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文檔簡介

1、免疫期末復習1.免疫系統(tǒng)的組成:免疫器官免疫細胞免疫分子中樞外周固有免疫的組成細胞膜型分子分泌型分子胸腺脾臟吞噬細胞TCR免疫球蛋白骨髓淋巴結樹突狀細胞BCR補體法氏囊(禽類)黏膜相關的淋巴組織NK細胞CD分子細胞因子皮膚相關的額淋巴組織NKT細胞黏附分子T細胞B細胞MHC分子適應性免疫應答細胞細胞因子受體嗜酸性或堿性粒細胞2.免疫細胞:3.機體的免疫功能:a.免疫防御 防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體(細菌,病毒,真菌,支原體,寄生蟲等) B免疫監(jiān)視 隨時發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分(腫瘤細胞,衰老細胞及凋亡細胞) c.免疫自身穩(wěn)定 通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機制來達到免

2、疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。4.免疫學三大學說A抗體產(chǎn)生的側鏈學說 抗體分子是細胞表面的一種受體,抗原進入機體后與這種受體可發(fā)生互補性的特異性結合反應,刺激細胞產(chǎn)生更多的抗體,當受體大量產(chǎn)生并脫落到血液中變成為循環(huán)抗體。B克隆選擇學說 全身的免疫細胞是由眾多識別不同抗原的細胞克隆所組成,同一種克隆細胞表達相同的特異性受體,淋巴細胞識別抗原的多樣性是機體接觸抗原以前預先形成的,是生物在長期進化中獲得的。C免疫網(wǎng)絡學說 抗原刺激機體產(chǎn)生抗體,抗體分子上的獨特型決定簇在體內(nèi)又能引起抗獨特型抗體的產(chǎn)生,抗體獨特型抗體又可引起針對此抗獨特型的抗體,如此下去,在抗體和淋巴細胞中產(chǎn)生一個復雜的級聯(lián)網(wǎng)絡,咋免疫應答調(diào)

3、節(jié)中起著重要作用。5.中樞免疫器官的功能 免疫器官包括骨髓和胸腺,其中(1)骨髓是(a)各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的產(chǎn)所 (b)是B細胞核NK細胞分化成熟的產(chǎn)所 (c)體液免疫應答發(fā)生的場所 (2)胸腺是T細胞分化、發(fā)育、成熟的產(chǎn)所6.外周免疫器官的作用(1)淋巴結的功能 A.T細胞和B細胞定居的場所B免疫應答發(fā)生的場所 C.參與淋巴細胞再循環(huán) D過濾作用(2)脾的功能 A.T細胞和B細胞定居的場所B.免疫應答發(fā)生的場所 C.合成生物活性物質(zhì) D.過濾作用E.脾是體內(nèi)最大的貯血器官7、MALT(黏膜相關淋巴組織):主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在淋巴組織,以及含有生發(fā)中

4、心的淋巴組織,如扁桃體、小腸派爾集合淋巴結、闌尾等,是發(fā)生黏膜免疫應答的主要部位。8、腸相關的淋巴組織(GALT):是位于腸粘膜下的淋巴組織,由派爾集合淋巴結、闌尾、孤立淋巴濾泡、上皮內(nèi)淋巴細胞及固有層中彌散分布的淋巴細胞組成,主要作用是抵御腸道病原微生物感染。9、淋巴細胞歸巢:指成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷徙并借居于外周免疫器官或組織特定區(qū)域的過程。10.淋巴細胞再循環(huán):指淋巴細胞在血液、淋巴液和淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過程。11、抗原(Ag):一種能夠刺激機體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應答,并能與相應免疫應答產(chǎn)物即抗體或效應 T細胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結合的物質(zhì)。

5、12、完全抗原:又稱免疫原 ,即具有免疫原性,又具有免疫反應性特征的物質(zhì)。13、抗原的性質(zhì):抗原特異性(特異性是指物質(zhì)之間的相互吻合性或針對性、專一性。 抗原的特異性既表現(xiàn)在免疫原性上,也表現(xiàn)在反應原性上);14、半抗原:又稱不完全抗原,指只有免疫反應性、沒有免疫原性的物質(zhì)。必須與蛋白質(zhì)載體(carrier )結合后,才有免疫原性,但單獨時能與相應的抗體結合而具有免疫反應性15、抗原決定簇: 又稱表位,指抗原分子中的特殊化學基團,它的性質(zhì)、數(shù)目和空間構型決定著抗原的特異性,是免疫細胞(TCR或BCR)所識別的靶結構,也是免疫反應具有特異性的物質(zhì)基礎。16、影響抗原免疫原性的因素:1、異物性:異

6、種或異體物質(zhì)是良好的抗原。 2、理化性質(zhì)(分子量大小、化學性質(zhì)、結構的復雜性、分子構象、易接近性、物理狀態(tài)等。) 3、宿主因素(遺傳因素、年齡、性別與健康狀態(tài)等)。 4、免疫方法 (抗原劑量、免疫佐劑、免疫途徑等。) 17、抗原的特異性取決于抗原表位:18、抗原的分類 按其來源同機體的親緣關系分類:l 異種抗原( 來自另一種物種的抗原) l 同種異體(型)抗原 ( 同一種屬不同個體間存在的不同抗原) l 自身抗原:機體對自身組織細胞表達的抗原不會產(chǎn)生免疫l 異嗜性抗原:存在于人,動物及微生物等不同種屬間的共同抗原 l 獨特型抗原:某種抗原刺激機體B細胞產(chǎn)生的抗體,也可能刺激機體內(nèi)其他B細胞產(chǎn)生

7、抗體。根據(jù)抗原激活B細胞是否依賴T細胞輔助分類:u 胸腺依賴性抗原(TD-Ag) :指無需T細胞輔助,就能直接刺激B細胞增生、分化,產(chǎn)生抗體的抗原性物質(zhì)u 胸腺非依賴性抗原(TI-Ag):指無需T細胞輔助,就能直接刺激B細胞增生、分化,產(chǎn)生抗體的抗原性物質(zhì)。依據(jù)抗原的獲得方式分類:² 天然抗原( 天然抗原如微生物、異種動植物蛋白、同種異體抗原) ² 人工結合抗原 :人工結合抗原如碘化蛋白、偶氮蛋白等由簡單化學基團或有機分子與蛋白載體結合,形成的半抗原-載體復合物 ² 人工合成抗原人工合成抗原:如共聚多肽、合成多肽以及用化學方法合成的高分子氨基酸聚合物和基因工程抗原

8、等。² 重組抗原 :應用分子生物學技術制備的抗原(基因工程疫苗)。 按抗原免疫原性和反應原性分類: 完全抗原和半抗原。按抗原成份分類:蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原、核酸等。特殊抗原:1、超抗原 2、獨特型抗原 3、保護性抗原 根據(jù)抗原是否在APC內(nèi)合成分類:l 內(nèi)源性抗原:指在抗原提呈細胞APC內(nèi)新合成的抗原,如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等:l 外源性抗原:指在抗原提呈細胞APC內(nèi)新合成的抗原,如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。19、超抗原與抗原的比較(P27)20、超抗原:是一類由細菌外毒素和逆轉錄病毒蛋白構成的不同于促有絲分裂原的抗原性物

9、質(zhì)。超抗原主要作用于CD4+T細胞在與T細胞相互作用過程中,與 APC表面MHC類分子結合的超抗原,能與T細胞表面受體(TCR)鏈V區(qū)( V 片段)的外側結合使具有同一V 族的多克隆T細胞活化,因此超抗原作用無嚴格的抗原特異性。21、佐劑:是指那些與抗原一起或先于抗原注入機體后,可增強機體對該抗原的免疫應答能力或改變免疫應答類型的物質(zhì),簡稱佐劑。22、抗體:抗體是機體免疫細胞被抗原激活后,由分化成熟的終末B細胞漿細胞合成分泌的一類能與相應抗原特異性結合的具有免疫功能的球蛋白。23、ADCC: 當IgG與帶有相應抗原的靶細胞結合后,其Fc段可與NK細胞、M細胞、單核細胞的FcR結合,促使細胞毒顆

10、粒的釋放,發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。25、 參與ADCC效應的細胞(P34)25、補體: 廣泛存在于血清、組織液和細胞膜表面,是一個具有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應系統(tǒng)。 u 成分: 經(jīng)典途徑: C1(C1q,C1r,C1s)、 C2、 C4 旁路途徑: B、 D、P因子 MBL途徑: MBL、MASP 活化共同組分: C3、 C5 C9補體的生物學功能 補體活化并在細胞膜上組裝MAC,介導細胞溶解效應 補體在活化過程中產(chǎn)生多種裂解片段,介導多種生物學作用 MAC介導的細胞裂解作用、調(diào)理作用、免疫粘附、炎癥介質(zhì)作用補體的激活途徑:經(jīng)典激活途徑 發(fā)生在感染后期,特異性抗體產(chǎn)生以后,是抗體介

11、導的體液免疫應答的重要效應方式旁路(替代)激活途徑 不依賴于抗體,而由微生物或外源異物直接激活C3,由B因子、D因子和備解素參與,形成C3轉化酶和C5轉化酶的級聯(lián)酶促反應過程。MBL途徑 指血漿中MBL直接識別多種微生物表面N氨基半乳糖或甘露糖,并發(fā)生構型改變,導致MASP活化.白細胞介素: 最初是指白細胞產(chǎn)生,又在白細胞之間發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的細胞因子。干擾素:由病毒感染的體細胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì),因為它具有干擾病毒的繼續(xù)感染和復制的作用而得名。白細胞分化抗原:指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。主要組織相容性復合體 (MHC):是編碼主要組織相容

12、性抗原(即MHC 抗原的)基因,是一組緊密連鎖的基因群,含有多個基因座位 。HLAI類和II類抗原的結構、組織分布和功能特點HLA抗原分子結構肽結合結構域表達特點組織分布功 能 I 類 (A,B,C)a鏈(45KD)b2-m(12KD)a1+ a2共顯性所有有核 細胞表面提呈內(nèi)源性抗原肽;結合CD8;對CTL的識別起限制作用II類(DR,DP,DQ)a鏈(35KD)b鏈(28KD)a1+ b1共顯性APC,活化的T細胞提呈外源性抗原肽;結合CD4;對Th的識別起限制作用 BCR:表達于B細胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白。B細胞表面主要的分子n CD40、B7(CD80/CD86)、 其他

13、粘附分子1.CD40:與CD40L結合,形成B細胞活化的第二信號2.B7(CD80/CD86):與CD28結合,形成T細胞活化的第二信號;與CD152結合,抑制T細胞活化其他表面分子 CD20 、 CD22 、CD32(FcR)n CD20:B細胞增殖和分化中起重要的調(diào)節(jié)作用n CD22:負調(diào)節(jié)CD19/CD21/CD81共受體n CD32 (FcR) :主要為FcR-B1分子,與IgGFc段結合,抑制初始B細胞對抗原應答和Ab分泌TCR: T細胞的特異性標志,作用是識別抗原。T細胞表面激化相關的分子:TCR-CD3復合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、

14、CD95L以及絲裂原受體及功能。TC細胞殺傷靶細胞的機制與特點:CD8+CTL細胞的主要功能是特異性直接殺傷靶細胞。主要通過兩種機制發(fā)揮細胞毒作用:一是分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素等物質(zhì)直接殺傷靶細胞。二是誘導靶細胞凋亡。穿孔素在靶細胞膜聚合,形成跨膜通道,使靶細胞膜出現(xiàn)大量的小孔,水分子進入靶細胞內(nèi),導致滲透壓改變細胞溶解死亡。顆粒酶經(jīng)穿孔素形成跨膜通道進入細胞內(nèi)激活半胱天冬蛋白酶-10,誘導靶細胞凋亡。顆粒溶解素進入靶細胞,可直接溶解瘤細胞或殺死靶細胞內(nèi)的病原體。CTL可通過高表達的FasL和靶細胞表面Fas結合,激活半胱天冬蛋白酶-8,導致細胞凋亡。CTL在殺傷靶細胞的過程中

15、自身不受傷害,可連續(xù)殺傷多個靶細胞。T細胞的分類及功能:a) 初始T細胞:是沒有接受過抗原刺激的成熟T細胞,表達CD45RA和高水平L-選擇素,參與淋巴細胞再循環(huán),主要功能是識別抗原。b) 效應T細胞:執(zhí)行機體免疫效應功能的細胞,高表達IL-2受體、黏附分子和CD45RO,主要是向外周炎癥部位或某些器官組織遷徙,并不在循環(huán)至淋巴結。c) 記憶T細胞:維持機體免疫記憶功能,接受相同抗原刺激后可迅速活化,并分化為效應T細胞。高表達CD45RO和黏附分子,介導再次免疫應答 ??乖岢始毎姆N類與特點:抗原提呈細胞(APC)是能夠加工抗原并以抗原肽-MHC分子復合物的形式將抗原提呈給T細胞的一類細胞。

16、(1)分類i. 通過MHC類分子提呈外源性抗原的APCii. 通過MHC類分子提呈內(nèi)源性抗原的APC抗原提呈:是表達于APC表面的抗原肽-MHC分子復合物被T細胞識別,從而將抗原肽提呈給T細胞,誘導T細胞活化的過程。T淋巴細胞介導的適應性免疫應答 P93免疫應答 的過程:初次應答潛伏期:抗原刺激后至血清中能測到特異抗體前的階段;對數(shù)期:抗體量呈指數(shù)增長;平臺期:血清中抗體濃度基本維持在一個相當穩(wěn)定的較高水平;下降期:血清中抗體濃度慢慢下降。再次應答 潛伏期短; 誘發(fā)再次應答所需抗原劑量小;抗體濃度增加快,快速到達平臺期,平臺高;抗體維持時間長; 再次應答主要產(chǎn)生高親和力的抗體IgG, 而初次應

17、答中主要產(chǎn)生低親和力的IgMB細胞活化的信號:(1)B細胞活化的第一信號:BCR特異性結合抗原啟動第一信號,經(jīng)由Ig/Ig傳導入胞內(nèi),B細胞共受體加強信號的傳導; (2)B細胞活化的第二信號(協(xié)同刺激信號) CD40/CD40L(活化的Th細胞)固有免疫:又稱非特異性免疫是個體出生時就具有的天然免疫,通過遺傳獲得,是機體在長期進化過程中逐漸建立起來的,其針對外來異物的范圍廣,不針對某種特 定的異物抗原,反應迅速。固有免疫應答及其適應性免疫應答的特點:P127固有免疫應答適應性免疫應答參與細胞吞噬細胞 、樹突狀細胞、 自然殺傷細胞 、NK T細胞、 T細胞 、B1細胞 、皮膚黏膜上皮細胞abT細

18、胞 B2細胞效應分子補體、細胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)等、穿孔素、顆粒酶、FasL特異性抗體、細胞因子等,穿孔素,顆粒酶。FasL作用時相即刻96小時96小時后識別受體模式識別受體、有限多樣性抗原識別受體、胚系基因直接編碼產(chǎn)生,較少多樣性特異性康源識別受體,胚系基因重排后產(chǎn)生,具有高度多樣性識別特點直接識別病原體及其感染的組織細胞或衰老損傷。畸變細胞所共有的某些高度保守的分子識別APC表面MHC分子提呈的抗原肽或FDC表面捕獲的抗原分子,具高度特異性作用特點募集火化后迅速產(chǎn)生免疫效應,沒有免疫記憶功能,不在發(fā)生再次應答經(jīng)克隆擴增和分化,成為效應細胞后發(fā)揮作用,具有免疫記憶功能,可再次應答維持時間較短較長凝集反應 顆粒性抗原與相應抗體結合后,在電解質(zhì)存

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