肌注治療組單磷酸阿糖腺苷肌注七天治療帶狀皰疹病毒患者七天治療帶狀皰疹病毒患者總有效率（總有效率（100

7、%）要顯著）要顯著高于對照組聚肌胞高于對照組聚肌胞(81.7%)孫金威孫金威 何成偉何成偉 醫(yī)藥導(dǎo)報醫(yī)藥導(dǎo)報 2011 2011 年年3030卷卷0606期期 結(jié)果顯示：在各項癥狀緩解時間上，治療組都是優(yōu)于對照組，結(jié)果顯示：在各項癥狀緩解時間上，治療組都是優(yōu)于對照組，并且二者的對比是有顯著性差異的并且二者的對比是有顯著性差異的表1 2組水皰停止生產(chǎn)、疼痛緩解、完全結(jié)痂及皮損痊愈時間比較 組別例數(shù)水皰停止產(chǎn)生疼痛緩解完全結(jié)痂皮損痊愈治療組483.482.7314.031.6415.722.02110.482.952對照組484.692.176.671.516.933.0813.964.87與對照

8、組比較，1P0.05，2P0.01治療組：單磷酸阿糖腺苷治療組：單磷酸阿糖腺苷300 mg300 mg加加5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250 250 mLmL靜脈滴注靜脈滴注, ,一日一次一日一次; ;對照組：給予利巴韋林注射液對照組：給予利巴韋林注射液600 mg600 mg加加5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250 250 mLmL靜脈滴注靜脈滴注, ,一日一一日一次次, ,療程均為療程均為7 d7 d天。天。孫金威孫金威 何成偉何成偉 醫(yī)藥導(dǎo)報醫(yī)藥導(dǎo)報 2011 2011 年年3030卷卷0606期期 痊愈痊愈顯效顯效有效有效無效無效總有效率總有效率單磷酸阿糖腺苷治療帶狀皰疹的總有效

9、率要顯著高于對照組，并且單磷酸阿糖腺苷治療帶狀皰疹的總有效率要顯著高于對照組，并且沒有出現(xiàn)貧血、乏力等不良反應(yīng)，值得在臨床上大力推廣沒有出現(xiàn)貧血、乏力等不良反應(yīng)，值得在臨床上大力推廣u按照體重每次5-10mg/kg靜脈滴注或肌肉注射，一日一次，療程5-7天。肌肉注射：每支加2ml生理鹽水溶解靜脈滴注：加入10%葡萄糖溶液100-250ml或者生理鹽水100-250ml稀釋水痘水痘/ /帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒 治療方案治療方案u單磷酸阿糖腺苷除能抑制DNA聚合酶。除影響DNA復(fù)制外，亦可抑制mRNA和tRNA的甲基化而起到抑制RNA病毒的作用，其作用機制為摻入DNA、RNA分子，抑制蛋白質(zhì)合成

10、及腺苷高半胱氨酸（SAH）水解酶等。u抑制SAH水解酶是廣譜抗病毒劑產(chǎn)生活性的主要分子基礎(chǔ)，因SAH水解酶被抑制后，必將使SAH堆積，從而切斷甲基轉(zhuǎn)移酶的反應(yīng)，使病毒成熟所必需的mRNA缺乏，導(dǎo)致病毒復(fù)制中斷，不能釋放成熟的病毒顆粒。單磷酸阿糖腺苷抑制單磷酸阿糖腺苷抑制RNARNA病毒機理病毒機理蔣湘君.核苷類抗病毒藥物的研究進(jìn)晨.荮學(xué)學(xué)報,1997.22(5):389.單磷酸阿糖腺苷抑制單磷酸阿糖腺苷抑制RNARNA病毒適應(yīng)癥病毒適應(yīng)癥u 呼吸道合胞病毒感染呼吸道合胞病毒感染u 小兒急性呼吸道感染小兒急性呼吸道感染u 小兒手足口病小兒手足口病u 兒童流行性腮腺炎兒童流行性腮腺炎針對鳥嘌呤核苷

11、酸針對鳥嘌呤核苷酸利巴韋林阿昔洛韋更昔洛韋噴昔洛韋針對腺嘌呤核苷酸針對腺嘌呤核苷酸5磷酸-阿糖腺苷阿德福韋酯（僅用于僅用于HBVHBV)根據(jù)機制不同，協(xié)同增效原則，可以與利巴韋林、利巴韋林、更昔更昔洛韋洛韋聯(lián)合治療,療效提高的同時，安全性好u不良反應(yīng)程度與給藥量和療程成正相關(guān)一般劑量不超過10mg/kg/日用量時，所產(chǎn)生的副作用輕微或不明顯。當(dāng)超過10mg/kg/日用量時，可見食欲不振、頭暈、耳鳴、全身乏力、惡心等。u可見注射部位疼痛，極少情況下，有出現(xiàn)神經(jīng)肌肉疼痛及關(guān)節(jié)疼痛物理治療必要時可加鹽酸利多卡因注射液服營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞藥u偶見血小板減少及骨髓巨細(xì)胞增多現(xiàn)象，停藥后可自行恢復(fù)，為可逆性，必

12、要時可對癥治療1、不可與含鈣的輸液配伍2、不宜與血液、血漿及蛋白質(zhì)輸液劑配伍3、別嘌呤醇可加重本品對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，不宜與別嘌呤醇并用4、與干擾素同用，可加重不良反應(yīng)單磷酸阿糖腺苷與同類產(chǎn)品比較單磷酸阿糖腺苷與同類產(chǎn)品比較藥品名稱抗病毒譜用法/用量副作用總結(jié) 更昔洛韋阿昔洛韋皰疹病毒感染、巨細(xì)胞病毒感染10mg/kg /日，分2次靜脈滴注，使用不方便偶見藥疹，尚可引起精神異常，長期應(yīng)用毒副作用大，可產(chǎn)生骨髓抑制、白細(xì)胞減少等口服利用度低，長期使用，可出現(xiàn)耐藥，靜脈用法較麻煩炎琥寧適用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染靜脈滴注一日0.16-0.4g，一日1-2次靜脈滴注后多見皮膚過敏反應(yīng)和小兒泄瀉，偶見過敏性休克及肝功能損害等報道中成藥，處于國家嚴(yán)控狀態(tài)喜炎平用于支氣管炎，扁桃體炎，細(xì)菌性痢疾等靜脈滴注：一日250-500mg偶有過敏反應(yīng)，可見皮膚風(fēng)團、瘙癢、心慌、腹瀉中成藥，處于國家嚴(yán)控狀態(tài)病毒唑上呼吸道炎、流感、副流感、乙腦、腮腺炎、帶狀皰疹及輪狀病毒胃腸炎/kg /日，分次。靜滴宜緩慢 胃腸不適，食欲減退、腹瀉、網(wǎng)織細(xì)胞升高甚至貧血專家一致認(rèn)為病毒唑適用癥過于寬泛，其潛在風(fēng)險不容忽視，尤其是兒童用藥單磷酸阿糖腺苷皰疹病毒感染呼吸道病毒感染乙肝病毒感染510mg/kg/日，1次/日。肌注或靜滴安全性高，新生