【教學】第28次課職業(yè)性腫瘤ppt課件

1、三三. 職業(yè)性腫瘤職業(yè)性腫瘤一概一概 念念職業(yè)性腫瘤：職業(yè)性腫瘤： 在任務(wù)環(huán)境中長期接觸職業(yè)性致癌要素，在任務(wù)環(huán)境中長期接觸職業(yè)性致癌要素，經(jīng)過較長的埋伏期而患某種特定腫瘤，稱為經(jīng)過較長的埋伏期而患某種特定腫瘤，稱為職業(yè)性腫瘤或職業(yè)癌。職業(yè)性腫瘤或職業(yè)癌。職業(yè)性致癌要素：職業(yè)性致癌要素： 指與職業(yè)有關(guān)的，在一定條件下能使正指與職業(yè)有關(guān)的，在一定條件下能使正常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞，且能開展為可檢出常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞，且能開展為可檢出腫瘤的致病要素。腫瘤的致病要素。法定職業(yè)病中法定職業(yè)病中8 8種職業(yè)性腫瘤：種職業(yè)性腫瘤：1.石棉所致肺癌、間皮瘤石棉所致肺癌、間皮瘤2.聯(lián)苯胺所致膀胱癌聯(lián)苯胺所致膀

2、胱癌3.苯所致白血病苯所致白血病4.氯甲醚所致肺癌氯甲醚所致肺癌5.砷所致肺癌、皮膚癌砷所致肺癌、皮膚癌6.氯乙烯所致肝血管肉瘤氯乙烯所致肝血管肉瘤7.焦爐逸散物所致肺癌焦爐逸散物所致肺癌8.鉻酸鹽制造業(yè)所致肺癌鉻酸鹽制造業(yè)所致肺癌二職業(yè)性致癌要素作用特征二職業(yè)性致癌要素作用特征1.1.職業(yè)性腫瘤的病因：職業(yè)性腫瘤的病因： 職業(yè)性腫瘤病因明確，都可以找到明確職業(yè)性腫瘤病因明確，都可以找到明確的致癌要素和致癌要素的接觸史。的致癌要素和致癌要素的接觸史。2.2.職業(yè)性腫瘤的埋伏期：職業(yè)性腫瘤的埋伏期：多數(shù)職業(yè)性腫瘤埋伏期多數(shù)職業(yè)性腫瘤埋伏期12122525年。年。 職業(yè)性腫瘤埋伏期普通較非職業(yè)性同

3、類腫瘤職業(yè)性腫瘤埋伏期普通較非職業(yè)性同類腫瘤短，發(fā)病年齡較非職業(yè)性的早短，發(fā)病年齡較非職業(yè)性的早10101515年。年。3.3.職業(yè)性腫瘤的劑量閾值：職業(yè)性腫瘤的劑量閾值： 多數(shù)學者以為致癌閾值是存在的，確定多數(shù)學者以為致癌閾值是存在的，確定致癌閾值是能夠的。一些國家已根據(jù)此規(guī)定致癌閾值是能夠的。一些國家已根據(jù)此規(guī)定了了“盡能夠低的職業(yè)性致癌物接觸的技術(shù)盡能夠低的職業(yè)性致癌物接觸的技術(shù)參考值。參考值。二職業(yè)性致癌要素作用特征二職業(yè)性致癌要素作用特征4.4.職業(yè)性腫瘤的好發(fā)部位：職業(yè)性腫瘤的好發(fā)部位： 職業(yè)性腫瘤普通都有比較固定的好發(fā)職業(yè)性腫瘤普通都有比較固定的好發(fā)部位或范圍。多在致癌要素作用最

4、劇烈、部位或范圍。多在致癌要素作用最劇烈、最經(jīng)常接觸的部位發(fā)生。最經(jīng)常接觸的部位發(fā)生。5.5.職業(yè)性腫瘤的病理類型：職業(yè)性腫瘤的病理類型： 職業(yè)性腫瘤普通惡性程度高，多為未職業(yè)性腫瘤普通惡性程度高，多為未分化型。職業(yè)性致癌要素不同，而各具有分化型。職業(yè)性致癌要素不同，而各具有特定的病理類型。特定的病理類型。二職業(yè)性致癌要素作用特征二職業(yè)性致癌要素作用特征6.6.影響職業(yè)性致癌物作用的要素：影響職業(yè)性致癌物作用的要素：1 1與接觸職業(yè)性致癌要素的理化特性有關(guān)與接觸職業(yè)性致癌要素的理化特性有關(guān)2 2與進入人體的途徑有關(guān)與進入人體的途徑有關(guān)3 3與接觸劑量和時間，即與接觸總劑量有關(guān)與接觸劑量和時間，

5、即與接觸總劑量有關(guān)4 4與個人習慣有關(guān)與個人習慣有關(guān)( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識別與斷定職業(yè)性致癌要素的識別與斷定1.1.臨床察看：臨床察看： 經(jīng)過腫瘤的臨床診斷和仔細察看，探求、經(jīng)過腫瘤的臨床診斷和仔細察看，探求、分析腫瘤發(fā)生的環(huán)境要素，是識別和斷定職業(yè)分析腫瘤發(fā)生的環(huán)境要素，是識別和斷定職業(yè)性致癌要素的重要方法，可為腫瘤病因的探求性致癌要素的重要方法，可為腫瘤病因的探求提供第一線索，但不能成為確定病因的根據(jù)。提供第一線索，但不能成為確定病因的根據(jù)。( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識別與斷定職業(yè)性致癌要素的識別與斷定2.2.實驗研討：實驗研討： 用可疑致癌物做動物誘癌實驗或體外實驗，用

6、可疑致癌物做動物誘癌實驗或體外實驗，察看能否誘發(fā)與人類類似的腫瘤或斷定能否具有察看能否誘發(fā)與人類類似的腫瘤或斷定能否具有致突變或誘導染色體損傷的才干，進而推斷其致致突變或誘導染色體損傷的才干，進而推斷其致癌性。癌性。( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識別與斷定職業(yè)性致癌要素的識別與斷定1 1動物實驗：動物實驗： 在臨床察看的根底上，用可疑致癌物進展在臨床察看的根底上，用可疑致癌物進展動物誘癌實驗，察看能否誘發(fā)人類類似的腫瘤，動物誘癌實驗，察看能否誘發(fā)人類類似的腫瘤，這是研討職業(yè)致癌要素的首選方法。這是研討職業(yè)致癌要素的首選方法。缺陷：缺陷： 耗資大、費時耗資大、費時 結(jié)果外推到人尚存在種屬差別結(jié)

7、果外推到人尚存在種屬差別1 要用要用2種動物（一般為大鼠和小鼠），每組雌雄各半種動物（一般為大鼠和小鼠），每組雌雄各半2 每個實驗組和相應對照組要有足夠動物數(shù)，每種性別每個實驗組和相應對照組要有足夠動物數(shù)，每種性別至少至少50只只3 投藥和觀察時間必須能夠超過該種動物期望壽命的大投藥和觀察時間必須能夠超過該種動物期望壽命的大部分（大鼠小鼠一般為部分（大鼠小鼠一般為2年）年）4 在實驗組中，施加的劑量至少有在實驗組中，施加的劑量至少有2個，高劑量組和低個，高劑量組和低劑量組，高劑量組劑量應接近最大耐受劑量；如條件劑量組，高劑量組劑量應接近最大耐受劑量；如條件允許最好設(shè)允許最好設(shè)3個劑量組個劑量組

8、5 結(jié)果的確定要有足夠量的病理學檢查結(jié)果的確定要有足夠量的病理學檢查6 用適當?shù)姆椒▽Y料進行統(tǒng)計學分析用適當?shù)姆椒▽Y料進行統(tǒng)計學分析IARC對動物誘癌實驗設(shè)計要求對動物誘癌實驗設(shè)計要求( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識別與斷定職業(yè)性致癌要素的識別與斷定2 2體外實驗：體外實驗： 指用體外實驗方法，不需求長期察看或隨指用體外實驗方法，不需求長期察看或隨訪就可檢測某些化學物質(zhì)能否具有致突變或誘訪就可檢測某些化學物質(zhì)能否具有致突變或誘導染色體損傷的才干，從而推斷其致癌性。導染色體損傷的才干，從而推斷其致癌性。優(yōu)點：優(yōu)點： 快速、破費少快速、破費少缺陷：缺陷： 結(jié)果僅具有初篩意義，用以判別測試物對

9、人結(jié)果僅具有初篩意義，用以判別測試物對人致癌性的權(quán)重較小致癌性的權(quán)重較小 判別該化學物能否致癌尚需進一步用動物實判別該化學物能否致癌尚需進一步用動物實驗加以證明，與動物實驗結(jié)果一致性約為驗加以證明，與動物實驗結(jié)果一致性約為60%試驗名稱試驗名稱作用作用Ames試驗（沙門氏菌試驗（沙門氏菌回復突變試驗）回復突變試驗）可檢測化學物質(zhì)誘導可檢測化學物質(zhì)誘導DNA突變突變DNA修復試驗修復試驗可用來證明可用來證明DNA暴露于一種化合物時發(fā)暴露于一種化合物時發(fā)生的損傷生的損傷DNA加合物試驗加合物試驗用以檢測和用以檢測和DNA共價結(jié)合的化學物質(zhì)共價結(jié)合的化學物質(zhì)染色體結(jié)構(gòu)畸變分析染色體結(jié)構(gòu)畸變分析可檢測

10、化學物質(zhì)對細胞染色體的損傷作可檢測化學物質(zhì)對細胞染色體的損傷作用用姐妹染色單體互換試驗姐妹染色單體互換試驗用以判定化學物質(zhì)對遺傳物質(zhì)的影響用以判定化學物質(zhì)對遺傳物質(zhì)的影響哺乳動物細胞惡性轉(zhuǎn)化哺乳動物細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗試驗用于判定加入培養(yǎng)液中的化學物質(zhì)是否用于判定加入培養(yǎng)液中的化學物質(zhì)是否具有使培養(yǎng)的細胞向惡性轉(zhuǎn)化的能力具有使培養(yǎng)的細胞向惡性轉(zhuǎn)化的能力常用體外短期實驗常用體外短期實驗( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識別與斷定職業(yè)性致癌要素的識別與斷定3.3.流行病學調(diào)查：流行病學調(diào)查：1 1從群體的角度去探求腫瘤發(fā)生的職業(yè)緣由從群體的角度去探求腫瘤發(fā)生的職業(yè)緣由由因由因果：隊列研討果：隊列研討由果

11、由果因：病例對照研討因：病例對照研討流行病學調(diào)查的作用：流行病學調(diào)查的作用：( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識別與斷定職業(yè)性致癌要素的識別與斷定 流行病學調(diào)查中出現(xiàn)以下情況，那么提示能流行病學調(diào)查中出現(xiàn)以下情況，那么提示能夠具有某種致癌要素存在的危險，可根據(jù)提供的夠具有某種致癌要素存在的危險，可根據(jù)提供的線索進展深化的研討：線索進展深化的研討：l 出現(xiàn)異常集群腫瘤病例出現(xiàn)異常集群腫瘤病例l 癌癥高發(fā)年齡提早癌癥高發(fā)年齡提早l 腫瘤發(fā)病性別比例異常腫瘤發(fā)病性別比例異常l 腫瘤發(fā)病均與某一共同要素有關(guān)腫瘤發(fā)病均與某一共同要素有關(guān)l 存在的接觸程度存在的接觸程度反響關(guān)系反響關(guān)系l 出現(xiàn)稀有腫瘤高發(fā)景

12、象出現(xiàn)稀有腫瘤高發(fā)景象( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識別與斷定職業(yè)性致癌要素的識別與斷定2 2作為職業(yè)性致癌要素的判別規(guī)范：作為職業(yè)性致癌要素的判別規(guī)范：l 因果關(guān)系強度：因果關(guān)系強度：RR相對危險度相對危險度l 因果關(guān)系的一致性：廣度因果關(guān)系的一致性：廣度l 接觸程度接觸程度反響關(guān)系反響關(guān)系l 生物學合理性生物學合理性l 時間依存性時間依存性 確定流行病學研討的陽性結(jié)果能否闡明是因確定流行病學研討的陽性結(jié)果能否闡明是因果關(guān)系，應遵守以下斷定規(guī)范：果關(guān)系，應遵守以下斷定規(guī)范：( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識別與斷定職業(yè)性致癌要素的識別與斷定l 確認致癌物：流行病學調(diào)查已有明確證據(jù)。確認致癌

13、物：流行病學調(diào)查已有明確證據(jù)。l 可疑致癌物：動物實驗證據(jù)充分，但人群流可疑致癌物：動物實驗證據(jù)充分，但人群流行病學調(diào)查資料有限。動物致癌實驗陽性，特行病學調(diào)查資料有限。動物致癌實驗陽性，特別是與人類血緣相近的靈長類動物中致癌實驗陽別是與人類血緣相近的靈長類動物中致癌實驗陽性，但短少對人類致癌的流行病學證據(jù)。性，但短少對人類致癌的流行病學證據(jù)。l 潛在致癌物：在動物實驗中呈陽性結(jié)果，但人潛在致癌物：在動物實驗中呈陽性結(jié)果，但人群中尚無資料闡明對人有致癌性。群中尚無資料闡明對人有致癌性。 根據(jù)動物實驗及流行病學研討結(jié)果，職業(yè)性根據(jù)動物實驗及流行病學研討結(jié)果，職業(yè)性致癌物分為：致癌物分為：( (四四) )常見的職業(yè)性腫瘤常見的職業(yè)性腫瘤1.1.職業(yè)性呼吸道腫瘤：比例最高職業(yè)性呼吸道腫瘤：比例最高包括：放射性物質(zhì)、石棉、煤焦油、氯甲醚、芥包括：放射性物質(zhì)、石棉、煤焦油、氯甲醚、芥子氣、異丙油、木屑塵、鉻、砷、鈹?shù)?。子氣、異丙油、木屑塵、鉻、砷、鈹?shù)取?.2.職業(yè)性皮膚癌：職業(yè)性皮膚癌：包括：煤焦油、瀝青、蒽、木鎦油、雜酚油、石包括：煤焦油、瀝青、蒽、木鎦油、雜酚油、石蠟、砷化物等。蠟、砷化物等。( (四四) )常見的職業(yè)性腫瘤常見的職業(yè)性腫瘤3.3.職業(yè)性膀胱癌職業(yè)性膀胱癌包括：芳香胺類，如萘胺、聯(lián)苯胺、包括：芳香胺類，如萘胺、聯(lián)苯胺、4-4