保腎片對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響

1、    保腎片對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響    陶靜華建武蔣蘊琴孫偉劉蘇【摘要】目的 分析保腎片對mhd患者營養(yǎng)狀態(tài)，貧血、脂質代謝紊亂以及炎癥因子水平的影響，并探討其相關性。方法 本研究選取在我中心行血液透析治療的mhd患者共96例，其中男性65例，女性31例，平均年齡58.5±12.85歲，平均透析齡35.9±37.84月。將患者隨機分為治療組及對照組，對照組給予常規(guī)治療，治療組在此基礎上同時給予保腎片，每日3次，每次4片。兩組患者均定期（第0、3、6、9、12個月）行血常規(guī)、血清白蛋白、腎功能、鈣磷代謝及脂代謝相關指標

2、檢測；每六個月（第0、6、12個月）監(jiān)測炎癥因子（crp、il-1、il-6、tnf）水平。結果 96例患者均存在不同程度的炎癥反應狀態(tài)，治療組在保腎片治療過程中crp、il-1、il-6及tnf-水平均逐漸降低，12個月時il-1與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05），6個月時tnf-與治療前比，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05），12個月時有非常顯著差異（p<0.05）。治療組及對照組患者在臨床觀察期內腎功能均穩(wěn)定，兩組患者在治療前均有輕度營養(yǎng)不良，無顯著差異。保腎片治療后，治療組白蛋白水平有所上升，治療后6個月，9個月及12個月均有非常顯著差異（p<0.05

3、）。治療組及對照組血紅蛋白水平均有上升，治療組6個月時與治療前有顯著差異（p<0.05），9個月及12個月均有非常顯著差異（p<0.05），對照組在9個月及12個月時與治療前有顯著差異（p<0.05）。治療組膽固醇水平較治療前明顯下降，治療6個月，9個月及12個月與治療前相比均有非常顯著差異（p<0.05），而對照組膽固醇水平雖輕度下降，但幅度較小，12個月時與治療前有顯著差異（p【關鍵詞】維持性血液透析；微炎癥狀態(tài)；保腎片r692.5 b issn.2095-6681.2017.22.03維持性血液透析（mhd）是終末期腎功能衰竭患者的主要治療手段，盡管半個世紀以來，

4、mhd技術快速發(fā)展，但就我國總體而言，接受mhd治療的患者，其5年平均生存率僅為50%左右1-2。防治mhd患者的并發(fā)癥，延長這組患者的壽命，提高他們的生活質量，一直是血液凈化治療領域亟待解決的重要課題。mhd患者并發(fā)癥發(fā)生的機制較為復雜，但mhd 患者自身存在的微炎癥狀態(tài)，在誘發(fā)、加重器官損傷過程中的重要作用已成為共識。既往的研究發(fā)現(xiàn)，運用保腎片治療能夠延緩mhd患者殘余腎功能的減退，在透析治療的基礎上配合應用保腎片，有助于提高mhd患者的血清白蛋白水平，并有助于mhd患者貧血的改善，而殘余腎功能的保留和患者營養(yǎng)及貧血狀態(tài)的改善，對于改善患者的微炎癥狀態(tài)有起到重要作用3。本研究采用前瞻性隨機

5、對照設計，分析保腎片對mhd患者營養(yǎng)狀態(tài)，貧血以及炎癥因子水平的影響，并探討其相關性。1 資料與方法1.1 臨床病例的選擇本研究共觀察維持性血液透析患者96例，確診為慢性腎功能不全，并行維持性血液透析治療（穩(wěn)定透析時間3月）。其中男性65例，女性31例，平均年齡（58.5±12.85）歲，平均透析齡（35.93±7.84）月，原發(fā)?。郝阅I小球腎炎50例，糖尿病腎病24例，多囊腎9例，高血壓腎病8例，其他原因5例。排除標準：（1）急性腎功能衰竭患者；（2）進入透析治療時間<3個月；（3）伴嚴重合并癥者，如嚴重的心腦血管疾?。ㄐ乃?#176;以上經(jīng)治療控制不理想、急性冠

6、脈綜合征、急性腦血管意外等）、嚴重的肝臟疾病及消化道出血、肺部感染未能得到控制、糖尿病血糖控制不良、腫瘤或活動性結核、狼瘡活動等；（4）由于智力或行為障礙不能給予充分知情同意者。所有患者隨機分為治療組及對照組，其中治療組46例，對照組50例。兩組患者年齡、性別組成、原發(fā)病軍無明顯差異，治療組透析齡短于對照組，兩者有非常顯著差異（p<0.05），見表1。1.2 治療方法（1）血液透析方法治療組及對照組均接受常規(guī)維持性血液透析，每周3 次，每次4 h，合成膜透析器，膜面積1.31.5m2，透析液流量500 ml/min，血流量200300 ml/min，碳酸氫鹽透析液。（2）基礎治療基礎治療

7、包括控制血壓、糾正貧血、糾正鈣磷代謝紊亂及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進以及治療心血管合并癥與其他伴隨疾病。（3）治療分組對照組：透析治療+基礎治療治療組：透析治療+基礎治療+保腎片（江蘇省中醫(yī)院藥劑部生產(chǎn)，批準號：蘇藥制字z04000575），每日3次，每次4片。1.3 觀察指標收集mhd 患者原發(fā)病史，繼往其它疾病史，透析時間，透析期間心、腦血管事件、感染等并發(fā)癥情況。記錄透析膜、透析頻率，血流量，透析液，抗凝劑、抗氧化劑、鐵劑以及促紅細胞生成素等透析期間用藥情況；體格檢查，記錄血壓、身高、體重等一般生命體征及常規(guī)實驗室檢查。定期（第0、3、6、9、12個月）行血常規(guī)、血清白蛋白、腎功能、鈣磷代謝

8、及脂代謝相關指標檢測；每六個月（第0、6、12個月）監(jiān)測炎癥因子（crp、il-1、il-6、tnf）水平。1.4 統(tǒng)計學方法將得到的所有數(shù)據(jù)采用spss 19.0的統(tǒng)計學軟件對其進行分析研究，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例（n），百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗；以p<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2 結 果96例患者均存在不同程度的炎癥反應狀態(tài)，治療組在保腎片治療過程中 crp逐漸降低，而對照組較治療前有所升高，但均無顯著差異。見表2。endprint治療組治療過程中il-6雖有輕度降低，但與治療前相比無顯著差異，對照組治療后il-6升高，但同樣無顯著差異（

9、表4）。治療組及對照組患者在臨床觀察期內腎功能均穩(wěn)定，肌酐、尿素水平無顯著差異，見圖1與圖2。兩組患者在治療前均有輕度營養(yǎng)不良，兩組無顯著差異。保腎片治療后，治療組白蛋白水平有所上升，治療后6個月，9個月及12個月均有非常顯著差異（p<0.05），而對照組治療前后無明顯差異，見圖3。治療組及對照組血紅蛋白水平均有上升，治療組6個月時與治療前有顯著差異，9個月及12個月均有非常顯著差異（p<0.05），對照組在9個月及12個月時與治療前有顯著差異（p<0.05）。見圖4。治療組膽固醇水平較治療前明顯下降，治療6個月，9個月及12個月與治療前相比均有非常顯著差異（p<0.0

10、5），而對照組膽固醇水平雖輕度下降，但幅度較小，12個月時與治療前有顯著差異（p<0.05），見圖5。治療組甘油三酯較治療前有所下降，對照組則有輕度升高，兩者均無顯著差異。見圖6。3 討 論腎臟病是我國的常見病、高發(fā)??；據(jù)不完全統(tǒng)計，我國已有終末期腎衰患者100余萬例。目前終末期腎衰患者的有效治療措施仍是維持性血液透析（mhd）。防治mhd患者的并發(fā)癥，延長患者的壽命，提高他們的生活質量，一直是血液凈化治療領域亟待解決的重要課題。mhd患者并發(fā)癥發(fā)生的機制較為復雜，但mhd患者自身存在的微炎癥狀態(tài)，在誘發(fā)、加重器官損傷過程中的重要作用已成為公識。研究發(fā)現(xiàn)，mhd患者普遍存在微炎癥反應，3

11、0-50%mhd患者血清檢測發(fā)現(xiàn)炎癥指標，如c反應蛋白（crp）、il-6等水平升高。炎癥狀態(tài)是mhd患者生活質量下降和死亡率居高不下的重要原因之一，也是引起多種嚴重并發(fā)癥，如動脈粥樣硬化、心腦血管事件、貧血、營養(yǎng)不良的主要原因，微炎癥狀態(tài)已被認為是預示mhd患者預后的可靠指標。近年來研究發(fā)現(xiàn)許多炎癥因子與mhd患者微炎癥狀態(tài)關系密切：在諸多的炎癥因子中，il-1、il-6、tnf-尤為重要，其能刺激內皮細胞分泌炎性介質，激活凝血系統(tǒng)，抑制纖溶系統(tǒng)，增加炎性滲出和中性粒細胞溶酶體酶釋放及氧自由基產(chǎn)生，從而促進炎癥的發(fā)生與發(fā)展4。微炎癥狀態(tài)的存在又可加劇貧血、營養(yǎng)不良、動脈粥樣硬化性心腦血管并發(fā)

12、癥5。本研究中我們也發(fā)現(xiàn)所有患者均存在crp、il-1、il-6及tnf-水平增高。經(jīng)保腎片治療后治療組患者crp、il-1、il-6及tnf-水平均有所下降。crf微炎癥狀態(tài)和營養(yǎng)不良存在密切聯(lián)系，兩者共同構成影響crf預后的主要因素，并在動脈硬化的發(fā)生和進展中均獨立和（或）共同發(fā)揮作用?！盃I養(yǎng)不良-炎癥-動脈粥樣硬化綜合癥（mia syndrome）”是導致crf和透析患者生活質量降低、死亡率高的主要原因之一。營養(yǎng)不良在mhd中普遍存在，有報道顯示在mhd患者中，營養(yǎng)不良的發(fā)生率為18%75%6。臨床上，絕大多數(shù)患者為混合型營養(yǎng)不良7。我們在研究中發(fā)現(xiàn)治療組hb、alb比治療前均明顯增加，

13、說明患者的營養(yǎng)狀況較前有較明顯改善，由此可以表明保腎片可以一定程度上改善患者的營養(yǎng)不良狀態(tài)，推測與機體微炎癥狀態(tài)的減輕有關。保腎片是在全國著名中醫(yī)腎病學家鄒云翔教授“保腎氣”學術思想指導下研制出來的，具有補腎泄?jié)?、活血和絡之功效。我們既往的研究發(fā)現(xiàn)，運用保腎片治療能夠延緩mhd患者殘余腎功能的減退，在透析治療的基礎上配合應用保腎片，有助于提高mhd患者的血清白蛋白水平，并有助于mhd患者貧血的改善，而殘余腎功能的保留和患者營養(yǎng)及貧血狀態(tài)的改善，對于改善患者的微炎癥狀態(tài)有起到重要作用3。運用保腎片治療可以提高明顯mhd患者的生活質量。一方面，心血管疾病、營養(yǎng)不良、貧血是mhd高死亡率和住院率的主

14、要危險因素。我們的研究證明保腎片可降低mhd患者crp、il-6的產(chǎn)生，從而調控mhd的炎癥因子水平，能使hb、alb、較治療前均明顯增加，從而改善營養(yǎng)不良。我們推測，保腎片可以在一定程度上減少心血管事件發(fā)生，進而改善患者mia綜合征，對改善維持性血液透析患者生活質量，延長生命可能有一定意義。另一方面，保腎片治療能夠延緩mhd患者殘余腎功能的減退，對于mhd初期的患者，可以有效延緩殘余腎功能的急劇減退，保留部分殘余尿量，對初入血透的患者可以更好的控制容量負荷狀態(tài)，同時殘余尿量的存在對患者的心理狀態(tài)也有重要意義。4 結 論mhd患者普遍存在微炎癥狀態(tài)。保腎片能通過抑制crp、il -1、il-6、tnf -的產(chǎn)生從而改善mhd 患者微炎癥狀態(tài)，改善營養(yǎng)不良，調節(jié)脂質代謝紊亂。本研究樣本含量仍偏少，觀察時間偏短，還需要嚴格按照隨機、對照、雙盲設計的多中心、大樣本臨床研究的證實。同時，對于其改善微炎癥反應狀態(tài)的確切機制尚需進一步的臨床和實驗研究。參考文獻1 陶 靜，謝紅浪.影響維持性血液透析患者長期存活的因素. 腎臟病與透析腎移植雜志，2005，14：477-479.2 謝紅浪，季大璽，徐 斌，等.1254例維持性血液透析患者長期生存