載苯妥英鈉、硝苯地平、環(huán)孢素的PLGA緩釋微球?qū)ρ乐芙M織再生的作用

1、載苯妥英鈉、硝苯地平、環(huán)抱素的plga 緩釋微球?qū)ρ乐芙M織再生的作用第一部分大鼠藥物性牙齦增生模型的建立實驗目的：以 sd 雄性大鼠為實驗對象, 建立藥物性牙齦增生的動物模型。實驗方法：選擇兩種致藥物性牙齦增生的代表藥物 , 分別為抗癲癇藥苯妥英鈉和鈣通道阻滯劑硝苯地平, 給藥方式為全身給藥(口服), 給藥時間設定為25 天、50 天、75 天, 按不同給藥時間對大鼠進行分組,對大鼠進行給藥實驗,每日給藥一次,給藥期結(jié)束后,處死實驗鼠,收集上下頜骨及牙周組織 ,在體視顯微鏡下觀察并測量牙齦厚度的變化, 然后石蠟包埋切片,he 染色及免疫組化 ,并分析實驗結(jié)果。實驗結(jié)果：在苯妥英鈉或硝苯地平長期

2、口服給藥下,sd 雄性大鼠的牙齦表現(xiàn)出較為明顯的增生(p<0.01 或 p<0.05), 與對照組比較發(fā)現(xiàn), 實驗組牙齦厚度增厚, 牙齦上皮釘突伸長。結(jié)論：苯妥英鈉和硝苯地平長期全身用藥,可以誘導大鼠牙齦組織的藥物性增生。第二部分苯妥英鈉局部注射給藥對大鼠牙齦的作用實驗目的：在sd 雄性大鼠上頜磨牙的牙齦局部注射致牙齦增生的藥物苯妥英鈉溶液, 觀察苯妥英鈉對sd 大鼠牙齦的作用情況。實驗方法：sd 雄性大鼠行進行全身麻醉，采用自身對照的方法, 在大鼠上頜一側(cè)的第一磨牙頰側(cè)齦頰溝黏膜下注射苯妥英鈉溶液,每日 給藥一次 ,給藥劑量為20ul, 間隔 24 小時,40 天

3、后處死實驗鼠,收集大鼠上頜骨及牙周組織 , 觀察并測量大鼠牙齦厚度的變化。實驗結(jié)果：給藥結(jié)束后收集分析數(shù)據(jù)結(jié)果顯示, 局部注射苯妥英鈉溶液后, 與對照組相比, 大鼠實驗組的牙齦并未出現(xiàn)增生(p>0.05) 。結(jié)論：以苯妥英鈉溶液的形式進行局部注射給藥不能誘導大鼠牙齦增生, 有必要改進給藥方法和劑型。第三部分載苯妥英鈉、硝苯地平、環(huán)抱素的聚乳酸羥基乙酸(plga) 緩釋微球?qū)ρ乐芙M織再生的作用實驗目的：苯妥英鈉、硝苯地平、環(huán)孢素是三大類致藥物性牙齦增生藥(抗癲癇藥 ,鈣通道拮抗劑,免疫抑制劑)的代表藥,通過一種生物相容性材料 plga 乍為載體，將這三種藥物分別導入大鼠牙齦退縮模型

4、中,以緩釋給藥的方式 ,檢驗三種藥物,對牙齦退縮的治療效果。實驗方法：1.制備苯妥英鈉、硝苯地平、環(huán)抱素三種藥物的plga 緩釋微球； 2.通過高效液相色譜法檢驗三種plga緩釋微球在體外釋放的藥物成分、釋放濃度及釋放時間；3.在 sd 雄性大鼠上頜磨牙區(qū)制備牙齦退縮的動物模型；4. 將三種載藥微球?qū)胫苽浜玫难例l退縮大鼠牙槽骨缺損處,2 個月后 ,處死取材 ,在體視顯微鏡下觀察牙齦增生情況,顯 微 ct 觀察牙槽骨再生，大鼠上頜頜骨及牙周組織石蠟包埋切片，檢測膠原纖維相關蛋白 , 成骨細胞、破骨細胞相關蛋白的表達。實驗結(jié)果： 1.三種藥物的 plga 緩釋微球制備成功,宏觀形態(tài)及掃描電鏡下形

5、態(tài)良好,符合文獻描述；2.高效液相色譜分析結(jié)果顯示,苯妥英鈉組和硝苯地平組藥物釋放良好, 長期保持較高的濃度, 環(huán)抱素組藥物釋放濃度下降較快, 不能保持長期較高濃度； 3.在 sd 雄性大鼠上頜磨牙區(qū)制備的牙齦退縮模型成功，實驗組牙齦相比于對照組出現(xiàn)了退縮； 4.苯妥英鈉和硝苯地平的plga 緩釋微球?qū)Υ笫笱啦酃枪琴|(zhì)的再生和牙齦膠原的增加有促進乍用,環(huán)抱素沒有表現(xiàn)出促進乍用。其中,苯妥英鈉的藥效最為顯著,新生牙槽骨面積、新生牙槽骨高度顯著高于對照組(p<0.01), 牙齦厚度顯著高于對照組(p<0.01) 。結(jié)論： 1 .苯妥英鈉局部緩釋給藥可以顯著促進牙周組織再生,可以用于治療牙齦退縮和牙槽骨吸收。 2.