微生物藥物——抗生素的發(fā)展5頁

1、 微生物藥物抗生素的發(fā)展摘要：青霉素發(fā)現(xiàn)以后，經(jīng)歷約半個(gè)世紀(jì)至今已發(fā)現(xiàn)3500種左右的抗生素。其中很多是已實(shí)用的感染病療藥。由于對(duì)抗生素耐藥性的增多，且存在一系列病原菌天生的耐藥性以及隨機(jī)感染的出現(xiàn)，需要更有效更安全的藥物，以治療腫瘤和病毒病、系統(tǒng)霉菌病、原生動(dòng)物病和寄生蟲?。哼@就需要我們?nèi)パ邪l(fā)更多的新抗生素，抗生素的發(fā)展尤其重要。關(guān)鍵詞：抗生素、發(fā)展、前景正文：半年眨眼將過，通過一個(gè)學(xué)期的學(xué)習(xí)，我對(duì)微生物藥物學(xué)有了基本的認(rèn)知與了解。微生物藥物學(xué)是生物工程專業(yè)的核心課程，也是生物領(lǐng)域前沿的重要理論學(xué)科。它是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論和方法研究微生物在其生命活動(dòng)過程中產(chǎn)生的在低微濃度下具有生理活性的次級(jí)代

2、謝產(chǎn)物及其衍生物的一門學(xué)科，是藥學(xué)的一個(gè)分支。而微生物藥物則是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性多樣的次級(jí)代謝產(chǎn)物，可作為抗癌藥、抗寄生蟲藥、消炎藥、除草劑、飼料添加劑、免疫抑制劑等等，在人類健康、病蟲害防治以及食品安全方面發(fā)揮著重要作用。其中，抗生素的發(fā)現(xiàn)是微生物藥物學(xué)乃至微生物學(xué)的最偉大的成就之一，抗生素也成為生物制藥中一面鮮明的旗幟，獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷?？股厥乔嗝顾?、鏈霉素、紅霉索等一類化學(xué)物質(zhì)的總稱。它是生物，包括微生物、植物和動(dòng)物，在其生產(chǎn)活動(dòng)過程中所產(chǎn)生，并能在低微濃度下有選擇性地抑制或殺滅其他微生物或腫瘤細(xì)胞的有機(jī)物質(zhì)?？股氐陌l(fā)展史縱觀抗生素的發(fā)展史?？股氐难芯俊⑸a(chǎn)大體可分三個(gè)發(fā)展階段:1、天

3、然抗生素的發(fā)展階段 1928年,英國科學(xué)家弗萊明(1881-1955)偶然發(fā)現(xiàn)了青霉素。1938年,Chain和Florey等科學(xué)家又成功地從點(diǎn)青霉的培養(yǎng)液中分離制得青霉素.40年代初期,隨著培養(yǎng)方法的改良,青霉素的生產(chǎn)成本大幅度下降,從而很快開始了大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn),產(chǎn)量迅速增加.由于青霉素的發(fā)現(xiàn),挽救了無數(shù)感染性病人的生命,被當(dāng)時(shí)的人們譽(yù)為黃色的魔物,科學(xué)家Fleming、Florey和Chain因此同時(shí)獲得了1945年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理獎(jiǎng).之后,一系列新抗生素如鏈霉素、氯霉素、金霉素、新霉素、土霉素、紅霉素等相繼被發(fā)現(xiàn),對(duì)如腸傷寒、斑疹傷寒及赤痢等有特效.隨著抗生素的廣泛應(yīng)用,細(xì)菌

4、對(duì)抗生素的耐藥性問題也日益引起人們的關(guān)注.例如青霉素G開始使用時(shí)只有8%葡萄球菌對(duì)它有耐藥性,而到了1962年,耐藥的葡萄球菌增加到70%,呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì).因此,對(duì)抗生素的結(jié)構(gòu)改造及其衍生物的研究顯得日益重要2.半合成抗生素的發(fā)展階段 1958年,發(fā)現(xiàn)了青霉素的活性母核6-氨基青霉烷酸(6-APA),并通過6-APA的酰化反應(yīng)合成了一系列新的青霉素.隨后,對(duì)頭孢菌素C結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造研究,分離出母核7-氨基頭孢霉烷酸(T-ACA).目前,大多數(shù)半合成頭孢菌素均為母核7-ACA中的7位氨基酸及3位乙酰甲基進(jìn)行化學(xué)改造制得的衍生物.1960年,通過對(duì)四環(huán)類抗生素、氨基糖甙類抗生素、大環(huán)內(nèi)

5、?？股亍⒗Ｆ筋惪股氐认嗬^進(jìn)行化學(xué)改造,獲得了大量具有抗菌譜廣、抗菌活力強(qiáng)、穩(wěn)定、毒性小、易吸收等優(yōu)點(diǎn)的半合成抗生素.目前,半合成青霉素和半合成頭孢菌素品種已不下70個(gè),其產(chǎn)量和銷售額占據(jù)著抗生素的大半壁江山.3.藥理活性物質(zhì)的發(fā)展階段 80年代后,又出現(xiàn)了抗生素發(fā)展的第三個(gè)高峰,這一時(shí)期發(fā)現(xiàn)的新抗生素的特點(diǎn)是酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗腫瘤活性物質(zhì)、殺蟲劑等藥理活性物質(zhì)占有相當(dāng)大的比例.抗生素的作用 抗生素能選擇性地作用于菌體細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)的特定環(huán)節(jié)，干擾細(xì)胞的代謝作用，妨礙生命活動(dòng)或使停止生長(zhǎng)，甚至死亡。而不同于無選擇性的普通消毒劑或殺菌劑?？股氐?/p>

6、抗菌活性主要表現(xiàn)為抑菌、殺菌和溶菌三種現(xiàn)象。這三種作用之間并沒有截然的界限。抗生素抗菌作用的表現(xiàn)與使用濃度、作用時(shí)間、敏感微生物種類以及周圍環(huán)境條件都有關(guān)系。 同時(shí)抗生素的作用也具有選擇性，不同抗生素對(duì)不同病原菌的作用不一樣。對(duì)某種抗生素敏感的病原菌種類稱為該抗生素的抗生譜(抗菌譜)。例如淡紫灰鏈霉菌產(chǎn)生的卮立霉素只對(duì)少數(shù)病毒有醫(yī)療作用，對(duì)細(xì)菌、真菌和其他多數(shù)病毒都沒有作用。廣譜抗生素對(duì)多種病原菌有抗生作用，例如青霉素對(duì)多種革蘭氏陽性細(xì)菌都有良好藥效，鏈霉素對(duì)多種革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌都有良好藥效，對(duì)結(jié)核桿菌有特殊的療效。 抗生素是一種生理活性物質(zhì)。各種抗生素一般都在很低濃度

7、下對(duì)病原菌就發(fā)生作用，這是抗生素區(qū)別于其他化學(xué)殺菌劑的又一主要特點(diǎn)。各種抗生素對(duì)不同微生物的有效濃度各異，通常以抑制微生物生長(zhǎng)的最低濃度作為抗生素的抗菌強(qiáng)度，簡(jiǎn)稱有效濃度。有效濃度越低，表明抗菌作用越強(qiáng)?？股厣a(chǎn)抗生素工業(yè)生產(chǎn)方法主要有發(fā)酵法、化學(xué)合成法和半化學(xué)合成法。發(fā)酵法是利用專一的微生物將底物轉(zhuǎn)化成抗生素。但大多數(shù)抗生素的微生物轉(zhuǎn)化途徑還不清楚。合成法只能用于化學(xué)結(jié)構(gòu)清楚且比較簡(jiǎn)單的抗生素，它是通過若干化學(xué)反應(yīng)在化學(xué)反應(yīng)釜中將底物轉(zhuǎn)化成抗生素，應(yīng)用化學(xué)合成法生產(chǎn)的抗生素只有氯霉素、磷霉素等少數(shù)抗生素；半合成法是將發(fā)酵法制得的抗生素制品采用化學(xué)方法對(duì)其分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，以得到高效低毒的抗

8、生素衍生物。這種方法則已被廣泛采納，如半合成青霉素類、半合成頭孢菌素類、強(qiáng)力霉素等。 抗生素發(fā)酵生產(chǎn)工藝流程包括菌種的制備、種子擴(kuò)大培養(yǎng)、發(fā)酵、發(fā)酵液的預(yù)處理、代謝產(chǎn)物的分離純化、干燥，最后制得產(chǎn)品。抗生素合成一般有兩個(gè)階段：前一階段是產(chǎn)生各種初級(jí)代謝的中間體，后一階段是在初級(jí)代謝產(chǎn)物的基礎(chǔ)上進(jìn)一步合成抗生素。 抗生素生產(chǎn)流程的進(jìn)一步改善是抗生素發(fā)展的重要內(nèi)容?？股禺a(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀1、我國的抗生素發(fā)展  一句話概括：總體規(guī)模世界第一，發(fā)展迅速喜人，但濫用情況嚴(yán)重，市場(chǎng)結(jié)構(gòu)有待進(jìn)一步改進(jìn)。我國抗生素類藥物應(yīng)用極其廣泛，其抗生素原料藥企業(yè)的產(chǎn)能和產(chǎn)量已達(dá)世界第

9、一。在1988全部購藥的1-100位藥品中，有34種抗生素藥物，占總金額的38.8%。我過購藥居前10位的藥品中，有7種是抗生素。在2007年，我國抗生素原料藥銷售收入超過350億元人民幣，出口約為22億美元，占所有原料藥出口總額的25%。其中，半合青和頭孢類抗生素占全球市場(chǎng)份額的50%以上。6-APA、土霉素、阿莫西林和頭孢類中間體與原料藥等總量過萬噸，青霉素工業(yè)鹽潛在產(chǎn)能接近10萬噸，市場(chǎng)集中度達(dá)80%。 這也說明了我國使用抗生素的情況很不合理，已經(jīng)達(dá)到了濫用的地步?？股仡愃幭鄬?duì)國外嚴(yán)格控制抗生素的使用而言,我國國內(nèi)臨床抗生素使用超過以上40%,已成為世界抗生素使用大國。其中不

10、乏抗生素的不合理應(yīng)用,不僅造成藥品浪費(fèi),增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),而且破壞很多,更重要的是促進(jìn)了耐藥菌株的產(chǎn)人群體內(nèi)正常機(jī)體免疫系統(tǒng),更重要的是促進(jìn)了耐藥菌株的產(chǎn)生,耐藥性情況較為普遍。 我國抗生素原料藥企業(yè)的世界地位決定了企業(yè)的國際競(jìng)爭(zhēng)力，而這種競(jìng)爭(zhēng)也體現(xiàn)在國內(nèi)。國內(nèi)抗生素原料藥企業(yè)積極參與國外高端規(guī)范市場(chǎng)的認(rèn)證。認(rèn)證范圍涵蓋產(chǎn)品質(zhì)量、環(huán)保、職業(yè)健康安全等。仿中有創(chuàng)，在工藝創(chuàng)新上有長(zhǎng)足發(fā)展，并開始關(guān)注信息創(chuàng)新，原料藥生產(chǎn)從低端價(jià)值向高端價(jià)值攀升。企業(yè)向上、中、下游延伸，實(shí)現(xiàn)“一體化”，提高企業(yè)個(gè)體的綜合競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。本土企業(yè)在技術(shù)、工藝、管理和市場(chǎng)營銷等方面與知名跨國藥企展開合作。 

11、    而在抗生素制劑方面，華藥集團(tuán)營銷戰(zhàn)略部產(chǎn)品經(jīng)理胡衛(wèi)國分析說，未來5年，全球?qū)＠幍狡趯a(chǎn)生1230億美元的仿制藥市場(chǎng)。中國應(yīng)仿中有創(chuàng)，在仿制藥的快速發(fā)展中贏得一席之地。 國內(nèi)相關(guān)產(chǎn)品系列全、品種多、產(chǎn)量逐年增長(zhǎng)，中國的增長(zhǎng)促進(jìn)了全球的增長(zhǎng)，來自南美、非洲等國的采購單不斷。另據(jù)中國醫(yī)保商會(huì)統(tǒng)計(jì)，中國西藥制劑的出口速度激增，尤其是在新興市場(chǎng)和非規(guī)范市場(chǎng)上增量顯著，抗生素制劑企業(yè)要把握這一機(jī)遇，順勢(shì)而為。     放眼國際市場(chǎng)的同時(shí)，中國自身快速發(fā)展的機(jī)會(huì)也不容抗生素企業(yè)掉以輕心?？股亟陙?/p>

12、被限產(chǎn)、限價(jià)、限用，現(xiàn)有產(chǎn)品在市場(chǎng)上的使用情況與衛(wèi)生政策的調(diào)整關(guān)系密切，應(yīng)時(shí)刻關(guān)注政策走向和用藥變化，及時(shí)調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的重要依據(jù)。2、國際抗生素的發(fā)展現(xiàn)狀 現(xiàn)在，抗生素類藥物應(yīng)用越來越廣泛，抗生素進(jìn)入了全盛時(shí)代。新品種不斷上市，競(jìng)爭(zhēng)激烈；濫用抗生素日趨嚴(yán)重，使耐藥性也不斷增加；各國政府為減少醫(yī)療保健的開支，采取降低藥價(jià)的措施。 國外通過抗生素生物合成基因的克隆來提高抗生素產(chǎn)量，這是近年來研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。3、 綜述國際抗生素市場(chǎng)的平均年增長(zhǎng)率在8%左右，抗生素市場(chǎng)份額大約為250-260億美元，各制藥企業(yè)紛紛投入巨資進(jìn)行抗生素藥物的研發(fā)，使抗生素新品不斷涌現(xiàn)。在中國，抗生素產(chǎn)

13、業(yè)更多集中于低端的原料藥，在全球范圍內(nèi)具有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。 同時(shí)在我國所有藥品的消費(fèi)前十位中，抗生素幾乎占據(jù)半壁江山，中國抗生素人均年消費(fèi)量在138克左右，中國算是全球抗生素濫用最嚴(yán)重的國家。要遏制抗生素濫用的現(xiàn)象，就需加強(qiáng)醫(yī)院對(duì)抗生素藥物的應(yīng)用管理，制定抗生素合理使用規(guī)范；要達(dá)到徹底做好抗生素管理的目的，不僅要從臨床使用方面管理，更重要是規(guī)范對(duì)每一種抗生素的生產(chǎn)監(jiān)督、生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)的審核、產(chǎn)品上市的批準(zhǔn)，并監(jiān)管它在流通領(lǐng)域中的整個(gè)過程。 20世紀(jì)70年代以來，抗生素工業(yè)飛速發(fā)展，抗生素新品種不斷出現(xiàn)。到目前為止，已經(jīng)用于臨床的抗生素品種有120多種。如果把半合成抗生素衍生物及其鹽類計(jì)算在內(nèi)

14、，估計(jì)不少于350中。其中以青霉素類、頭孢菌素類、四環(huán)素類、氨基糖苷類及大環(huán)內(nèi)酯類為最常用。目前對(duì)抗生素的研究集中表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： 1. 尋找新的抗生素：新的抗生素的來源有從土壤中尋找產(chǎn)生新抗生素的菌種;通過化學(xué)結(jié)構(gòu)的改造應(yīng)用遺傳工程手段得到產(chǎn)抗生素菌等。應(yīng)用遺傳工程手段改造已知菌種，將是今后新抗生素的重要來源之一例如:用內(nèi)切酶將所需遺傳基因切下，設(shè)法重組到另一菌株的染色體上，從而改變菌種的遺傳學(xué)特性;或?qū)⑴c產(chǎn)生抗生素的質(zhì)粒轉(zhuǎn)人另一兩株，使其產(chǎn)生新的抗生素。     2. 解決耐藥問題：人們發(fā)現(xiàn)，抗生素在反復(fù)用于治療病菌感染時(shí)，

15、療效會(huì)逐漸降低，說明病菌會(huì)產(chǎn)生耐藥性的突變菌株。如何防止和解決耐藥菌的產(chǎn)生仍然是今后研究的課題。目前解決耐藥途徑有:(l)尋找新的抗生素，尋找細(xì)菌還沒有來得及形成抗藥性的新化合物;(2)研制抗生素鈍化酶的抑制劑。例如棒酸，就是最早發(fā)現(xiàn)的抗生索鈍化酶抑制劑?？股氐谋锥伺c濫用危機(jī)我國濫用抗生素情況很普遍。 現(xiàn)在的家長(zhǎng)最看不得孩子生病受罪，一感冒發(fā)燒就給他們大量地用最高級(jí)的抗生素，其實(shí)這只會(huì)導(dǎo)致人體的耐藥性不斷增加，對(duì)身體沒有任何好處！調(diào)查顯示，中國住院病人抗生素使用率為56%，其中最高者接近99%；而國外的平均數(shù)字為30%。國內(nèi)聽?wèi){廣告隨意購藥、無處方用藥、無指征用藥、頻繁更換抗生素、

16、療程過長(zhǎng)等濫用抗生素的情況普遍存在。與此同時(shí)，由于經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)使，醫(yī)生樂于為患者使用最新、最高端的抗生素，而患者由于“立竿見影看療效”的心理，也同樣樂于使用醫(yī)生推薦的新型廣譜抗生素，其結(jié)果是患者在遭遇了“高藥費(fèi)”之后，還產(chǎn)生了“高耐藥性”。 耐藥性越強(qiáng)，意味著感染率和死亡率越高。也就是說，如果你感染上耐藥菌，病死的幾率就增大了，很有可能“無藥可治”。據(jù)專家推算，2005年我國因抗生素耐藥細(xì)菌感染導(dǎo)致數(shù)十萬人死亡。 在食品安全方面，如果不限制抗生素的濫用，“抗生素污染”食品將嚴(yán)重?fù)p害國民健康，降低民族素質(zhì)。目前，抗生素在養(yǎng)殖業(yè)中的應(yīng)用也很普遍，這些藥物并非用于治療生病的動(dòng)物，

17、而是用于預(yù)防動(dòng)物生病及添加飼料促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，這樣的做法，已在養(yǎng)殖業(yè)內(nèi)達(dá)成共識(shí)。后果是農(nóng)場(chǎng)周圍的空氣和土壤、地表水和地下水、零售的肉和蛋類，甚至是野生動(dòng)物體內(nèi)都出現(xiàn)了抗生素。 這些抗生素的殘余可以通過各種途徑進(jìn)入人體并蓄積，它不僅會(huì)導(dǎo)致器官發(fā)生病變，而且能把人體變成了一個(gè)培養(yǎng)“超級(jí)細(xì)菌”的小環(huán)境。醫(yī)學(xué)專家指出，現(xiàn)在有許多攜帶“超級(jí)細(xì)菌”的患者，既沒有傳染病史，也沒有住過醫(yī)院，病因很可能與食品中抗生素濫用有關(guān)?？傊?，長(zhǎng)期使用抗生素帶來的問題主要有：（1）抗藥性問題。畜禽長(zhǎng)期使用抗生素可使某些菌群突變?yōu)槟退幘?，從而帶來預(yù)防與治療人畜共患病的困難。（2）動(dòng)物產(chǎn)品抗生素藥物殘留問題。在飼料中

18、長(zhǎng)期添加抗生素藥物，會(huì)在畜產(chǎn)品中造成不同程度的藥物殘留，這些藥物又通過畜產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到人體內(nèi)，危害人類的健康。（3）微生物平衡問題。抗生素特別是廣譜性抗生素，在殺滅病原菌的同時(shí)，也將抑制、殺害人類和動(dòng)物胃腸道內(nèi)的有益菌群，造成機(jī)體內(nèi)菌群失調(diào)，從而誘發(fā)功能紊亂。 其導(dǎo)致不良效果主要有以下方面： 1.誘發(fā)細(xì)菌耐藥：病原微生物為躲避藥物在不斷變異，耐藥菌株也隨之產(chǎn)生。目前，幾乎沒有一種抗菌藥物不存在耐藥現(xiàn)象。 2.損害人體器官：抗菌藥在殺菌的同時(shí)，也會(huì)造成人體損害，如影響肝、腎臟功能、胃腸道反應(yīng)及引起再生障礙性貧血等。 3.導(dǎo)致二重感染：在正常情況下，人體的口腔、呼吸道、腸

19、道都有細(xì)菌寄生，寄殖菌群在相互拮抗下維持著平衡狀態(tài)。如果長(zhǎng)期使用廣譜抗菌藥物，敏感菌會(huì)被殺滅，而不敏感菌乘機(jī)繁殖，未被抑制的細(xì)菌、真菌及外來菌也可乘虛而入，誘發(fā)又一次的感染。 4.成為社會(huì)危害：濫用抗菌藥物可能引起一個(gè)地區(qū)某些細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的發(fā)生，對(duì)感染的治療會(huì)變得十分困難，這樣發(fā)展下去，人類將對(duì)細(xì)菌束手無策。所以，抗生素替代品的研究與發(fā)展也不容小覷，如酶制劑、益生素(微生物制劑)、中草藥等?？股啬退幮缘膽?yīng)對(duì)策略1、制定抗生素使用等指導(dǎo)性規(guī)范鑒于抗生素使用的特殊性， 國家應(yīng)逐步建立與健全抗生素相關(guān)使用、測(cè)定法律法規(guī)，形成系統(tǒng)、科學(xué)的抗生素應(yīng)用規(guī)范，建立快速有效的病原菌檢測(cè)方法，指導(dǎo)臨

20、床嚴(yán)格按照藥敏試驗(yàn)用藥，減少經(jīng)驗(yàn)性用藥，增加目標(biāo)性用藥，從而促進(jìn)醫(yī)院合理應(yīng)用抗生素，減少耐藥性產(chǎn)生。2、樹立醫(yī)護(hù)人員抗生素使用的正確意識(shí)大量研究表明， 醫(yī)護(hù)人員對(duì)抗生素的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)而導(dǎo)致的濫用、過度使用是產(chǎn)生耐藥性的重要因素。加強(qiáng)對(duì)特定醫(yī)務(wù)人員的教育和培訓(xùn)，增加執(zhí)行抗生素法規(guī)的依從性，十分重要。3、循環(huán)、降階梯使用抗生素實(shí)施抗生素干預(yù)策略；危重癥者在治療初期可選用廣譜、高效的抗生素，盡可能覆蓋致病菌，病情穩(wěn)定后按細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整使用方案，采用降階梯或窄譜抗生素治療策略。4、研制安全有效的抗菌疫苗使用抗菌疫苗是治療細(xì)菌性感染、控制抗生素耐藥性的最終方向。目前如腦膜炎雙球菌疫苗、肺炎雙球菌疫

21、苗等已在臨床逐步推廣使用，其他如金葡菌疫苗、銅綠假單胞菌疫苗等抗菌疫苗正在研制。抗生素產(chǎn)業(yè)前景趨勢(shì)分析 微生物資源的開發(fā)利用是繼動(dòng)植物資源之后的第三大生物支柱產(chǎn)業(yè)，具有可再生性，這為抗生素的發(fā)展不斷注入新鮮的血液。近年來其多個(gè)產(chǎn)生菌基因組序列已經(jīng)被測(cè)定完成，在此基礎(chǔ)上開展的功能基因組研究方興未艾，并在抗生素生物合成、形態(tài)分化、調(diào)控、系統(tǒng)發(fā)育與進(jìn)化以及次級(jí)代謝產(chǎn)物挖掘等方面有著新的發(fā)現(xiàn)，展現(xiàn)出廣闊的研究前景。而且隨著新型測(cè)序技術(shù)的發(fā)展和測(cè)序成本的降低，以及大規(guī)模數(shù)據(jù)處理和挖掘等生物信息學(xué)理論與工具的發(fā)展，使得多種抗生素產(chǎn)生菌的全基因組序列得到測(cè)定。在全基因組序列測(cè)定基礎(chǔ)上研究重要基因?qū)股睾铣珊拖嚓P(guān)生物學(xué)功能的影響，已經(jīng)從單一角度轉(zhuǎn)向?qū)Χ鄠€(gè)基因