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1、第四章 強(qiáng)直性脊柱炎【概述】 強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)是一種慢性炎癥性疾病,主要侵犯骶髂關(guān)節(jié),脊柱骨突,脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié),并可伴發(fā)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和強(qiáng)直。 AS的患病率在各國(guó)報(bào)道不一,日本本土人為0.05%0.2%,我國(guó)患病率初步調(diào)查為0.3%左右。本病男女之比約為23:1,女性發(fā)病較緩慢及病情較輕。發(fā)病年齡通常在1331歲,高峰在2030歲,40歲以后及8歲以前發(fā)病者少見。 AS的病因未明。從流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),遺傳和環(huán)境因素在本病的發(fā)病中發(fā)揮作用。已證實(shí),AS的發(fā)病和HLA-B27(下稱B27)密切相關(guān),并有明顯家族聚集傾向。健
2、康人群的B27陽(yáng)性率因種族和地區(qū)不同差別很大,如歐洲的白種人為4%13%,我國(guó)為2%7%,可是AS患者的B27的陽(yáng)性率在我國(guó)患者高達(dá)90%左右。 AS的病理性標(biāo)志和早期表現(xiàn)之一為骶髂關(guān)節(jié)炎。脊柱受累到晚期的典型表現(xiàn)為“竹節(jié)樣改變。外周關(guān)節(jié)的滑膜炎在組織學(xué)上與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎難以區(qū)別。肌腱端病為本病的特征之一。 【臨床表現(xiàn)】本病發(fā)病隱襲?;颊咧饾u出現(xiàn)腰背部或骶髂部疼痛和/或晨僵,半夜痛醒,翻身困難,晨起或久坐后起立時(shí)腰部晨僵明顯,但活動(dòng)后減輕。有的患者感臀部鈍痛或骶髂部劇痛,偶爾向周邊放射??人浴⒋驀娞?、突然扭動(dòng)腰部疼痛可加重。疾病早期臀部疼痛多在一側(cè)呈間斷性或交替性疼痛,數(shù)月后疼痛多在雙側(cè)呈持續(xù)性
3、。多數(shù)病人 隨病情進(jìn)展由腰椎向胸頸部脊椎發(fā)展,則出現(xiàn)相應(yīng)部位疼痛、活動(dòng)受限或脊柱畸形。24%75%的AS患者在病初或病程中出現(xiàn)髖關(guān)節(jié)和外周關(guān)節(jié)病變,其中膝、踝和肩關(guān)節(jié)居多,肘及手和足小關(guān)節(jié)偶有受累。外周關(guān)節(jié)病變多為非對(duì)稱性、常只累及少數(shù)關(guān)節(jié)或單關(guān)節(jié),及下肢大關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎為本病外周關(guān)節(jié)炎的特征之一。髖關(guān)節(jié)和膝以及其他關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛多出現(xiàn)在發(fā)病早期,較少或幾乎不引起關(guān)節(jié)破壞和殘疾。髖關(guān)節(jié)受累占38%66%不等,表現(xiàn)為局部疼痛,活動(dòng)受限,屈曲孿縮及關(guān)節(jié)強(qiáng)直,其中大多數(shù)為雙側(cè),而且94%的髖部癥狀起于發(fā)病后頭5年內(nèi)。發(fā)病年齡較小,及以外周關(guān)節(jié)起病者易發(fā)生髖關(guān)節(jié)病變。1/4的患者在病程中發(fā)生眼色素
4、膜炎,單側(cè)或雙側(cè)交替,可反復(fù)發(fā)作甚至可致視力障礙 本病的全身表現(xiàn)輕微,少數(shù)重癥者有發(fā)熱、疲倦、消瘦、貧血或其他器官受累。跖底筋膜炎、跟腱炎和其他部位的肌腱末端病在本病常見。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀來(lái)自壓迫性脊神經(jīng)炎或坐骨神經(jīng)痛、椎骨骨折或不全脫位以及馬尾綜合征,后者可引起陽(yáng)萎、夜間尿失禁、膀胱和直腸感覺遲鈍、踝反射消失。極少數(shù)患者出現(xiàn)肺上葉纖維化。有時(shí)伴有空洞形成而被誤認(rèn)為結(jié)核,也可因并發(fā)霉菌感染而使病情加劇。主動(dòng)脈瓣閉鎖不全及傳導(dǎo)障礙見于3.5%10%的患者。AS可并發(fā)IgA腎病和淀粉樣變性。 【診斷要點(diǎn)】 1.臨床診斷線索 對(duì)本病診斷的主要線索基于患者的癥狀、關(guān)節(jié)體征和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)及家族史。AS最常見的
5、和特征性早期主訴為下腰背晨僵和疼痛。由于腰背痛是普通人群中極為常見的一種癥狀,但大多數(shù)為機(jī)械性非炎性背痛,而本病則為炎性疼痛。2009年ASAS炎性背痛專家推薦診斷炎性背痛標(biāo)準(zhǔn)為:以下5項(xiàng)中至少滿足4項(xiàng):(1)發(fā)病年齡<40歲;(2)隱匿起?。唬?)癥狀活動(dòng)后好轉(zhuǎn);(4)休息時(shí)加重和(5)夜間痛(起床后好轉(zhuǎn))。符合上述4項(xiàng)指標(biāo)診斷AS炎性背痛的敏感性為79.6%;特異性為72.4%。 2.體格檢查 骶髂關(guān)節(jié)和椎旁肌肉壓痛為本病早期的陽(yáng)性體征。隨病情進(jìn)展可見腰椎前凸變平,脊柱各個(gè)方向活動(dòng)受限,胸廓擴(kuò)展范圍縮小,及頸椎后突。以下幾種方法可用于檢查骶髂關(guān)節(jié)壓痛或脊柱病變進(jìn)展情況:(1)枕壁試驗(yàn)
6、:正常人在立正姿勢(shì)雙足跟緊貼墻根時(shí),后枕部應(yīng)貼近墻壁而無(wú)間隙。而頸僵直和(或)胸椎段畸形后凸者該間隙增大至幾厘米以上,致使枕部不能貼壁。(2)胸廓擴(kuò)展:在第4肋間隙水平測(cè)量深吸氣和深呼氣時(shí)胸廓擴(kuò)展范圍,兩者之差的正常值不小于2.5cm,而有肋骨和脊椎廣泛受累者則使胸廓擴(kuò)張減少。(3)Schober試驗(yàn):于雙髂后上棘連線中點(diǎn)上方垂直距離10cm處作出標(biāo)記,然后囑患者彎腰(保持雙膝直立位)測(cè)量脊柱最大前屈度,正常移動(dòng)增加距離在5cm以上,脊柱受累者則增加距離少于4cm。(4)骨盆按壓:患者側(cè)臥,從另一側(cè)按壓骨盆可引起骶髂關(guān)節(jié)疼痛。(5)Patrick試驗(yàn)(下肢4字試驗(yàn)):患者仰臥,一側(cè)膝屈曲并將足
7、跟放置到對(duì)側(cè)伸直的膝上。檢查者用一只手下壓屈曲的膝(此時(shí)髖關(guān)節(jié)在屈曲、外展和外旋位),并用另一只手壓對(duì)側(cè)骨盆,可引出對(duì)側(cè)骶髂關(guān)節(jié)疼痛則視為陽(yáng)性。有膝或髖關(guān)節(jié)病變者也不能完成4字試驗(yàn)。 3.影像學(xué)檢查 X線變化具有確定診斷意義。AS最早的變化發(fā)生在骶髂關(guān)節(jié)。該處的X線片顯示軟骨下骨緣模糊,骨質(zhì)糜爛,關(guān)節(jié)間隙模糊,骨密度增高及關(guān)節(jié)融合。通常按X線片骶髂關(guān)節(jié)炎的病變程度分為5級(jí):0級(jí)為正常,級(jí)可疑,級(jí)有輕度骶髂關(guān)節(jié)炎,級(jí)有中度骶髂關(guān)節(jié)炎,級(jí)為關(guān)節(jié)融合強(qiáng)直。脊柱的X線片表現(xiàn)有椎體骨質(zhì)疏松和方形變,椎小關(guān)節(jié)模糊,椎旁韌帶鈣化以及骨橋形成。晚期廣泛而嚴(yán)重的骨化性骨橋表現(xiàn)稱為“竹節(jié)樣脊柱”。恥骨聯(lián)合、坐骨結(jié)
8、節(jié)和肌腱附著點(diǎn)(如跟骨)的骨質(zhì)糜爛,伴鄰近骨質(zhì)的反應(yīng)性硬化及絨毛狀改變,可出現(xiàn)新骨形成。對(duì)于臨床早期或可疑病例,可該采用磁共振成像技術(shù)(MRI)檢查。 4實(shí)驗(yàn)室檢查 活動(dòng)期患者可見血沉增快,C反應(yīng)蛋白增高及輕度貧血。類風(fēng)濕因子陰性和免疫球蛋白輕度升高。雖然AS患者HLA-B27陽(yáng)性率達(dá)90%左右,但無(wú)診斷特異性,因?yàn)榻】等艘灿蠬LA-B27陽(yáng)性。HLA-B27陰性患者只要臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查符合診斷標(biāo)準(zhǔn),也不能排除AS可能?!驹\斷標(biāo)準(zhǔn)】 國(guó)內(nèi)外沿用的AS診斷標(biāo)準(zhǔn)主要為1966年紐約標(biāo)準(zhǔn)和1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)。近年來(lái)較多用1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)一些暫時(shí)不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者,可參考有關(guān)脊柱關(guān)
9、節(jié)病的診斷標(biāo)準(zhǔn),主要包括Amor、ESSG和2009年ASAS專家組推薦的中軸型脊柱關(guān)節(jié)病的分類標(biāo)準(zhǔn),后兩者分述如下: (1)1984年修訂的AS紐約標(biāo)準(zhǔn)是:下腰背痛的病程至少持續(xù)3個(gè)月,疼痛隨活動(dòng)改善,但休息不減輕;腰椎在前后和側(cè)屈方向活動(dòng)受限;胸廓擴(kuò)展范圍小于同年齡和性別的正常值;雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎級(jí),或單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎級(jí)。如果患者具備并分別附加條中的任何1條可確診為AS。 (2)歐洲脊柱關(guān)節(jié)病診斷標(biāo)準(zhǔn)是:炎性脊柱痛或非對(duì)稱性以下肢關(guān)節(jié)為主的滑膜炎,并附加以下項(xiàng)目中的任何一項(xiàng),即:陽(yáng)性家族史;銀屑病;炎性腸??;關(guān)節(jié)炎前1個(gè)月內(nèi)的尿道炎、宮頸炎或急性腹瀉;雙側(cè)臀部交替疼痛;肌腱末端??;骶髂關(guān)節(jié)炎。
10、符合者可列入此類進(jìn)行診斷和治療,并隨訪觀察。(3)2009年ASAS專家組推薦的中軸型脊柱關(guān)節(jié)病的分類標(biāo)準(zhǔn)是:起病年齡<45歲和腰背痛3 個(gè)月的患者,加上符合下述其中一種標(biāo)準(zhǔn):1)影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎加上 1 個(gè)下述的SpA 特征;2)HLA-B27陽(yáng)性加上 2 個(gè)下述的其他 SpA 特征。其中影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎指的是MRI提示骶髂關(guān)節(jié)活動(dòng)性(急性)炎癥,高度提示與SpA相關(guān)的骶髂關(guān)節(jié)炎或明確的骶髂關(guān)節(jié)炎影像學(xué)改變(根據(jù)1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn))。SpA 特征包括:炎性背痛;關(guān)節(jié)炎;起止點(diǎn)炎(跟腱);眼葡萄膜炎;指(趾)炎;銀屑病;克羅恩病/潰瘍性結(jié)腸炎;對(duì)NSAIDs反應(yīng)良好;SpA
11、家族史;HLA-B27陽(yáng)性;(11)CRP升高。 【鑒別診斷】 AS應(yīng)與下列疾病相鑒別:1. 椎間盤突出:椎間盤脫出是引起腰背痛的常見原因之一。該病限于脊柱,無(wú)疲勞感、消瘦、發(fā)熱等全身表現(xiàn),多為急性發(fā)病,多只限于腰部疼痛,活動(dòng)后加重,休息緩解;站立時(shí)常有側(cè)曲。觸診在脊柱骨突有12個(gè)觸痛扳機(jī)點(diǎn),所有實(shí)驗(yàn)室檢查包括血沉均正常。它和AS的主要區(qū)別可通過(guò)CT、MRI或椎管造影檢查得到確診。腰部 X線椎間隙狹窄或前窄后寬或前后等寬;椎體緣后上或下角唇樣增生或有游離小骨塊;CT可證實(shí)。2 彌漫性特發(fā)性骨肥厚(DISH)綜合征:該病發(fā)病多在50歲以上男性,患者也有脊椎痛、僵硬感以及逐漸加重的脊柱運(yùn)動(dòng)受限。其
12、臨床表現(xiàn)和X線所見常與AS相似。但是,該病X線可見韌帶鈣化,常累及頸椎和低位胸椎,經(jīng)??梢娺B接至少四節(jié)椎體前外側(cè)的流注形鈣化與骨化,而骶髂關(guān)節(jié)和脊椎骨突關(guān)節(jié)無(wú)侵蝕,晨起僵硬感不加重,血沉正常及HLA-B27陰性。3 髂骨致密性骨炎:本病多見于中、青年女性,尤其是有多次懷孕、分娩史或從事長(zhǎng)期站立職業(yè)的女性。,其主要表現(xiàn)為慢性腰骶部疼痛,勞累后加重,有自限性。臨床檢查除腰部肌肉緊張外無(wú)其他異常。診斷主要依靠X線前后位平片,其典型表現(xiàn)為在髂骨沿骶髂關(guān)節(jié)之中下2/3部位有明顯的骨硬化區(qū),呈三角形者尖端向上,密度均勻,不侵犯骶髂關(guān)節(jié)面,無(wú)關(guān)節(jié)狹窄或糜爛,界限清楚,骶骨側(cè)骨質(zhì)及關(guān)節(jié)間隙正常, 故不同于AS
13、。 4 其他:AS是脊柱關(guān)節(jié)病的原型,在診斷時(shí)必需與骶髂關(guān)節(jié)炎相關(guān)的其他脊柱關(guān)節(jié)病如銀屑病關(guān)節(jié)炎、腸病性關(guān)節(jié)炎或賴特綜合征等相鑒別。此外,脊柱骨關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)和結(jié)核受累骶髂關(guān)節(jié)或脊柱時(shí),需進(jìn)一步根據(jù)相關(guān)的其他臨床特征加于鑒別。 【治療目標(biāo)、方案及原則】 治療目標(biāo) 治療強(qiáng)直性脊柱炎病人的目標(biāo)是:緩解癥狀和體征消除或盡可能最大程度地減輕癥狀, 如背痛、晨僵和疲勞。恢復(fù)功能最大程度地恢復(fù)患者身體功能,如脊柱活動(dòng)度、社會(huì)活動(dòng)能力和工作能力。防止關(guān)節(jié)損傷要防止累及髖、肩、中軸和外周關(guān)節(jié)的患者的新骨形成、骨質(zhì)破壞、骨性強(qiáng)直和脊柱變形;。提高患者生活質(zhì)量包括社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)因素、工作、病退、退休等防
14、止脊柱疾病的并發(fā)癥防止脊柱骨折,屈曲性攣縮,特別是頸椎。治療方案及原則AS尚無(wú)根治方法。但是患者如能及時(shí)診斷及合理治療,可以達(dá)到控制癥狀并改善預(yù)后。應(yīng)通過(guò)非藥物、藥物和手術(shù)等綜合治療,緩解疼痛和發(fā)僵,控制或減輕炎癥,保持良好的姿勢(shì),防止脊柱或關(guān)節(jié)變形,以及必要時(shí)矯正畸形關(guān)節(jié),以達(dá)到改善和提高患者生活質(zhì)量目的。 1. 非藥物治療 (1)對(duì)患者及其家屬進(jìn)行疾病知識(shí)的教育是整個(gè)治療計(jì)劃中不可缺少的一部分,有助于患者主動(dòng)參與治療并與醫(yī)師的合作。長(zhǎng)期計(jì)劃還應(yīng)包括患者的社會(huì)心理和康復(fù)的需要。 (2)勸導(dǎo)患者要合理和堅(jiān)持進(jìn)行體育鍛煉,以取得和維持脊柱關(guān)節(jié)的最好位置,增強(qiáng)椎旁肌肉和增加肺活量,游泳是很好的有效
15、輔助治療方法之一。 (3)站立時(shí)應(yīng)盡量保持挺胸、收腹和雙眼平視前方的姿勢(shì)。坐位也應(yīng)保持胸部直立。應(yīng)睡硬板床,多取仰臥位,避免促進(jìn)屈曲畸形的體位。枕頭要矮,一旦出現(xiàn)上胸或頸椎受累應(yīng)停用枕頭。 (4)對(duì)疼痛或炎性關(guān)節(jié)或其他軟組織選擇必要的物理治療。 (5)建議吸煙者戒煙,病人吸煙是功能預(yù)后不良危險(xiǎn)因素之一。 2. 藥物治療 (1)非甾體抗炎藥(NSAIDs):這一類藥物可迅速改善患者腰背部疼痛和晨僵,減輕關(guān)節(jié)腫脹和疼痛及增加活動(dòng)范圍,無(wú)論早期或晚期AS患者的癥狀治療都是首選的??寡姿幏N類繁多,但對(duì)AS的療效大致相當(dāng)。 NSAIDs不良反應(yīng)中較多見的是胃腸不適,少數(shù)可引起潰瘍;其他較少見的有心血管疾
16、病如高血壓等,可伴頭痛、頭暈,肝、腎損傷,血細(xì)胞減少,水腫及過(guò)敏反應(yīng)等。醫(yī)師應(yīng)針對(duì)每例患者的具體情況選用一種抗炎藥物。同時(shí)使用2種或2種以上的抗炎藥不僅不會(huì)增加療效,反而會(huì)增加藥物不良反應(yīng),甚至帶來(lái)嚴(yán)重后果。不管使用何種非甾體抗炎藥,為了不僅達(dá)到改善癥狀目的,同時(shí)希望延緩或控制病情進(jìn)展,通常建議較長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)在相應(yīng)的藥物的治療劑量下使用。要評(píng)估某個(gè)特定非甾體抗炎藥是否有效,應(yīng)持續(xù)規(guī)則使用同樣劑量至少兩周。如一種藥物治療24周療效不明顯,應(yīng)改用其他不同類別的抗炎藥。在用藥過(guò)程中應(yīng)始終注意監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)并及時(shí)調(diào)整。 (2)生物制劑抗腫瘤壞死因子-拮抗劑包括依那西普(Etanercept),英夫利昔
17、單抗(Infliximab)和阿達(dá)木單抗(adalimumab)。這些藥物治療AS已經(jīng)經(jīng)過(guò)多項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究評(píng)估,總有效率達(dá)50-75%左右。應(yīng)用方法參加“第一章類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”??鼓[瘤壞死因子-拮抗劑治療6-12周有效者建議可繼續(xù)使用。對(duì)其中一種抗腫瘤壞死因子-拮抗劑療效不滿意或不能耐受的患者可能對(duì)另一種制劑有較好的療效。但它們長(zhǎng)期療效及對(duì)AS中軸關(guān)節(jié)X線病變的影響如何,尚待繼續(xù)研究。研究提示最初的反應(yīng)好的患者似乎可持續(xù)至少兩年療效。使用抗腫瘤壞死因子拮抗劑也可以減少葡萄膜炎的復(fù)發(fā)頻率。雖然它們建議僅應(yīng)用于按照分類標(biāo)準(zhǔn)“診斷明確” 的AS患者,有研究提示對(duì)于臨床缺乏放射學(xué)典型改變,
18、未達(dá)到AS診斷標(biāo)準(zhǔn)(即符合AS分類標(biāo)準(zhǔn)中“可能” 或SpA標(biāo)準(zhǔn) )的AS患者,下列情況下也可選用抗腫瘤壞死因子拮抗劑治療:盡管已應(yīng)用非甾體抗炎藥治療,但仍有中重度的活動(dòng)性脊柱病變;或 .盡管使用非甾體抗炎藥和一種其他病情控制藥仍有中重度的活動(dòng)性外周關(guān)節(jié)炎。TNF-拮抗劑的最主要的不良反應(yīng)為輸液反應(yīng)或注射點(diǎn)反應(yīng),從惡心、頭痛、瘙癢、眩暈到低血壓、呼吸困難、胸痛均可見。其它的不良反應(yīng)有感染機(jī)會(huì)增加,包括常見的呼吸道感染和機(jī)會(huì)感染(如結(jié)核),但與安慰劑對(duì)比未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。治療前篩查結(jié)核可明顯減少TNF-拮抗劑治療相關(guān)的結(jié)核發(fā)病率,現(xiàn)已成為常規(guī)。脫髓鞘病、狼瘡樣綜合征以及充血性心衰的加重也有報(bào)道,
19、但發(fā)生率很低。用藥期間要定期復(fù)查血尿常規(guī),肝腎功能等。(3) 柳氮磺吡啶:本品可改善AS的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和發(fā)僵,并可降低血清IgA水平及其他實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)性指標(biāo),特別適用于改善AS患者的外周關(guān)節(jié)炎。至今,本品對(duì)AS的中軸關(guān)節(jié)病變的治療作用及改善疾病預(yù)后的作用均缺乏證據(jù)。通常推薦用量為每日2.0g,分23次口服。劑量增至3.0g/d, 療效雖可增加,但不良反應(yīng)也明顯增多。本品起效較慢,通常在用藥后46周。為了增加患者的耐受性。一般以0.25g,每日3次開始,以后每周遞增0.25g,直至1.0g,每日2次,或根據(jù)病情,或患者對(duì)治療的反應(yīng)調(diào)整劑量和療程,維持13年。為了彌補(bǔ)柳氮磺吡啶起效較慢及抗炎作用欠
20、強(qiáng)的缺點(diǎn),通常選用一種起效快的抗炎藥與其并用。本品的不良反應(yīng)包括消化系癥狀,皮疹,血細(xì)胞減少,頭痛,頭暈以及男性精子減少及形態(tài)異常(停藥可恢復(fù))?;前愤^(guò)敏者禁用。(4)糖皮質(zhì)激素: 一般不主張口服或靜脈全身應(yīng)用皮質(zhì)激素治療AS,因其副作用大,且不能阻止AS的病程。頑固性肌腱端病和持續(xù)性滑膜炎可能對(duì)局部皮質(zhì)激素治療反應(yīng)好。眼前色素膜炎可以通過(guò)擴(kuò)瞳和以激素點(diǎn)眼得到較好控制。對(duì)難治性虹膜炎可能需要全身用激素或免疫抑制劑治療。對(duì)全身用藥效果不好的頑固性外周關(guān)節(jié)炎(如膝)積液可行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素治療,重復(fù)注射應(yīng)間隔34周,一般不超過(guò)23次/年。同樣,對(duì)那些頑固性的骶髂關(guān)節(jié)痛患者,可選擇CT引導(dǎo)下的
21、骶髂關(guān)節(jié)內(nèi)注射類固醇激素。類似足跟痛樣的肌腱端病也可局部注射類固醇激素來(lái)進(jìn)行治療。(5)其他藥物:部分男性難治性AS患者應(yīng)用沙利度胺(Thalidomide)后,臨床癥狀和血沉及C反應(yīng)蛋白均明顯改善。初始劑量50mg/d,每10天遞增50mg,至200mg/d維持,國(guó)外有用300mg/d維持。用量不足則療效不佳,停藥后癥狀易迅速?gòu)?fù)發(fā)。本品的不良反應(yīng)有嗜睡,口渴,血細(xì)胞下降,肝酶增高,鏡下血尿及指端麻刺感等。因此對(duì)選用此種治療者應(yīng)做嚴(yán)密觀察,在用藥初期應(yīng)每周查血和尿常規(guī),每2-4周查肝腎功能。對(duì)長(zhǎng)期用藥者應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)檢查,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的外周神經(jīng)炎。對(duì)上述治療缺乏療效的病人,AS外周關(guān)節(jié)受累者可使用甲氨蝶呤和抗風(fēng)濕植物藥(參見類風(fēng)濕章節(jié))等,但它們對(duì)中軸關(guān)節(jié)病變的療效不確定,還需進(jìn)一步研究。 (6)外科治療 髖關(guān)節(jié)受累引起的關(guān)節(jié)間隙狹窄,強(qiáng)直和畸
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