CRP-A549 HUH7

1、C反應(yīng)蛋白Ø 發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是急性時相反應(yīng)蛋白之一，1930年美國洛克菲勒研究院 AVERY實驗室的Tillett和Fransic發(fā)現(xiàn)急性感染患者的血清能和肺炎雙球菌細胞壁上的 C多糖發(fā)生沉淀反應(yīng)。后證實參與反應(yīng)的是一種蛋白質(zhì)，故稱之為C反應(yīng)蛋白1。Ø 生物學特性正常狀態(tài)下CRP分子以五聚體形式存在，在酸性或堿性環(huán)境中也可分解為單體，從而引起某些免疫反應(yīng)，但由于CRP單體存在于細胞膜而非血清中，故很難檢測2-3。炎癥、感染、組織損傷時，在細胞因子(如IL-6、腫瘤壞死因子)等的刺激下，CRP主要由肝臟生成。并可在其他組織局部，

2、如神經(jīng)細胞、單核細胞、淋巴細胞及動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)合成4。CRP在血中半衰期穩(wěn)定，約19h，其濃度主要依賴于肝臟的生成量5。c反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)是公認的細菌感染標志物之一，但特異性差，在惡性腫瘤患者中亦有較高的表達，對腫瘤是否合并感染不易區(qū)別。C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是在各種急性感染和組織損傷時血漿濃度快速，急劇升高的主要急性期蛋白6。24-48h達到高峰7，可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調(diào)理作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護作用6。CRP在健康人體

3、內(nèi)的濃度很低，而且沒有年齡和性別上的差異，質(zhì)量濃度大約在3 mg/L以下。在人體患炎癥等疾病的時候，可以起到部分抗體的作用，因此在臨床上常被作為預(yù)測、診斷和跟蹤疾病的指標7。此外，CRP還可以用于肝癌與肝臟良性疾病的鑒別診斷，更是在急性胰腺炎的嚴重程度的評估上有著重要的應(yīng)用6。它可以參與體內(nèi)多種生理及病理過程，同時發(fā)揮抗炎及促炎雙重作用8。CRP可以參與多種自身生理及病理生理過程。CRP與磷脂膽堿殘基具有高度親和力，并且可以和多種自身配體（如漿細胞脂蛋白、損傷細胞的細胞膜、小核糖體蛋白顆粒、調(diào)理素細胞等）或外來配體（如多聚糖、磷脂以及細菌、真菌、寄生蟲等微生物的組分）相結(jié)合。CRP與這些配體結(jié)

4、合后，被Clq識別，可以激活補體活化的經(jīng)典途徑9-10。但經(jīng)典途徑的激活僅限于其初級階段，即產(chǎn)生調(diào)理素ClC4，幾乎不能激活晚期補體蛋白C5C9，因此不激活C5C9膜攻擊復合體的強烈促炎作用，限制補體激活晚期炎癥反應(yīng)的發(fā)展及強度11-12，同時CRP還能通過H因子的介導抑制補體激活替代途徑及MBL途徑10?？梢钥闯觯阂环矫鍯RP參與機體的防御功能。另一方面，CRP對補體激活后的炎癥反應(yīng)所帶來的潛在破壞性具有限制作用11。此外，CRP還具有和IgG及補體相似的調(diào)理和凝集作用，增強巨噬細胞對各種細菌和異物的吞噬功能1,12 ，從而減少由于外來抗原暴露所帶來的異常免疫反應(yīng)13。CRP還可誘導白介素-

5、1受體的表達，增加抗炎細胞因子白介素-10的釋放并阻礙干擾素的釋放，從而發(fā)揮抗炎作用4。有研究結(jié)果表明：CRP可以結(jié)合自身抗體，有助于凋亡細胞的清除?？赡茉赟LE及其他自身免疫性疾病中發(fā)揮保護作用8。 Ø 與疾?。?） 重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）任麗楠等在重癥急性胰腺炎的研究7中結(jié)果顯示52例SAP患者病情進展過程中，CRP隨著疾病的轉(zhuǎn)歸而波動，病情加重，CRP升高，病情穩(wěn)定，CRP回落。在急性胰腺炎發(fā)生后的數(shù)小時，血清中CRP的水平就可明顯增高，其質(zhì)量濃度高低與胰腺炎的嚴重程度、并發(fā)癥及其預(yù)后相關(guān)。而且CRP半衰期短，約為19h,當

6、炎癥控制或減輕后就會迅速下降。本研究發(fā)現(xiàn)CRP水平的波動能夠反應(yīng)SAP患者診治過程中的轉(zhuǎn)歸情況，可以作為評估疾病和預(yù)后的有效指標。故臨床上發(fā)現(xiàn)CRP水平升高時應(yīng)引起足夠重視,尤其在入院48h其濃度>150mg/dl時,尤其要注意對急性壞死性胰腺炎的診斷。（2） 心腦血管疾病CRP可以反映動脈粥樣硬化斑塊的成分并預(yù)測斑塊破裂的可能性，是心血管疾病的獨立預(yù)測因子14。冠心病、急性冠脈綜合征患者CRP往往明顯升高，如心肌梗死患者中血清CRP可以急劇上升并達到100 mg/L以上。其升高水平與冠狀動脈梗阻程度、冠心病終末事件的發(fā)生及預(yù)后、充血性心力衰竭的程度等均有顯著相關(guān)性15。（3） 腫瘤 研

7、究顯示，腫瘤淋巴血管浸潤和非小細胞肺癌、食管鱗癌、結(jié)直腸癌等患者CRP水平均有升高16-19。（4）感染性疾病血清CRP水平是指示細菌感染的一項敏感而客觀的指標。細菌感染時，血清CRP的水平可以中等度至明顯升高，陽性率可達90以上。而病毒等感染時CRP水平多正?；蜉p度升高，因此可以幫助細菌感染與非細菌感染的鑒別診斷。此外，定量測定腦脊液、胸腔積液中的CRP水平亦可以對腦膜炎、胸膜炎的鑒別診斷有一定意義。不僅如此，CRP水平還與感染范圍和感染嚴重程度有一定關(guān)系。各種細菌感染均可引起CRP水平的升高1099 mg/L提示局灶性或淺表性感染100 mg/L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴重情況20 。另外

8、，血清CRP水平還可以用來預(yù)測感染性疾病的嚴重程度、住院時間的長短、預(yù)后及復發(fā)21 。（5）結(jié)締組織病 CRP作為一種急性期反應(yīng)蛋白，在大多數(shù)結(jié)締組織病(如類風濕關(guān)節(jié)炎22 、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性血管炎等)的活動期均可升高，CRP水平是類風濕關(guān)節(jié)炎早期關(guān)節(jié)破壞以及判斷預(yù)后的重要預(yù)測指標之一23 。此外在強直性脊柱炎24 、銀屑病關(guān)節(jié)炎等疾病的活動期，血漿CRP也可以升高。文獻報道，CRP還與結(jié)締組織病中動脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松等多種并發(fā)癥相關(guān)25-27。 （6）代謝綜合征 CRP或 hsCRP的升高與代謝綜合征的特點(如肥胖、高胰島素血癥、胰島素抵抗、高脂血癥、低高密度脂蛋白血癥等)密切相關(guān)

9、26-28 。此外，近年來認為：糖尿病也是一種由細胞因子介導的慢性低度炎癥性疾病。CRP等許多炎癥因子都在2型糖尿病患者中顯著升高，血清基礎(chǔ)CRP的水平與人群2型糖尿病的發(fā)病率增加密切相關(guān)31 。CRP基因多態(tài)性也與糖尿病的發(fā)病相關(guān)。 參考文獻：1 Pepys MB, Bahz ML. Acute phase proteins with specialreference to C- reactive protein and related proteins (pentaxins) and sellmamy loid A protein J. Adv Immuno1, 1983, 34: 141

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