單效濃縮器清潔驗證方案

1、單效濃縮器清潔驗證方案文件編號職 責(zé)部 門職 位簽 字日 期起 草提取車間工藝員生產(chǎn)管理部經(jīng)理審 核質(zhì)量管理部經(jīng)理設(shè)備動力部經(jīng)理批 準(zhǔn)質(zhì)量副總目錄1概述 .22目的 .23質(zhì)量風(fēng)險評估 .24范圍 .25驗證人員及職責(zé) .25.1驗證委員會 .25.2驗證小組 .36文件的確認及人員培訓(xùn) .37取樣編號規(guī)則 .48中藥材對比表 .48.1最難清潔中藥材選擇 .49檢查方法與接收標(biāo)準(zhǔn) .49.1目檢 .49.2紫外吸收 .49.3PH 檢測 .410驗證內(nèi)容 .510.1設(shè)備描述 .510.2清潔方法 .510.3清潔效果評價 .511結(jié)論 .612偏差、變更處理 .613再驗證 .614附件

2、.61 概述單效濃縮器是提取車間用于中藥材提取設(shè)備，目前涉及產(chǎn)品為 XX 顆粒，根據(jù)最難清潔中藥材的選擇及提取生產(chǎn)排期， 與 XX顆粒 3 個批次（160101、160102、160103）的工藝驗證同步進行清潔驗證。2 目的本次驗證的目的是采用目檢及理化的方法來檢查單效濃縮器按清潔規(guī)程清潔后，能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達到預(yù)期效果，從而達到對下批產(chǎn)品無影響。證明清潔規(guī)程的可行和可靠性，防止發(fā)生污染與交叉污染，確保產(chǎn)品質(zhì)量。3 質(zhì)量風(fēng)險評估針對 GMP五要素：人、機、料、法、環(huán)五個方面進行了風(fēng)險評估。按照“質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程”規(guī)定進行評估（風(fēng)險評估表見附件 1）。4 范圍根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果本次清潔驗

3、證的重點在于所選擇的活性成分在最難清潔點殘留檢查。5驗證人員及職責(zé)5.1驗證委員會委員會成員職 務(wù)姓名主任總經(jīng)理委員質(zhì)量副總經(jīng)理委員生產(chǎn)副總經(jīng)理委員質(zhì)量管理部經(jīng)理委員生產(chǎn)管理部經(jīng)理委員設(shè)備動力部經(jīng)理委員化驗室主任負責(zé)驗證立項的審批、方案的審批、驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；再驗證周期的確認；驗證報告的審批、發(fā)放驗證證書；為驗證提供必要的資源（人、財、物）。5.2驗證小組小組成員姓名職責(zé)組長生產(chǎn)管理部經(jīng)理組員提取工藝員組員質(zhì)量管理部主管組員質(zhì)量管理部質(zhì)量保證員組員提取車間主任組員化驗室化驗員6 文件的確認及人員培訓(xùn)驗證實施前， 確認驗證的相關(guān)文件并對參與本次驗證的人員進行驗證方案及清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)

4、（培訓(xùn)記錄見附件2）。設(shè)備及器具設(shè)備清潔 SOP文件編號單效濃縮器及管道單效濃縮器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程7 取樣編號規(guī)則編碼中涉及字母和數(shù)字的位數(shù)均根據(jù)實際情況制定。×××-C/L-××取樣順序號（兩位流水號）擦拭： C淋洗： L批號（以實際為準(zhǔn)，不限位數(shù)）設(shè)備代碼（拼音開頭首字母， 不限位數(shù)）8中藥材對比表產(chǎn)品名稱XX顆粒藥材名稱定量分析XX物質(zhì)實際清潔中問題不易清潔8.1最難清潔中藥材選擇XX顆粒中 XX 物質(zhì)進行定量分析，但在實際清潔中，提取后的清潔難度最高，所以選擇在 XX顆粒 3 個批次的工藝驗證時同步進行清潔驗證。9 檢查方法與接收標(biāo)準(zhǔn)9

5、.1目檢檢驗方法：清潔后在明亮光線下目測，并用潔凈白毛巾擦拭?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：目視檢查設(shè)備表面、物料管道無污跡，用潔凈白毛巾擦拭后毛巾應(yīng)無污跡。9.2紫外吸收取樣方法：取清潔用引用水和最后一次清潔結(jié)束階段的淋洗水各100ml 送化驗室檢驗。檢驗方法：取最后一次清潔結(jié)束階段的淋洗水與飲用水作比較，按紫外可見分光光度法，用檢測波長327nm分別測定吸光度?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：吸光度差應(yīng)0.05abs 。9.3 PH 檢測取樣方法：取清潔用引用水和最后一次清潔結(jié)束階段的淋洗水各100ml 送化驗室檢驗。檢驗方法：可接受標(biāo)準(zhǔn)：取最后一次清潔用淋洗水與飲用水作比較，按PH測定法測定?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：最終淋洗水PH值應(yīng)在

6、清潔用飲用水PH值的± 0.5 區(qū)間內(nèi)。10 驗證內(nèi)容10.1設(shè)備描述設(shè)備編號：安裝位置： T105單效濃縮器由主罐體，加熱器及連接管道組成。直接接觸物料位置單效濃縮器內(nèi)壁、加熱器內(nèi)壁及物料管道內(nèi)壁，清潔方法為淋洗法，故取出水口淋洗水進行理化檢測。10.2清潔方法：見“單效濃縮器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”10.3清潔效果評價每批 XX 顆粒生產(chǎn)結(jié)束后按“單效濃縮器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進行清潔，由質(zhì)量保證員目測清潔效果見下表：批號檢查位置檢測項目檢查人日期結(jié)論160101設(shè)備表面目測白抹布擦試160101內(nèi)壁目測白抹布擦試160102設(shè)備表面目測白抹布擦試160102內(nèi)壁目測白抹布擦試16010

7、3設(shè)備表面目測白抹布擦試160103內(nèi)壁目測白抹布擦試取最后一次淋洗結(jié)束階段的淋洗水進行檢測，結(jié)果如下：取樣點編號取樣位檢測項目送檢人 / 日期檢測結(jié)果檢驗人 / 日期置飲用水淋洗水DXNSQ-160101-L-0出水口紫外吸收1淋洗水PH值DXNSQ-160102-L-0出水口紫外吸收1淋洗水PH值DXNSQ-160103-L-0出水口紫外吸收1淋洗水PH值檢驗復(fù)核人：復(fù)核日期：11 結(jié)論：12 偏差、變更處理清潔過程中如果出現(xiàn)偏差和變更， 應(yīng)立即通知驗證小組并對偏差和變更進行詳細記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因，對產(chǎn)生的影響進行評估并提出解決方法。偏差執(zhí)行“偏差處理管理規(guī)程” ；若執(zhí)行中需對方

8、案進行變更， “填寫驗證方案變更申請表”。13 再驗證驗證委員會對驗證結(jié)果進行評估并確定再驗證周期，當(dāng)發(fā)生清潔劑改變、潔規(guī)程作重要修改、增加生產(chǎn)相對更難清潔的產(chǎn)品、設(shè)備有重大變更等情況發(fā)生時，隨時發(fā)起再驗證。14 附件： 1、風(fēng)險評估表2、培訓(xùn)記錄附件 1風(fēng)險風(fēng)險項目操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不人員到位。操作人員不按SOP清潔。風(fēng)險分析表初評風(fēng)險指數(shù)降低后風(fēng)險指數(shù)影響因素可嚴(yán)檢風(fēng)險風(fēng)險風(fēng)險降低措施可嚴(yán)檢風(fēng)險能重測優(yōu)先能重測優(yōu)先級別性性性數(shù)性性性數(shù)PSDRPNPSDRPN清潔效果達不 3319低1313操作人員均經(jīng)過培訓(xùn)和考核后上到要求，造成污崗；生產(chǎn)過程中實行現(xiàn)場監(jiān)督檢查。染或交叉污染。13133

9、319低風(fēng)風(fēng)險險是否級可接別受低是低是設(shè)備選型不合適，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，死角多。設(shè)備接觸物料的設(shè)備表面不光滑，有吸附性，材質(zhì)不符合要求。不易清潔、清潔效果達不到要求，造成污染或交叉污染。1326前期介入了設(shè)備選型工作，做好設(shè)低1326計確認； 可拆卸的部位， 拆卸清潔。33218中設(shè)備設(shè)計確認中對材質(zhì)進行確認。1326低是低是活性成分清潔殘留超標(biāo)，污染清潔驗證中選取可定量分析的成分物料33218中1326低是不徹底下批產(chǎn)品。計算限度進行驗證清潔劑氫氧化使用清潔劑后用飲用水沖洗，清潔35115中后測試淋洗水 PH值，確保無清潔劑1515低是鈉殘留殘留。設(shè)備使用后待清潔難度增加，設(shè)備使用后當(dāng)班必須人員立即

10、清潔35115中1111低是清潔時間太長。微生物污染。完畢。方 法驗證結(jié)果不能驗證時未選擇標(biāo)準(zhǔn)真實反映按清5110由驗證小組人員現(xiàn)場評估最難清潔最難清潔的部2中1515低是潔 SOP執(zhí)行后的點位取樣。清潔效果。注：表中需驗證結(jié)果支持才能降低的風(fēng)險，若驗證結(jié)果未達到預(yù)期效果，應(yīng)針對相應(yīng)風(fēng)險項目采取適當(dāng)?shù)拇胧?，重新進行風(fēng)險評估并進行驗證。風(fēng)險順序風(fēng)險順序數(shù)可接受程度低風(fēng)險110現(xiàn)有的監(jiān)控、檢測手段安全有效，不需要另外采取措施，此類風(fēng)險屬于可接受風(fēng)險。中度風(fēng)險12 40對于此類風(fēng)險，需要對風(fēng)險采取一定的措施（驗證、糾正和預(yù)防措施、變更等），控制并降低風(fēng)險至可接受風(fēng)險，才可以開始運作，避免發(fā)生的缺陷對產(chǎn)品的質(zhì)量和病人的健康造成負面影響。高風(fēng)險45125此類風(fēng)險應(yīng)引起高度重視，在沒有合理的控制、降低風(fēng)險的手段之前不得開始運作，如果無限