碳青霉烯類(lèi)藥物研究進(jìn)展復(fù)習(xí)過(guò)程

1、碳青霉烯類(lèi)藥物碳青霉烯類(lèi)藥物(yow)研究研究進(jìn)展進(jìn)展第一頁(yè)，共47頁(yè)。發(fā)展發(fā)展(fzhn)背景背景-內(nèi)酰胺類(lèi)是一類(lèi)非常重要(zhngyo)的抗生素, 其作用機(jī)制主要是通過(guò)破壞微生物細(xì)胞壁的生物合成, 抑制病原微生物。然而由于一些病原微生物能分泌-內(nèi)酰胺酶, 水解青霉素、頭孢菌素等傳統(tǒng)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的骨架結(jié)構(gòu), 致使這些抗生素失去抗菌活性。因此, 如何解決病原微生物的耐藥性成為抗生素研發(fā)的首要問(wèn)題。第二頁(yè)，共47頁(yè)。碳青霉烯類(lèi)抗生素碳青霉烯類(lèi)抗生素碳青霉烯類(lèi)抗生素（penems）是20世紀(jì)70年代開(kāi)始研究的一類(lèi)具有特定分子結(jié)構(gòu)(fn z ji u)的-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。作用機(jī)制：抑制胞壁粘肽合

2、成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPS），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽形成，使細(xì)胞壁缺損，菌體膨脹致細(xì)胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解，從而殺滅細(xì)菌。其對(duì)宿主毒性小。第三頁(yè)，共47頁(yè)。第1個(gè)碳青霉烯類(lèi)抗生素是美國(guó)Merck公司的科學(xué)家從鏈霉菌(mjn)發(fā)酵液中分離出的硫霉素,但硫霉素的化學(xué)穩(wěn)定性差,對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾,使亞胺甲基化而得到穩(wěn)定的衍生物亞胺培南。第四頁(yè)，共47頁(yè)。優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)(yush)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)碳青霉烯的骨架結(jié)構(gòu)介于青霉素與頭孢菌素之間, 其結(jié)構(gòu)區(qū)別在于(ziy)青霉素的青霉烷環(huán)l 位硫原子被碳原子代替, 并在五元環(huán)的2,3 位原子間有一雙鍵。第五頁(yè)，共47頁(yè)。目前上市目前上市(shng sh)的品種的品種亞安

3、培南 imipenem 原發(fā)廠：Merck 上市時(shí)間：1985年帕尼培南 panipenem Sankyo（日本三共） 1994美羅培南 Meropenem Sumitome（日本柱友）AstraZeneca（阿斯利康）1995法羅培南 Faropenem Daiichi Pharmaceutical（日本第一制藥）1997厄他培南 Ertapenenm Merck 2002比阿培南 Biapenem Wyeth 2002多尼培南 Doripenem Shiongi（日本鹽野義）未在中國(guó)(zhn u)上市和研發(fā)中：泰吡培南酯 托莫培南 阿祖培南 頭茂培南第六頁(yè)，共47頁(yè)。機(jī)制機(jī)制(jzh)特點(diǎn)

4、特點(diǎn)第七頁(yè)，共47頁(yè)。1234提高蛋白結(jié)合率，延長(zhǎng)半衰期 泰吡培南酯法羅培南（代表藥物(yow)：厄他培南） （口服）制備(zhbi)長(zhǎng)效劑型、口服劑型提高(t go)抗菌能力降低不良反應(yīng)通過(guò)X位的甲基化，提高對(duì)DHP-1酶的穩(wěn)定性，同時(shí)減少腎毒性（代表藥物：美羅培蘭）提高穩(wěn)定性研究發(fā)展方向研究發(fā)展方向X位甲基化R位環(huán)合（代表藥物 比阿培南）R位結(jié)構(gòu)的特殊修飾 （多尼培南抗銅綠、泰吡培南酯對(duì)MRSA效果）第八頁(yè)，共47頁(yè)。特殊特殊(tsh)使用級(jí)藥物使用級(jí)藥物門(mén)診禁用需要嚴(yán)格控制使用，避免細(xì)菌過(guò)快產(chǎn)生耐藥的抗菌藥物必須具有嚴(yán)格的臨床應(yīng)用指征，經(jīng)抗感染及有關(guān)專(zhuān)家同意(tngy)，由高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)資

5、格的醫(yī)生開(kāi)具處方方可（其他還有第四代頭孢菌素，糖肽類(lèi)，深部抗真菌類(lèi)）第九頁(yè)，共47頁(yè)。適應(yīng)適應(yīng)(shyng)人群人群疑產(chǎn)ESBLs菌株、產(chǎn)AmpC酶菌株或同時(shí)產(chǎn)ESBLs及AmpC酶菌株的感染或近期(jn q)有住院史，住養(yǎng)老院，抗生素使用史二線(xiàn)治療 第三、四代頭孢菌素及復(fù)合制劑療效不理想的細(xì)菌(xjn)引起的腹膜炎、肺炎、敗血癥等重癥感染（院內(nèi)獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎以及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)熱病人）在病原體明確前，廣譜覆蓋可能的病原菌，常作為經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物，病原明確后可繼續(xù)使用，也可“降階梯治療”。嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥不推薦中耳炎、慢支急性發(fā)作，外科預(yù)防、CAP第十頁(yè)，共47頁(yè)。使用使用(s

6、hyng)注意注意123腎功能不全者應(yīng)用本類(lèi)藥腎功能不全者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退(jintu)程度減量用藥程度減量用藥（阿比培南）（阿比培南）4原有癲癇等中樞神經(jīng)系原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免統(tǒng)疾病患者避免(bmin)應(yīng)用本類(lèi)藥物應(yīng)用本類(lèi)藥物（美羅培南、帕尼培南、（美羅培南、帕尼培南、比阿培南）比阿培南）5廣譜抗菌活性，應(yīng)注廣譜抗菌活性，應(yīng)注意菌群失調(diào)及二重感意菌群失調(diào)及二重感染可能染可能（偽膜性腸炎）（偽膜性腸炎）注意藥物過(guò)敏反應(yīng)的注意藥物過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。發(fā)生。不宜用于治療輕癥感不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防染，更不可作為預(yù)防用藥；用藥；第十一頁(yè)，共4

7、7頁(yè)。美羅培南美羅培南亞胺培南亞胺培南厄他培南厄他培南比阿培南比阿培南帕尼培南帕尼培南用藥方式IV, ivgttIM, ivgttIM, ivgttivgttivgtt日用量1-6g 1-4g1g 0.6g 1-2g給藥時(shí)間15-30min30-60min30min30-60min30min單次劑量肺炎、尿路婦科0.5g，q8h1-2g分3-4次1g qd0.3g bid0.5g bidHAP1g，q8h銅綠1g q6-8h重癥 1g bid15mg/kg腦 膜 炎 2 g ，q8h日用量 上限4g1g 1.2g 2g 第十二頁(yè)，共47頁(yè)。肌酐清除率5ml/min/1.73m2且正在(zhng

8、zi)進(jìn)行血透的患者用量參考6-20ml/min/1.73m2第十三頁(yè)，共47頁(yè)。其他培南類(lèi)腎功不全劑量其他培南類(lèi)腎功不全劑量(jling)調(diào)整調(diào)整 美羅培南Ccr50ml/min0.5-1gq12hCcr10ml/min0.5g q12hCRTTlg q8h厄他培南Ccr30mL/minCcr10mL/min500mg/日血液透析前6h內(nèi)500mg/日，透析結(jié)束后補(bǔ)充150mg6h外不用補(bǔ)充劑量比阿培南安全性好 幾乎無(wú)肝腎毒性，老年人兒童可安全使用嚴(yán)重的腎功能不全者慎用第十四頁(yè)，共47頁(yè)。不良反應(yīng)不良反應(yīng)亞胺培南西司他丁：胃腸道系統(tǒng)：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腸道二重感染、口腔白念珠菌感染。神經(jīng)系統(tǒng)

9、：表現(xiàn)為抽搐、驚厥、癲癇發(fā)作、肌肉痙攣、躁動(dòng)不安、興奮多語(yǔ)、語(yǔ)無(wú)倫次、幻聽(tīng)幻覺(jué)。聽(tīng)覺(jué)、視覺(jué)系統(tǒng)：眩暈耳嗚、聽(tīng)力下降、黃綠視。心血管系統(tǒng)：竇性心動(dòng)過(guò)速、房室傳導(dǎo)阻滯。泌尿系統(tǒng)：粉紅色尿。血液系統(tǒng)：溶血危象。白細(xì)胞減少，嗜酸粒細(xì)胞增多(zn du)，血小板增多(zn du)或血小板減少，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，血清轉(zhuǎn)氨酶升高。變態(tài)反應(yīng)：藥疹、藥物熱、粒細(xì)胞下降等。美羅培南、帕尼培南/倍他米隆尚可用于年齡在3 個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者。比阿培南(腦脊液濃度達(dá)8%-15%血藥濃度）日本用于兒童腦膜炎，適宜人群(rnqn)老年伴神經(jīng)感染第十五頁(yè)，共47頁(yè)。根據(jù)根據(jù)(gnj)抗菌譜分為三類(lèi)抗菌譜分為三類(lèi)厄他培

10、南亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、比阿培南、多尼培南社區(qū)獲得性肺炎感染(gnrn)對(duì)非發(fā)酵的革蘭陰性菌抗菌活性有限對(duì)MRSA具有(jyu)抗菌活性 對(duì)醫(yī)院獲得性感染假單胞菌和不動(dòng)桿菌具有抗菌活性泰吡培南酯第十六頁(yè)，共47頁(yè)。第十七頁(yè)，共47頁(yè)。厄它培南厄它培南特點(diǎn)：半衰期長(zhǎng)，特點(diǎn)：半衰期長(zhǎng)，QD給藥即可給藥即可 可用于社區(qū)獲得性肺炎可用于社區(qū)獲得性肺炎腸球菌腸球菌(qijn)屬、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、屬、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、MRSA耐藥耐藥第十八頁(yè)，共47頁(yè)。亞胺培南西司他丁亞胺培南西司他丁特點(diǎn)：耐酶力強(qiáng) 對(duì)DHP-1酶不穩(wěn)定（單藥） 不良反應(yīng)大（腎毒性(d xn)、神經(jīng)毒性(d xn)強(qiáng)

11、 不適合中樞系統(tǒng)感染特點(diǎn)對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌屎腸球菌、嗜麥芽寡嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌養(yǎng)單胞菌等對(duì)本品耐藥。不良反應(yīng)安全性惡心、嘔吐、肝酶升高、可引起抽搐不可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療體外抗菌作用(MIC)對(duì)葡萄球菌和腸球菌的作用較美羅培南強(qiáng)抗G+同類(lèi)藥物最強(qiáng)臨床應(yīng)用多重耐藥的、復(fù)雜的腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎耐藥機(jī)制特點(diǎn)外膜孔蛋白缺失，金屬酶水解作用，不受外排泵系統(tǒng)的影響第十九頁(yè)，共47頁(yè)

12、。厄他培南厄他培南基本特點(diǎn)可一天一次給藥使用后不增加細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥性，對(duì)正常菌群幾無(wú)影響-對(duì)產(chǎn) ESBLs 的G 菌有效2009年美國(guó)SIS/IDSA成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染診治指南2010年加拿大AMMI腹腔感染經(jīng)驗(yàn)性診治指南2006年亞洲國(guó)際化療協(xié)會(huì)復(fù)雜性腹腔感染經(jīng)驗(yàn)治療指南社區(qū)獲得性感染（兒童）闌尾穿孔或膿腫及其他輕到中度感染（成人）輕到中度：一線(xiàn)單獨(dú)用藥推薦：厄他培南藥理與藥代已上市碳青霉烯類(lèi)最長(zhǎng)半衰期 ,QD給藥即可 t 1/2 =4h高蛋白結(jié)合率， 1g給藥峰濃度 192mg/L藥物相互作用安全性安全性良好，對(duì)腎功重度損害（Ccr帕尼培南 厄他培南美羅培南，多尼培南美羅培南

13、抗G-活性 美羅培南厄他培南帕尼培南亞胺培南，多尼培南亞胺培南對(duì)銅綠(tngl)假單胞活性 多尼培南比阿培南（4-8倍）美羅培南亞胺培南帕尼培南 抗厭氧菌活性 法羅培南比阿培南亞胺培南=美羅培南厄他培南泰吡培南酯抗MRSA最強(qiáng)第二十八頁(yè)，共47頁(yè)。，Mohnarin 顯示我國(guó)三級(jí)醫(yī)院大腸埃希菌中CRE 的發(fā)生率近4 年間未明顯升高,為1% 2.4%,而肺炎克雷伯菌中CRE 的發(fā)生率連年(linnin)上升,從2009 年的3.2%升至2012 年的6.0%以上CRE耐藥菌主要包括銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌(gnjn)、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌及其他腸桿菌(gnjn)科細(xì)菌，通常表現(xiàn)為多重耐藥。

14、第二十九頁(yè)，共47頁(yè)。腸桿菌(gnjn)科細(xì)菌對(duì)3 種碳青霉烯類(lèi)的耐藥率仍然較低，不同菌種的耐藥率大多在10 0 以下腸桿菌(gnjn)科均出現(xiàn)少數(shù)碳青霉烯類(lèi)耐藥株2014中國(guó)(zhn u)chinet細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)第三十頁(yè)，共47頁(yè)。不動(dòng)桿菌屬（鮑曼不動(dòng)桿菌占）對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為和。頭孢哌酮舒巴坦、阿米卡星和米諾環(huán)素更適合(shh)不動(dòng)桿菌的治療第三十一頁(yè)，共47頁(yè)。010302藥物靶位青霉素結(jié)合(jih)蛋白的變異導(dǎo)致與藥物親和力降低-內(nèi)酰胺酶（碳青霉烯酶）的產(chǎn)生【主要(zhyo)作用機(jī)制】細(xì)菌外膜孔蛋白缺失和主動(dòng)外排泵系統(tǒng)的過(guò)度表達(dá)耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制第三十二頁(yè)，共47頁(yè)。碳

15、青霉烯酶A絲氨酸酶A：腸桿菌(gnjn)科多見(jiàn)，銅綠少B：腸桿菌(gnjn)科 、銅綠、不動(dòng)中均可見(jiàn)D：不動(dòng)桿菌(gnjn)中多見(jiàn)B金屬-內(nèi)酰胺酶類(lèi)DOXA酶碳青霉烯酶分類(lèi)碳青霉烯酶分類(lèi)第三十三頁(yè)，共47頁(yè)。碳青霉烯酶碳青霉烯酶A 類(lèi)絲氨酸酶類(lèi)肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）【流行(lixng)廣泛】GES、 NMC-A 、IMI 、SME【偶見(jiàn)】B 類(lèi)金屬-內(nèi)酰胺酶類(lèi)對(duì)亞胺培南耐藥的金屬-內(nèi)酰胺酶（IMP）Verona 整合子編碼的金屬-內(nèi)酰胺酶（VIM）和新德里金屬-內(nèi)酰胺酶（NDM）D 類(lèi)的苯唑西林酶OXA-48 和OXA-181 【多見(jiàn)】第三十四頁(yè)，共47頁(yè)。KPC的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)(fxi

16、n)與特點(diǎn)與特點(diǎn)它最早于1996 年分離自美國(guó)北卡羅萊納州的一株對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥的肺炎(fiyn)克雷伯菌中，迄今為止，已有12 種KPC 酶報(bào)道。我國(guó)是2006年浙江分離的產(chǎn)KPC-2的肺炎(fiyn)克雷伯菌。產(chǎn)質(zhì)粒介導(dǎo)的KPC酶是腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥的主要原因，其能有效地水解碳青霉烯類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)、氨曲南等多種抗生素及-內(nèi)酰胺酶抑制劑（克拉維酸及他唑巴坦）。CLSI藥敏試驗(yàn)自動(dòng)化的藥敏試驗(yàn) 改良hodge 驗(yàn)證試驗(yàn) 基因檢測(cè)（PCR擴(kuò)增）第三十五頁(yè)，共47頁(yè)。產(chǎn)碳青霉烯酶產(chǎn)碳青霉烯酶參照2014CLSI標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行分離接種 全部微生物鑒定系統(tǒng)鑒定藥敏試驗(yàn)（表型篩

17、查）改良Hodge試驗(yàn)（表型確認(rèn)(qurn)）酶基因檢測(cè)（基因檢測(cè)）第三十六頁(yè)，共47頁(yè)。第三十七頁(yè)，共47頁(yè)。多重耐藥分布(fnb)廣泛基因(jyn)元件的可移動(dòng)性blaKPC基因定位于(wiy)高度保守的Tn3 轉(zhuǎn)座子KPC生物學(xué)特點(diǎn)生物學(xué)特點(diǎn)轉(zhuǎn)座子往往還攜帶有其他多種耐藥基因，如氟喹諾酮耐藥基因決定簇、氨基糖苷修飾酶或-內(nèi)酰胺酶基因，大腸埃希菌、腸桿菌屬、沙雷菌屬和沙門(mén)菌某些菌屬銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌中第三十八頁(yè)，共47頁(yè)。 金屬金屬(jnsh)-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶金屬-內(nèi)酰胺（ MBLs）是一類(lèi)在發(fā)揮水解活性時(shí)需要金屬離子（通常(tngchng)是Zn2+）介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶，該酶的水

18、解作用可以被金屬螯合劑如EDTA 所抑制。這些MBLs 定位于不同的基因環(huán)境中，但通常(tngchng)位于整合子上，通過(guò)與轉(zhuǎn)座子或質(zhì)粒關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致其在不同菌種間播散。常見(jiàn)NDM-1型 還有IMP型 VIM型通過(guò)表型篩查表型確認(rèn)（雙紙片協(xié)同試驗(yàn)）基因檢測(cè)確定第三十九頁(yè)，共47頁(yè)。D酶酶其由一群OXA 變異體構(gòu)成，大部分的OXA 酶不能被商業(yè)化的-內(nèi)酰胺酶抑制劑所抑制（目前報(bào)道了超過(guò)250 種OXA 酶）1體外能被NaCl 抑制2對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素僅有低水平水解能力（對(duì)亞胺培南的水解速率是青霉素的1%-3%）3大多存在于不動(dòng)桿菌中（通過(guò)質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子結(jié)構(gòu)在細(xì)菌間克隆(k ln)水平傳播）第四十頁(yè)，共

19、47頁(yè)。外膜通透性下降及主動(dòng)外膜通透性下降及主動(dòng)(zhdng)外排表達(dá)增多外排表達(dá)增多膜孔蛋白缺失使得抗生素進(jìn)入細(xì)菌胞內(nèi)受阻，細(xì)菌內(nèi)抗生素濃度降低（影響MIC值）如亞胺培南OprD2的缺失細(xì)菌的外膜上還有特殊的藥物外排泵系統(tǒng)(xtng)大腸埃希菌以acrAB-TlC 起主要作用銅綠假單胞菌以MexABOprM（天然耐藥）起主要作用有研究發(fā)現(xiàn)，美羅培南是MexAB OprM 的底物，但亞胺培南等其他碳青霉烯類(lèi)均不是其底物鮑曼不動(dòng)桿菌以AdeABC 起主要作用第四十一頁(yè)，共47頁(yè)。藥物藥物(yow)治療治療O輕中度感染:敏感藥物單用即可 氨基糖苷類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)磷霉素等 聯(lián)合用藥 如氨基糖昔類(lèi)聯(lián)合環(huán)丙

20、沙星加酶抑制劑復(fù)合制劑(頭孢哌酮舒巴坦派拉西林他唑巴坦)環(huán)丙沙星聯(lián)合磷霉素或加酶抑制劑復(fù)合制劑等 無(wú)效患者可以(ky)選用替加環(huán)素多載菌素O重度感染:根據(jù)藥物敏感性測(cè)定結(jié)果 選擇敏感或中介的抗菌藥物聯(lián)合用藥 如替加環(huán)素聯(lián)合多黏菌素或磷霉素或氨基糖苷類(lèi)加酶抑制劑復(fù)合制劑聯(lián)合氨基糖昔類(lèi)或多載菌素或氟喹諾酮類(lèi)O應(yīng)嚴(yán)密觀察患者治療反應(yīng) 及時(shí)根據(jù)藥物敏感性測(cè)定結(jié)果以及臨床治療反應(yīng)調(diào)整治療方案第四十二頁(yè)，共47頁(yè)。替加環(huán)素替加環(huán)素01高度(god)抗菌活性 MRSA MSSAMRSA MSSA、糖肽類(lèi)中介金黃色葡萄球菌糞腸球菌（萬(wàn)古敏感(mngn)(mngn)）屎腸球菌鏈球菌其他02良好(lingho)抗

21、菌作用大腸埃希菌肺炎克雷伯菌 其他腸桿菌科鮑曼不動(dòng)桿菌嗜麥芽窄食單胞菌替加環(huán)素對(duì)假單胞菌屬（銅綠假單胞菌）和變形桿菌天然耐藥，對(duì)治療多種多重耐藥革蘭陰性菌引起的感染效果顯著 CRE和產(chǎn)碳青霉烯酶的不動(dòng)桿菌 03較好抗菌作用擬桿菌屬產(chǎn)氣莢膜梭菌微小消化鏈球菌第四十三頁(yè)，共47頁(yè)。使用使用(shyng)注意注意1 Age18歲 孕婦禁用 過(guò)敏者禁用（四環(huán)素過(guò)敏慎用）2輕中肝功損害(snhi)無(wú)需調(diào)整劑量 重度肝損傷（首劑不變，維持劑量減半）3對(duì)血藥濃度影響（降低地高辛 升高華法林） Poulakou等回顧性分析了在重癥監(jiān)護(hù)(jinh)病房用替加環(huán)素治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌的臨床表現(xiàn)，結(jié)果表明其成功率為80%。Ahmed 等報(bào)道替加環(huán)素在體外有很好的抗菌活性，93%的碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)替加環(huán)素敏感美國(guó)FDA的13 項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，使用替加環(huán)素治療CRE 引起的嚴(yán)重感染時(shí)，其病死率顯著高于對(duì)照組（50.0% vs 7.7%）Meta 分選用替加環(huán)素治療嚴(yán)重感染的病死率顯著高于其他藥（包括左氧氟沙星、碳青霉烯類(lèi)抗生素、頭孢曲松和氨芐西林/舒巴坦）34替加環(huán)素常見(jiàn)不良反