保健食品毒理與功能檢驗(yàn)要求

1、保健食品申報(bào)安全性與功能檢驗(yàn)保健食品申報(bào)安全性與功能檢驗(yàn)黃黃 俊俊 明明（廣東省疾病預(yù)防控制中心）（廣東省疾病預(yù)防控制中心）廣州廣州 2008.6.6主要內(nèi)容主要內(nèi)容n一、毒理、功能試驗(yàn)依據(jù)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)一、毒理、功能試驗(yàn)依據(jù)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)n二、毒理學(xué)二、毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)方法和檢驗(yàn)要求安全性評(píng)價(jià)方法和檢驗(yàn)要求n三、三、功能評(píng)價(jià)功能評(píng)價(jià)方法和檢驗(yàn)要求方法和檢驗(yàn)要求n四、四、檢驗(yàn)過程常見問題檢驗(yàn)過程常見問題n五、五、保健食品評(píng)審動(dòng)向保健食品評(píng)審動(dòng)向相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)n國(guó)務(wù)院國(guó)務(wù)院: : 中華人民共和國(guó)食品衛(wèi)生法中華人民共和國(guó)食品衛(wèi)生法 (1995) (1995)n衛(wèi)生部：保健食品管理

2、辦法（衛(wèi)生部：保健食品管理辦法（19961996）n衛(wèi)生部：新資源食品衛(wèi)生管理辦法（衛(wèi)生部：新資源食品衛(wèi)生管理辦法（19901990）n衛(wèi)生部：衛(wèi)生部：保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范(2003(2003）n衛(wèi)生部：衛(wèi)生部：食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法 ( (gb15193.1-12.2003gb15193.1-12.2003）n sfda sfda： 保健食品注冊(cè)管理辦法保健食品注冊(cè)管理辦法（20052005） 相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)n中華人民共和國(guó)食品衛(wèi)生法中華人民共和國(guó)食品衛(wèi)生法n保健食品：表明具有特定保健功能的食品保健食

3、品：表明具有特定保健功能的食品n第二十二條：保健食品必須報(bào)批第二十二條：保健食品必須報(bào)批n第二十三條：保健食品不得有害健康第二十三條：保健食品不得有害健康 功能不得虛假功能不得虛假相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)n保健食品管理辦法規(guī)定：保健食品管理辦法規(guī)定： 保健食品必須保健食品必須n 經(jīng)必要的動(dòng)物和經(jīng)必要的動(dòng)物和/ /或人群功能試驗(yàn)或人群功能試驗(yàn)n 原料及產(chǎn)品無急性、亞急性、慢性危害原料及產(chǎn)品無急性、亞急性、慢性危害n 提交提交 “毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)報(bào)告毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)報(bào)告” “ “保健功能評(píng)價(jià)報(bào)告保健功能評(píng)價(jià)報(bào)告”相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)n使用的原、輔料不是可用于保健食品和食

4、品使用的原、輔料不是可用于保健食品和食品的的， 參照參照新資源食品衛(wèi)生管理辦法做安新資源食品衛(wèi)生管理辦法做安全性試驗(yàn)，如：全性試驗(yàn)，如：n動(dòng)物、植物、微生物，動(dòng)物、植物、微生物，n加工過程中使用的微生物新品種，加工過程中使用的微生物新品種，n動(dòng)物、植物、微生物中分離的食品物料，動(dòng)物、植物、微生物中分離的食品物料，n采用新工藝導(dǎo)致原有成分或結(jié)構(gòu)改變的食品采用新工藝導(dǎo)致原有成分或結(jié)構(gòu)改變的食品原料或食品成份。原料或食品成份。新資源食品衛(wèi)生管理辦法新資源食品衛(wèi)生管理辦法n安全性評(píng)價(jià)內(nèi)容：安全性評(píng)價(jià)內(nèi)容：n來源、食用歷史、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來源、食用歷史、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、主要成分及含量、推薦量、

5、毒理學(xué)試驗(yàn)主要成分及含量、推薦量、毒理學(xué)試驗(yàn)n微生物產(chǎn)品的菌種鑒定、毒力鑒定、保存微生物產(chǎn)品的菌種鑒定、毒力鑒定、保存條件、遺傳穩(wěn)定性條件、遺傳穩(wěn)定性n其他科學(xué)文獻(xiàn)資料其他科學(xué)文獻(xiàn)資料相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)n保健食品注冊(cè)管理辦法保健食品注冊(cè)管理辦法對(duì)保健食品的對(duì)保健食品的定義：具有特定保健功能或者以補(bǔ)充維生定義：具有特定保健功能或者以補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品。素、礦物質(zhì)為目的的食品。n具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能，不以治療疾病為目的具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能，不以治療疾病為目的食品食品n對(duì)人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或者慢性對(duì)人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或者慢性危害的食品危害的食品 保健食品注冊(cè)管理

6、辦法保健食品注冊(cè)管理辦法n保健食品的保健食品的試驗(yàn)：申請(qǐng)人送樣給試驗(yàn)：申請(qǐng)人送樣給sfdasfda確定的檢驗(yàn)機(jī)確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行相關(guān)的試驗(yàn)構(gòu)進(jìn)行相關(guān)的試驗(yàn)n試驗(yàn)種類：試驗(yàn)種類：毒理學(xué)毒理學(xué)安全性試驗(yàn)、安全性試驗(yàn)、功能學(xué)試驗(yàn)、功效功能學(xué)試驗(yàn)、功效成分或標(biāo)志性成分檢測(cè)、衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)成分或標(biāo)志性成分檢測(cè)、衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)n試驗(yàn)項(xiàng)目：試驗(yàn)項(xiàng)目：毒理分毒理分四個(gè)階段試驗(yàn)，四個(gè)階段試驗(yàn)，功能分功能分27個(gè)試驗(yàn)個(gè)試驗(yàn)n功能不在公布范圍內(nèi)：自行進(jìn)行功能不在公布范圍內(nèi)：自行進(jìn)行動(dòng)物和人體試食試動(dòng)物和人體試食試驗(yàn)，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)方法和結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)方法和結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。n營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑：共營(yíng)

7、養(yǎng)素補(bǔ)充劑：共27個(gè)種類，推薦使用量范圍內(nèi)，個(gè)種類，推薦使用量范圍內(nèi)，不做毒理和功能，做功效成分、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試不做毒理和功能，做功效成分、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)保健食品注冊(cè)管理辦法保健食品注冊(cè)管理辦法n試驗(yàn)與檢驗(yàn)：試驗(yàn)與檢驗(yàn)：n功能和毒理學(xué)試驗(yàn)，按功能和毒理學(xué)試驗(yàn)，按sfda指定的方法：指定的方法：保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范20032003年版年版n檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的責(zé)任：科學(xué)規(guī)范、公開、公正、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的責(zé)任：科學(xué)規(guī)范、公開、公正、公平，不得出具虛假報(bào)告。公平，不得出具虛假報(bào)告。n樣品的檢測(cè)：應(yīng)在保質(zhì)期內(nèi)進(jìn)行樣品的檢測(cè)：應(yīng)在保質(zhì)期內(nèi)進(jìn)行n檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的法律責(zé)任：第九十九條、第一

8、百檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的法律責(zé)任：第九十九條、第一百條、第一百零一條。條、第一百零一條。保健食品注冊(cè)管理辦法保健食品注冊(cè)管理辦法n保健食品的試驗(yàn)和檢驗(yàn)從保健食品的試驗(yàn)和檢驗(yàn)從20052005年年7 7月月1 1日起按日起按保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范20032003年版年版食品檢驗(yàn)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等的相關(guān)規(guī)定和要求進(jìn)行食品檢驗(yàn)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等的相關(guān)規(guī)定和要求進(jìn)行n1 1、安全性毒理學(xué)檢驗(yàn)：、安全性毒理學(xué)檢驗(yàn)： 按保健食品安全性按保健食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法對(duì)送檢樣品進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法對(duì)送檢樣品進(jìn)行的以檢驗(yàn)它的食用安全性為目的動(dòng)物試驗(yàn)，的以檢驗(yàn)它的食用安全性為目的動(dòng)物試驗(yàn)，必要

9、時(shí)可進(jìn)行人體試食試驗(yàn)。必要時(shí)可進(jìn)行人體試食試驗(yàn)。保健食品注冊(cè)管理辦法保健食品注冊(cè)管理辦法n2、功能學(xué)檢驗(yàn)：、功能學(xué)檢驗(yàn)：n動(dòng)物檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按動(dòng)物檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按sfda頒布的或企頒布的或企業(yè)提供的保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方業(yè)提供的保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法，對(duì)送檢的樣品進(jìn)行保健功能的動(dòng)物試驗(yàn)法，對(duì)送檢的樣品進(jìn)行保健功能的動(dòng)物試驗(yàn)n人體試食試驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按人體試食試驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按sfda頒布的頒布的或企業(yè)提供的保健食品按人體試食評(píng)價(jià)程序或企業(yè)提供的保健食品按人體試食評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法，對(duì)送檢的樣品進(jìn)行人體試食試和檢驗(yàn)方法，對(duì)送檢的樣品進(jìn)行人體試食試驗(yàn)（包括安全性指標(biāo)觀察）。驗(yàn)（包括安

10、全性指標(biāo)觀察）。保健食品注冊(cè)管理辦法保健食品注冊(cè)管理辦法n3、功效成分或標(biāo)志性成分檢測(cè)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按、功效成分或標(biāo)志性成分檢測(cè)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按sfda頒布的或企業(yè)提供的檢驗(yàn)方法，對(duì)送檢頒布的或企業(yè)提供的檢驗(yàn)方法，對(duì)送檢的樣品的功效成分或標(biāo)志性成分的含量及其含的樣品的功效成分或標(biāo)志性成分的含量及其含量變化進(jìn)行的檢測(cè)。量變化進(jìn)行的檢測(cè)。 n4、衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)sfda頒布的或企頒布的或企業(yè)提供的食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法，對(duì)送檢樣品進(jìn)行業(yè)提供的食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法，對(duì)送檢樣品進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)及產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)指標(biāo)（除功效成分和標(biāo)衛(wèi)生學(xué)及產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)指標(biāo)（除功效成分和標(biāo)示成分以外）的測(cè)定。示成分以外）的

11、測(cè)定。 保健食品注冊(cè)管理辦法保健食品注冊(cè)管理辦法n5、穩(wěn)定性檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品的、穩(wěn)定性檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品的衛(wèi)生學(xué)及其產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)指標(biāo)（除功效成分和標(biāo)衛(wèi)生學(xué)及其產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)指標(biāo)（除功效成分和標(biāo)示成分）在保質(zhì)期內(nèi)變化情況進(jìn)行檢測(cè)。示成分）在保質(zhì)期內(nèi)變化情況進(jìn)行檢測(cè)。n6、樣品檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照申請(qǐng)人申報(bào)的質(zhì)量、樣品檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照申請(qǐng)人申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)樣品進(jìn)行全項(xiàng)目檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)樣品進(jìn)行全項(xiàng)目檢驗(yàn)n7、復(fù)核檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)人申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)、復(fù)核檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)人申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的功效成分或標(biāo)志性成分的檢測(cè)方法進(jìn)行的準(zhǔn)中的功效成分或標(biāo)志性成分的檢測(cè)方法進(jìn)行的復(fù)核檢驗(yàn)

12、。復(fù)核檢驗(yàn)。保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范n一、一、對(duì)檢驗(yàn)樣品的要求對(duì)檢驗(yàn)樣品的要求n二、安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法二、安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法n三、功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法三、功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法對(duì)送檢樣品的要求對(duì)送檢樣品的要求n對(duì)送檢樣品的一般要求：對(duì)送檢樣品的一般要求：至少是經(jīng)中試的定型產(chǎn)品）至少是經(jīng)中試的定型產(chǎn)品） n2 2、送檢單位應(yīng)提供受試樣品的配方，、送檢單位應(yīng)提供受試樣品的配方，及樣品的物理、化學(xué)性質(zhì)（包括化學(xué)結(jié)及樣品的物理、化學(xué)性質(zhì)（包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、純度、穩(wěn)定性等）及相關(guān)的資料。構(gòu)、純度、穩(wěn)定性等）及相關(guān)的資料。對(duì)送檢樣品的要求對(duì)送檢樣品的要

13、求n3 3、應(yīng)提供功效成分或特征成分、營(yíng)養(yǎng)、應(yīng)提供功效成分或特征成分、營(yíng)養(yǎng)成分的名稱及含量。成分的名稱及含量。n4、送檢者應(yīng)提供詳細(xì)的生產(chǎn)工藝。送檢者應(yīng)提供詳細(xì)的生產(chǎn)工藝。n5 5、提供產(chǎn)品使用說明書。、提供產(chǎn)品使用說明書。n6 6、提供與申請(qǐng)功能相關(guān)的科學(xué)文獻(xiàn)資、提供與申請(qǐng)功能相關(guān)的科學(xué)文獻(xiàn)資料或試制過程的實(shí)驗(yàn)參考資料。料或試制過程的實(shí)驗(yàn)參考資料。 對(duì)送檢樣品的要求對(duì)送檢樣品的要求樣品的要求：樣品的要求：對(duì)送檢樣品的要求對(duì)送檢樣品的要求樣品數(shù)量樣品數(shù)量 ( (推薦劑量推薦劑量60) 60) 200200動(dòng)物總重動(dòng)物總重飼養(yǎng)天數(shù)飼養(yǎng)天數(shù)樣品數(shù)量樣品數(shù)量 ( (推薦劑量推薦劑量60) 60) 6

14、00600動(dòng)物總重動(dòng)物總重飼養(yǎng)天數(shù)飼養(yǎng)天數(shù)毒理學(xué)試驗(yàn)送檢樣品要求毒理學(xué)試驗(yàn)送檢樣品要求n4 4、固體產(chǎn)品要求：樣品應(yīng)先粉碎，過、固體產(chǎn)品要求：樣品應(yīng)先粉碎，過100100目篩；目篩； 若是去輔料應(yīng)注明去除何種輔料并提供加蓋公章若是去輔料應(yīng)注明去除何種輔料并提供加蓋公章的證明。的證明。n5 5、酒類產(chǎn)品要求：可送定型產(chǎn)品或濃縮液，需要、酒類產(chǎn)品要求：可送定型產(chǎn)品或濃縮液，需要濃縮的樣品，乙醇度低于濃縮的樣品，乙醇度低于15%15%（v/vv/v）時(shí)，濃縮后）時(shí)，濃縮后要將乙醇度恢復(fù)至市售產(chǎn)品的濃度，乙醇度高于要將乙醇度恢復(fù)至市售產(chǎn)品的濃度，乙醇度高于15%15%（v/vv/v）時(shí)，濃縮后要將乙醇

15、度調(diào)整至）時(shí)，濃縮后要將乙醇度調(diào)整至15%15%濃度。濃度。不需要濃縮的樣品，送定型產(chǎn)品。同時(shí)還要提供不需要濃縮的樣品，送定型產(chǎn)品。同時(shí)還要提供產(chǎn)品的酒基。產(chǎn)品的酒基。毒理學(xué)試驗(yàn)送檢樣品要求毒理學(xué)試驗(yàn)送檢樣品要求n6 6、益生菌類產(chǎn)品：按保質(zhì)期分批送樣；需濃縮時(shí)，、益生菌類產(chǎn)品：按保質(zhì)期分批送樣；需濃縮時(shí)，最好是提供經(jīng)低溫干燥濃縮的濃縮樣品。最好是提供經(jīng)低溫干燥濃縮的濃縮樣品。 n7 7、含大豆蛋白、乳清蛋白產(chǎn)品：應(yīng)提供、含大豆蛋白、乳清蛋白產(chǎn)品：應(yīng)提供3030天喂養(yǎng)天喂養(yǎng)用量的去大豆蛋白、乳清蛋白樣品。用量的去大豆蛋白、乳清蛋白樣品。n8 8、高膨脹度產(chǎn)品：、高膨脹度產(chǎn)品： 應(yīng)說明樣品的膨脹

16、系數(shù)。應(yīng)說明樣品的膨脹系數(shù)。n9 9、非水溶性產(chǎn)品：應(yīng)說明合適的溶劑。、非水溶性產(chǎn)品：應(yīng)說明合適的溶劑。n1010、考慮考慮的的100 100 倍用量設(shè)計(jì)問題，可倍用量設(shè)計(jì)問題，可去輔去輔料料功能學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)送檢樣品要求功能學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)送檢樣品要求功能功能n1 1、送檢樣品批號(hào)：應(yīng)為三批衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)樣品中的、送檢樣品批號(hào)：應(yīng)為三批衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)樣品中的任一批樣品，并且動(dòng)物功能試驗(yàn)樣品要與毒理、任一批樣品，并且動(dòng)物功能試驗(yàn)樣品要與毒理、人體試驗(yàn)樣品批號(hào)一致。人體試驗(yàn)樣品批號(hào)一致。n2 2、送檢樣品數(shù)量：、送檢樣品數(shù)量：樣品數(shù)量樣品數(shù)量( (推薦劑量推薦劑量60) 60) 4545動(dòng)物總重飼養(yǎng)天數(shù)動(dòng)物總重飼

17、養(yǎng)天數(shù)n或或樣品數(shù)量每天最大推薦量樣品數(shù)量每天最大推薦量m m倍倍( (小鼠小鼠m=200m=200，大鼠，大鼠m=500)m=500)。n3 3、樣品包裝要求：應(yīng)送定型包裝樣品。液體產(chǎn)品、樣品包裝要求：應(yīng)送定型包裝樣品。液體產(chǎn)品盡可能不要濃縮，固體產(chǎn)品盡可能不要去輔料。盡可能不要濃縮，固體產(chǎn)品盡可能不要去輔料。功能學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)送檢樣品要求功能學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)送檢樣品要求n4 4、含糖量超過、含糖量超過30%30%的樣品：應(yīng)說明含糖量，的樣品：應(yīng)說明含糖量，并提供加蓋公章的證明。并提供加蓋公章的證明。n5 5、酒類產(chǎn)品：應(yīng)送市場(chǎng)銷售包裝樣品，樣品、酒類產(chǎn)品：應(yīng)送市場(chǎng)銷售包裝樣品，樣品一般盡可能不要不濃

18、縮，同時(shí)要送該產(chǎn)品的一般盡可能不要不濃縮，同時(shí)要送該產(chǎn)品的酒基。應(yīng)說明乙醇含量，并提供加蓋公章的酒基。應(yīng)說明乙醇含量，并提供加蓋公章的證明。證明。n、其他類別產(chǎn)品的要求：參照毒理學(xué)試驗(yàn)、其他類別產(chǎn)品的要求：參照毒理學(xué)試驗(yàn)送檢樣品要求，但盡可能送原樣。送檢樣品要求，但盡可能送原樣。功能學(xué)評(píng)價(jià)人體試食試驗(yàn)功能學(xué)評(píng)價(jià)人體試食試驗(yàn)n人體試食試驗(yàn)人體試食試驗(yàn)n1 1、樣品必須經(jīng)毒理學(xué)試驗(yàn)安全無毒，不、樣品必須經(jīng)毒理學(xué)試驗(yàn)安全無毒，不含興奮劑或違禁藥，經(jīng)衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)合格。含興奮劑或違禁藥，經(jīng)衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)合格。n2 2、提供定型包裝產(chǎn)品。、提供定型包裝產(chǎn)品。n、樣品數(shù)量：人體推薦劑量、樣品數(shù)量：人體推薦劑量試食

19、人數(shù)試食人數(shù)服用天數(shù)服用天數(shù)2 2毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法n毒理學(xué)試驗(yàn)四個(gè)階段內(nèi)容毒理學(xué)試驗(yàn)四個(gè)階段內(nèi)容n第一階段：急性毒性試驗(yàn)（第一階段：急性毒性試驗(yàn)（ld50ld50、mtdmtd）。）。n第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)（第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)（amesames、微核和精子微核和精子畸形試驗(yàn)），畸形試驗(yàn)），3030天喂養(yǎng)試驗(yàn)，傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。天喂養(yǎng)試驗(yàn)，傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。 n第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)-90-90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、天喂養(yǎng)試驗(yàn)、 繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)n第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）毒理學(xué)評(píng)

20、價(jià)試驗(yàn)的選擇原則毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則 一、送檢樣品的原料和輔料的情況一、送檢樣品的原料和輔料的情況n1 1、原料：形成保健食品的功效成分和配、原料：形成保健食品的功效成分和配方的初始物料。輔料：生產(chǎn)保健食品所用方的初始物料。輔料：生產(chǎn)保健食品所用的賦形劑和附加劑。的賦形劑和附加劑。n2 2、保健食品原料應(yīng)當(dāng)對(duì)人體健康安全無、保健食品原料應(yīng)當(dāng)對(duì)人體健康安全無害，限制使用的物質(zhì)不得超過國(guó)家規(guī)定的害，限制使用的物質(zhì)不得超過國(guó)家規(guī)定的準(zhǔn)許使用量。準(zhǔn)許使用量。毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則n3 3、可用于保健食品的原料：、可用于保健食品的原料：n食物成分（中國(guó)食物成分表）。食物成分

21、（中國(guó)食物成分表）。n食物新資源和新資源食品（已經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)）食物新資源和新資源食品（已經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)）n食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)名單物品（食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)名單物品（gb2760gb2760）。）。n營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)名單物品（營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)名單物品（gb14880gb14880）。）。n既是食品又是藥品名單（既是食品又是藥品名單（5151號(hào)文號(hào)文8787種）種）。n可用于保健食品的物品（可用于保健食品的物品（5151號(hào)文號(hào)文114114種）種） 。 毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則n4 4、不可用于保健食品的原料：、不可用于保健食品的原料： 根據(jù)衛(wèi)法監(jiān)發(fā)根據(jù)衛(wèi)法監(jiān)發(fā)20

22、0251200251號(hào)文件，共號(hào)文件，共5959種。種。 n5 5、保健食品配方中原料數(shù)量：、保健食品配方中原料數(shù)量： 根據(jù)衛(wèi)法監(jiān)發(fā)根據(jù)衛(wèi)法監(jiān)發(fā)200251200251號(hào)文件：保健食號(hào)文件：保健食品中含有動(dòng)植物物品（或原料）的，動(dòng)植品中含有動(dòng)植物物品（或原料）的，動(dòng)植物物品（或原料）總數(shù)不得超過物物品（或原料）總數(shù)不得超過1414個(gè)。個(gè)。 名單名單物品總數(shù)不得超過物品總數(shù)不得超過4 4個(gè)。個(gè)。 毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則n二、不需要進(jìn)行安全性毒性試驗(yàn)的產(chǎn)品：二、不需要進(jìn)行安全性毒性試驗(yàn)的產(chǎn)品：n1 1、普通食品或衛(wèi)生部、普通食品或衛(wèi)生部5151號(hào)文規(guī)定的藥食同源原號(hào)文規(guī)定

23、的藥食同源原料的產(chǎn)品，以傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)，且以傳統(tǒng)方式食用料的產(chǎn)品，以傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)，且以傳統(tǒng)方式食用n2 2、以上原材料用水提物配制生產(chǎn)的保健食品，、以上原材料用水提物配制生產(chǎn)的保健食品，如服用量為原料的常規(guī)用量，且有關(guān)資料未提示如服用量為原料的常規(guī)用量，且有關(guān)資料未提示其具有不安全性。其具有不安全性。n3 3、營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑，營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑，其原料、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符其原料、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家有關(guān)要求，不需要做毒理試驗(yàn)，使用維合國(guó)家有關(guān)要求，不需要做毒理試驗(yàn)，使用維生素、礦物質(zhì)化合物名單以外物品則需做。生素、礦物質(zhì)化合物名單以外物品則需做。 毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則n三、使

24、用三、使用5151號(hào)文規(guī)定的號(hào)文規(guī)定的114114種可用物品（名種可用物品（名單單），需要進(jìn)行的毒性試驗(yàn)：），需要進(jìn)行的毒性試驗(yàn)：n1 1、用水提物配制生產(chǎn)的，如服用量大于常、用水提物配制生產(chǎn)的，如服用量大于常規(guī)用量，需要進(jìn)行到第二階段毒理學(xué)評(píng)價(jià)。規(guī)用量，需要進(jìn)行到第二階段毒理學(xué)評(píng)價(jià)。n2 2、用水提以外的其它常用的生產(chǎn)工藝，如、用水提以外的其它常用的生產(chǎn)工藝，如服用量為原料的常規(guī)用量時(shí)，做急性毒性、服用量為原料的常規(guī)用量時(shí)，做急性毒性、致突變?cè)囼?yàn)。如服用量大于原料的常規(guī)用量致突變?cè)囼?yàn)。如服用量大于原料的常規(guī)用量時(shí)，需增加時(shí)，需增加3030天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時(shí)做傳統(tǒng)致天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時(shí)做傳統(tǒng)致畸

25、試驗(yàn)和第三階段毒性試驗(yàn)?；囼?yàn)和第三階段毒性試驗(yàn)。 毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則n四、原料和產(chǎn)品需要分別做毒理試驗(yàn)的：四、原料和產(chǎn)品需要分別做毒理試驗(yàn)的：n1 1、包括、包括5151號(hào)文規(guī)定的名單以外的動(dòng)植物或號(hào)文規(guī)定的名單以外的動(dòng)植物或其提物、微生物、化學(xué)合成物（新原料）其提物、微生物、化學(xué)合成物（新原料）n2 2、新原料：參照新資源食品評(píng)價(jià)。、新原料：參照新資源食品評(píng)價(jià)。n3 3、新原料生產(chǎn)的保健食品：需做第一、二、新原料生產(chǎn)的保健食品：需做第一、二階段或第三階段毒性試驗(yàn)。階段或第三階段毒性試驗(yàn)。毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則n該原料已做過系統(tǒng)的毒理學(xué)

26、安全性評(píng)價(jià)，能證明該該原料已做過系統(tǒng)的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)，能證明該產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與其一致的：產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與其一致的： 毒理試驗(yàn)到第二階段或第三階段。毒理試驗(yàn)到第二階段或第三階段。n有多個(gè)國(guó)家較大人群或廣泛食用未發(fā)現(xiàn)毒性的：有多個(gè)國(guó)家較大人群或廣泛食用未發(fā)現(xiàn)毒性的：毒理試驗(yàn)到第二階段或第三階段毒理試驗(yàn)到第二階段或第三階段n只有少數(shù)國(guó)家和局部地區(qū)有食用歷史的：只有少數(shù)國(guó)家和局部地區(qū)有食用歷史的： 毒理試驗(yàn)到第三階段或第四階段毒理試驗(yàn)到第三階段或第四階段n無食用歷史的：需要做到第四階段毒理學(xué)評(píng)價(jià)無食用歷史的：需要做到第四階段毒理學(xué)評(píng)價(jià)功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法n1.1.增強(qiáng)免疫

27、增強(qiáng)免疫n2.2.輔助降血糖輔助降血糖* *n3.3.輔助降血脂輔助降血脂* *n4.4.抗氧化抗氧化* *n5.5.輔助改善記憶輔助改善記憶* *n6.6.緩解視疲勞緩解視疲勞* *n7.7.促進(jìn)排鉛促進(jìn)排鉛* *n8.8.清咽清咽* *n9.9.輔助降血壓輔助降血壓* *n10.10.改善睡眠改善睡眠n11.11.促進(jìn)泌乳促進(jìn)泌乳* *n12.12.緩解體力疲勞緩解體力疲勞n13.13.提高耐缺氧能力提高耐缺氧能力n14.14.對(duì)輻射危害有輔助保護(hù)對(duì)輻射危害有輔助保護(hù)n15.15.減肥減肥* *n16.16.改善生長(zhǎng)發(fā)育改善生長(zhǎng)發(fā)育* *n17.17.增加骨密度增加骨密度n18.18.改善

28、營(yíng)養(yǎng)性貧血改善營(yíng)養(yǎng)性貧血* *n19.19.對(duì)化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用對(duì)化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用n20.20.祛痤瘡祛痤瘡* *n21.21.祛黃褐斑祛黃褐斑* *n22.22.改善皮膚水分改善皮膚水分* *n23.23.改善皮膚油分改善皮膚油分* *n24.24.調(diào)節(jié)腸道菌群調(diào)節(jié)腸道菌群* *n25.25.促進(jìn)消化促進(jìn)消化* *n26.26.通便通便* *n27.27.對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)作用對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)作用保健功能項(xiàng)目的科學(xué)依據(jù)保健功能項(xiàng)目的科學(xué)依據(jù)n調(diào)節(jié)生理功能：減肥功能、祛痤瘡功能、調(diào)節(jié)生理功能：減肥功能、祛痤瘡功能、祛黃褐斑功能、改善皮膚水份功能、改善祛黃褐斑功能、改善皮膚水

29、份功能、改善皮膚油份功能。皮膚油份功能。n調(diào)理亞健康狀態(tài)：增強(qiáng)免疫力功能。調(diào)理亞健康狀態(tài)：增強(qiáng)免疫力功能。n減緩或預(yù)防疾病的發(fā)展：輔助降血脂功減緩或預(yù)防疾病的發(fā)展：輔助降血脂功能能 、輔助降血壓功能、輔助降血壓功能 、對(duì)化學(xué)性肝損傷、對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能有輔助保護(hù)功能 、輔助降血糖功能。、輔助降血糖功能。n減輕有害因素的影響：對(duì)輻射危害有輔助減輕有害因素的影響：對(duì)輻射危害有輔助保護(hù)功能。保護(hù)功能。 保健功能項(xiàng)目的科學(xué)依據(jù)保健功能項(xiàng)目的科學(xué)依據(jù)n促進(jìn)體內(nèi)有毒物質(zhì)的分解與排泄：促進(jìn)排促進(jìn)體內(nèi)有毒物質(zhì)的分解與排泄：促進(jìn)排鉛功能。鉛功能。n改善營(yíng)養(yǎng)素的代謝：增加骨密度功能。改善營(yíng)養(yǎng)素的代謝：增

30、加骨密度功能。 n幫助應(yīng)對(duì)激狀態(tài)適應(yīng)能力：提高缺氧耐受幫助應(yīng)對(duì)激狀態(tài)適應(yīng)能力：提高缺氧耐受力功能力功能 。n幫助恢復(fù)機(jī)體的異常狀態(tài)：通便功能、改幫助恢復(fù)機(jī)體的異常狀態(tài)：通便功能、改善睡眠功能、輔助降血脂功能功能善睡眠功能、輔助降血脂功能功能 。動(dòng)物功能試驗(yàn)的基本要求動(dòng)物功能試驗(yàn)的基本要求n一、對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求：一、對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求：1 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量：小鼠每組、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量：小鼠每組10101515只（單只（單一性別），大鼠每組一性別），大鼠每組8 81212只（單一性別）只（單一性別）2 2、動(dòng)物級(jí)別：清結(jié)級(jí)、動(dòng)物級(jí)別：清結(jié)級(jí)、spfspf級(jí)動(dòng)物。級(jí)動(dòng)物。3 3、分組要求：設(shè)、分組要求

31、：設(shè)3 3個(gè)劑量組，個(gè)劑量組，1 1 個(gè)陰性對(duì)照組，個(gè)陰性對(duì)照組，必要時(shí)可設(shè)陽(yáng)性對(duì)照組或空白對(duì)照組。必要時(shí)可設(shè)陽(yáng)性對(duì)照組或空白對(duì)照組。4 4、對(duì)照組設(shè)置的要求：當(dāng)樣品載體本身可能、對(duì)照組設(shè)置的要求：當(dāng)樣品載體本身可能具有相同功能時(shí)，應(yīng)設(shè)載體作為對(duì)照具有相同功能時(shí)，應(yīng)設(shè)載體作為對(duì)照動(dòng)物功能試驗(yàn)的基本要求動(dòng)物功能試驗(yàn)的基本要求n二、對(duì)實(shí)驗(yàn)劑量、給樣方式和實(shí)驗(yàn)時(shí)間的要求：二、對(duì)實(shí)驗(yàn)劑量、給樣方式和實(shí)驗(yàn)時(shí)間的要求：n1 1、給藥劑量必須在毒理學(xué)評(píng)價(jià)確定的安全劑量范、給藥劑量必須在毒理學(xué)評(píng)價(jià)確定的安全劑量范圍之內(nèi)。圍之內(nèi)。n2 2、要有一個(gè)劑量相當(dāng)于推薦攝入量的、要有一個(gè)劑量相當(dāng)于推薦攝入量的5 5倍（

32、大鼠）倍（大鼠）或或1010倍（小鼠）。倍（小鼠）。n3 3、最高劑量不得超過推薦攝入量的、最高劑量不得超過推薦攝入量的3030倍。倍。n4 4、實(shí)驗(yàn)時(shí)間：一般為、實(shí)驗(yàn)時(shí)間：一般為3030天，已達(dá)天，已達(dá)3030天而實(shí)驗(yàn)結(jié)果天而實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍為陰性時(shí)，則可終止實(shí)驗(yàn)。仍為陰性時(shí)，則可終止實(shí)驗(yàn)。 抗氧化試驗(yàn)可以延抗氧化試驗(yàn)可以延長(zhǎng)至長(zhǎng)至6060天。天。n5 5、給樣方式：經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。如、給樣方式：經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。如無法灌胃則加入飲水或摻入飼料中，計(jì)算樣品的給無法灌胃則加入飲水或摻入飼料中，計(jì)算樣品的給予量。予量。人體試食功能試驗(yàn)的基本要求人體試食功能試驗(yàn)的基本要求 三、對(duì)受

33、試樣品的要求：三、對(duì)受試樣品的要求：1 1、樣品的來源、組方、加工工藝和衛(wèi)生條件要有、樣品的來源、組方、加工工藝和衛(wèi)生條件要有詳細(xì)說明。詳細(xì)說明。2 2、提供與試食試驗(yàn)同批次樣品的衛(wèi)生學(xué)檢測(cè)合格、提供與試食試驗(yàn)同批次樣品的衛(wèi)生學(xué)檢測(cè)合格的報(bào)告。的報(bào)告。3 3、受試樣品須經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，具有需驗(yàn)證的、受試樣品須經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，具有需驗(yàn)證的保健功能。保健功能。4 4、原則上應(yīng)在動(dòng)物功能學(xué)實(shí)驗(yàn)有效的前提下進(jìn)行、原則上應(yīng)在動(dòng)物功能學(xué)實(shí)驗(yàn)有效的前提下進(jìn)行5 5、受試樣品必需經(jīng)過毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)，提供同、受試樣品必需經(jīng)過毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)，提供同批次樣品的毒理學(xué)試驗(yàn)確認(rèn)安全的報(bào)告。批次樣品的毒理學(xué)試驗(yàn)確

34、認(rèn)安全的報(bào)告。6 6、對(duì)照物：可以用安慰劑或空白對(duì)照，還可用陽(yáng)、對(duì)照物：可以用安慰劑或空白對(duì)照，還可用陽(yáng)性對(duì)照物。性對(duì)照物。人體試食功能試驗(yàn)的基本要求人體試食功能試驗(yàn)的基本要求n四、試驗(yàn)前的準(zhǔn)備：四、試驗(yàn)前的準(zhǔn)備：n1 1、試驗(yàn)方案經(jīng)本單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。、試驗(yàn)方案經(jīng)本單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。n2 2、受試?yán)浚鹤罱K統(tǒng)計(jì)中試食組和對(duì)照組、受試?yán)浚鹤罱K統(tǒng)計(jì)中試食組和對(duì)照組不少于不少于5050人，試驗(yàn)的脫離率不得超過人，試驗(yàn)的脫離率不得超過2020。n3 3、開始試用前要常規(guī)體檢（包括心電圖、開始試用前要常規(guī)體檢（包括心電圖、胸透和腹部胸透和腹部b b超，根據(jù)情況決定試驗(yàn)結(jié)束后超，根據(jù)情況決定試驗(yàn)結(jié)

35、束后是否重復(fù)。兒童不需做這些檢查）是否重復(fù)。兒童不需做這些檢查）人體試食功能試驗(yàn)的基本要求人體試食功能試驗(yàn)的基本要求n五、對(duì)受試者的要求：五、對(duì)受試者的要求：n1 1、功能試驗(yàn)的受試者必須是知情、自愿的。、功能試驗(yàn)的受試者必須是知情、自愿的。n2 2、受試者必須符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。、受試者必須符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。n4 4、必須有受試者和主要研究者簽字的知情、必須有受試者和主要研究者簽字的知情同意書。同意書。n5 5、試食試驗(yàn)期限原則上不得少于、試食試驗(yàn)期限原則上不得少于3030天（特天（特殊情況除外），必要時(shí)可以適當(dāng)延長(zhǎng)。殊情況除外），必要時(shí)可以適當(dāng)延長(zhǎng)。 人體試食功能試驗(yàn)的基本要求人體試食功

36、能試驗(yàn)的基本要求n六、對(duì)實(shí)施者的要求：六、對(duì)實(shí)施者的要求：n1 1、試驗(yàn)單位是合法檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。合作醫(yī)院必須選擇、試驗(yàn)單位是合法檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。合作醫(yī)院必須選擇三級(jí)甲等醫(yī)院。三級(jí)甲等醫(yī)院。n2 2、指導(dǎo)受試者的日?；顒?dòng)，監(jiān)督檢查受試者遵守、指導(dǎo)受試者的日?；顒?dòng)，監(jiān)督檢查受試者遵守試驗(yàn)有關(guān)規(guī)定。試驗(yàn)有關(guān)規(guī)定。n3 3、在受試者身上采集的樣品應(yīng)詳細(xì)記錄采集樣品、在受試者身上采集的樣品應(yīng)詳細(xì)記錄采集樣品的種類、數(shù)量、次數(shù)、采集方法和采集日期。的種類、數(shù)量、次數(shù)、采集方法和采集日期。n5 5、負(fù)責(zé)試驗(yàn)的主要研究者應(yīng)具有副高級(jí)職稱。、負(fù)責(zé)試驗(yàn)的主要研究者應(yīng)具有副高級(jí)職稱。人體試食功能試驗(yàn)的基本要求人體試食功能試驗(yàn)

37、的基本要求n七、安全性指標(biāo)：七、安全性指標(biāo)：n1 1、一般情況：精神和體力的主觀感覺、進(jìn)、一般情況：精神和體力的主觀感覺、進(jìn)食、睡眠、大小便食、睡眠、大小便n2 2、生理指標(biāo)：血壓、心率、生理指標(biāo)：血壓、心率n3 3、血液學(xué)指標(biāo)：血紅蛋白、紅細(xì)胞和白細(xì)、血液學(xué)指標(biāo)：血紅蛋白、紅細(xì)胞和白細(xì)胞計(jì)數(shù)，必要時(shí)做白細(xì)胞分類胞計(jì)數(shù)，必要時(shí)做白細(xì)胞分類人體試食功能試驗(yàn)的基本要求人體試食功能試驗(yàn)的基本要求n4 4、生化指標(biāo)：轉(zhuǎn)氨酶、血清總蛋白、白蛋、生化指標(biāo)：轉(zhuǎn)氨酶、血清總蛋白、白蛋白，尿素、肌酐、血脂、血糖白，尿素、肌酐、血脂、血糖n5、常規(guī)糞檢：外觀、寄生蟲、顯微鏡檢查常規(guī)糞檢：外觀、寄生蟲、顯微鏡檢查n

38、6 6、尿常規(guī)：尿八項(xiàng)測(cè)定、尿常規(guī)：尿八項(xiàng)測(cè)定n7 7、常規(guī)體檢：心電圖、胸透和腹部、常規(guī)體檢：心電圖、胸透和腹部b b超超毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題n一、一般問題（一般問題（12種）n1 1、未做研發(fā)試驗(yàn)，、未做研發(fā)試驗(yàn)，產(chǎn)品未定型，檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品未定型，檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)問題常需要修改配方。問題常需要修改配方。n2 2、檢驗(yàn)樣品批號(hào)不一致，毒理、功能、人體試驗(yàn)、檢驗(yàn)樣品批號(hào)不一致，毒理、功能、人體試驗(yàn)樣品不同批。樣品不同批。n3 3、推薦日服量太大，給予樣品的途徑不暢，高劑、推薦日服量太大，給予樣品的途徑不暢，高劑量達(dá)不到推薦日服量的量達(dá)不到推薦日服量的10010

39、0倍。倍。n4 4、濃縮倍數(shù)不明、密度不明，造成配制樣品濃度、濃縮倍數(shù)不明、密度不明，造成配制樣品濃度與設(shè)計(jì)劑量不符。與設(shè)計(jì)劑量不符。毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題n5、樣品去輔料后未應(yīng)注明去除何種輔料，造成檢樣品去輔料后未應(yīng)注明去除何種輔料，造成檢測(cè)結(jié)果不適宜全面正確評(píng)價(jià)受試物。測(cè)結(jié)果不適宜全面正確評(píng)價(jià)受試物。n6 6、樣品推薦日服量太大，動(dòng)物試驗(yàn)去輔料，人體、樣品推薦日服量太大，動(dòng)物試驗(yàn)去輔料，人體試驗(yàn)不去輔料，造成樣品批號(hào)不一致。試驗(yàn)不去輔料，造成樣品批號(hào)不一致。n7 7、溶劑選擇不合適，水溶性產(chǎn)品用油配制。、溶劑選擇不合適，水溶性產(chǎn)品用油配制。n8 8、益生菌類產(chǎn)

40、品超過保質(zhì)期。、益生菌類產(chǎn)品超過保質(zhì)期。n9 9、膨脹系數(shù)高的樣品難以給樣，灌胃量超、膨脹系數(shù)高的樣品難以給樣，灌胃量超2020ml/kgml/kg，一天給予四次也不夠量。一天給予四次也不夠量。毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題n1010、amesames試驗(yàn)樣品未處理或處理不當(dāng)。組氨試驗(yàn)樣品未處理或處理不當(dāng)。組氨酸問題。未處理對(duì)照、溶劑對(duì)照選擇不合適酸問題。未處理對(duì)照、溶劑對(duì)照選擇不合適或未說明。或未說明。n1111、配制樣品濃度未達(dá)到要求。摻入量超過、配制樣品濃度未達(dá)到要求。摻入量超過5%5%未加蛋白。未加蛋白。n1212、營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑超量，顆粒劑超過、營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑超量，

41、顆粒劑超過2020克克/ /日，口服液超日，口服液超3030ml/ml/日。日。 毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題n二二. . 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與設(shè)施：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與設(shè)施： n1 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別、品系問題。、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別、品系問題。n2 2、3030天和天和9090天喂養(yǎng)試驗(yàn)選用動(dòng)物體重超標(biāo)或太小。天喂養(yǎng)試驗(yàn)選用動(dòng)物體重超標(biāo)或太小。n3 3、老年大鼠、離乳大鼠鼠齡問題。、老年大鼠、離乳大鼠鼠齡問題。n4 4、實(shí)驗(yàn)過程中動(dòng)物的體重稱量，每周一次與二次、實(shí)驗(yàn)過程中動(dòng)物的體重稱量，每周一次與二次的問題，食物量不規(guī)則波動(dòng)。的問題，食物量不規(guī)則波動(dòng)。n5 5、3030天與四周、完整的一周與有差

42、別的一周對(duì)體天與四周、完整的一周與有差別的一周對(duì)體重與食物利用的影響不同。重與食物利用的影響不同。 毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題n三、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)n1 1、急性毒性試驗(yàn)：各檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的、急性毒性試驗(yàn)：各檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的 ld50/mtd ld50/mtd 劑量劑量不一致不一致, ,如如10g/kg10g/kg、15g/kg15g/kg、 20g/kg20g/kg、21.5g/kg21.5g/kgn2 2、微核試驗(yàn)、精子畸形試驗(yàn)：、微核試驗(yàn)、精子畸形試驗(yàn)：設(shè)設(shè)10g/kg10g/kg，以下二，以下二組。組。1/2ld501/2ld50、1/4 ld501/4 ld50、1

43、/8 ld501/8 ld50，不考慮人體，不考慮人體推薦量的問題。無精子畸變類型。推薦量的問題。無精子畸變類型。n3 3、amesames試驗(yàn)：不符合試驗(yàn)：不符合0.2-5mg/0.2-5mg/皿范圍，不設(shè)未處皿范圍，不設(shè)未處理對(duì)照或溶劑對(duì)照組。如出現(xiàn)抑菌，以下要設(shè)四理對(duì)照或溶劑對(duì)照組。如出現(xiàn)抑菌，以下要設(shè)四個(gè)組。個(gè)組。毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題n、天、天喂養(yǎng)試驗(yàn)：未按成人天、天喂養(yǎng)試驗(yàn)：未按成人6060公斤公斤少年兒童少年兒童3030公斤、公斤、3-73-7歲歲2020公斤計(jì)。飼料摻入量公斤計(jì)。飼料摻入量超過超過5%5%時(shí)未補(bǔ)充蛋白質(zhì)，應(yīng)添加樣品量的時(shí)未補(bǔ)充蛋白質(zhì)，應(yīng)添加樣品量的20%20%的的酪蛋白。摻入飲水給樣時(shí)，未記錄和計(jì)飲水量。酪蛋白。摻入飲水給樣時(shí)，未記錄和計(jì)飲水量。新原材料劑量未達(dá)到新原材料劑量未達(dá)到推薦日服量的推薦日服量的300300倍。倍。n5 5、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)：劑量選擇原則上可采用、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)：劑量選擇原則上可采用1/4