隊(duì)列研究研PPT課件

1、隊(duì)列研究研1Cohort Study 隊(duì)列研究隊(duì)列研究王王 波波隊(duì)列研究研2研究實(shí)例研究實(shí)例 吸煙與肺癌的關(guān)系吸煙與肺癌的關(guān)系（doll和和hill）研究目的：研究目的：驗(yàn)證吸煙是肺癌的病因驗(yàn)證吸煙是肺癌的病因（一）具體方法（一）具體方法確定觀察對(duì)象：確定觀察對(duì)象：全英國(guó)所有注冊(cè)醫(yī)生全英國(guó)所有注冊(cè)醫(yī)生制定調(diào)查表制定調(diào)查表：包括包括一般情況；一般情況；研究因素：吸煙研究因素：吸煙（吸煙年限、每日吸煙量、吸煙種類、吸入方式、是（吸煙年限、每日吸煙量、吸煙種類、吸入方式、是 否戒煙、是否戒煙后再吸、戒煙年限等）否戒煙、是否戒煙后再吸、戒煙年限等）調(diào)查：調(diào)查：信訪。從信訪。從19511951年年101

2、0月開始，以信函（調(diào)查表）月開始，以信函（調(diào)查表）訪問為手段，調(diào)查了訪問為手段，調(diào)查了5960059600位醫(yī)生，得到滿意應(yīng)答的位醫(yī)生，得到滿意應(yīng)答的4070140701名，其中男性名，其中男性3449434494人，女性人，女性62076207人。人。隊(duì)列研究研3分組：分組：調(diào)查對(duì)象按有無(wú)吸煙分為暴露組（吸煙）和非調(diào)查對(duì)象按有無(wú)吸煙分為暴露組（吸煙）和非 暴露組（不吸煙），兩組年齡、性別等基本相同。暴露組（不吸煙），兩組年齡、性別等基本相同。確定觀察期間和觀察方法：確定觀察期間和觀察方法：隨訪觀察期為隨訪觀察期為2020年，觀察年，觀察 指標(biāo)是肺癌死亡，觀察方法仍為信訪。指標(biāo)是肺癌死亡，觀察

3、方法仍為信訪。階段小結(jié)：階段小結(jié)：此研究持續(xù)至此研究持續(xù)至19761976年，共年，共2020余年，觀察期中余年，觀察期中 于于19541954、19561956、19641964和和19761976年多次進(jìn)行了階段小結(jié)，年多次進(jìn)行了階段小結(jié)， 資料以男性為主作了多方面的分析。資料以男性為主作了多方面的分析。研究實(shí)例研究實(shí)例 吸煙與肺癌的關(guān)系吸煙與肺癌的關(guān)系（doll和和hill）隊(duì)列研究研4研究實(shí)例研究實(shí)例 吸煙與肺癌的關(guān)系吸煙與肺癌的關(guān)系（doll和和hill）（二）結(jié)果與分析（二）結(jié)果與分析以以1956年第二次小結(jié)為例，男性年第二次小結(jié)為例，男性35歲及以上：歲及以上：吸煙與肺癌：吸煙與

4、肺癌：吸煙者死亡率：吸煙者死亡率：0.9不吸煙死亡率：不吸煙死亡率：0.07相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)=0.9/0.07=12.86吸煙量與肺癌：吸煙量與肺癌：吸煙量吸煙量死亡率死亡率（）RRRR00.0711-14支支0.476.7115-24支支0.8612.2825支以上支以上 1.6623.71隊(duì)列研究研5戒煙與肺癌：戒煙與肺癌：戒煙可降低肺癌的危險(xiǎn)性，隨戒煙時(shí)間的戒煙可降低肺癌的危險(xiǎn)性，隨戒煙時(shí)間的延長(zhǎng)，肺癌的死亡率也隨之下降，有劑量反應(yīng)關(guān)系。延長(zhǎng)，肺癌的死亡率也隨之下降，有劑量反應(yīng)關(guān)系。吸煙方式與肺癌：吸煙方式與肺癌：吸紙煙者死亡率最高（吸紙煙者死亡率最高（1.251.25），吸

5、），吸煙斗者最低煙斗者最低(0.38)(0.38)。吸煙深淺與肺癌：吸煙深淺與肺癌：吸入肺部的深度愈深，發(fā)生肺癌的危吸入肺部的深度愈深，發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性愈大等等。險(xiǎn)性愈大等等。研究實(shí)例研究實(shí)例 吸煙與肺癌的關(guān)系吸煙與肺癌的關(guān)系（doll和和hill）隊(duì)列研究研6（一）定義（一）定義 （二）用途（二）用途（三）種類（三）種類 （四）特點(diǎn)（四）特點(diǎn)一、概述一、概述隊(duì)列研究研7（一）概念（一）概念隊(duì)列研究隊(duì)列研究（Cohort Study ）：）：定群研究、群組研究定群研究、群組研究選擇一個(gè)尚未發(fā)生所研究疾病的人群，根據(jù)研究因素的暴露選擇一個(gè)尚未發(fā)生所研究疾病的人群，根據(jù)研究因素的暴露與否分為兩組與

6、否分為兩組(暴露組暴露組和和非暴露組非暴露組)，隨訪觀察一定時(shí)間后，隨訪觀察一定時(shí)間后，比較兩組的發(fā)病率或死亡率的差異，以判斷研究因素與疾比較兩組的發(fā)病率或死亡率的差異，以判斷研究因素與疾病之間有無(wú)關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度。病之間有無(wú)關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度。同義詞：同義詞：前瞻性研究前瞻性研究 prospective study 隨訪研究隨訪研究 follow-up study 縱向研究縱向研究 longitudinal study隊(duì)列研究研8隊(duì)列研究原理示意圖研究研究人群人群+-aa/(a+b)c/(c+d)bcd因素和疾病的關(guān)聯(lián) 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析隊(duì)列研究研9隊(duì)列（隊(duì)列（cohort）具有某種共同特征、共同經(jīng)歷

7、、暴露于某事物或具有某種共同特征、共同經(jīng)歷、暴露于某事物或某因素的一組人群。某因素的一組人群。根據(jù)特定條件的不同隊(duì)列可分為：根據(jù)特定條件的不同隊(duì)列可分為： 固定隊(duì)列固定隊(duì)列在觀察期內(nèi)保持隊(duì)列的相對(duì)固定。在觀察期內(nèi)保持隊(duì)列的相對(duì)固定。 動(dòng)態(tài)人群動(dòng)態(tài)人群某隊(duì)列確定后，原有的隊(duì)列成員可以不某隊(duì)列確定后，原有的隊(duì)列成員可以不 斷退出，新的觀察對(duì)象可隨時(shí)加入。斷退出，新的觀察對(duì)象可隨時(shí)加入。隊(duì)列研究研10（二）用（二）用 途途 q 驗(yàn)證初步的病因假設(shè)驗(yàn)證初步的病因假設(shè)一因一果、一因多果一因一果、一因多果q 評(píng)價(jià)保護(hù)因素的自發(fā)的預(yù)防效果評(píng)價(jià)保護(hù)因素的自發(fā)的預(yù)防效果q 描述群體疾病的自然史描述群體疾病的自然

8、史觀察群體中疾病發(fā)生、發(fā)展直到結(jié)局的全過程觀察群體中疾病發(fā)生、發(fā)展直到結(jié)局的全過程隊(duì)列研究研11（三）種（三）種 類類 根據(jù)研究對(duì)象進(jìn)入隊(duì)列時(shí)間及研究終止觀察的根據(jù)研究對(duì)象進(jìn)入隊(duì)列時(shí)間及研究終止觀察的時(shí)間不同，分為：時(shí)間不同，分為： n 前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究n 歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究n 雙向性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究隊(duì)列研究研12時(shí)間順序時(shí)間順序 過去過去 研究開始研究開始 將來(lái)將來(lái) 回顧性隊(duì)列回顧性隊(duì)列雙向性隊(duì)列雙向性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列隊(duì)列研究研13timeExposureStudy startsDiseaseoccurrenceExposureDiseaseoccurre

9、ncetimeStudy startsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudy starts雙向性隊(duì)列研究回顧性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究隊(duì)列研究研14n前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究 有明確檢驗(yàn)假設(shè)；有明確檢驗(yàn)假設(shè)； 所研究疾病的發(fā)病率或死亡率一般不應(yīng)低于所研究疾病的發(fā)病率或死亡率一般不應(yīng)低于55； 有把握獲得觀察人群的暴露資料；有把握獲得觀察人群的暴露資料； 有確定發(fā)病或死亡等結(jié)局的簡(jiǎn)便而可靠的手段；有確定發(fā)病或死亡等結(jié)局的簡(jiǎn)便而可靠的手段； 有把握獲得足夠數(shù)量的觀察人群，并且該人群能被有把握獲得足夠數(shù)量的觀察人群，并且該人群能被 長(zhǎng)期隨訪觀察而取得完整可靠的資料；長(zhǎng)

10、期隨訪觀察而取得完整可靠的資料； 有足夠的人力、物力和財(cái)力。有足夠的人力、物力和財(cái)力。隊(duì)列研究研15Famous ExampleFraminham heart study弗明漢心血管疾病研究弗明漢心血管疾病研究In 1948, the researchers recruited 5,209 men and women between the ages of 30 and 62 from the town of Framingham, and began the first round of extensive physical examinations and lifestyle interv

11、iews.隊(duì)列研究研16Since 1948, the subjects have continued to return to the study every two years for a detailed medical history, physical examination, and laboratory tests. 隊(duì)列研究研17Framinham heart studyhealth outcomeStudy begins隊(duì)列研究研181948 Framingham heart study begins1948 Framingham heart study begins1956

12、 Findings on progression of rheumatic heart disease reported1956 Findings on progression of rheumatic heart disease reported1957 High blood pressure and high cholesterol levels shown to increase likelihood of 1957 High blood pressure and high cholesterol levels shown to increase likelihood of heart

13、disease heart disease1959 Some heart attacks discovered to be “silent” (causing no pain)1959 Some heart attacks discovered to be “silent” (causing no pain)1961 The term “risk factor” introduced1961 The term “risk factor” introduced1962 Cigarette smoking found to increase risk for heart disease1962 C

14、igarette smoking found to increase risk for heart disease1965 First framingham report on stroke1965 First framingham report on stroke1967 Physical activity shown to reduce risk of heart disease. Obesity found to be 1967 Physical activity shown to reduce risk of heart disease. Obesity found to be ass

15、ociated with increased risk of heart disease associated with increased risk of heart disease1970 High blood pressure shown to increase risk of stroke1970 High blood pressure shown to increase risk of strokeMAJOR MOMENT IN THE FRAMINGHAM HEART STUDY隊(duì)列研究研19n歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究有足夠數(shù)量完整可靠的有關(guān)暴露的記錄或檔案材料；有足夠數(shù)量完整

16、可靠的有關(guān)暴露的記錄或檔案材料；有可靠的的疾病診斷資料；有可靠的的疾病診斷資料；可獲得有關(guān)暴露與疾病關(guān)系的混雜因素的資料可獲得有關(guān)暴露與疾病關(guān)系的混雜因素的資料隊(duì)列研究研20實(shí)例：苯胺類染料引起膀胱癌的研究實(shí)例：苯胺類染料引起膀胱癌的研究從上世紀(jì)末起即有人懷疑苯胺類染料可能引起染料廠工人的膀胱從上世紀(jì)末起即有人懷疑苯胺類染料可能引起染料廠工人的膀胱癌。癌。CaseCase等從等從19501950年開始對(duì)英國(guó)年開始對(duì)英國(guó)2121家化工廠的工人進(jìn)行了調(diào)查。家化工廠的工人進(jìn)行了調(diào)查。目的是查明制造或使用苯胺、聯(lián)苯胺、目的是查明制造或使用苯胺、聯(lián)苯胺、1-1-萘胺或萘胺或2-2-萘胺能否在從萘胺能否在

17、從業(yè)人員中引起膀胱癌。他們調(diào)查得到業(yè)人員中引起膀胱癌。他們調(diào)查得到19211921年起到年起到19521952年年2 2月月1 1日止日止曾在這些工廠至少工作過曾在這些工廠至少工作過6 6個(gè)月的人員名單，共個(gè)月的人員名單，共46224622名。在此期名。在此期間曾在染化行業(yè)工作過的人中間發(fā)生膀胱癌間曾在染化行業(yè)工作過的人中間發(fā)生膀胱癌444444例，其中屬于上例，其中屬于上述述2121廠名單內(nèi)且死于膀胱癌者有廠名單內(nèi)且死于膀胱癌者有127127例。例。隊(duì)列研究研21n根據(jù)根據(jù)1921192119491949年英國(guó)男子膀胱癌死亡率算出預(yù)期死亡數(shù)年英國(guó)男子膀胱癌死亡率算出預(yù)期死亡數(shù) （E E），與

18、實(shí)際死亡數(shù)（），與實(shí)際死亡數(shù)（O O）比較，接觸）比較，接觸2-2-苯胺者、苯胺者、1-1-萘胺，萘胺，聯(lián)苯胺的標(biāo)化死亡比（聯(lián)苯胺的標(biāo)化死亡比（SMRSMR）分別為）分別為86.6786.67，8.578.57和和13.8913.89。提示這提示這3 3種染料有致膀胱癌作用。種染料有致膀胱癌作用。n以后，英國(guó)和一些國(guó)家禁止生產(chǎn)以后，英國(guó)和一些國(guó)家禁止生產(chǎn)2-2-萘胺與聯(lián)苯胺，并被國(guó)萘胺與聯(lián)苯胺，并被國(guó)際癌癥研究中心（際癌癥研究中心（LARCLARC）列入人類致癌物名單（）列入人類致癌物名單（19821982），），1-1-萘胺對(duì)人類致癌的證據(jù)尚不充分。萘胺對(duì)人類致癌的證據(jù)尚不充分。隊(duì)列研究研2

19、2（四）特（四）特 點(diǎn)點(diǎn) u研究對(duì)象在設(shè)計(jì)時(shí)根據(jù)研究對(duì)象在設(shè)計(jì)時(shí)根據(jù)暴露分組暴露分組。u人群的暴露及其變化是自然存在的，不是人為干預(yù)人群的暴露及其變化是自然存在的，不是人為干預(yù)的，屬于的，屬于觀察性研究觀察性研究。u追蹤觀察的是兩組間的追蹤觀察的是兩組間的結(jié)局結(jié)局發(fā)生情況（發(fā)病、死亡發(fā)生情況（發(fā)病、死亡和其他健康狀況）和其他健康狀況）的差異的差異。u是是由因推果由因推果。u其其論證強(qiáng)度優(yōu)論證強(qiáng)度優(yōu)于病例對(duì)照研究。于病例對(duì)照研究。隊(duì)列研究研23（一）確定暴露因素（一）確定暴露因素 （二）確定結(jié)局（二）確定結(jié)局 （三）確定研究人群（三）確定研究人群 （四）（四）確定樣本大小確定樣本大小 （五）資料

20、收集與隨訪（五）資料收集與隨訪二、研究設(shè)計(jì)二、研究設(shè)計(jì)隊(duì)列研究研24（一）確定暴露因素（一）確定暴露因素v 暴露因素通常是在描述性研究或病例對(duì)照研究的基礎(chǔ)暴露因素通常是在描述性研究或病例對(duì)照研究的基礎(chǔ) 上確定的。上確定的。v 暴露因素應(yīng)盡可能給以定量，并且除了暴露劑量水平暴露因素應(yīng)盡可能給以定量，并且除了暴露劑量水平 外，還應(yīng)當(dāng)考慮暴露的時(shí)間長(zhǎng)度，以及暴露是否連續(xù)。外，還應(yīng)當(dāng)考慮暴露的時(shí)間長(zhǎng)度，以及暴露是否連續(xù)。v 除了要確定主要的暴露因素外，也應(yīng)同時(shí)收集其它除了要確定主要的暴露因素外，也應(yīng)同時(shí)收集其它 次要的暴露因素資料及一般特征資料。次要的暴露因素資料及一般特征資料。暴露因素暴露因素: :

21、可疑的致病因素或保護(hù)因素?？梢傻闹虏∫蛩鼗虮Ｗo(hù)因素。隊(duì)列研究研25（二）確定結(jié)局（二）確定結(jié)局結(jié)局結(jié)局(outcome)(outcome)：指研究者預(yù)期的結(jié)果事件。指研究者預(yù)期的結(jié)果事件。v 結(jié)局不僅限于發(fā)病，還有死亡和各種化驗(yàn)指標(biāo)，結(jié)局不僅限于發(fā)病，還有死亡和各種化驗(yàn)指標(biāo)， 如血清抗體的滴度，血脂、血糖達(dá)到一定水平等。如血清抗體的滴度，血脂、血糖達(dá)到一定水平等。v 判斷結(jié)局的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡量采用國(guó)際或國(guó)內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。判斷結(jié)局的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡量采用國(guó)際或國(guó)內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。v 需考慮到疾病的不同類型，不同臨床表現(xiàn)等，應(yīng)需考慮到疾病的不同類型，不同臨床表現(xiàn)等，應(yīng) 注意記錄下其他可疑的癥狀或現(xiàn)象供以后詳細(xì)分析。注意記

22、錄下其他可疑的癥狀或現(xiàn)象供以后詳細(xì)分析。隊(duì)列研究研26在判斷結(jié)局時(shí)應(yīng)注意：在判斷結(jié)局時(shí)應(yīng)注意： 終點(diǎn)判斷的疾病診斷要準(zhǔn)確，必須有明確終點(diǎn)判斷的疾病診斷要準(zhǔn)確，必須有明確 的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，也可以從人口的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，也可以從人口 統(tǒng)計(jì)資料中獲取。統(tǒng)計(jì)資料中獲取。 發(fā)生或死于非終點(diǎn)觀察疾病不應(yīng)作為終點(diǎn)，發(fā)生或死于非終點(diǎn)觀察疾病不應(yīng)作為終點(diǎn)， 發(fā)病時(shí)應(yīng)繼續(xù)觀察，死亡應(yīng)作為失訪。發(fā)病時(shí)應(yīng)繼續(xù)觀察，死亡應(yīng)作為失訪。隊(duì)列研究研27（三）確定研究人群（三）確定研究人群基本要求基本要求:p人口相對(duì)穩(wěn)定、愿意合作，便于隨訪，同時(shí)數(shù)量要足夠。人口相對(duì)穩(wěn)定、愿意合作，便于隨訪，同時(shí)數(shù)量要足夠。p醫(yī)療

23、機(jī)構(gòu)健全、醫(yī)療條件好、醫(yī)學(xué)資料較完整，容易查詢。醫(yī)療機(jī)構(gòu)健全、醫(yī)療條件好、醫(yī)學(xué)資料較完整，容易查詢。p暴露組要有較高的暴露率和暴露水平，所研究疾病的發(fā)病暴露組要有較高的暴露率和暴露水平，所研究疾病的發(fā)病率或死亡率較高。率或死亡率較高。p非暴露組必須與研究因素?zé)o關(guān)或暴露程度較低，而且在其非暴露組必須與研究因素?zé)o關(guān)或暴露程度較低，而且在其他方面可比。他方面可比。p交通較便利，無(wú)明顯的環(huán)境污染。交通較便利，無(wú)明顯的環(huán)境污染。隊(duì)列研究研28暴露組的選擇暴露組的選擇原則：原則：人群有暴露史，目前及將來(lái)仍將繼續(xù)暴露于某因素；人群有暴露史，目前及將來(lái)仍將繼續(xù)暴露于某因素； 能夠提供明確的暴露信息和結(jié)局信息。

24、能夠提供明確的暴露信息和結(jié)局信息。類型：類型： u特殊暴露人群特殊暴露人群u一般居民一般居民u有組織的人群團(tuán)體有組織的人群團(tuán)體隊(duì)列研究研29l 指對(duì)某因素有高的暴露水平的人群。指對(duì)某因素有高的暴露水平的人群。l 在研究暴露與疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，首先選擇特殊暴露人群。在研究暴露與疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，首先選擇特殊暴露人群。l 某些職業(yè)中常存在特殊暴露因素，可能與某些疾病有某些職業(yè)中常存在特殊暴露因素，可能與某些疾病有關(guān)。所以某些職業(yè)人群也是特殊暴露人群。關(guān)。所以某些職業(yè)人群也是特殊暴露人群。l 常用于歷史性隊(duì)列研究。常用于歷史性隊(duì)列研究。例如：例如：n 特殊暴露人群特殊暴露人群聯(lián)苯胺致膀胱癌聯(lián)苯胺致膀胱癌染料

25、廠工人染料廠工人 石棉致肺癌石棉致肺癌石棉作業(yè)工人石棉作業(yè)工人 射線與白血病射線與白血病放射科醫(yī)生或接受過放射線治療的人放射科醫(yī)生或接受過放射線治療的人 原子彈爆炸的受害者原子彈爆炸的受害者 隊(duì)列研究研30指某行政區(qū)劃或地理區(qū)域內(nèi)的人群中暴露于所研究因素的指某行政區(qū)劃或地理區(qū)域內(nèi)的人群中暴露于所研究因素的人作為研究人群。人作為研究人群。選擇指征：選擇指征：所研究的因素與疾病是人群中常見的；所研究的因素與疾病是人群中常見的；計(jì)劃觀察一般人群的發(fā)病情況。計(jì)劃觀察一般人群的發(fā)病情況。n 一般人群一般人群隊(duì)列研究研31指作為一般人群的特殊形式，如醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)員、工會(huì)會(huì)員等某指作為一般人群的特殊形式，如醫(yī)學(xué)

26、會(huì)會(huì)員、工會(huì)會(huì)員等某些群眾組織或?qū)I(yè)團(tuán)體成員，參加人壽保險(xiǎn)或醫(yī)療保險(xiǎn)的人些群眾組織或?qū)I(yè)團(tuán)體成員，參加人壽保險(xiǎn)或醫(yī)療保險(xiǎn)的人員等。員等。 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：便于有效率地收集隨訪資料。便于有效率地收集隨訪資料。 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：研究結(jié)果有一定局限性。研究結(jié)果有一定局限性。n 有組織的人群團(tuán)體有組織的人群團(tuán)體隊(duì)列研究研32選擇原則選擇原則：對(duì)照人群除未暴露于所研究的因素外，其它因?qū)φ杖巳撼幢┞队谒芯康囊蛩赝?，其它?素或人群特征（年齡、性別、職業(yè)、文化程度素或人群特征（年齡、性別、職業(yè)、文化程度 等構(gòu)成）應(yīng)盡可能地與暴露人群相同。等構(gòu)成）應(yīng)盡可能地與暴露人群相同。類型：類型：非暴露組（對(duì)照）的選擇非暴露

27、組（對(duì)照）的選擇u 內(nèi)對(duì)照內(nèi)對(duì)照u 外對(duì)照外對(duì)照u 一般人群對(duì)照一般人群對(duì)照u 多重對(duì)照多重對(duì)照隊(duì)列研究研33n內(nèi)對(duì)照內(nèi)對(duì)照：同一隊(duì)列無(wú)暴露或暴露水平低者同一隊(duì)列無(wú)暴露或暴露水平低者 如如Framingham心臟病研究心臟病研究n外對(duì)照外對(duì)照：在特殊暴露人群以外的特設(shè)對(duì)照在特殊暴露人群以外的特設(shè)對(duì)照 放射科醫(yī)師放射科醫(yī)師五官科醫(yī)師五官科醫(yī)師n一般人群對(duì)照一般人群對(duì)照：發(fā)病或死亡率易得且穩(wěn)定：發(fā)病或死亡率易得且穩(wěn)定 缺點(diǎn)：資料粗糙，項(xiàng)目不全缺點(diǎn)：資料粗糙，項(xiàng)目不全 注意：時(shí)間和地區(qū)應(yīng)同暴露人群注意：時(shí)間和地區(qū)應(yīng)同暴露人群n多重對(duì)照多重對(duì)照：多種對(duì)照方式：多種對(duì)照方式隊(duì)列研究研34( (四四) )

28、確定樣本大小確定樣本大小相關(guān)參數(shù)相關(guān)參數(shù)l一般人群的發(fā)病率水平：一般人群的發(fā)病率水平：P P0 l暴露人群的發(fā)病率暴露人群的發(fā)病率P P1 或或 RRRR值（值（P P1=RR=RRP0P0）l顯著性水平：顯著性水平：l把握度把握度 (power)(power)：即：即1-1-隊(duì)列研究研35201211002ppqpqpzqpzNp p0 0為非暴露組的發(fā)病率；為非暴露組的發(fā)病率； p p1 1為暴露組的發(fā)病率，為暴露組的發(fā)病率，q q1 1 = 1-p = 1-p1 1， q q0 0=1-p=1-p0 0 若按若按10%失訪率計(jì)算，則：失訪率計(jì)算，則： n=N+10%N計(jì)算公式：計(jì)算公式：

29、隊(duì)列研究研36（五）資料收集與隨訪（五）資料收集與隨訪p基線資料基線資料：暴露因素的暴露狀況，疾病與健康狀暴露因素的暴露狀況，疾病與健康狀 況，年齡、性別、職業(yè)、文化、婚姻等況，年齡、性別、職業(yè)、文化、婚姻等 個(gè)人狀況，家庭環(huán)境、個(gè)人生活習(xí)慣及個(gè)人狀況，家庭環(huán)境、個(gè)人生活習(xí)慣及 家族疾病史等。家族疾病史等。p隨訪資料隨訪資料：與獲取的基線資料內(nèi)容一致，但收集的與獲取的基線資料內(nèi)容一致，但收集的 重點(diǎn)是結(jié)局變量。重點(diǎn)是結(jié)局變量。 p資料收集方法資料收集方法： 資料收集資料收集v 查閱記錄或檔案查閱記錄或檔案v 調(diào)查詢問調(diào)查詢問v 體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查v 環(huán)境調(diào)查與檢測(cè)環(huán)境調(diào)查

30、與檢測(cè) 隊(duì)列研究研37隨訪對(duì)象與方法隨訪對(duì)象與方法 ： 對(duì)暴露組和對(duì)照組應(yīng)采取相同的隨訪方法，對(duì)暴露組和對(duì)照組應(yīng)采取相同的隨訪方法， 且在整個(gè)隨訪過程中，隨訪方法應(yīng)保持不變。且在整個(gè)隨訪過程中，隨訪方法應(yīng)保持不變。隨訪內(nèi)容：隨訪內(nèi)容： 研究因素的暴露情況、與發(fā)病或死亡相關(guān)的情況研究因素的暴露情況、與發(fā)病或死亡相關(guān)的情況 整個(gè)人群人口變動(dòng)情況整個(gè)人群人口變動(dòng)情況隨隨 訪訪隊(duì)列研究研38觀察終點(diǎn)和終止時(shí)間：觀察終點(diǎn)和終止時(shí)間：觀察終點(diǎn)（觀察終點(diǎn)（end-point）：）：指研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果，指研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果， 達(dá)到了這個(gè)觀察終點(diǎn)，就不再對(duì)該研究對(duì)象繼續(xù)隨訪。達(dá)到了這個(gè)觀察終點(diǎn)，就

31、不再對(duì)該研究對(duì)象繼續(xù)隨訪。終止時(shí)間：終止時(shí)間：是指整個(gè)研究工作截止的時(shí)間。是指整個(gè)研究工作截止的時(shí)間。隨隨 訪訪隨訪時(shí)間取決于：暴露因素與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度隨訪時(shí)間取決于：暴露因素與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度 疾病的潛伏期疾病的潛伏期 隊(duì)列研究研39（一）率的計(jì)算（一）率的計(jì)算（二）暴露與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的估計(jì)（二）暴露與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的估計(jì)（三）劑量效應(yīng)關(guān)系的分析（三）劑量效應(yīng)關(guān)系的分析三、資料整理和分析三、資料整理和分析隊(duì)列研究研40隊(duì)列研究資料整理的基本格式隊(duì)列研究資料整理的基本格式組別組別病例病例非病例非病例合計(jì)合計(jì)暴露組暴露組aba+b非暴露組非暴露組cdc+d合計(jì)合計(jì)a+cb+da+b+c+d暴露組發(fā)病

32、率暴露組發(fā)病率=a/(a+b) =a/(a+b) 對(duì)照組發(fā)病率對(duì)照組發(fā)病率=c/(c+d)=c/(c+d)如果二者差異顯著，并且無(wú)明顯偏倚，則暴露因素與如果二者差異顯著，并且無(wú)明顯偏倚，則暴露因素與疾病之間有可能存在因果關(guān)系。疾病之間有可能存在因果關(guān)系。隊(duì)列研究研41（一）率的計(jì)算（一）率的計(jì)算1.1.累積發(fā)病率累積發(fā)病率（cumulative incidence, CI）累積死亡率（累積死亡率（cumulative mortality rate, CM）NnCMCI)( n n：觀察期內(nèi)被研究疾病的發(fā)病或死亡人數(shù)：觀察期內(nèi)被研究疾病的發(fā)病或死亡人數(shù)：觀察開始時(shí)的研究對(duì)象人數(shù)：觀察開始時(shí)的研究

33、對(duì)象人數(shù)適用于：適用于：人群比較穩(wěn)定人群比較穩(wěn)定隊(duì)列研究研422.發(fā)病密度發(fā)病密度（incidence density, ID）PTnID n n：觀察期內(nèi)被研究疾病的發(fā)病或死亡人數(shù)：觀察期內(nèi)被研究疾病的發(fā)病或死亡人數(shù)PTPT：觀察人時(shí)數(shù)（：觀察人時(shí)數(shù)（person time）；）；PT=PT=觀察人數(shù)觀察人數(shù)觀察時(shí)間觀察時(shí)間 人年：一個(gè)人觀察一年即為一人年人年：一個(gè)人觀察一年即為一人年適用于：適用于：人群不穩(wěn)定，存在失訪人群不穩(wěn)定，存在失訪隊(duì)列研究研43人時(shí)人時(shí)（person time）計(jì)算計(jì)算 動(dòng)態(tài)人群：不知道每個(gè)成員進(jìn)入和退出的準(zhǔn)確時(shí)間，只有每年橫斷動(dòng)態(tài)人群：不知道每個(gè)成員進(jìn)入和退出的準(zhǔn)

34、確時(shí)間，只有每年橫斷 面調(diào)查的資料。以面調(diào)查的資料。以平均人數(shù)乘觀察年數(shù)平均人數(shù)乘觀察年數(shù)得總?cè)四陻?shù)；得總?cè)四陻?shù)； 平均人數(shù)為平均人數(shù)為相鄰兩時(shí)段人口平均數(shù)相鄰兩時(shí)段人口平均數(shù)或年中人數(shù)?；蚰曛腥藬?shù)。年齡年齡（歲）（歲）存活的人數(shù)存活的人數(shù)人年數(shù)人年數(shù)51.11.152.11.153.11.154.11.155.11.156.535883691499289941497109796412114571177257738173517215719132156556440944212437546015057524319909合計(jì)合計(jì)20097206182104321366219822223093276例

35、：例：3535歲組人年數(shù)歲組人年數(shù)=(8836+9149)/2+(9149+9287)/2+(9287+9414)/2+ (9414+9710)/2+(9710+9796)/25/12 =41211(人年人年)隊(duì)列研究研44 壽命表法：壽命表法： Lx=Ix1/2(NxDxWx) Ix+1=IxNxDxWx其中：其中：Lx為為x時(shí)間內(nèi)暴露人年數(shù)；時(shí)間內(nèi)暴露人年數(shù)； Ix為為x時(shí)間開始時(shí)的人數(shù)；時(shí)間開始時(shí)的人數(shù)； Nx為為x時(shí)間內(nèi)進(jìn)入隊(duì)列的人數(shù)；時(shí)間內(nèi)進(jìn)入隊(duì)列的人數(shù)；Dx為為x時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)終點(diǎn)結(jié)局的人數(shù)；時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)終點(diǎn)結(jié)局的人數(shù)； Wx為為x時(shí)間內(nèi)失訪的人數(shù)時(shí)間內(nèi)失訪的人數(shù) 觀察時(shí)間觀察時(shí)間(年年

36、)（X）年初人數(shù)年初人數(shù)（Ix）年內(nèi)進(jìn)入人年內(nèi)進(jìn)入人數(shù)（數(shù)（Nx）年內(nèi)發(fā)病人年內(nèi)發(fā)病人數(shù)（數(shù)（Dx）年內(nèi)失訪人年內(nèi)失訪人數(shù)（數(shù)（Wx）暴露人年數(shù)暴露人年數(shù)（Lx）11403794301425.521448452111464.03148060381504.5合計(jì)合計(jì)94394第第1年暴露人年數(shù)為年暴露人年數(shù)為： L1=I1+1/2(N1-D1-W1)=1403+1/2(79-4-30)=1425.5第第2 2年年初人數(shù)為：年年初人數(shù)為： I2=I1+N1-D1-W1=1403+79-4-30=1448第第2年暴露人年數(shù)為年暴露人年數(shù)為： L2=1448+1/2(45-2-11)=1464 以此類

37、推，計(jì)算總?cè)四暌源祟愅?，?jì)算總?cè)四?。?duì)列研究研453.標(biāo)化比標(biāo)化比（standardized incidence ratio, SIR） （standardized mortality ratio, SMR）研究對(duì)象數(shù)目較少，結(jié)局事件的發(fā)生率較低時(shí)研究對(duì)象數(shù)目較少，結(jié)局事件的發(fā)生率較低時(shí)以全人口發(fā)?。ㄋ劳觯┞首鳛闃?biāo)準(zhǔn)以全人口發(fā)病（死亡）率作為標(biāo)準(zhǔn)）數(shù)該人群理論發(fā)?。ㄋ劳鐾觯?shù)研究人群實(shí)際發(fā)?。ㄋ?(SMRSIR人群理論發(fā)?。ㄋ劳觯?shù)人群理論發(fā)病（死亡）數(shù)= =暴露人口數(shù)暴露人口數(shù) 全人口發(fā)?。ㄋ劳觯┞嗜丝诎l(fā)病（死亡）率隊(duì)列研究研46例：已知某廠例：已知某廠2024歲組工人歲組工人500名，某

38、年內(nèi)其中名，某年內(nèi)其中2人死人死于肺癌，該年全人口該年齡組工人肺癌死亡率為于肺癌，該年全人口該年齡組工人肺癌死亡率為1.8，求求SMR。 22.2%8.15002SMR意義：該廠意義：該廠20202424歲組工人死于肺癌的危險(xiǎn)是一般歲組工人死于肺癌的危險(xiǎn)是一般 人群的人群的2.222.22倍倍隊(duì)列研究研474、標(biāo)化比例死亡比、標(biāo)化比例死亡比（standard proportional mortality rate, SPMR)： 用于得不到人群歷年得人口資料，而僅有死亡數(shù)、用于得不到人群歷年得人口資料，而僅有死亡數(shù)、 日期和年齡時(shí)。日期和年齡時(shí)。 該人群死亡總數(shù)死因死亡比例全人口因該病死亡占全

39、因某病死亡人數(shù)SPMR45. 5%28. 6292100SPMR例：某廠例：某廠20-4020-40歲工人死亡總數(shù)為歲工人死亡總數(shù)為292292，其中因結(jié)核病死亡，其中因結(jié)核病死亡100100人，人，全人口該年該年齡組因結(jié)核病死亡者占全死因死亡數(shù)的比例為全人口該年該年齡組因結(jié)核病死亡者占全死因死亡數(shù)的比例為6.28%6.28%，求：，求：SPMR=SPMR=？說明該廠該年說明該廠該年20-2420-24歲組結(jié)核病死歲組結(jié)核病死亡的危險(xiǎn)是一般人群的亡的危險(xiǎn)是一般人群的5.455.45倍。倍。隊(duì)列研究研48（二）暴露與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的估計(jì)（二）暴露與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的估計(jì) 1.相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度（re

40、lative risk, rate ratio, RR） 0IIRRe率非暴露組發(fā)病（死亡）暴露組發(fā)?。ㄋ劳觯┞室饬x：表示暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍意義：表示暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍RR95%CIRR95%CI的計(jì)算公式為：的計(jì)算公式為：22/96.11/1.RRRRRRZlu隊(duì)列研究研490 1 10強(qiáng)強(qiáng) 弱弱 無(wú)無(wú) 弱弱 強(qiáng)強(qiáng)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度關(guān)聯(lián)強(qiáng)度保護(hù)因素保護(hù)因素 RR 危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素隊(duì)列研究研50 2.歸因危險(xiǎn)度歸因危險(xiǎn)度（attributable risk, AR） 也稱歸因危險(xiǎn)度也稱歸因危險(xiǎn)度 AR= AR=I0（RR-1） 意義：由意義：由暴露暴露致的發(fā)病

41、率或死亡率致的發(fā)病率或死亡率隊(duì)列研究研51RR與與AR意義的差別意義的差別RR說明暴露對(duì)于個(gè)體增加發(fā)生危險(xiǎn)的倍數(shù)，說明暴露對(duì)于個(gè)體增加發(fā)生危險(xiǎn)的倍數(shù)，AR是對(duì)暴露人群來(lái)說，暴露增加的超額危險(xiǎn)度。是對(duì)暴露人群來(lái)說，暴露增加的超額危險(xiǎn)度。疾病疾病吸煙者吸煙者不吸煙者不吸煙者RRAR(1/10萬(wàn)人年萬(wàn)人年)(1/10萬(wàn)人年萬(wàn)人年)(1/10萬(wàn)人年萬(wàn)人年)肺癌肺癌48.334.4910.843.84心血管疾病心血管疾病294.67169.541.7125.13n RR RR具有具有病因?qū)W病因?qū)W的意義。的意義。n ARAR更具有更具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生上的意義上的意義。隊(duì)列研究研523

42、.歸因危險(xiǎn)度百分比歸因危險(xiǎn)度百分比attributable risk percent, AR%) 暴露者中由暴露者中由暴露暴露所致的發(fā)病率或死亡率（所致的發(fā)病率或死亡率（ ）占）占暴露者發(fā)病率或死亡率（暴露者發(fā)病率或死亡率（ ）的）的百分比百分比: :如吸煙與肺癌關(guān)系研究表明：如吸煙與肺癌關(guān)系研究表明：ARAR% %=90.7%=90.7%，說明吸煙者中的肺癌，說明吸煙者中的肺癌90.7%90.7%歸因于吸煙。歸因于吸煙。AR%=（ ）/ = (RR-1)/RR隊(duì)列研究研53隊(duì)列研究研54RR= Ie/Io=0.960.07 =13.7某吸煙與肺癌的隊(duì)列研究資料中某吸煙與肺癌的隊(duì)列研究資料中,

43、 ,已知：吸煙者肺癌年死亡率已知：吸煙者肺癌年死亡率 Ie=0.96，非吸煙者肺癌年死亡率，非吸煙者肺癌年死亡率Io=0.07，全人群中肺癌，全人群中肺癌年死亡率年死亡率It=0.56吸煙者發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性是非吸煙者的吸煙者發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性是非吸煙者的13.713.7倍。倍。AR= IeIo=0.960.07 =0.89吸煙所致肺癌的發(fā)病率是吸煙所致肺癌的發(fā)病率是0.890.89。AR%= (IeIo) Ie100%=0.890.96 =92.7%在吸煙者中有在吸煙者中有92.7%92.7%的肺癌死亡是由吸煙引起的。的肺癌死亡是由吸煙引起的。PAR= ItIo=0.560.07 =0.49人群

44、中吸煙所致的肺癌死亡率為人群中吸煙所致的肺癌死亡率為0.049 0.049 PAR%=(ItIo) It100%=0.490.56 =87.5%人群中死于肺癌者有人群中死于肺癌者有87.5%87.5%是由吸煙引起的。是由吸煙引起的。隊(duì)列研究研55（三）劑量效應(yīng)關(guān)系的分析（三）劑量效應(yīng)關(guān)系的分析分析方法：分析方法：列出不同暴露水平下的發(fā)病率列出不同暴露水平下的發(fā)病率以最低暴露水平組為對(duì)照，計(jì)算各暴露水平的以最低暴露水平組為對(duì)照，計(jì)算各暴露水平的RR和和AR必要時(shí)，對(duì)率的變化作趨勢(shì)性檢驗(yàn)必要時(shí)，對(duì)率的變化作趨勢(shì)性檢驗(yàn)隊(duì)列研究研56血清膽固血清膽固醇（醇（mg/dl）人數(shù)人數(shù)病例數(shù)病例數(shù)累積發(fā)病累積

45、發(fā)病率率年平均年平均發(fā)病率發(fā)病率RRAR245424510.12030.02003.390.085140405959歲男子的冠心病歲男子的冠心病6 6年發(fā)生情況年發(fā)生情況隨著血清膽固醇水平的升高，其患冠心病的隨著血清膽固醇水平的升高，其患冠心病的RRRR增大，說明增大，說明存在劑量效應(yīng)關(guān)系，血清膽固醇水平升高是冠心病的危險(xiǎn)存在劑量效應(yīng)關(guān)系，血清膽固醇水平升高是冠心病的危險(xiǎn)因素。因素。隊(duì)列研究研57（一）失訪偏倚失訪偏倚 （二）選擇偏倚（二）選擇偏倚（三）信息偏倚（三）信息偏倚 （四）混雜偏倚（四）混雜偏倚四、常見偏倚及控制四、常見偏倚及控制隊(duì)列研究研58（一）失訪偏倚（一）失訪偏倚（lost to follow-up）在研究過程中，無(wú)法對(duì)研究對(duì)象繼續(xù)隨訪而導(dǎo)致的。由于隊(duì)列在研究過程中，無(wú)法對(duì)研究對(duì)象繼續(xù)隨訪而導(dǎo)致的。由于隊(duì)列研究人數(shù)多、時(shí)間長(zhǎng)，失訪是難以避免的。研究人數(shù)多、時(shí)間長(zhǎng)，失訪是難以避免的。來(lái)源：研究對(duì)象遷移、外出、不愿合作而退出或死于非終點(diǎn)。研究對(duì)象遷移、外出、不愿合作而退出或死于非終點(diǎn)。