左旋咪唑藥理作用

1、左旋咪唑的作用 藥理 用法用量等藥用知識左旋咪唑Levamisole【性狀】左旋咪唑為噻咪唑的左旋異構(gòu)體。常用其鹽酸鹽或磷酸鹽。 鹽酸左旋咪唑為白色或類白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。 本品在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在氯仿中微溶，在丙酮中極微 溶解。磷酸左咪唑為白色或類白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。本 品在水中極易溶解，在乙醇中微溶?！舅幚怼浚?）藥效學 左旋咪唑為廣譜、高效、低毒的驅(qū)線蟲藥，對多種動物的 胃腸道線蟲和肺線蟲成蟲及幼蟲均有高教。雖然左旋咪唑的驅(qū)蟲活性 比噻咪唑更強。毒性更低，但由于注射給藥（鹽酸鹽）出現(xiàn)的毒性反應 較多，美國最近批準上市的均更改為 13.65%

2、磷酸左旋咪唑注射液（局 部刺激性較弱）。而鹽酸左旋咪唑多制成內(nèi)服劑如大丸劑、飲水 劑和泥膏劑。左旋咪唑的驅(qū)蟲機理，傳統(tǒng)的看法認為，本品對多種蟲體（豬蛔蟲、雞蛔蟲、貓弓首蛔蟲、胎生網(wǎng)尾線蟲、捻轉(zhuǎn)血矛線蟲等）的延胡索酸還原酶有抑制作用。即藥物通過蟲體表皮吸收，迅速到達相應酶的作 用部位，藥物分子發(fā)生水解形成不溶于水的化合物與酶活性中的一個 或數(shù)個一 SH基相互作用，使延胡索酸還原酶失去活性，形成穩(wěn)定的 SS鏈，從而影響能量產(chǎn)生。此外，左旋咪唑?qū)€蟲酶的作用是在 無氧條件下進行的，而哺乳動物的代謝與蟲體不同。因此，藥物對動 物的酶系不起作用。近年來多數(shù)試驗還證實，左旋咪唑是一種神經(jīng)節(jié)興奮劑，即藥物能

3、使 蟲體處于靜息狀態(tài)的神經(jīng)肌肉去極化，弓I起肌肉持續(xù)收縮而導致麻 痹，此外，藥物的擬膽堿作用亦有利于麻痹蟲體的迅速排出。左旋咪唑?qū)游镞€有免疫增強作用。即能使免疫缺陷或免疫抑制的動 物恢復其免疫功能，但對正常機體的免疫功能作用并不顯著。如它能 使老齡動物、慢性病患膏的免疫功能低下狀態(tài)恢復到正常；并能使巨 噬細胞數(shù)增加，吞噬功能增強；雖無抗微生物作用，但可提高患畜對 細菌及病毒感染的抵抗力，但應使用低劑量 （1/31/4驅(qū)蟲量），因 劑量過大，反能引起免疫抑制效應。左旋咪唑?qū)游矬w的藥效學還表明，它存在毒蕈堿樣和煙堿樣雙重作 用。因此引發(fā)的中毒癥狀（如流涎、排糞以及由于平滑肌收縮而引起 的呼吸困

4、難等），與有機磷中毒相似。事實上，本品的毒性與抑制膽 堿酯酶有關(guān)，從而引發(fā)乙酰膽堿的毒蕈堿樣作用，如瞳孔縮小，支氣 管收縮，消化道蠕動增強，心率減慢以及其他擬膽堿神經(jīng)系統(tǒng)興奮等 現(xiàn)象，但值得強調(diào)的是左旋咪唑中毒所引起的煙堿樣癥狀，一般多為作用更明顯的毒蕈堿樣作用所掩蓋。（2）藥動學 以放射性標記的左旋咪唑按 15mg/kg劑量給大鼠內(nèi)服 后，其吸收及排泄均很迅速，12h內(nèi)經(jīng)尿排泄約40%在此后8天內(nèi), 排泄量僅為8%在為期8天時間內(nèi)由糞便排泄的占給藥量 41%其中 大部分在1224h內(nèi)排出，極少量由呼出氣體排出，如在48h內(nèi)排出 量僅占給藥量0.2%。動物肌肉注射后，半小時血藥達峰值（10卩g

5、/ mL）,比內(nèi)服峰值高二倍。近據(jù)動物試驗表明，左旋咪唑靜脈注射的表觀分布容積，豬為2.5L/kg,山羊為3.1L/kg。排泄半衰期，豬56h,山羊34h,牛4 6h,犬 34h。本品的組織殘留不多，用藥后 1224h，組織中殘留僅占給藥量的 0.9%，而且主要存在于如肝、腎這些排泄和降解器官內(nèi)。據(jù)大鼠及其 他動物試驗證實，給藥7天后，肌肉、肝、腎、脂肪、血液及尿液中 已無藥物殘留。而且，目前已確證左旋咪唑代謝產(chǎn)物的毒性遠低于母 體藥物。因此組織殘留只要分析左旋咪唑這種母體藥物即可。【用途】（1）牛、羊 左旋咪唑?qū)Ψ雌c獸寄生線蟲成蟲高效的蟲體有：皺胃寄生蟲（血矛線蟲、奧斯特線蟲），小腸寄生蟲（

6、古柏線蟲、毛圓線蟲、伸 口線蟲），大腸寄生蟲（食道口線蟲）和肺寄生蟲（網(wǎng)尾線蟲）。一次內(nèi) 服或注射，對上述蟲體成蟲驅(qū)除率均超過 96%除艾氏毛圓線蟲外， 其療效均超過噻苯達唑，對毛首線蟲作用不穩(wěn)定。但對古柏線蟲以及 肺線蟲未成熟蟲體幾乎能全部驅(qū)凈。 對奧斯特線蟲、血矛線蟲未成熟 蟲體亦有87%以上驅(qū)除效果。對牛眼蟲（吸吮線蟲）除內(nèi)服或皮下注射外，還可以1%溶液2mL直接 注射于結(jié)膜囊內(nèi)而治愈。有資料證實對苯并咪唑耐藥的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲和蛇形毛圓線蟲，應用左旋咪唑仍有高效。美國對牛、羊，除有供內(nèi)服（大丸劑、溶液劑、丸劑）和注射的特定劑 型外。還有一種供澆潑（Pour-on）用的專用劑型，后者作用較弱

7、（必需 增量至10mg/kg）,在嚴寒季節(jié)作用更差。（2）豬 不同的給藥方法（飲水、混飼、灌服或皮下注射），其驅(qū)蟲效果 大致相同，治療量（8mg/kg）對豬蛔蟲，蘭氏類圓線蟲、后圓線蟲驅(qū) 除率接近99%對食道口線蟲（72%99%）,豬腎蟲（有齒冠尾線蟲）頗 為有效。此外，有些資料還證實，左旋咪唑?qū)t色豬圓線蟲也有高效。 對豬鞭蟲病、注射（95%）比混飼（40%）給藥效果好。某些豬線蟲幼蟲也能為左旋咪唑驅(qū)除， 如后圓線蟲第3期、第4期未 成熟蟲體，以及奧斯特線蟲、豬蛔蟲未成熟蟲體也有 90%以上驅(qū)除效 果，但對后兩種蟲體的第3期未成熟蟲體，療效低于65% 禽 按36或48mg/kg。體重日量，給

8、雛雞飲水給藥，對雞蛔蟲、 雞異刺線蟲、封閉毛細線蟲成蟲驅(qū)除率在 95%以上。對未成熟蟲體及 幼蟲的驅(qū)除率亦佳，上述用法，適口性好，亦未發(fā)生中毒癥狀。飲水 給藥對雞眼蟲（孟氏尖旋尾線蟲）也很有效。如果用10%左旋咪唑溶液 直接滴入雞眼內(nèi)無刺激性，且在1小時內(nèi)能殺滅所有蟲體。對火雞氣管比翼線蟲頗為有效，飲用藥液后，約16h即排除火雞口腔 內(nèi)所有蟲體，但必須按3.6mg/kg日量。連續(xù)飲用3天。鵝裂口線蟲病，應用（70mg/kg）左旋咪唑內(nèi)服，也有良效?；鉴澔紫x的肉鴿，按40mg/kg量，內(nèi)服2次（間隔24h），蟲卵轉(zhuǎn)陰率92% 右。（4）犬、貓 左旋咪唑按lOmg/ kg日量連服二天，或一次皮下注

9、射 Qmg /kg,對犬蛔蟲（弓首蛔蟲、獅弓蛔蟲）、鉤蟲（鉤口屬、板口屬）驅(qū)除 率超過95%但對鞭蟲（犬鞭蟲）無效。對嚴重感染蛔蟲和鉤蟲的病犬， 通常需重復用藥。感染歐氏絲蟲病犬，需按7.5mg/kg日量，皮下注射，連用30天， 才能消除癥狀。左旋咪唑亦可做殺犬心絲蟲微絲蚴藥， 需按5.5mg/ kg量，一日2次 （間隔12h）,連用6天（如果犬微絲蚴仍為陽性時應連用15天）。由于 在用藥過程中，犬屢發(fā)嘔吐，因而限制了左旋咪唑的廣泛使用。美國有許多貓的肺線蟲（奧妙毛圓線蟲）已對多種藥物產(chǎn)生耐藥性，但 試驗證明，間隔兩天，以不同劑量 6次內(nèi)服，即1天、3天、5天用 7.5mg/kg,第7天、9天

10、用15mg/kg，第11天用30mg/kg，可使癥 狀消失，糞便中幼蟲轉(zhuǎn)陰。（5）馬 左旋咪唑?qū)︸R寄生蟲的驅(qū)除效果和其他動物一樣， 對馬副蛔蟲 和蟯蟲成蟲特別有效。如按7.515mg/kg量（灌服或混飼）或皮下注 射5Qmg/kg能驅(qū)凈馬副蛔蟲。對馬肺絲蟲（網(wǎng)尾線蟲），需按5mg /kg劑量，間隔34周，兩次肌內(nèi)注射，驅(qū)除率達 94%左旋咪唑即使劑量提高到40mg/kg以上，對多種大型或小型圓形線 蟲的效果仍然很差（17%85%）。由于20mg/kg以上劑量，已能引起 馬匹不良反應和死亡，加之對大型圓形線蟲作用有限，從而限制了左 旋咪唑?qū)︸R的廣泛應用。（6）野生動物由于野生動物不可能用剖檢法進

11、行鑒定試驗，通常只能 根據(jù)糞便中蟲卵數(shù)來決定有效率。因此不能反映宿主的真正荷蟲量變化。對瘤牛的主要寄生蟲(血矛線蟲、仰口線蟲、古柏線蟲等)內(nèi)服或皮下 注射2.5mg/kg，驅(qū)蟲率為90%-100%患胃腸寄生蟲病的象，按2.5mg /kg量用藥，亦明顯改善臨床癥狀。嚴重感染盤尾絲蟲的黑猩猩，每天用lOmg/kg,連續(xù)注射15天，可 明顯改善臨床癥狀。肺部患棒線蟲病的水蛇和青草蛇，一次腹腔注射5mg/ kg,除改善臨床癥狀外，并使糞便中寄生幼蟲消失。(7) 調(diào)節(jié)宿主免疫功能 左旋咪唑還能提高機體免疫功能，特別是對老 齡或慢性病患畜。它通過提高T淋巴細胞和吞噬細胞的活性而調(diào)節(jié)免 疫功能。因而對免疫功

12、船抑制動物特別有效。人工接種副流感-3病毒，傳染性牛鼻氣管炎，牛病毒性下痢的犢牛，并用左旋咪唑比單用 對癥藥物治療的康復要快得多。目前對牛、犬、貓推薦的用藥方案是， 連用3天，停藥3天，再用3天為一周期，對慢性疾病可按上述療程， 連續(xù)使用，每天用藥量為驅(qū)蟲量的 1/41/3?！舅幬锵嗷プ饔谩?1)由于左旋咪唑?qū)游餀C體有擬膽堿樣作用。因此在應用有機磷化 合物或乙胺嗪14天內(nèi)，禁用本品。本品不宜與四氯乙烯合用，以免增加毒性?！咀⒁狻?1)左旋咪唑?qū)游锏陌踩秶粡V，特別是注射給藥，時有發(fā)生中 毒甚至死亡事故。困此單胃動物除肺線蟲宜選用注射法外，通常宜內(nèi)服給藥。(2)馬對左旋咪唑較敏感，駱駝更敏

13、感，用時務必精確計算，以防不 測。犬、貓亦敏感，內(nèi)服常引起嘔吐，而影響藥效，注射法(特別是大劑量)多出現(xiàn)嚴重反應(流誕，肌肉震顫)，甚至死亡。國外有些寵 物醫(yī)院甚至認為，為防中毒死亡，用大劑量前務必使動物阿托品化。應用左旋咪唑引起的中毒癥狀(如流涎、排糞、呼吸困難、心率變 慢)與有機磷中毒相似，此時可用阿托品解毒，若發(fā)生嚴重呼吸抑制. 可試用加氧的人工呼吸法解救。(4) 鹽酸左旋咪唑注射時，對局部組織刺激性較強，反應嚴重，而磷酸左旋咪唑刺激性稍弱，故國外多用磷酸鹽專用制劑，供皮下、肌肉 注射。但仍出現(xiàn)短暫時間的輕微局部反應。(5) 為安全計，妊娠后期動物，去勢、去角、接種疫苗等應激狀態(tài)下， 動物不宜采用注射給藥法。(6) 左旋咪唑片劑內(nèi)服休藥物，牛 2天，羊3天，產(chǎn)奶期禁用，豬3 天。左旋咪唑注射劑，牛14天，羊28天，產(chǎn)奶期禁用，豬28天。【用法與用量】鹽酸左旋咪唑 內(nèi)服一次量每Ikg體重牛、羊、豬7.5mg 犬、貓 10mg