瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清sCD40L

1、.KKME-專業(yè)醫(yī)學(xué)搜索引擎瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清sCD40L、MMP2及hsCRP的影響作者：孟祥雁1 作者單位：(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科，吉林 長春 130033) 【摘要】 目的 探討瑞舒伐他汀(rosuvastatin) 對急性冠脈綜合征(ACS) 患者血清sCD40L、MMP2 hsCRP的影響。方法 選擇ACS患者61 例,穩(wěn)定型心絞痛(SA) 患者19 例及正常對照組30 例。隨機(jī)將ACS 患者分為瑞舒伐他汀治療組(33 例) 和常規(guī)治療組(28 例)，比較各組間血清sCD40L MMP2 及hsCRP的水平變化。結(jié)果 ACS 組與SA 組及正常對照組之間血清sC

2、D40L MMP2 及hsCRP水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩治療組治療后血清sCD40L MMP2、及hsCRP水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 瑞舒伐他汀可降低ACS 患者血清sCD40L MMP2及 hsCRP 水平，減少冠狀動脈粥樣斑塊基質(zhì)成分的降解和炎癥反應(yīng),從而起到穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用。 【關(guān)鍵詞】 急性冠脈綜合征;基質(zhì)金屬蛋白酶2;可溶性CD40配體;高敏C反應(yīng)蛋白;瑞舒伐他汀 冠狀動脈斑塊不穩(wěn)定性是導(dǎo)致急性冠脈綜合征(ACS)斑塊破裂和血栓形成的直接原因。MMPs是作用強(qiáng)大的蛋白酶系,可降解幾乎所有的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),其在斑塊內(nèi)的活性增高使基質(zhì)成分降解增多,從而降低斑塊的

3、穩(wěn)定性,促使易損斑塊的形成,進(jìn)而導(dǎo)致ACS的發(fā)生。MMP2特異性地降解膠原蛋白和基底膜,在斑塊基質(zhì)成分的降解中發(fā)揮主要作用。sCD40L水平與ACS的發(fā)生有關(guān)。hsCRP是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的標(biāo)記，可作為血管炎癥的標(biāo)記物，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究通過隨機(jī)、對照的方法,在ACS患者應(yīng)用瑞舒伐他汀治療前后測定其血清sCD40L、MMP2及hsCRP水平的變化,探討瑞舒伐他汀干預(yù)對ACS患者炎癥反應(yīng)及穩(wěn)定斑塊的影響。 1 對象與方法 1.1 研究對象 選擇2006年9月至2009年9月在本院住院的冠心病患者80例,其中ACS患者61例,男46例,女25例,平均年齡(63.66±10.4

4、1)歲;SA患19例,男10例,女9例,平均年齡(66.07±10.66)歲。將ACS患者隨機(jī)分成瑞舒伐他汀治療組(33例)及常規(guī)治療組(28例)。選擇健康正常人30例作為正常對照組,其中男13例,女7例,平均年齡(63.15±8.05)歲。所有受試者2個(gè)月內(nèi)未服任何調(diào)脂藥物,并除外合并高血壓、腦卒中、嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、惡性腫瘤、手術(shù)后3個(gè)月之內(nèi)、感染性疾病等患者。各組研究對象年齡、性別比等基本資料比較差異無顯著性,具有可比性。 1.2 治療方法 瑞舒伐他汀治療組在發(fā)病24 h內(nèi)采血后即給予瑞舒伐他汀10 mg,每晚1次口服至觀察結(jié)束。常規(guī)治療組不服用瑞舒伐他汀,余

5、治療與瑞舒伐他汀治療組相同。所有患者在觀察期間均按ACS治療方案給予阿司匹林、肝素、硝酸酯、ACEI及受體阻滯劑等治療,不使用其他降脂、消炎、抗氧化藥物。 1.3 標(biāo)本的采集 兩組入院患者分別在入院24 h內(nèi)采集晨起空腹 肘靜脈血2 ml，常溫下1 500 r/min離心15 min，取血清,標(biāo)本-70冰箱保存待測。 1.4 血清hsCRP測定 應(yīng)用超敏乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定，采用日本奧林巴斯AU2700型全制動生化分析儀，試劑由上海亞波生物科技有限公司提供。 1.5 血清MMP2、sCD40L測定 采用ELISA檢測血清中sCD40L、MMP2濃度，酶聯(lián)免疫反應(yīng)試劑盒由北京晶美生物科技有限公

6、司提供。嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。 1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,數(shù)據(jù)以x±s表示，多組間比較采用方差分析,多組內(nèi)兩兩比較采用q檢驗(yàn)。 2 結(jié) 果 2.1 瑞舒伐他汀治療前各組sCD40L MMP2、hsCRP水平比較 見表1。ACS 組sCD40L MMP2、hsCRP明顯高于SA組及正常對照組，具有顯著性差異(P<0.01);SA組與正常對照組sCD40L MMP2、hsCRP無顯著性差異(P>0.05) 。表1 治療前各組sCD40L、MMP2、hsCRP水平比較與SA組及對照組相比：1)P<0.01 2.2 瑞舒伐他汀治療組與常

7、規(guī)治療組治療前后血清sCD40L MMP2及hsCRP水平的比較 見表2。兩治療組治療前后 sCD40L、MMP2、hsCRP的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。瑞舒伐他汀治療組治療后sCD40L MMP2、hsCRP較常規(guī)治療組明顯降低,兩組間治療前后差值相比，均具有顯著性差異(P<0.01) 。表2 兩治療組治療前后血sCD40L、MMP2、hsCRP水平的比較與本組治療前比較：1)P<0.01;與常規(guī)治療組比較：2)P<0.01 3 討 論 目前炎癥反應(yīng)在ACS形成中所起的決定作用已經(jīng)得到了公認(rèn)，炎癥反應(yīng)時(shí)由巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的白介素6(IL6)，白介素

8、1(IL1)，腫瘤壞死因子(TNF)刺激肝臟合成的C反應(yīng)蛋白(CRP)被認(rèn)為是急性冠脈事件發(fā)生的強(qiáng)有力的、獨(dú)立的預(yù)測指標(biāo)，CRP的升高與炎癥的活動相關(guān)并與動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)，可反映斑塊的穩(wěn)定狀態(tài)并可預(yù)測斑塊的預(yù)后1。 冠狀動脈粥樣硬化斑塊的易損性可導(dǎo)致ACS的發(fā)生,而斑塊纖維帽中SMC合成ECM減少和蛋白溶解酶降解ECM的增加,是斑塊破裂的內(nèi)在主要原因。MMPs是一組同源的以無活性酶原形成分泌的Zn2+依賴性肽鏈切酶。需在中性pH條件下Ca2+參與，酶切斷N末端，被激活來發(fā)揮作用。在體內(nèi)主要參與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解或重構(gòu)，動脈粥樣硬化(AS)、炎癥反應(yīng)，腫瘤的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，缺血、缺

9、氧損傷等各種生理及病理過程2。MMPs 可降解所有ECM成分,削弱纖維帽的機(jī)械強(qiáng)度。研究發(fā)現(xiàn),在不穩(wěn)定斑塊,特別是易發(fā)生破裂的斑塊肩部區(qū)域及脂核邊緣,MMP2的含量較高,活性增加,是造成斑塊不穩(wěn)定并引發(fā)ACS 發(fā)生的主要降解酶3。 本研究顯示,ACS組血清MMP2水平明顯高于SA 組及正常對照組,說明血清MMP2水平變化與斑塊不穩(wěn)定性關(guān)系密切。提示ACS患者存在ECM降解的增加和斑塊的不穩(wěn)定。斑塊內(nèi)MMPs抑制劑的活性足夠強(qiáng)時(shí),膠原等基質(zhì)成分便不會被降解,但是斑塊內(nèi)MMPs的活性往往大于其抑制劑(如TIMPs)的活性4。MMPs和TIMPs之間的不平衡性決定斑塊的穩(wěn)定性。白細(xì)胞分化抗原40(C

10、D40)是相對分子量48 kD的型跨膜糖蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體(TNFR)超家族成員，CD40的配體(CD40L)是分子量為39 kD的型跨膜結(jié)構(gòu)的糖蛋白，CD40L分為可溶性及膜結(jié)合性CD40L兩型，可溶性CD40L(sCD40L)是由膜結(jié)合性CD40L水解而成，兩型CD40L均勻與CD40相結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，CD40CD40L通路在動脈粥樣硬化的炎癥免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用5。D40L也稱gp39或CD154是導(dǎo)致ACS血栓形成的炎癥介質(zhì)之一，在動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，血管內(nèi)皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞以及循環(huán)中的血小板均可出現(xiàn)CD40L的表達(dá)，主要分布在斑塊的肩部即斑塊與正常組織的交界處?？赏ㄟ^調(diào)節(jié)

11、組織因子等表達(dá)影響斑塊穩(wěn)定性6。實(shí)驗(yàn)證明通過抗CD40的抗體能減輕和延緩AS的發(fā)展和斑塊的破裂，促進(jìn)斑塊的穩(wěn)定，斑塊破裂組的sCD40L水平較非斑塊組明顯增高。sCD40L水平升高是發(fā)生斑塊破裂的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。穩(wěn)定斑塊和減少炎癥反應(yīng)是他汀類藥物治療冠狀動脈粥樣硬化的非降脂作用之一。一系列大規(guī)模臨床試驗(yàn)表明,在ACS早期應(yīng)用他汀類藥物可降低其臨床事件的發(fā)生率。研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物能抑制單核巨噬細(xì)胞表達(dá)及分泌MMP2，減少炎性細(xì)胞浸潤。本研究顯示，ACS 患者應(yīng)用瑞舒伐他汀治療1 w后血清sCD40L MMP2及hsCRP水平與治療前相比明顯下降,與常規(guī)治療組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0

12、1) 。提示瑞舒伐他汀可通過降低血清MMP2,及hsCRP水平而起到穩(wěn)定斑塊的作用。總之,ACS 患者存在動脈粥樣斑塊基質(zhì)的降解增加和炎癥反應(yīng),瑞舒伐他汀可通過其非降脂作用減少基質(zhì)成分降解和炎癥反應(yīng),具有穩(wěn)定斑塊作用,從而阻止或延緩ACS 的發(fā)生發(fā)展。 【參考文獻(xiàn)】 1 楊勝利，何秉賢.C反應(yīng)蛋白與冠心病J.中華心血管病雜志，2001;29(3)：182. 2 方 勒，王啟賢.基質(zhì)金屬蛋白酶與冠心病J.長江大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2006;3(2)：31921. 3 Davies MJ.Reactive oxygen species，metalloproteinases，and plaque

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