制粒機(jī)混合影響因素研究

1、制粒機(jī)混合影響因素研究盧永強(qiáng)正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司摘要目的：研究制粒機(jī)中影響混合效果的各個(gè)因素，以及混合過程中不容 易混勻的點(diǎn)。方法：采用控制變量法，分別對(duì)制粒刀速度、攪拌槳速度、混合時(shí) 間和裝載量進(jìn)行研究。結(jié)果：制粒刀速度、攪拌槳速度、混合時(shí)間和載料量對(duì)混 合效果有顯著的影響關(guān)鍵詞：制粒機(jī)混合效果攪拌槳制粒刀混合時(shí)間載料量在醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的制粒方法可以分為三大類：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒，其中濕法制成的顆粒經(jīng)過表而潤(rùn)濕，具有顆粒質(zhì)量好，外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成型性好等優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)藥工業(yè)屮應(yīng)用最為廣泛。由于混合效果的好壞間接影響到中間體的含量的均勻程度，中間體顆粒形態(tài)，物料流動(dòng)

2、性等因此研究混合效果卬象因素就有十分重要的意義，為新產(chǎn)品的中試放大、批量變更提供依據(jù)。制粒機(jī)的混合采用下旋式攪拌，攪拌漿安裝在鍋底，并與鍋底形成間隙。制 粒刀能確保物料碰撞分散成半流動(dòng)的翻滾狀態(tài)，從而達(dá)到的混合效果，因此研究: 制粒刀速度、攪拌槳速度、混合吋間和載料量，就能明確的反映出混合效果的優(yōu) 劣。1.儀器與試劑儀器gea濕法制粒機(jī)pma25、超聲波清洗機(jī)ht-1500a型、水浴鍋eyela osb2000、 北京普析通用紫外分光光度計(jì)tv-1810ds1.2試劑鹽酸二甲雙弧原料對(duì)照品（中國(guó)食品藥品檢定研究所）、純化水2.方法與結(jié)果2.1設(shè)定處方物料用量鹽酸二甲雙脈100g坯丙甲纖維素50

3、0g乙基纖維素400g2.2實(shí)驗(yàn)方法2.3取樣方法鹽酸二甲雙月瓜原料、乙基纖維素粉碎過100冃篩，疑丙甲纖維素過60目篩方案攪拌槳速度制粒刀速度混合吋間載料量方案一100/120/150/200高速5min1/3方案二1200/低速/高速5min1/3方案三120低速3/5/8min1/3方案四120低速5min1/3、1/2圖2.（方案二）取適量細(xì)粉（約相當(dāng)于鹽酸二甲雙m 10mg）,置100ml量瓶中，加水適量, 80°c水浴加熱溶解，超聲處理使鹽酸二甲雙弧溶解，放冷，加水稀釋至刻度，搖 勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml,置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，在233nm的波長(zhǎng)

4、處測(cè)定吸光度；期取經(jīng)105°c干燥2小時(shí)的鹽酸二甲雙弧對(duì)照品約20mg,精密稱定，置200ml量瓶屮，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密吸 取5ml,置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定吸光度。2.5結(jié)果宀011oob007嚴(yán)011-*-100r-lsor200r ib 刀圖1.（方案一）圖3 （方案三）圖4.（方案四）宀0.11嚴(yán)0 110.06-0-3min-«-smin tmin010.60(*0.070.0$由上圖4個(gè)圖表的含量折線圖可以看出，點(diǎn)2在多數(shù)情況下都有較大的波動(dòng), 不易混勻，因此取樣時(shí)應(yīng)重點(diǎn)考慮，圖1可以看出改變攪拌速度對(duì)混合程度有較大影響

5、，攪拌速度較慢時(shí)，攪拌 槳不容易帶動(dòng)物料翻滾起來，不利于混勻；攪拌速度過快時(shí),物料由于離心作用， 全部貼在內(nèi)側(cè)鍋壁，不容易混勻。從圖2可以看出制粒刀的剪切速度，對(duì)混勻效 果影響不大，低速與高速混勻效果相差不明顯，但是關(guān)閉切刀混合效果明顯變差, 是由于關(guān)閉制粒刀使物料在混合過程中不足以形成渦流，不利于混勻。圖3表 明混合時(shí)間對(duì)混勻程度有較大影響，時(shí)間較短時(shí)混合程度不夠，時(shí)間過長(zhǎng)時(shí)由于 物料比重存在差異，過度混合產(chǎn)生離析現(xiàn)象，造成混合不均勻。圖4可以看出不 同的載料量，也會(huì)導(dǎo)致混合效果有明顯的差異。3.討論我們對(duì)于制粒機(jī)混合特殊位置應(yīng)重點(diǎn)考察，點(diǎn)1位于出料口位置，有接縫, 不易混勻。點(diǎn)2攪拌槳中心位置，混合效果最差，點(diǎn)3制粒刀附近，混合比較劇 烈，容易造成過度混合。這幾點(diǎn)取樣吋都應(yīng)該重點(diǎn)取樣。從上述實(shí)驗(yàn)可以看出，制粒刀速度、攪拌槳速度、混合時(shí)間和載