隊列研究研PPT課件

1、隊列研究研1Cohort Study 隊列研究隊列研究王王 波波隊列研究研2研究實例研究實例 吸煙與肺癌的關系吸煙與肺癌的關系（doll和和hill）研究目的：研究目的：驗證吸煙是肺癌的病因驗證吸煙是肺癌的病因（一）具體方法（一）具體方法確定觀察對象：確定觀察對象：全英國所有注冊醫(yī)生全英國所有注冊醫(yī)生制定調(diào)查表制定調(diào)查表：包括包括一般情況；一般情況；研究因素：吸煙研究因素：吸煙（吸煙年限、每日吸煙量、吸煙種類、吸入方式、是（吸煙年限、每日吸煙量、吸煙種類、吸入方式、是 否戒煙、是否戒煙后再吸、戒煙年限等）否戒煙、是否戒煙后再吸、戒煙年限等）調(diào)查：調(diào)查：信訪。從信訪。從19511951年年101

2、0月開始，以信函（調(diào)查表）月開始，以信函（調(diào)查表）訪問為手段，調(diào)查了訪問為手段，調(diào)查了5960059600位醫(yī)生，得到滿意應答的位醫(yī)生，得到滿意應答的4070140701名，其中男性名，其中男性3449434494人，女性人，女性62076207人。人。隊列研究研3分組：分組：調(diào)查對象按有無吸煙分為暴露組（吸煙）和非調(diào)查對象按有無吸煙分為暴露組（吸煙）和非 暴露組（不吸煙），兩組年齡、性別等基本相同。暴露組（不吸煙），兩組年齡、性別等基本相同。確定觀察期間和觀察方法：確定觀察期間和觀察方法：隨訪觀察期為隨訪觀察期為2020年，觀察年，觀察 指標是肺癌死亡，觀察方法仍為信訪。指標是肺癌死亡，觀察

3、方法仍為信訪。階段小結(jié)：階段小結(jié)：此研究持續(xù)至此研究持續(xù)至19761976年，共年，共2020余年，觀察期中余年，觀察期中 于于19541954、19561956、19641964和和19761976年多次進行了階段小結(jié)，年多次進行了階段小結(jié)， 資料以男性為主作了多方面的分析。資料以男性為主作了多方面的分析。研究實例研究實例 吸煙與肺癌的關系吸煙與肺癌的關系（doll和和hill）隊列研究研4研究實例研究實例 吸煙與肺癌的關系吸煙與肺癌的關系（doll和和hill）（二）結(jié)果與分析（二）結(jié)果與分析以以1956年第二次小結(jié)為例，男性年第二次小結(jié)為例，男性35歲及以上：歲及以上：吸煙與肺癌：吸煙與

4、肺癌：吸煙者死亡率：吸煙者死亡率：0.9不吸煙死亡率：不吸煙死亡率：0.07相對危險度相對危險度(RR)=0.9/0.07=12.86吸煙量與肺癌：吸煙量與肺癌：吸煙量吸煙量死亡率死亡率（）RRRR00.0711-14支支0.476.7115-24支支0.8612.2825支以上支以上 1.6623.71隊列研究研5戒煙與肺癌：戒煙與肺癌：戒煙可降低肺癌的危險性，隨戒煙時間的戒煙可降低肺癌的危險性，隨戒煙時間的延長，肺癌的死亡率也隨之下降，有劑量反應關系。延長，肺癌的死亡率也隨之下降，有劑量反應關系。吸煙方式與肺癌：吸煙方式與肺癌：吸紙煙者死亡率最高（吸紙煙者死亡率最高（1.251.25），吸

5、），吸煙斗者最低煙斗者最低(0.38)(0.38)。吸煙深淺與肺癌：吸煙深淺與肺癌：吸入肺部的深度愈深，發(fā)生肺癌的危吸入肺部的深度愈深，發(fā)生肺癌的危險性愈大等等。險性愈大等等。研究實例研究實例 吸煙與肺癌的關系吸煙與肺癌的關系（doll和和hill）隊列研究研6（一）定義（一）定義 （二）用途（二）用途（三）種類（三）種類 （四）特點（四）特點一、概述一、概述隊列研究研7（一）概念（一）概念隊列研究隊列研究（Cohort Study ）：）：定群研究、群組研究定群研究、群組研究選擇一個尚未發(fā)生所研究疾病的人群，根據(jù)研究因素的暴露選擇一個尚未發(fā)生所研究疾病的人群，根據(jù)研究因素的暴露與否分為兩組與

6、否分為兩組(暴露組暴露組和和非暴露組非暴露組)，隨訪觀察一定時間后，隨訪觀察一定時間后，比較兩組的發(fā)病率或死亡率的差異，以判斷研究因素與疾比較兩組的發(fā)病率或死亡率的差異，以判斷研究因素與疾病之間有無關聯(lián)及其關聯(lián)程度。病之間有無關聯(lián)及其關聯(lián)程度。同義詞：同義詞：前瞻性研究前瞻性研究 prospective study 隨訪研究隨訪研究 follow-up study 縱向研究縱向研究 longitudinal study隊列研究研8隊列研究原理示意圖研究研究人群人群+-aa/(a+b)c/(c+d)bcd因素和疾病的關聯(lián) 統(tǒng)計學分析隊列研究研9隊列（隊列（cohort）具有某種共同特征、共同經(jīng)歷

7、、暴露于某事物或具有某種共同特征、共同經(jīng)歷、暴露于某事物或某因素的一組人群。某因素的一組人群。根據(jù)特定條件的不同隊列可分為：根據(jù)特定條件的不同隊列可分為： 固定隊列固定隊列在觀察期內(nèi)保持隊列的相對固定。在觀察期內(nèi)保持隊列的相對固定。 動態(tài)人群動態(tài)人群某隊列確定后，原有的隊列成員可以不某隊列確定后，原有的隊列成員可以不 斷退出，新的觀察對象可隨時加入。斷退出，新的觀察對象可隨時加入。隊列研究研10（二）用（二）用 途途 q 驗證初步的病因假設驗證初步的病因假設一因一果、一因多果一因一果、一因多果q 評價保護因素的自發(fā)的預防效果評價保護因素的自發(fā)的預防效果q 描述群體疾病的自然史描述群體疾病的自然

8、史觀察群體中疾病發(fā)生、發(fā)展直到結(jié)局的全過程觀察群體中疾病發(fā)生、發(fā)展直到結(jié)局的全過程隊列研究研11（三）種（三）種 類類 根據(jù)研究對象進入隊列時間及研究終止觀察的根據(jù)研究對象進入隊列時間及研究終止觀察的時間不同，分為：時間不同，分為： n 前瞻性隊列研究前瞻性隊列研究n 歷史性隊列研究歷史性隊列研究n 雙向性隊列研究雙向性隊列研究隊列研究研12時間順序時間順序 過去過去 研究開始研究開始 將來將來 回顧性隊列回顧性隊列雙向性隊列雙向性隊列前瞻性隊列前瞻性隊列隊列研究研13timeExposureStudy startsDiseaseoccurrenceExposureDiseaseoccurre

9、ncetimeStudy startsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudy starts雙向性隊列研究回顧性隊列研究前瞻性隊列研究隊列研究研14n前瞻性隊列研究前瞻性隊列研究 有明確檢驗假設；有明確檢驗假設； 所研究疾病的發(fā)病率或死亡率一般不應低于所研究疾病的發(fā)病率或死亡率一般不應低于55； 有把握獲得觀察人群的暴露資料；有把握獲得觀察人群的暴露資料； 有確定發(fā)病或死亡等結(jié)局的簡便而可靠的手段；有確定發(fā)病或死亡等結(jié)局的簡便而可靠的手段； 有把握獲得足夠數(shù)量的觀察人群，并且該人群能被有把握獲得足夠數(shù)量的觀察人群，并且該人群能被 長期隨訪觀察而取得完整可靠的資料；長

10、期隨訪觀察而取得完整可靠的資料； 有足夠的人力、物力和財力。有足夠的人力、物力和財力。隊列研究研15Famous ExampleFraminham heart study弗明漢心血管疾病研究弗明漢心血管疾病研究In 1948, the researchers recruited 5,209 men and women between the ages of 30 and 62 from the town of Framingham, and began the first round of extensive physical examinations and lifestyle interv

11、iews.隊列研究研16Since 1948, the subjects have continued to return to the study every two years for a detailed medical history, physical examination, and laboratory tests. 隊列研究研17Framinham heart studyhealth outcomeStudy begins隊列研究研181948 Framingham heart study begins1948 Framingham heart study begins1956

12、 Findings on progression of rheumatic heart disease reported1956 Findings on progression of rheumatic heart disease reported1957 High blood pressure and high cholesterol levels shown to increase likelihood of 1957 High blood pressure and high cholesterol levels shown to increase likelihood of heart

13、disease heart disease1959 Some heart attacks discovered to be “silent” (causing no pain)1959 Some heart attacks discovered to be “silent” (causing no pain)1961 The term “risk factor” introduced1961 The term “risk factor” introduced1962 Cigarette smoking found to increase risk for heart disease1962 C

14、igarette smoking found to increase risk for heart disease1965 First framingham report on stroke1965 First framingham report on stroke1967 Physical activity shown to reduce risk of heart disease. Obesity found to be 1967 Physical activity shown to reduce risk of heart disease. Obesity found to be ass

15、ociated with increased risk of heart disease associated with increased risk of heart disease1970 High blood pressure shown to increase risk of stroke1970 High blood pressure shown to increase risk of strokeMAJOR MOMENT IN THE FRAMINGHAM HEART STUDY隊列研究研19n歷史性隊列研究歷史性隊列研究有足夠數(shù)量完整可靠的有關暴露的記錄或檔案材料；有足夠數(shù)量完整

16、可靠的有關暴露的記錄或檔案材料；有可靠的的疾病診斷資料；有可靠的的疾病診斷資料；可獲得有關暴露與疾病關系的混雜因素的資料可獲得有關暴露與疾病關系的混雜因素的資料隊列研究研20實例：苯胺類染料引起膀胱癌的研究實例：苯胺類染料引起膀胱癌的研究從上世紀末起即有人懷疑苯胺類染料可能引起染料廠工人的膀胱從上世紀末起即有人懷疑苯胺類染料可能引起染料廠工人的膀胱癌。癌。CaseCase等從等從19501950年開始對英國年開始對英國2121家化工廠的工人進行了調(diào)查。家化工廠的工人進行了調(diào)查。目的是查明制造或使用苯胺、聯(lián)苯胺、目的是查明制造或使用苯胺、聯(lián)苯胺、1-1-萘胺或萘胺或2-2-萘胺能否在從萘胺能否在

17、從業(yè)人員中引起膀胱癌。他們調(diào)查得到業(yè)人員中引起膀胱癌。他們調(diào)查得到19211921年起到年起到19521952年年2 2月月1 1日止日止曾在這些工廠至少工作過曾在這些工廠至少工作過6 6個月的人員名單，共個月的人員名單，共46224622名。在此期名。在此期間曾在染化行業(yè)工作過的人中間發(fā)生膀胱癌間曾在染化行業(yè)工作過的人中間發(fā)生膀胱癌444444例，其中屬于上例，其中屬于上述述2121廠名單內(nèi)且死于膀胱癌者有廠名單內(nèi)且死于膀胱癌者有127127例。例。隊列研究研21n根據(jù)根據(jù)1921192119491949年英國男子膀胱癌死亡率算出預期死亡數(shù)年英國男子膀胱癌死亡率算出預期死亡數(shù) （E E），與

18、實際死亡數(shù)（），與實際死亡數(shù)（O O）比較，接觸）比較，接觸2-2-苯胺者、苯胺者、1-1-萘胺，萘胺，聯(lián)苯胺的標化死亡比（聯(lián)苯胺的標化死亡比（SMRSMR）分別為）分別為86.6786.67，8.578.57和和13.8913.89。提示這提示這3 3種染料有致膀胱癌作用。種染料有致膀胱癌作用。n以后，英國和一些國家禁止生產(chǎn)以后，英國和一些國家禁止生產(chǎn)2-2-萘胺與聯(lián)苯胺，并被國萘胺與聯(lián)苯胺，并被國際癌癥研究中心（際癌癥研究中心（LARCLARC）列入人類致癌物名單（）列入人類致癌物名單（19821982），），1-1-萘胺對人類致癌的證據(jù)尚不充分。萘胺對人類致癌的證據(jù)尚不充分。隊列研究研2

19、2（四）特（四）特 點點 u研究對象在設計時根據(jù)研究對象在設計時根據(jù)暴露分組暴露分組。u人群的暴露及其變化是自然存在的，不是人為干預人群的暴露及其變化是自然存在的，不是人為干預的，屬于的，屬于觀察性研究觀察性研究。u追蹤觀察的是兩組間的追蹤觀察的是兩組間的結(jié)局結(jié)局發(fā)生情況（發(fā)病、死亡發(fā)生情況（發(fā)病、死亡和其他健康狀況）和其他健康狀況）的差異的差異。u是是由因推果由因推果。u其其論證強度優(yōu)論證強度優(yōu)于病例對照研究。于病例對照研究。隊列研究研23（一）確定暴露因素（一）確定暴露因素 （二）確定結(jié)局（二）確定結(jié)局 （三）確定研究人群（三）確定研究人群 （四）（四）確定樣本大小確定樣本大小 （五）資料

20、收集與隨訪（五）資料收集與隨訪二、研究設計二、研究設計隊列研究研24（一）確定暴露因素（一）確定暴露因素v 暴露因素通常是在描述性研究或病例對照研究的基礎暴露因素通常是在描述性研究或病例對照研究的基礎 上確定的。上確定的。v 暴露因素應盡可能給以定量，并且除了暴露劑量水平暴露因素應盡可能給以定量，并且除了暴露劑量水平 外，還應當考慮暴露的時間長度，以及暴露是否連續(xù)。外，還應當考慮暴露的時間長度，以及暴露是否連續(xù)。v 除了要確定主要的暴露因素外，也應同時收集其它除了要確定主要的暴露因素外，也應同時收集其它 次要的暴露因素資料及一般特征資料。次要的暴露因素資料及一般特征資料。暴露因素暴露因素: :

21、可疑的致病因素或保護因素。可疑的致病因素或保護因素。隊列研究研25（二）確定結(jié)局（二）確定結(jié)局結(jié)局結(jié)局(outcome)(outcome)：指研究者預期的結(jié)果事件。指研究者預期的結(jié)果事件。v 結(jié)局不僅限于發(fā)病，還有死亡和各種化驗指標，結(jié)局不僅限于發(fā)病，還有死亡和各種化驗指標， 如血清抗體的滴度，血脂、血糖達到一定水平等。如血清抗體的滴度，血脂、血糖達到一定水平等。v 判斷結(jié)局的標準應盡量采用國際或國內(nèi)統(tǒng)一標準。判斷結(jié)局的標準應盡量采用國際或國內(nèi)統(tǒng)一標準。v 需考慮到疾病的不同類型，不同臨床表現(xiàn)等，應需考慮到疾病的不同類型，不同臨床表現(xiàn)等，應 注意記錄下其他可疑的癥狀或現(xiàn)象供以后詳細分析。注意記

22、錄下其他可疑的癥狀或現(xiàn)象供以后詳細分析。隊列研究研26在判斷結(jié)局時應注意：在判斷結(jié)局時應注意： 終點判斷的疾病診斷要準確，必須有明確終點判斷的疾病診斷要準確，必須有明確 的統(tǒng)一診斷標準進行診斷，也可以從人口的統(tǒng)一診斷標準進行診斷，也可以從人口 統(tǒng)計資料中獲取。統(tǒng)計資料中獲取。 發(fā)生或死于非終點觀察疾病不應作為終點，發(fā)生或死于非終點觀察疾病不應作為終點， 發(fā)病時應繼續(xù)觀察，死亡應作為失訪。發(fā)病時應繼續(xù)觀察，死亡應作為失訪。隊列研究研27（三）確定研究人群（三）確定研究人群基本要求基本要求:p人口相對穩(wěn)定、愿意合作，便于隨訪，同時數(shù)量要足夠。人口相對穩(wěn)定、愿意合作，便于隨訪，同時數(shù)量要足夠。p醫(yī)療

23、機構(gòu)健全、醫(yī)療條件好、醫(yī)學資料較完整，容易查詢。醫(yī)療機構(gòu)健全、醫(yī)療條件好、醫(yī)學資料較完整，容易查詢。p暴露組要有較高的暴露率和暴露水平，所研究疾病的發(fā)病暴露組要有較高的暴露率和暴露水平，所研究疾病的發(fā)病率或死亡率較高。率或死亡率較高。p非暴露組必須與研究因素無關或暴露程度較低，而且在其非暴露組必須與研究因素無關或暴露程度較低，而且在其他方面可比。他方面可比。p交通較便利，無明顯的環(huán)境污染。交通較便利，無明顯的環(huán)境污染。隊列研究研28暴露組的選擇暴露組的選擇原則：原則：人群有暴露史，目前及將來仍將繼續(xù)暴露于某因素；人群有暴露史，目前及將來仍將繼續(xù)暴露于某因素； 能夠提供明確的暴露信息和結(jié)局信息。

24、能夠提供明確的暴露信息和結(jié)局信息。類型：類型： u特殊暴露人群特殊暴露人群u一般居民一般居民u有組織的人群團體有組織的人群團體隊列研究研29l 指對某因素有高的暴露水平的人群。指對某因素有高的暴露水平的人群。l 在研究暴露與疾病的關聯(lián)時，首先選擇特殊暴露人群。在研究暴露與疾病的關聯(lián)時，首先選擇特殊暴露人群。l 某些職業(yè)中常存在特殊暴露因素，可能與某些疾病有某些職業(yè)中常存在特殊暴露因素，可能與某些疾病有關。所以某些職業(yè)人群也是特殊暴露人群。關。所以某些職業(yè)人群也是特殊暴露人群。l 常用于歷史性隊列研究。常用于歷史性隊列研究。例如：例如：n 特殊暴露人群特殊暴露人群聯(lián)苯胺致膀胱癌聯(lián)苯胺致膀胱癌染料

25、廠工人染料廠工人 石棉致肺癌石棉致肺癌石棉作業(yè)工人石棉作業(yè)工人 射線與白血病射線與白血病放射科醫(yī)生或接受過放射線治療的人放射科醫(yī)生或接受過放射線治療的人 原子彈爆炸的受害者原子彈爆炸的受害者 隊列研究研30指某行政區(qū)劃或地理區(qū)域內(nèi)的人群中暴露于所研究因素的指某行政區(qū)劃或地理區(qū)域內(nèi)的人群中暴露于所研究因素的人作為研究人群。人作為研究人群。選擇指征：選擇指征：所研究的因素與疾病是人群中常見的；所研究的因素與疾病是人群中常見的；計劃觀察一般人群的發(fā)病情況。計劃觀察一般人群的發(fā)病情況。n 一般人群一般人群隊列研究研31指作為一般人群的特殊形式，如醫(yī)學會會員、工會會員等某指作為一般人群的特殊形式，如醫(yī)學

26、會會員、工會會員等某些群眾組織或?qū)I(yè)團體成員，參加人壽保險或醫(yī)療保險的人些群眾組織或?qū)I(yè)團體成員，參加人壽保險或醫(yī)療保險的人員等。員等。 優(yōu)點：優(yōu)點：便于有效率地收集隨訪資料。便于有效率地收集隨訪資料。 缺點：缺點：研究結(jié)果有一定局限性。研究結(jié)果有一定局限性。n 有組織的人群團體有組織的人群團體隊列研究研32選擇原則選擇原則：對照人群除未暴露于所研究的因素外，其它因?qū)φ杖巳撼幢┞队谒芯康囊蛩赝?，其它?素或人群特征（年齡、性別、職業(yè)、文化程度素或人群特征（年齡、性別、職業(yè)、文化程度 等構(gòu)成）應盡可能地與暴露人群相同。等構(gòu)成）應盡可能地與暴露人群相同。類型：類型：非暴露組（對照）的選擇非暴露

27、組（對照）的選擇u 內(nèi)對照內(nèi)對照u 外對照外對照u 一般人群對照一般人群對照u 多重對照多重對照隊列研究研33n內(nèi)對照內(nèi)對照：同一隊列無暴露或暴露水平低者同一隊列無暴露或暴露水平低者 如如Framingham心臟病研究心臟病研究n外對照外對照：在特殊暴露人群以外的特設對照在特殊暴露人群以外的特設對照 放射科醫(yī)師放射科醫(yī)師五官科醫(yī)師五官科醫(yī)師n一般人群對照一般人群對照：發(fā)病或死亡率易得且穩(wěn)定：發(fā)病或死亡率易得且穩(wěn)定 缺點：資料粗糙，項目不全缺點：資料粗糙，項目不全 注意：時間和地區(qū)應同暴露人群注意：時間和地區(qū)應同暴露人群n多重對照多重對照：多種對照方式：多種對照方式隊列研究研34( (四四) )

28、確定樣本大小確定樣本大小相關參數(shù)相關參數(shù)l一般人群的發(fā)病率水平：一般人群的發(fā)病率水平：P P0 l暴露人群的發(fā)病率暴露人群的發(fā)病率P P1 或或 RRRR值（值（P P1=RR=RRP0P0）l顯著性水平：顯著性水平：l把握度把握度 (power)(power)：即：即1-1-隊列研究研35201211002ppqpqpzqpzNp p0 0為非暴露組的發(fā)病率；為非暴露組的發(fā)病率； p p1 1為暴露組的發(fā)病率，為暴露組的發(fā)病率，q q1 1 = 1-p = 1-p1 1， q q0 0=1-p=1-p0 0 若按若按10%失訪率計算，則：失訪率計算，則： n=N+10%N計算公式：計算公式：

29、隊列研究研36（五）資料收集與隨訪（五）資料收集與隨訪p基線資料基線資料：暴露因素的暴露狀況，疾病與健康狀暴露因素的暴露狀況，疾病與健康狀 況，年齡、性別、職業(yè)、文化、婚姻等況，年齡、性別、職業(yè)、文化、婚姻等 個人狀況，家庭環(huán)境、個人生活習慣及個人狀況，家庭環(huán)境、個人生活習慣及 家族疾病史等。家族疾病史等。p隨訪資料隨訪資料：與獲取的基線資料內(nèi)容一致，但收集的與獲取的基線資料內(nèi)容一致，但收集的 重點是結(jié)局變量。重點是結(jié)局變量。 p資料收集方法資料收集方法： 資料收集資料收集v 查閱記錄或檔案查閱記錄或檔案v 調(diào)查詢問調(diào)查詢問v 體格檢查和實驗室檢查體格檢查和實驗室檢查v 環(huán)境調(diào)查與檢測環(huán)境調(diào)查

30、與檢測 隊列研究研37隨訪對象與方法隨訪對象與方法 ： 對暴露組和對照組應采取相同的隨訪方法，對暴露組和對照組應采取相同的隨訪方法， 且在整個隨訪過程中，隨訪方法應保持不變。且在整個隨訪過程中，隨訪方法應保持不變。隨訪內(nèi)容：隨訪內(nèi)容： 研究因素的暴露情況、與發(fā)病或死亡相關的情況研究因素的暴露情況、與發(fā)病或死亡相關的情況 整個人群人口變動情況整個人群人口變動情況隨隨 訪訪隊列研究研38觀察終點和終止時間：觀察終點和終止時間：觀察終點（觀察終點（end-point）：）：指研究對象出現(xiàn)了預期的結(jié)果，指研究對象出現(xiàn)了預期的結(jié)果， 達到了這個觀察終點，就不再對該研究對象繼續(xù)隨訪。達到了這個觀察終點，就

31、不再對該研究對象繼續(xù)隨訪。終止時間：終止時間：是指整個研究工作截止的時間。是指整個研究工作截止的時間。隨隨 訪訪隨訪時間取決于：暴露因素與疾病的聯(lián)系強度隨訪時間取決于：暴露因素與疾病的聯(lián)系強度 疾病的潛伏期疾病的潛伏期 隊列研究研39（一）率的計算（一）率的計算（二）暴露與疾病關聯(lián)強度的估計（二）暴露與疾病關聯(lián)強度的估計（三）劑量效應關系的分析（三）劑量效應關系的分析三、資料整理和分析三、資料整理和分析隊列研究研40隊列研究資料整理的基本格式隊列研究資料整理的基本格式組別組別病例病例非病例非病例合計合計暴露組暴露組aba+b非暴露組非暴露組cdc+d合計合計a+cb+da+b+c+d暴露組發(fā)病

32、率暴露組發(fā)病率=a/(a+b) =a/(a+b) 對照組發(fā)病率對照組發(fā)病率=c/(c+d)=c/(c+d)如果二者差異顯著，并且無明顯偏倚，則暴露因素與如果二者差異顯著，并且無明顯偏倚，則暴露因素與疾病之間有可能存在因果關系。疾病之間有可能存在因果關系。隊列研究研41（一）率的計算（一）率的計算1.1.累積發(fā)病率累積發(fā)病率（cumulative incidence, CI）累積死亡率（累積死亡率（cumulative mortality rate, CM）NnCMCI)( n n：觀察期內(nèi)被研究疾病的發(fā)病或死亡人數(shù)：觀察期內(nèi)被研究疾病的發(fā)病或死亡人數(shù)：觀察開始時的研究對象人數(shù)：觀察開始時的研究

33、對象人數(shù)適用于：適用于：人群比較穩(wěn)定人群比較穩(wěn)定隊列研究研422.發(fā)病密度發(fā)病密度（incidence density, ID）PTnID n n：觀察期內(nèi)被研究疾病的發(fā)病或死亡人數(shù)：觀察期內(nèi)被研究疾病的發(fā)病或死亡人數(shù)PTPT：觀察人時數(shù)（：觀察人時數(shù)（person time）；）；PT=PT=觀察人數(shù)觀察人數(shù)觀察時間觀察時間 人年：一個人觀察一年即為一人年人年：一個人觀察一年即為一人年適用于：適用于：人群不穩(wěn)定，存在失訪人群不穩(wěn)定，存在失訪隊列研究研43人時人時（person time）計算計算 動態(tài)人群：不知道每個成員進入和退出的準確時間，只有每年橫斷動態(tài)人群：不知道每個成員進入和退出的準

34、確時間，只有每年橫斷 面調(diào)查的資料。以面調(diào)查的資料。以平均人數(shù)乘觀察年數(shù)平均人數(shù)乘觀察年數(shù)得總?cè)四陻?shù)；得總?cè)四陻?shù)； 平均人數(shù)為平均人數(shù)為相鄰兩時段人口平均數(shù)相鄰兩時段人口平均數(shù)或年中人數(shù)?；蚰曛腥藬?shù)。年齡年齡（歲）（歲）存活的人數(shù)存活的人數(shù)人年數(shù)人年數(shù)51.11.152.11.153.11.154.11.155.11.156.535883691499289941497109796412114571177257738173517215719132156556440944212437546015057524319909合計合計20097206182104321366219822223093276例

35、：例：3535歲組人年數(shù)歲組人年數(shù)=(8836+9149)/2+(9149+9287)/2+(9287+9414)/2+ (9414+9710)/2+(9710+9796)/25/12 =41211(人年人年)隊列研究研44 壽命表法：壽命表法： Lx=Ix1/2(NxDxWx) Ix+1=IxNxDxWx其中：其中：Lx為為x時間內(nèi)暴露人年數(shù)；時間內(nèi)暴露人年數(shù)； Ix為為x時間開始時的人數(shù)；時間開始時的人數(shù)； Nx為為x時間內(nèi)進入隊列的人數(shù)；時間內(nèi)進入隊列的人數(shù)；Dx為為x時間內(nèi)出現(xiàn)終點結(jié)局的人數(shù)；時間內(nèi)出現(xiàn)終點結(jié)局的人數(shù)； Wx為為x時間內(nèi)失訪的人數(shù)時間內(nèi)失訪的人數(shù) 觀察時間觀察時間(年年

36、)（X）年初人數(shù)年初人數(shù)（Ix）年內(nèi)進入人年內(nèi)進入人數(shù)（數(shù)（Nx）年內(nèi)發(fā)病人年內(nèi)發(fā)病人數(shù)（數(shù)（Dx）年內(nèi)失訪人年內(nèi)失訪人數(shù)（數(shù)（Wx）暴露人年數(shù)暴露人年數(shù)（Lx）11403794301425.521448452111464.03148060381504.5合計合計94394第第1年暴露人年數(shù)為年暴露人年數(shù)為： L1=I1+1/2(N1-D1-W1)=1403+1/2(79-4-30)=1425.5第第2 2年年初人數(shù)為：年年初人數(shù)為： I2=I1+N1-D1-W1=1403+79-4-30=1448第第2年暴露人年數(shù)為年暴露人年數(shù)為： L2=1448+1/2(45-2-11)=1464 以此類

37、推，計算總?cè)四暌源祟愅?，計算總?cè)四?。隊列研究?53.標化比標化比（standardized incidence ratio, SIR） （standardized mortality ratio, SMR）研究對象數(shù)目較少，結(jié)局事件的發(fā)生率較低時研究對象數(shù)目較少，結(jié)局事件的發(fā)生率較低時以全人口發(fā)?。ㄋ劳觯┞首鳛闃藴室匀丝诎l(fā)病（死亡）率作為標準）數(shù)該人群理論發(fā)?。ㄋ劳鐾觯?shù)研究人群實際發(fā)病（死)(SMRSIR人群理論發(fā)?。ㄋ劳觯?shù)人群理論發(fā)病（死亡）數(shù)= =暴露人口數(shù)暴露人口數(shù) 全人口發(fā)?。ㄋ劳觯┞嗜丝诎l(fā)病（死亡）率隊列研究研46例：已知某廠例：已知某廠2024歲組工人歲組工人500名，某

38、年內(nèi)其中名，某年內(nèi)其中2人死人死于肺癌，該年全人口該年齡組工人肺癌死亡率為于肺癌，該年全人口該年齡組工人肺癌死亡率為1.8，求求SMR。 22.2%8.15002SMR意義：該廠意義：該廠20202424歲組工人死于肺癌的危險是一般歲組工人死于肺癌的危險是一般 人群的人群的2.222.22倍倍隊列研究研474、標化比例死亡比、標化比例死亡比（standard proportional mortality rate, SPMR)： 用于得不到人群歷年得人口資料，而僅有死亡數(shù)、用于得不到人群歷年得人口資料，而僅有死亡數(shù)、 日期和年齡時。日期和年齡時。 該人群死亡總數(shù)死因死亡比例全人口因該病死亡占全

39、因某病死亡人數(shù)SPMR45. 5%28. 6292100SPMR例：某廠例：某廠20-4020-40歲工人死亡總數(shù)為歲工人死亡總數(shù)為292292，其中因結(jié)核病死亡，其中因結(jié)核病死亡100100人，人，全人口該年該年齡組因結(jié)核病死亡者占全死因死亡數(shù)的比例為全人口該年該年齡組因結(jié)核病死亡者占全死因死亡數(shù)的比例為6.28%6.28%，求：，求：SPMR=SPMR=？說明該廠該年說明該廠該年20-2420-24歲組結(jié)核病死歲組結(jié)核病死亡的危險是一般人群的亡的危險是一般人群的5.455.45倍。倍。隊列研究研48（二）暴露與疾病關聯(lián)強度的估計（二）暴露與疾病關聯(lián)強度的估計 1.相對危險度相對危險度（re

40、lative risk, rate ratio, RR） 0IIRRe率非暴露組發(fā)病（死亡）暴露組發(fā)?。ㄋ劳觯┞室饬x：表示暴露組發(fā)病或死亡的危險是非暴露組的多少倍意義：表示暴露組發(fā)病或死亡的危險是非暴露組的多少倍RR95%CIRR95%CI的計算公式為：的計算公式為：22/96.11/1.RRRRRRZlu隊列研究研490 1 10強強 弱弱 無無 弱弱 強強關聯(lián)強度關聯(lián)強度保護因素保護因素 RR 危險因素危險因素隊列研究研50 2.歸因危險度歸因危險度（attributable risk, AR） 也稱歸因危險度也稱歸因危險度 AR= AR=I0（RR-1） 意義：由意義：由暴露暴露致的發(fā)病

41、率或死亡率致的發(fā)病率或死亡率隊列研究研51RR與與AR意義的差別意義的差別RR說明暴露對于個體增加發(fā)生危險的倍數(shù)，說明暴露對于個體增加發(fā)生危險的倍數(shù)，AR是對暴露人群來說，暴露增加的超額危險度。是對暴露人群來說，暴露增加的超額危險度。疾病疾病吸煙者吸煙者不吸煙者不吸煙者RRAR(1/10萬人年萬人年)(1/10萬人年萬人年)(1/10萬人年萬人年)肺癌肺癌48.334.4910.843.84心血管疾病心血管疾病294.67169.541.7125.13n RR RR具有具有病因?qū)W病因?qū)W的意義。的意義。n ARAR更具有更具有疾病預防和公共衛(wèi)生疾病預防和公共衛(wèi)生上的意義上的意義。隊列研究研523

42、.歸因危險度百分比歸因危險度百分比attributable risk percent, AR%) 暴露者中由暴露者中由暴露暴露所致的發(fā)病率或死亡率（所致的發(fā)病率或死亡率（ ）占）占暴露者發(fā)病率或死亡率（暴露者發(fā)病率或死亡率（ ）的）的百分比百分比: :如吸煙與肺癌關系研究表明：如吸煙與肺癌關系研究表明：ARAR% %=90.7%=90.7%，說明吸煙者中的肺癌，說明吸煙者中的肺癌90.7%90.7%歸因于吸煙。歸因于吸煙。AR%=（ ）/ = (RR-1)/RR隊列研究研53隊列研究研54RR= Ie/Io=0.960.07 =13.7某吸煙與肺癌的隊列研究資料中某吸煙與肺癌的隊列研究資料中,

43、 ,已知：吸煙者肺癌年死亡率已知：吸煙者肺癌年死亡率 Ie=0.96，非吸煙者肺癌年死亡率，非吸煙者肺癌年死亡率Io=0.07，全人群中肺癌，全人群中肺癌年死亡率年死亡率It=0.56吸煙者發(fā)生肺癌的危險性是非吸煙者的吸煙者發(fā)生肺癌的危險性是非吸煙者的13.713.7倍。倍。AR= IeIo=0.960.07 =0.89吸煙所致肺癌的發(fā)病率是吸煙所致肺癌的發(fā)病率是0.890.89。AR%= (IeIo) Ie100%=0.890.96 =92.7%在吸煙者中有在吸煙者中有92.7%92.7%的肺癌死亡是由吸煙引起的。的肺癌死亡是由吸煙引起的。PAR= ItIo=0.560.07 =0.49人群

44、中吸煙所致的肺癌死亡率為人群中吸煙所致的肺癌死亡率為0.049 0.049 PAR%=(ItIo) It100%=0.490.56 =87.5%人群中死于肺癌者有人群中死于肺癌者有87.5%87.5%是由吸煙引起的。是由吸煙引起的。隊列研究研55（三）劑量效應關系的分析（三）劑量效應關系的分析分析方法：分析方法：列出不同暴露水平下的發(fā)病率列出不同暴露水平下的發(fā)病率以最低暴露水平組為對照，計算各暴露水平的以最低暴露水平組為對照，計算各暴露水平的RR和和AR必要時，對率的變化作趨勢性檢驗必要時，對率的變化作趨勢性檢驗隊列研究研56血清膽固血清膽固醇（醇（mg/dl）人數(shù)人數(shù)病例數(shù)病例數(shù)累積發(fā)病累積

45、發(fā)病率率年平均年平均發(fā)病率發(fā)病率RRAR245424510.12030.02003.390.085140405959歲男子的冠心病歲男子的冠心病6 6年發(fā)生情況年發(fā)生情況隨著血清膽固醇水平的升高，其患冠心病的隨著血清膽固醇水平的升高，其患冠心病的RRRR增大，說明增大，說明存在劑量效應關系，血清膽固醇水平升高是冠心病的危險存在劑量效應關系，血清膽固醇水平升高是冠心病的危險因素。因素。隊列研究研57（一）失訪偏倚失訪偏倚 （二）選擇偏倚（二）選擇偏倚（三）信息偏倚（三）信息偏倚 （四）混雜偏倚（四）混雜偏倚四、常見偏倚及控制四、常見偏倚及控制隊列研究研58（一）失訪偏倚（一）失訪偏倚（lost to follow-up）在研究過程中，無法對研究對象繼續(xù)隨訪而導致的。由于隊列在研究過程中，無法對研究對象繼續(xù)隨訪而導致的。由于隊列研究人數(shù)多、時間長，失訪是難以避免的。研究人數(shù)多、時間長，失訪是難以避免的。來源：研究對象遷移、外出、不愿合作而退出或死于非終點。研究對象遷移、外出、不愿合作而退出或死于非終點。