印度易瑞沙中文使用說明書_印度易瑞沙服用指導(dǎo)3_免費(fèi)

1、易瑞沙（geftinat）（吉非替尼藥片） 成分每片薄膜片劑含有：吉非替尼250毫克描述吉非替那（吉非替尼藥片）含有250毫克吉非替，是一種紅棕色薄膜藥片，約片一面印 有g(shù)efitinat,另一而印有250.,適用于每日口服。吉非替尼的分子式為c22h24c1f4o3, 相對(duì)分子質(zhì)量為446.9,是一種白色藥片。吉非替尼是一個(gè)自山成分。臨床藥理學(xué)行動(dòng)機(jī)制：吉非替尼的臨床抗腫瘤作用機(jī)制沒有充分表征。吉非替尼阻止大量酪氨酸激 酶的細(xì)胞內(nèi)磷酸化，這些酪氨酸激酶與跨膜細(xì)胞表面受體相聯(lián)系，包含與表皮生長(zhǎng)因了受體 冇關(guān)的酪氨酸激酶（egfrtk） o egfr授體分布和對(duì)吉非替尼反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性還未得到臨床

2、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。藥代動(dòng)力學(xué)：吉非替尼口服后消化很慢，生物利用率只有60%,最終將以糞便形式經(jīng)新 陳代謝（主要是cyp3a4）和分泌方式排出。排除半衰期大約是48小時(shí)。對(duì)于癌癥病人來 說，每日丨i服吉非替尼會(huì)造成單一劑量服用兩倍的商物蓄枳量，并在10 口內(nèi)形成穩(wěn)態(tài)血藥 濃度。吸收和分配：吉非替尼吸收很慢，最高血漿值將在劑量和口服平均生物利用率達(dá)到60% z后37小時(shí)出現(xiàn)。牛物利用率不會(huì)因食物而得到顯著改善。藥劑進(jìn)入靜脈后，吉非替尼將 以i400l的穩(wěn)定分布量廣泛分布到全身。人類血漿蛋白（血清白蛋白和al酸糖蛋h）的結(jié) 合反應(yīng)是90%,而這與藥物濃度無關(guān)。新陳代謝和排泄：吉非替尼在人體中會(huì)經(jīng)歷廣泛的肝臟

3、新陳代謝，主要通過cyp3a4進(jìn) 行。牛物轉(zhuǎn)化的3個(gè)部位已確定：n-丙氧基-嗎咻代-群，甲氧基反甲基化-座醴嚇取代基和 鹵代苯基氧化脫氛群。在人類血液中已發(fā)現(xiàn)5個(gè)代謝物。只有去卬蔡普牛吉非替尼的顯銀可 與吉非替尼相比。在細(xì)胞分析實(shí)驗(yàn)中，盡管這個(gè)代謝物在獨(dú)立的酵檢驗(yàn)中和吉非替尼有相似 的egfk-tk活動(dòng)，它只有吉非替尼能力的1/14。吉非替尼主要山肝臟清除，以總血漿清除和半衰期清除量595ml/分和48小時(shí)的速度分別 在靜脈注射后進(jìn)行。分泌主要是通過糞便（86%）清除，同時(shí)還有藥物的腎清除和新陳代謝清除不足4%的藥 物服用量。表1：地理和疾病種類類型吉非替尼藥片每日250毫克n=66（%）吉非

4、替尼藥片每日500毫克n=76（%）年齡群18-64 歲43 (65)43 (57)64-74 歲19 (29)30(39)75歲或75歲以上4 (6)3(4)性別男38 (58)41 (54)女28 (42)35 (46)種族白人61 (92)68 (89)黑人1 (2)2 (3)亞洲人/東方人1 (2)2 (3)西班牙0 (0)3 (40其它3 (5)1 (1)吸煙歷史是(以前或當(dāng)前吸煙者)45 (68)62 (82)否(從未吸煙)21 (32)14 (18)國(guó)際健康組織基礎(chǔ)體力狀態(tài)014 (21)9(136 (55)53(70)215 (23)14(18)未記錄1 (2)0(0)腫瘤組織

5、鱗片9(14)11 (14)腺癌47(71)50(66)未分化6(9)4(5)大細(xì)胞1(2)2(3)鱗片和腺癌3(5)7(9)未記錄0(0)2(3)當(dāng)前疾病狀態(tài)本地先進(jìn)11(17)5 (7)二轉(zhuǎn)移的55(83)71 (93)表格2顯示了腫瘤反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。250亳克和500毫克劑量結(jié)合使川的總反應(yīng)率 為10.6% (9506%, 16.8%) o以下接受治療的群休的反應(yīng)率便面看來很多變：男性5.1%(4/79),女性 17.5% (11/63),以前或目前吸煙者4.6% (5/108),不吸煙者 29.4 (10/34), 有腺癌組織構(gòu)造的為12.4% (12/97),有其它nsclc組

6、織構(gòu)造的為6.7% (3/45)。在多國(guó) 患者研究中也出現(xiàn)了相似的反應(yīng)差異性。這些患者都接受過1次或2次先期化學(xué)療法攝牛法, 其中至少有是鉗療法。在反應(yīng)者屮，從診斷到隨機(jī)化研究的時(shí)間中點(diǎn)為16.7個(gè)月(8至34 個(gè)月)。表2有效性結(jié)果適用用患者250 毫克(n=66)500 毫克(n=76)同時(shí)使用(n=142)客觀腫瘤反應(yīng)率13.67.910.695(%)6.4-24.33.0-16.46.0-16.8客觀反應(yīng)持續(xù)中間期(月)8.94.57.0范圍(月份)4.6-1 &6+44764.4-18.6+肺毒性i'可質(zhì)性肺疾病己在總發(fā)生率大約1%的吉非替尼服用者的病例中進(jìn)行觀察。大

7、約1/3的病 歷是致命的。據(jù)報(bào)道，間質(zhì)性性肺炎在日本市場(chǎng)后期實(shí)踐中約為2%,在美國(guó)一個(gè)擴(kuò)展可購(gòu) 項(xiàng)i屮，接近2.3萬經(jīng)吉非替尼治療的患者發(fā)病率約為().3%,在nsclc 線應(yīng)川研究屮發(fā) 病率紐約為1% (但治療和撫慰團(tuán)體比率相似)。報(bào)告把副作用描述為間質(zhì)性肺炎，局限性 肺炎和肺泡炎。患者常遭受嚴(yán)重呼吸困難，有時(shí)會(huì)伴隨咳嗽或低燒，病情常常會(huì)在短時(shí)間內(nèi) 惡化而需住院治療。間質(zhì)性肺疾病已發(fā)生在接受先期放射治療(31%報(bào)道病例)，先期化學(xué) 治療(57%報(bào)道病例)，或未接受先期治療(12%報(bào)道病例)的患者身上?；加胁l(fā)性口發(fā) 肺纖維癥的患者在接受吉非替尼治療時(shí)，若病情惡化會(huì)比那些沒有并發(fā)性自發(fā)肺纖維癥

8、的患 者有更高的死亡率。在急性發(fā)病或肺癥候（呼吸困難，咳嗽，發(fā)燒）惡化的情況發(fā)牛時(shí)，應(yīng)該中斷使用吉 非替尼療法，并針對(duì)這些可能發(fā)生的癥狀進(jìn)行及吋調(diào)查。如果確診為間質(zhì)性肺疾病，應(yīng)停止 使用吉非替尼，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)治療。（見警告一肺毒性，預(yù)防措施一患者信息專欄，藥 量專欄和藥量調(diào)試專欄）。藥品安全分級(jí)目錄d孕婦服川吉非替尼可能會(huì)導(dǎo)致致命危害。一個(gè)人老鼠單劑量研究顯示當(dāng)口服5mg/kg （30mg/m2,大約是人類建議用量的1/5）吉非替尼后，它會(huì)使胎盤纏繞。當(dāng)一直受孕老鼠胎 內(nèi)從器官形成開始到小老鼠出牛，若每h服川5mg/m2吉非替尼會(huì)導(dǎo)致幼仔成活率的降低。 當(dāng)劑量為20mg/m2時(shí)，后果會(huì)更嚴(yán)

9、重，將會(huì)導(dǎo)致新生兒在分娩后的髙死亡率。在這個(gè)研究 中，img/m2的劑量不會(huì)有副作用產(chǎn)牛。、兔子在每h服用20mg/m2 （240mg/m2,大約是以mg/m2為單-位的人類建議用量的兩倍） 的劑量時(shí)會(huì)造成體重下降。口前沒有充分良好操控的試驗(yàn)可應(yīng)川于服川吉非替尼的懷孕婦 女。如果吉非替尼在懷孕期間使川或在服川此藥期間懷夕，患者應(yīng)清楚此藥對(duì)嬰兒的潛在上 海和流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。肝毒性在接受吉非替尼治療的患者中沒有發(fā)現(xiàn)無臨床癥狀肝轉(zhuǎn)氨嗨的增加；所以，周期性肝 功能（轉(zhuǎn)氨酶，膽紅素，堿性磷酸酶）試驗(yàn)應(yīng)沖以考慮。如果變化嚴(yán)重應(yīng)考慮停用吉非替尼。 肝臟受損患者活有丘體和試管實(shí)驗(yàn)依據(jù)顯示吉非替尼主要由肝臟清除。所

10、以，吉非替尼也許會(huì)在有肝 功能障礙的患者中積聚增加。然而，在肝轉(zhuǎn)移和中度升高或嚴(yán)重升高的牛物化學(xué)干異?，F(xiàn)象 屮，吉非替尼藥代動(dòng)力和沒有肝異常的患者的個(gè)人藥代動(dòng)力相似。（見臨床藥理學(xué)一特殊群 體專區(qū)）非癌癥肝臟受損對(duì)吉非替尼藥代動(dòng)力的影響尚未評(píng)估?；颊咝畔當(dāng)出現(xiàn)下列癥狀吋1）嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉，惡心,慶食或嘔吐，這些有吋與脫水有關(guān)； 2）肺部病癥發(fā)病或惡化，如呼吸閑難或咳嗽；3）眼部疼痛；4）其它新癥狀，患者應(yīng)立即 咨詢醫(yī)療建議（見警告一肺毒性專欄，畐u作川專欄和劑塑與川法劑量調(diào)試專欄）。有懷孕傾向的婦女建議應(yīng)避免受孕（見警告一懷孕類型d）。藥物相互作用- 作為cyp3a4活動(dòng)誘因的一些物質(zhì)會(huì)增

11、強(qiáng)吉非替尼的新陳代謝，降低血液濃度。對(duì)于 接受冇力的cyp3a4誘因如利福平或苯妥英的患者，當(dāng)沒冇嚴(yán)垂藥物副作川岀現(xiàn)時(shí)，應(yīng)考 慮將藥量增至每日500毫克，臨床反應(yīng)和不良反應(yīng)應(yīng)得到嚴(yán)密監(jiān)控（見臨床藥理學(xué)一藥代動(dòng) 力學(xué)一藥物互相作川和劑量與用法一劑量調(diào)試專區(qū)）。據(jù)報(bào)道，一些患者在進(jìn)行吉非替尼治療的同時(shí)服用華法林，出現(xiàn)了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率上升, 同時(shí)出現(xiàn)流血現(xiàn)象的病例。應(yīng)該對(duì)服川華法林的患者進(jìn)行定期監(jiān)控以觀察凝血索時(shí)間或國(guó)際 標(biāo)準(zhǔn)化比率的變化（見臨床藥理學(xué)一藥代動(dòng)力學(xué)一藥物相互作用和副作用專區(qū)）。作為cyp3a4活動(dòng)有利抑制因素的物質(zhì)（如酮康呻和伊曲康呻）會(huì)降低吉非替尼新陳代 謝，增加吉非替尼血漿濃度。

12、這種增加在臨床上可能做無不良事件，并與藥量和眾需度有關(guān); 所以，在cyp3a4抑制素和吉非替尼同時(shí)使用時(shí)應(yīng)小心監(jiān)控（見見臨床藥理學(xué)一藥代動(dòng)力 學(xué)一藥物相互作川和副作用專區(qū)）。能夠引起胃酸ph （組胺h2受體拮抗劑，如靂尼替丁或西咪替?。┲党掷m(xù)顯著上升的 藥物可能會(huì)降低吉非替尼血液濃度，并h可能會(huì)因此潛在減低功能（見臨床藥理學(xué)一藥物相 互作用專區(qū)）。致癌變，突變的發(fā)生及發(fā)展，吉非替尼創(chuàng)造受損已經(jīng)為基因毒性在一系列試管實(shí)驗(yàn)（細(xì) 胞突變，老鼠淋巴瘤和人類淋巴瘤）檢驗(yàn)和活有機(jī)體內(nèi)微核檢驗(yàn)中進(jìn)行試驗(yàn)。在這些試驗(yàn)的 條件下，吉非替尼不會(huì)發(fā)生基因損害。吉非替尼還未進(jìn)行致癌力研究試驗(yàn)。老人用藥在全部參加二線和

13、三線nsclc吉非替尼治療的患者中，65%患者年齡在64歲或以下, 30.5%在65至74歲之間，5%在75歲或75歲以上。在年齡較大和年量較小的患者中沒令發(fā) 現(xiàn)在安全性和有效性方而的差異。副作用安全數(shù)據(jù)庫(kù)包含941位來口臨床實(shí)驗(yàn)的患者和接近2.3萬在延伸附加活動(dòng)中的患者。表 3包含與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)率為5%的患者。這些患者接受了 250mg或500mgnsclc吉 非替尼單一療法。最常見的副作用有腹瀉，皮疹，痊瘡，皮膚干燥，惡心，嘔吐(見預(yù)防措 施一患者信息專區(qū)和劑量與用法一劑量調(diào)試專區(qū))。500mg劑量會(huì)帶來大多數(shù)更高概率的不 良反應(yīng)。表4提供了c t c等級(jí)與藥物相關(guān)發(fā)生率為5 %的不

14、良反應(yīng)病例。這些反應(yīng)發(fā)生在每 h接受2 5 0 mg n s c l c吉非替尼單一療法的患者身上。只有2 %的患者因商物副作用藥物相關(guān)副作用病人數(shù)量()每日2 5 0毫克(n= 1 02 ) %病人數(shù)量()每日5 0 0毫克(n= 1 14 ) %腹瀉4 9 ( 4 8 )7 6 ( 6 7 )皮疹4 4 ( 4 3 )6 1 (54)瘞瘡2 5 ( 2 5 )3 7 ( 3 3 )皮膚干燥1 3 (13)3 0 ( 2 6 )惡心1 3 (13)2 0 (18)嘔吐1 2 (12)10(9)搔癢8(8)10(9)厭食7(7)1 1 (10)衰落6(6)5(4)體重下降3(3)6(5)而停止

15、治療。這些藥物副作用的發(fā)病將在治療旨刀內(nèi)出現(xiàn)。表3 在2 5 0毫號(hào)或5 0 0毫克劑量群體發(fā)病率為5 %的藥物相關(guān)副作用u 二-位病人可能會(huì)出現(xiàn)一種以上與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。表4患者服用250毫克最壞ctc等級(jí)發(fā)生率為5%藥物相關(guān)不良反應(yīng)(n=120)不良反應(yīng)總等級(jí)ctc等級(jí)1ctc等級(jí)2ctc等級(jí)3ctc等級(jí)4腹瀉4841610皮疹4339400痊瘡2519600皮膚干燥1312100惡心137510嘔吐129210搔癢87100厭食73400衰弱62211據(jù)報(bào)道，其它不良反應(yīng)發(fā)牛率小t5%,接受nsclc單一療法并服用250毫克或500毫 克藥物的患者常有此類反應(yīng)(同時(shí)與他們服用建議藥量

16、250毫克的頻率有關(guān))。這些副作用 包括：周圍水腫(2%),弱視(2%)，呼吸困難(2%),結(jié)膜炎(1%),泡狀皮疹(1%), 口腔潰瘍(1%) o 間質(zhì)性肺疾病據(jù)觀察，接受吉非替尼治療的患者間質(zhì)性肺疾病總發(fā)病率約為1%。近1/5的此類病例是 致命的。間質(zhì)性肺病在h本市場(chǎng)后期實(shí)踐中約為2%,在美國(guó)一個(gè)擴(kuò)展可購(gòu)項(xiàng)h中，接近2.3 萬經(jīng)吉非替尼治療的患者發(fā)病率約為().3%,在nsclc-*線應(yīng)川研究屮發(fā)病率紐約為1%(但 治療和撫慰團(tuán)體比率相似)。報(bào)告把副作用描述為間質(zhì)性肺炎，局限性肺炎和肺泡炎。患者 常遭受嚴(yán)車呼吸|木|難，有時(shí)會(huì)伴隨咳嗽或低燒，病情常常會(huì)在短時(shí)間內(nèi)惡化而需住院治療。 間質(zhì)性肺

17、疾病已發(fā)牛在接受先期放射治療（31%報(bào)道病例），先期化學(xué)治療（57%報(bào)道病例）， 或未接受先期治療（12%報(bào)道病例）的患者身上?；加胁l(fā)性自發(fā)肺纖維癥的患者在接受吉 非替尼治療時(shí)，若病情惡化會(huì)比那些沒有并發(fā)性自發(fā)肺纖維癥的患者有更高的死亡率。在急性發(fā)病或肺癥候（呼吸困難，咳嗽，發(fā)燒）惡化的情況發(fā)生吋，應(yīng)該中斷使用吉 非替尼療法，并針對(duì)這些可能發(fā)牛的癥狀進(jìn)行及時(shí)調(diào)查。如果確診為間質(zhì)性肺疾病，應(yīng)停止 使川吉非替尼，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)治療。（見警告一肺毒性，預(yù)防措施一患者信息專欄，藥 量專欄和藥量調(diào)試專欄）。在接受吉非替尼療法的患者中，出現(xiàn)過眼部疼痛，角膜腐蝕、潰瘍的情況，有時(shí)會(huì)岀 現(xiàn)眼睫毛異常生長(zhǎng)病

18、例（見預(yù)防措施一患者信息專欄），也有少量關(guān)于胰臟炎和極少數(shù)關(guān)于 角膜蛻皮，眼睛缺血/出血，表皮壞死，多形性紅斑和過敏反應(yīng)，包括血管造影法和尋麻疹 的例證。據(jù)報(bào)道，一些患者在接受吉非替尼療法治療的同時(shí)服川華法林，導(dǎo)致國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率 上升，同時(shí)出現(xiàn)流血現(xiàn)彖。應(yīng)該對(duì)服用華法林的患者進(jìn)行定期監(jiān)控以觀察凝血素時(shí)間或國(guó)際 標(biāo)準(zhǔn)化比率的變化（見臨床藥理學(xué)一藥物相互作用和預(yù)防措施一藥物相互作用專欄）。非臨床數(shù)據(jù)顯示吉非替尼有潛力能夠阻止?jié)撛谛呐K偏振活動(dòng)（如，qti'可期）。這些發(fā) 現(xiàn)的臨床相關(guān)事例尚未發(fā)現(xiàn)。劑量和用法吉非替尼建議h服用量為一 205毫克的約片配合食物服用或空腹食用。過高劑量不會(huì) 帶來更好