制粒機混合影響因素研究

1、制粒機混合影響因素研究盧永強正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司摘要目的：研究制粒機中影響混合效果的各個因素，以及混合過程中不容 易混勻的點。方法：采用控制變量法，分別對制粒刀速度、攪拌槳速度、混合時 間和裝載量進行研究。結果：制粒刀速度、攪拌槳速度、混合時間和載料量對混 合效果有顯著的影響關鍵詞：制粒機混合效果攪拌槳制粒刀混合時間載料量在醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應用的制粒方法可以分為三大類：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒，其中濕法制成的顆粒經(jīng)過表而潤濕，具有顆粒質量好，外形美觀、耐磨性較強、壓縮成型性好等優(yōu)點，在醫(yī)藥工業(yè)屮應用最為廣泛。由于混合效果的好壞間接影響到中間體的含量的均勻程度，中間體顆粒形態(tài)，物料流動

2、性等因此研究混合效果卬象因素就有十分重要的意義，為新產(chǎn)品的中試放大、批量變更提供依據(jù)。制粒機的混合采用下旋式攪拌，攪拌漿安裝在鍋底，并與鍋底形成間隙。制 粒刀能確保物料碰撞分散成半流動的翻滾狀態(tài)，從而達到的混合效果，因此研究: 制粒刀速度、攪拌槳速度、混合吋間和載料量，就能明確的反映出混合效果的優(yōu) 劣。1.儀器與試劑儀器gea濕法制粒機pma25、超聲波清洗機ht-1500a型、水浴鍋eyela osb2000、 北京普析通用紫外分光光度計tv-1810ds1.2試劑鹽酸二甲雙弧原料對照品（中國食品藥品檢定研究所）、純化水2.方法與結果2.1設定處方物料用量鹽酸二甲雙脈100g坯丙甲纖維素50

3、0g乙基纖維素400g2.2實驗方法2.3取樣方法鹽酸二甲雙月瓜原料、乙基纖維素粉碎過100冃篩，疑丙甲纖維素過60目篩方案攪拌槳速度制粒刀速度混合吋間載料量方案一100/120/150/200高速5min1/3方案二1200/低速/高速5min1/3方案三120低速3/5/8min1/3方案四120低速5min1/3、1/2圖2.（方案二）取適量細粉（約相當于鹽酸二甲雙m 10mg）,置100ml量瓶中，加水適量, 80°c水浴加熱溶解，超聲處理使鹽酸二甲雙弧溶解，放冷，加水稀釋至刻度，搖 勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml,置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，在233nm的波長

4、處測定吸光度；期取經(jīng)105°c干燥2小時的鹽酸二甲雙弧對照品約20mg,精密稱定，置200ml量瓶屮，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密吸 取5ml,置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，同法測定吸光度。2.5結果宀011oob007嚴011-*-100r-lsor200r ib 刀圖1.（方案一）圖3 （方案三）圖4.（方案四）宀0.11嚴0 110.06-0-3min-«-smin tmin010.60(*0.070.0$由上圖4個圖表的含量折線圖可以看出，點2在多數(shù)情況下都有較大的波動, 不易混勻，因此取樣時應重點考慮，圖1可以看出改變攪拌速度對混合程度有較大影響

5、，攪拌速度較慢時，攪拌 槳不容易帶動物料翻滾起來，不利于混勻；攪拌速度過快時,物料由于離心作用， 全部貼在內側鍋壁，不容易混勻。從圖2可以看出制粒刀的剪切速度，對混勻效 果影響不大，低速與高速混勻效果相差不明顯，但是關閉切刀混合效果明顯變差, 是由于關閉制粒刀使物料在混合過程中不足以形成渦流，不利于混勻。圖3表 明混合時間對混勻程度有較大影響，時間較短時混合程度不夠，時間過長時由于 物料比重存在差異，過度混合產(chǎn)生離析現(xiàn)象，造成混合不均勻。圖4可以看出不 同的載料量，也會導致混合效果有明顯的差異。3.討論我們對于制粒機混合特殊位置應重點考察，點1位于出料口位置，有接縫, 不易混勻。點2攪拌槳中心位置，混合效果最差，點3制粒刀附近，混合比較劇 烈，容易造成過度混合。這幾點取樣吋都應該重點取樣。從上述實驗可以看出，制粒刀速度、攪拌槳速度、混合時間和載