31微生物制藥

1、第二章第二章 微生物制藥微生物制藥一、微生物藥物的幾個相關(guān)基本概念一、微生物藥物的幾個相關(guān)基本概念二、微生物藥物的分類二、微生物藥物的分類三、微生物藥物的應(yīng)用三、微生物藥物的應(yīng)用四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù)四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù)五、微生物藥物的發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)五、微生物藥物的發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)六、微生物藥物的分離、精制和鑒別六、微生物藥物的分離、精制和鑒別七、廢棄物的綜合利用和環(huán)境保護七、廢棄物的綜合利用和環(huán)境保護廣義微生物藥物廣義微生物藥物能以極低濃度有選擇地抑制能以極低濃度有選擇地抑制和影響其他生物機能的微生物或微生物的代謝物。和影響其他生物機能的微生物或微生物的代謝物。狹義微

2、生物藥物狹義微生物藥物微生物在其生命活動過程中微生物在其生命活動過程中產(chǎn)生的，能以極低濃度選擇地抑制或影響其他生產(chǎn)生的，能以極低濃度選擇地抑制或影響其他生物機能的低分子量的代謝物。物機能的低分子量的代謝物。一、微生物藥物的幾個相關(guān)基本概念一、微生物藥物的幾個相關(guān)基本概念1、最小抑制濃度、最小抑制濃度（minimum inhibitory concentration，mic）v藥物活性測定常用的參數(shù)。藥物活性測定常用的參數(shù)。v定義為在經(jīng)過一個適當時間后，指示生物沒有生長或生物分定義為在經(jīng)過一個適當時間后，指示生物沒有生長或生物分子失去活性的最小藥物濃度。子失去活性的最小藥物濃度。vmic50半抑

3、制濃度，即抑制半抑制濃度，即抑制50活性的最小抑制濃度值?；钚缘淖钚∫种茲舛戎怠y定方法：測定方法：向接種了測試菌（向接種了測試菌（103106個個/ml）的培養(yǎng)基中）的培養(yǎng)基中添加濃度逐漸降低（減半稀釋）的待測藥物，能夠完全抑添加濃度逐漸降低（減半稀釋）的待測藥物，能夠完全抑制活性的最低濃度即為制活性的最低濃度即為mic，用，用mg/ml表示。表示。試管試管/微孔培養(yǎng)板、液體微孔培養(yǎng)板、液體/固體培養(yǎng)基固體培養(yǎng)基2、抑制譜、抑制譜v藥物能夠選擇性抑制藥物能夠選擇性抑制/影響（即影響（即mic值較低）的值較低）的生物或生物分子的范圍。生物或生物分子的范圍。v不同的藥物抑制譜的差別很大。不同的藥

4、物抑制譜的差別很大。藥敏實驗抑菌圈與藥敏實驗抑菌圈與mic的關(guān)系的關(guān)系3、藥物活性、藥物活性指藥物對病原體作用的強弱。指藥物對病原體作用的強弱。一般可用體外和體內(nèi)兩種方法來測定。體外試驗一般可用體外和體內(nèi)兩種方法來測定。體外試驗對于臨床用藥具有重要的指導(dǎo)意義。對于臨床用藥具有重要的指導(dǎo)意義。藥物活性用效價單位表示。效價單位定義為每藥物活性用效價單位表示。效價單位定義為每ml或每或每mg測試藥物中所含某種有效成分的多少。測試藥物中所含某種有效成分的多少。4、毒性、毒性藥物對宿主生物細胞的抑制或殺死作用，通藥物對宿主生物細胞的抑制或殺死作用，通常用半致死劑量常用半致死劑量（lethal dose，

5、ld50）表示。）表示。5、化療指數(shù)、化療指數(shù)判斷一種藥物的安全性和有效性的綜合指標。判斷一種藥物的安全性和有效性的綜合指標。ci（化療指數(shù)）（化療指數(shù)）c（明顯療效的最低給藥劑量）（明顯療效的最低給藥劑量）t（治療對象對藥物不呈現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)的最大耐受劑量）（治療對象對藥物不呈現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)的最大耐受劑量）6、抑制曲線、抑制曲線7、藥物敏感性、藥物敏感性藥物對作用對象的抑制活性隨時間變化的曲線。藥物對作用對象的抑制活性隨時間變化的曲線。藥物對其所作用的對象的抑制活性的高低。藥物對其所作用的對象的抑制活性的高低。要求操作流程嚴格標準化。要求操作流程嚴格標準化。8、藥物的相互作用、藥物的相互作用

6、累加作用（相互無關(guān)）累加作用（相互無關(guān)）協(xié)同作用（相互促進）協(xié)同作用（相互促進）拮抗作用（相互抑制）拮抗作用（相互抑制）1、根據(jù)產(chǎn)生藥物的生物來源進行分類、根據(jù)產(chǎn)生藥物的生物來源進行分類放線菌產(chǎn)生的抗生素放線菌產(chǎn)生的抗生素真菌產(chǎn)生的抗生素真菌產(chǎn)生的抗生素細菌產(chǎn)生的抗生素細菌產(chǎn)生的抗生素植物或動物的抗生素植物或動物的抗生素鏈霉素；四環(huán)素；紅霉素等鏈霉素；四環(huán)素；紅霉素等青霉素、頭孢霉素等青霉素、頭孢霉素等多粘菌素等多粘菌素等被子植物蒜中制得的蒜素；從動物臟器中制得的魚素等。被子植物蒜中制得的蒜素；從動物臟器中制得的魚素等。二、微生物藥物的分類二、微生物藥物的分類2、根據(jù)藥物的作用對象進行分類、根

7、據(jù)藥物的作用對象進行分類廣譜抗菌藥物廣譜抗菌藥物抗革蘭氏陽性菌藥物抗革蘭氏陽性菌藥物抗革蘭氏陰性菌藥物抗革蘭氏陰性菌藥物抗真菌藥物抗真菌藥物抗病毒藥物抗病毒藥物抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物抗原蟲、昆蟲藥物抗原蟲、昆蟲藥物除草劑除草劑酶抑制劑酶抑制劑免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑氨芐青霉素、氯霉素、紅霉素氨芐青霉素、氯霉素、紅霉素鏈霉素鏈霉素制霉菌素、放線菌酮制霉菌素、放線菌酮艾霉素、四環(huán)類抗生素艾霉素、四環(huán)類抗生素絲裂霉素、阿霉素絲裂霉素、阿霉素青霉素青霉素殺草霉素、雙丙氨膦殺草霉素、雙丙氨膦氨肽酶氨肽酶a、b抑制劑、堿性磷酸酶抑制劑抑制劑、堿性磷酸酶抑制劑環(huán)孢霉素、環(huán)孢霉素、fk506嘌呤霉素、巴龍霉素嘌呤霉

8、素、巴龍霉素3 3、根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類、根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類抗生素抗生素氨基糖苷類的抗生素氨基糖苷類的抗生素大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素四環(huán)類抗生素四環(huán)類抗生素多肽類抗生素多肽類抗生素蒽環(huán)類抗生素蒽環(huán)類抗生素喹諾酮類抗生素喹諾酮類抗生素頭孢霉素、青霉素頭孢霉素、青霉素鏈霉素、慶大霉素鏈霉素、慶大霉素紅霉素、麥迪霉素紅霉素、麥迪霉素四環(huán)素、土霉素四環(huán)素、土霉素多粘菌素、桿菌肽多粘菌素、桿菌肽阿霉素、柔紅霉素阿霉素、柔紅霉素環(huán)丙沙星、諾氟沙星環(huán)丙沙星、諾氟沙星紅霉素紅霉素慶大霉素慶大霉素桿菌肽桿菌肽四環(huán)素四環(huán)素4 4、根據(jù)抗生素的作用機制分類、根據(jù)抗生素的作用機制

9、分類抑制細胞壁合成的抑制細胞壁合成的抗生素抗生素影響細胞膜功能的抗生素影響細胞膜功能的抗生素抑制病原菌蛋白質(zhì)合成的抗生抑制病原菌蛋白質(zhì)合成的抗生素素抑制核酸合成的抗生素抑制核酸合成的抗生素抑制生物能作用的抗生素抑制生物能作用的抗生素頭孢霉素、青霉素頭孢霉素、青霉素多烯類抗生素多烯類抗生素四環(huán)素四環(huán)素絲裂霉素絲裂霉素c抗霉素抗霉素慶大霉素慶大霉素桿菌肽桿菌肽四環(huán)素四環(huán)素金霉素金霉素環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星5 5、根據(jù)抗生素的生物合成途徑分類、根據(jù)抗生素的生物合成途徑分類氨基酸、肽類衍生物氨基酸、肽類衍生物糖類衍生物糖類衍生物以乙酸、丙酸為單位的衍生物以乙酸、丙酸為單位的衍生物頭孢霉素、青霉素頭孢霉素、青

10、霉素鏈霉素鏈霉素紅霉素紅霉素三、微生物藥物的應(yīng)用三、微生物藥物的應(yīng)用選用藥物需要考慮的因素：選用藥物需要考慮的因素：a. 抑制譜抑制譜b. 毒副作用毒副作用c. 藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)d. 流行病學(xué)和耐藥性流行病學(xué)和耐藥性e. 聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥（1）控制細菌感染性疾病）控制細菌感染性疾?。?）抑制腫瘤生長）抑制腫瘤生長（3）調(diào)節(jié)人體生理功能）調(diào)節(jié)人體生理功能（4）器官移植）器官移植（5）控制病毒性感染）控制病毒性感染謹慎運用預(yù)防藥物，尤其是抗菌藥物。謹慎運用預(yù)防藥物，尤其是抗菌藥物。畜牧業(yè)上的應(yīng)用畜牧業(yè)上的應(yīng)用禽畜感染性疾病控制，用作飼料添加劑禽畜感染性疾病控制，用作飼料添加劑農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用農(nóng)業(yè)上

11、的應(yīng)用植物保護，促進或抑制植物生長植物保護，促進或抑制植物生長食品保藏中的應(yīng)用食品保藏中的應(yīng)用罐裝食物的防腐劑罐裝食物的防腐劑工業(yè)上的應(yīng)用工業(yè)上的應(yīng)用防霉，提高特定發(fā)酵產(chǎn)物的產(chǎn)量防霉，提高特定發(fā)酵產(chǎn)物的產(chǎn)量作為研究工具的應(yīng)用作為研究工具的應(yīng)用生物化學(xué)和分子生物學(xué)的研究工具，生物化學(xué)和分子生物學(xué)的研究工具， 建立藥物篩選與評價模型等建立藥物篩選與評價模型等一、微生物藥物的幾個相關(guān)基本概念一、微生物藥物的幾個相關(guān)基本概念二、微生物藥物的分類二、微生物藥物的分類三、微生物藥物的應(yīng)用三、微生物藥物的應(yīng)用四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù)四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù)五、微生物藥物的發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)

12、五、微生物藥物的發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)六、微生物藥物的分離、精制和鑒別六、微生物藥物的分離、精制和鑒別七、廢棄物的綜合利用和環(huán)境保護七、廢棄物的綜合利用和環(huán)境保護四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù)四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù)（一）藥物的產(chǎn)生菌（一）藥物的產(chǎn)生菌（二）新藥產(chǎn)生菌的分離（二）新藥產(chǎn)生菌的分離（三）新微生物藥物的篩選（三）新微生物藥物的篩選（四）微生物藥物產(chǎn)生菌的菌種改良（四）微生物藥物產(chǎn)生菌的菌種改良（五）微生物藥物產(chǎn)生菌的保藏（五）微生物藥物產(chǎn)生菌的保藏分離微生物分離微生物篩選方法的建立篩選方法的建立微生物分類學(xué)微生物分類學(xué)抗生素發(fā)酵（選用不同培養(yǎng)基及培養(yǎng)條件）抗生素發(fā)酵（選用不

13、同培養(yǎng)基及培養(yǎng)條件）篩選（采用微生物學(xué)、生物化學(xué)、篩選（采用微生物學(xué)、生物化學(xué)、生物學(xué)或化學(xué)方法等進行測定）生物學(xué)或化學(xué)方法等進行測定）早期鑒別早期鑒別化合物的分離與純化化合物的分離與純化理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)的測定理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)的測定采集樣品采集樣品新物質(zhì)新物質(zhì)臨床前藥理臨床前藥理臨床試驗臨床試驗開發(fā)研究開發(fā)研究生物合成生物合成作用機制作用機制耐藥機制耐藥機制全合成全合成結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)測定結(jié)構(gòu)測定可能為新物質(zhì)可能為新物質(zhì)毒性低，療效好毒性低，療效好陽性樣品陽性樣品全發(fā)酵液、上清液或菌絲體浸泡液（或粗提品等）全發(fā)酵液、上清液或菌絲體浸泡液（或粗提品等）v次級代謝產(chǎn)物的合成在微生物不同

14、類群中的分布是普遍的，但不是隨機的，次級代謝產(chǎn)物的合成在微生物不同類群中的分布是普遍的，但不是隨機的，有些菌類群的產(chǎn)物較多；有些菌類群的產(chǎn)物較多；v能夠較為豐富的產(chǎn)生次級代謝產(chǎn)物的細菌通常是那些具有細胞分化能力的能夠較為豐富的產(chǎn)生次級代謝產(chǎn)物的細菌通常是那些具有細胞分化能力的類群；類群；v在不同屬、同屬不同種、同種不同菌株之間，產(chǎn)生次級代謝產(chǎn)物的能力和在不同屬、同屬不同種、同種不同菌株之間，產(chǎn)生次級代謝產(chǎn)物的能力和代謝產(chǎn)物的種類是不同的；代謝產(chǎn)物的種類是不同的；v某種生物活性次級代謝產(chǎn)物的合成與菌株生活的生態(tài)環(huán)境可能有密切的聯(lián)某種生物活性次級代謝產(chǎn)物的合成與菌株生活的生態(tài)環(huán)境可能有密切的聯(lián)系；

15、系；v土壤是微生物的大本營，也是分離生物活性代謝物的良好資源；土壤是微生物的大本營，也是分離生物活性代謝物的良好資源；v在一些新的微生物類群，即研究較少的類群種分離新型活性代謝產(chǎn)物的可在一些新的微生物類群，即研究較少的類群種分離新型活性代謝產(chǎn)物的可能性要大得多；能性要大得多；v極端環(huán)境，或特異環(huán)境下生活的微生物往往可以產(chǎn)生一些新奇作用機制或極端環(huán)境，或特異環(huán)境下生活的微生物往往可以產(chǎn)生一些新奇作用機制或化學(xué)結(jié)構(gòu)的次級代謝物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)的次級代謝物。天然的微生物藥物是微生物的次級代謝產(chǎn)物。天然的微生物藥物是微生物的次級代謝產(chǎn)物。（一）微生物藥物的產(chǎn)生菌（一）微生物藥物的產(chǎn)生菌主要包括放線菌、真細菌

16、和絲狀真菌等。主要包括放線菌、真細菌和絲狀真菌等。1、放線菌、放線菌v應(yīng)用于臨床的微生物藥物大部分來源于應(yīng)用于臨床的微生物藥物大部分來源于 放線菌的次級代謝產(chǎn)物放線菌的次級代謝產(chǎn)物。v放線菌產(chǎn)生的抗菌藥物中化學(xué)類別較多。放線菌產(chǎn)生的抗菌藥物中化學(xué)類別較多。-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類氨基糖苷類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素類四環(huán)素類紫霉素類紫霉素類糖肽類糖肽類多烯類多烯類其他抗細菌抗生素其他抗細菌抗生素（1）抗菌藥物產(chǎn)生菌）抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生產(chǎn)生-內(nèi)酰胺類抗生素的放線菌內(nèi)酰胺類抗生素的放線菌抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌備注備注頭霉素頭霉素c耐內(nèi)酰胺鏈霉菌耐內(nèi)酰胺鏈霉菌（streptomyces l

17、actamdurans）帶小棒鏈霉菌（帶小棒鏈霉菌（str.clavuligerus）諾卡菌素諾卡菌素a均勻諾卡菌均勻諾卡菌（nocardia uniformis）硫霉素硫霉素卡特利鏈霉菌卡特利鏈霉菌（str.cattleya）由硫霉素半合成的亞胺硫由硫霉素半合成的亞胺硫霉素霉素亞胺培南亞胺培南（imipenem）在臨床治療）在臨床治療耐藥菌感染中有較好療效耐藥菌感染中有較好療效棒酸棒酸帶小棒鏈霉菌（帶小棒鏈霉菌（ str.clavuligerus）抑制青霉素酶抑制青霉素酶橄欖酸橄欖酸橄欖鏈霉菌（橄欖鏈霉菌（str.olivaceus）抑制內(nèi)酰胺酶抑制內(nèi)酰胺酶主要是抗細菌抗生素，有抗主要是抗細

18、菌抗生素，有抗g+g+和和g-g-細菌活性，細菌活性，抑制細菌細胞壁合成。抑制細菌細胞壁合成。產(chǎn)生氨基糖苷類抗生素的放線菌產(chǎn)生氨基糖苷類抗生素的放線菌抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌鏈霉素鏈霉素streptomycin灰色鏈霉菌（灰色鏈霉菌（str.griseus）枝鏈霉菌（枝鏈霉菌（str.rameus）鮮黃鏈霉菌（鮮黃鏈霉菌（str.galbus）比基尼鏈霉菌（比基尼鏈霉菌（str.bikiniensis）新霉素新霉素neomycin弗氏鏈霉菌（弗氏鏈霉菌（str.fradiae）巴龍霉素巴龍霉素paromomycin小串鏈霉菌小串鏈霉菌nrrl 2455（str.catenulae）卡那霉素

19、卡那霉素kanamycin卡那霉素鏈霉菌（卡那霉素鏈霉菌（str.kanamyceticus）慶大霉素慶大霉素gentamicin絳紅色小單孢菌絳紅色小單孢菌nrrl 2953（micromonospora purpurea）棘孢小單孢菌棘孢小單孢菌nrrl 2985(m. echinospora)大觀霉素大觀霉素spectinomycin壯觀鏈霉菌（壯觀鏈霉菌（str.spectabilis）v具有廣譜抗細菌活性，臨床應(yīng)用多。具有廣譜抗細菌活性，臨床應(yīng)用多。v抑制細菌蛋白質(zhì)合成。抑制細菌蛋白質(zhì)合成。v產(chǎn)生菌主要為鏈霉菌屬和小單孢菌屬。產(chǎn)生菌主要為鏈霉菌屬和小單孢菌屬。產(chǎn)生四環(huán)素類抗生素的放線

20、菌產(chǎn)生四環(huán)素類抗生素的放線菌抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌四環(huán)素四環(huán)素tetracycline 生綠鏈霉菌（生綠鏈霉菌（str. viridifaciens）吸水鏈霉菌（吸水鏈霉菌（str. hygroscopicus）氧四環(huán)素氧四環(huán)素/土霉素土霉素terramycin龜裂鏈霉菌（龜裂鏈霉菌（str. rimosus）褐黃鏈霉菌（褐黃鏈霉菌（str. gilvus）氯四環(huán)素氯四環(huán)素/金霉素金霉素aureomycin金霉素鏈霉菌金霉素鏈霉菌lsb2201 （str. aurofaciens）佐山鏈霉菌（佐山鏈霉菌（str. sayamaensis）具有廣譜的抗細菌活性。具有廣譜的抗細菌活性。作用于

21、細菌的蛋白質(zhì)合成。作用于細菌的蛋白質(zhì)合成。產(chǎn)生菌均為鏈霉菌。產(chǎn)生菌均為鏈霉菌。產(chǎn)生大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的放線菌產(chǎn)生大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的放線菌抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌紅霉素紅霉素erythromycin紅霉素鏈霉菌紅霉素鏈霉菌er-598, 2135（str. erythreus）灰平鏈霉菌灰平鏈霉菌（str. griseoplanus）竹桃霉素竹桃霉素oleandomycin抗生鏈霉菌抗生鏈霉菌atcc11891 （str. antibioticus）麥迪加霉素麥迪加霉素midecamycin生米卡鏈霉菌生米卡鏈霉菌（str. mycarofaciens）螺旋霉素螺旋霉素產(chǎn)二素鏈霉菌產(chǎn)二素鏈霉菌

22、（str. ambofacoensis）產(chǎn)生多烯類抗生素的放線菌產(chǎn)生多烯類抗生素的放線菌抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌備注備注兩性霉素兩性霉素amphotericin節(jié)狀鏈霉菌節(jié)狀鏈霉菌m-4575（str. nodosus）七烯大環(huán)內(nèi)酯類，抗真七烯大環(huán)內(nèi)酯類，抗真菌抗生素菌抗生素制霉菌素制霉菌素nystatin諾爾斯鏈霉菌諾爾斯鏈霉菌atcc 11455（str. noursei）四烯大環(huán)內(nèi)酯類，抗絲四烯大環(huán)內(nèi)酯類，抗絲狀真菌和酵母樣真菌狀真菌和酵母樣真菌多烯類抗生素產(chǎn)生菌主要是鏈霉菌，作用于真菌，多烯類抗生素產(chǎn)生菌主要是鏈霉菌，作用于真菌，能與真菌細胞膜中的固醇結(jié)合，使膜受損，影響能與真菌細

23、胞膜中的固醇結(jié)合，使膜受損，影響細胞正常代謝，導(dǎo)致細胞死亡。細胞正常代謝，導(dǎo)致細胞死亡。產(chǎn)生其他抗細菌抗生素的放線菌產(chǎn)生其他抗細菌抗生素的放線菌抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌備注備注利福霉素利福霉素rifamycin地中海擬無枝酸菌地中海擬無枝酸菌me/83（amycolatopsis maditerranei）利福霉素及其衍生物有廣譜的利福霉素及其衍生物有廣譜的抗菌活性，可用于抗結(jié)核桿菌，抗菌活性，可用于抗結(jié)核桿菌，作用于細菌作用于細菌rnarna多聚酶多聚酶氯霉素氯霉素chloramphenicol委內(nèi)瑞拉鏈霉菌委內(nèi)瑞拉鏈霉菌（str. venezuelae）氯霉素是廣譜抗細菌抗生素，氯霉素

24、是廣譜抗細菌抗生素，抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成磷霉素磷霉素forfomycin弗氏鏈霉菌弗氏鏈霉菌nrrl-3417（str. fradiae）磷霉素抑制細胞壁合成，對磷霉素抑制細胞壁合成，對g+g+和和g-g-細菌均有抗菌活性細菌均有抗菌活性環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸cycloserine蘭花鏈霉菌蘭花鏈霉菌（str. orchidaceus）環(huán)絲氨酸抑制細胞壁合成，對環(huán)絲氨酸抑制細胞壁合成，對g+g+、g-g-細菌和結(jié)核分枝桿菌均細菌和結(jié)核分枝桿菌均有抗菌作用有抗菌作用長崎鏈霉菌長崎鏈霉菌（str. nagasakiensis）（2）抗腫瘤藥物產(chǎn)生菌）抗腫瘤藥物產(chǎn)生菌蒽環(huán)類蒽環(huán)類糖肽類糖肽類色霉素

25、類色霉素類烯二炔類烯二炔類絲裂烷類絲裂烷類其他抗腫瘤抗生素其他抗腫瘤抗生素抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌蒽環(huán)類抗生素蒽環(huán)類抗生素道諾霉素道諾霉素daunomycin波塞鏈霉菌波塞鏈霉菌fi-1762（ str. peuceticus）天藍微紅鏈霉菌天藍微紅鏈霉菌nrrl3046 （ str. coeruleorubidus）阿霉素阿霉素adriamycin波塞鏈霉菌青灰變種波塞鏈霉菌青灰變種imru3920（ str. peuceticus var. caesius）洋紅霉素洋紅霉素carminomycin洋紅馬杜拉放線菌洋紅馬杜拉放線菌（ actinomadura carminata）糖肽

26、類抗生素糖肽類抗生素博來霉素博來霉素bleomycin輪枝鏈霉菌（輪枝鏈輪絲菌）輪枝鏈霉菌（輪枝鏈輪絲菌） （ streptoverticillum verticillus）平陽霉素平陽霉素pingyangmycin輪枝鏈輪絲菌平陽變種（輪枝鏈輪絲菌平陽變種（ streptoverticillum verticillus var. pingyangense）博安霉素博安霉素boanmycin輪枝鏈輪絲菌平陽變種（輪枝鏈輪絲菌平陽變種（ streptoverticillum verticillus var. pingyangense）色霉素類抗生素色霉素類抗生素色霉素色霉素achromomyci

27、n橄欖產(chǎn)色鏈霉菌橄欖產(chǎn)色鏈霉菌69895 （ str. olivochromogenes）光神霉素光神霉素mithramycin白泥鏈霉菌白泥鏈霉菌atcc12957 （ str. argillaceus）烯二炔類抗生素烯二炔類抗生素新制癌霉素新制癌霉素neocarzinostatin抑癌鏈霉菌新抑癌亞種抑癌鏈霉菌新抑癌亞種（ str. carzinostaticus subsp. neocarzinostaticus）絲裂烷類抗生素絲裂烷類抗生素絲裂霉素絲裂霉素cmitomycin頭狀鏈霉菌頭狀鏈霉菌nrrl2564 （ str. caespitoseus）抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌其

28、他抗腫瘤抗生素其他抗腫瘤抗生素放線菌素放線菌素dactinomycin抗生素鏈霉菌（抗生素鏈霉菌（str. antibiotics）小小鏈霉菌（小小鏈霉菌（str. parvullus）鏈黑菌素鏈黑菌素streptonigrin團片鏈霉菌團片鏈霉菌atcc13257 （str. flocculus）殺霉鏈霉菌殺霉鏈霉菌atcc13853 （str. fungicidicus）鏈脲菌素鏈脲菌素streptozotocin不產(chǎn)色鏈霉菌不產(chǎn)色鏈霉菌nrrl2697 （str. achromogenes）吡唑呋喃菌素吡唑呋喃菌素pyrazofurin純白鏈霉菌（純白鏈霉菌（str. candidus）

29、（3）其他藥物產(chǎn)生菌）其他藥物產(chǎn)生菌藥物藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌備注備注烏苯美司烏苯美司（bestatin）橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌（streptomyces olivoreticuli）免疫抑制劑，并對多種免疫抑制劑，并對多種腫瘤有免疫治療作用腫瘤有免疫治療作用藤霉素藤霉素（fujimycin, fk-506）鏈霉菌鏈霉菌（s. tsukubaenis）有抗真菌活性，大環(huán)內(nèi)有抗真菌活性，大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑酯類免疫抑制劑雷帕霉素雷帕霉素（rapamycin）吸水鏈霉菌吸水鏈霉菌（s. hygroscopicus）三烯大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑三烯大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，有抗真菌活性制劑，有抗真菌活性康樂霉素

30、康樂霉素c（kanglemycin c）地中海諾卡菌康樂變種地中海諾卡菌康樂變種（nocardia mediterranei var. kanglensis）免疫抑制劑免疫抑制劑2、細菌、細菌抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌備注備注桿菌肽桿菌肽bacitracin枯草芽孢桿菌（枯草芽孢桿菌（bacillus subtilis）地衣形芽孢桿菌（地衣形芽孢桿菌（b. licheniformis）黏菌素黏菌素colistin多粘芽孢桿菌黏菌素變種多粘芽孢桿菌黏菌素變種（b. polymyxa var. colistinus）多粘菌素多粘菌素polymycin多粘芽孢桿菌（多粘芽孢桿菌（ b. polymyxa ）丁酰苷菌素丁酰苷菌素butirosin環(huán)狀芽孢桿菌環(huán)狀芽孢桿菌nrrl b-3313 （b. circulans）氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素磺酰胺菌素磺酰胺菌素sulfazecin嗜酸假單胞菌嗜酸假單胞菌（pseudomonas acidophila）單環(huán)單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗內(nèi)酰胺類抗生素生素單菌胺素單菌胺素monobactams紫色色桿菌紫色色桿菌（chromobacterium violaceum）單環(huán)單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗內(nèi)酰胺類