晚期胃癌治療進(jìn)展

1、全球每年全球每年: 934 000 : 934 000 新患者新患者 ，700 000 700 000 死亡，死亡， 5 5年生存率年生存率 20%20% Parkin DM et al. CA Cancer J Clin 2005;55:74108Parkin DM et al. CA Cancer J Clin 2005;55:74108Yang L. World J Gastroenterol. 2006;12;1720Yang L. World J Gastroenterol. 2006;12;1720 20 / 100 000

2、20 / 100 000 10 / 100 000 10 / 100 000 10 10 20 / 100 000 20 / 100 000 胃癌發(fā)病率胃癌發(fā)病率孫燕主編.內(nèi)科腫瘤學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2001,561562生存目標(biāo)生存目標(biāo)新輔助新輔助輔助輔助根治、延長(zhǎng)根治、延長(zhǎng)PFS手術(shù)手術(shù)手手術(shù)術(shù)化化療療化化療療涉及：手術(shù)治療標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)；圍手術(shù)期放化療、化療、放療涉及：手術(shù)治療標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)；圍手術(shù)期放化療、化療、放療生存目標(biāo)生存目標(biāo)姑息化療姑息化療延長(zhǎng)生存期延長(zhǎng)生存期改善生活質(zhì)量改善生活質(zhì)量化療化療 手術(shù)手術(shù)涉及：化療藥物的選擇、方案、操作涉及：化療藥物的選擇、方案、操作 姑息手術(shù)治療的意義和

3、時(shí)機(jī)；姑息手術(shù)治療的意義和時(shí)機(jī)；FPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v. infusion5-FU c.i. 800 mg/m2/day; d15 q3wXPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v. infusionCapecitabine 1000 mg/m2 Bid; d114 q3w隨隨機(jī)機(jī)Kang Y-K et al. ASCO 2007; O-3501 Oral主要研究目的主要研究目的PFS非劣性研究非劣性研究所有患者治療至疾病進(jìn)展或不能耐受毒性反應(yīng)為止所有患者治療至疾病進(jìn)展或不能耐受毒性反應(yīng)為止316例患者入組，中位治療周期例患者入組，中位治

4、療周期5周期，中位隨訪時(shí)間周期，中位隨訪時(shí)間XP組組21.2月月(范圍范圍13-34月月)，F(xiàn)P組組21月月(范圍范圍14-33月月)Kang Y-K et al. ASCO 2007; O-3501 OralEstimated probabilityHR=0.81 (95% CI: 0.631.05)Compared to HR upper limit 1.25, p=0.00080Months24681012141618202224261.00.20.0Per protocol analysisXP (n=139) FP (n=137)Median PFSmonths (

5、95% CI)5.6 (4.97.3)5.0 (4.26.3)Kang Y-K et al. ASCO 2007; O-3501 Oral10.79.5Per protocolEstimated probability24681012141618202224262830320HR=0.89 (95% CI: 0.681.17)Non-inferiority comparison: p=0.0146MonthsXP (n=139) FP (n=137)1.00.20.0Kang Y-K et al. ASCO 2007; O-3501 OralKang Y-K et al. A

6、SCO 2007; O-3501 Oral結(jié)果結(jié)果RR :45% CR:10 (8%) PR:48(37%)SD 51(39%)PD 21(16%)OS 12m安全性評(píng)估：安全性評(píng)估：3-4 度不良反應(yīng)發(fā)生率度不良反應(yīng)發(fā)生率 5%Response assessment every 8 weeks independent of treatment schedule CFCisplatin 100 mg/m2 IV D15-FU 1000 mg/m2 CIV D1-5Cycles repeated every 4 weeksTCFDocetaxel 75 mg/m2 IV D1Cisplatin

7、75 mg/m2 IV D15-FU 750 mg/m2 CIV D1-5 Cycles repeated every 3 weeks隨機(jī)隨機(jī)Moiseyenko VM et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002).TAX325: TAX325: TCF vs FP TCF vs FP 改善療效改善療效Moiseyenko VM et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002).TCF(n=221)FP(n=224)pORR (%)37250.01TTP (月月)004OS (月月)9

8、.28.60.02TAX325: TAX325: TCFTCF組不良反應(yīng)發(fā)生率較高組不良反應(yīng)發(fā)生率較高% 發(fā)生發(fā)生3/4級(jí)不良反應(yīng)患者級(jí)不良反應(yīng)患者中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少貧血貧血血小板血小板中性粒細(xì)胞減少性發(fā)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、感染熱、感染020406080100TCFFPMoiseyenko VM et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002).82573014TCFTCF方案中用希羅達(dá)代替方案中用希羅達(dá)代替5-FU5-FU顯著提高療效顯著提高療效1. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc Clin Oncol

9、2005;(Abst 4002);2. Kang Y et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 4066) poster update;3. Kang Y et al. Personal communication.療效療效TCF1(n=227)TCX2,3(n=40)ORR (%)95% CI373043685283TTP/PFS(月月)5.67.8OS (月月)9.216.9TCFTCF方案中用希羅達(dá)代替方案中用希羅達(dá)代替5-FU5-FU顯著改善血液系統(tǒng)不良反應(yīng)顯著改善血液系統(tǒng)不良反應(yīng)1. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc

10、Clin Oncol 2005;(Abst 4002); 2. Kang YK et al. Personal communication; 3. Kang YK et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 4066) poster update.020406080100TCF (n=221)TCX (n=40)% patients貧血貧血中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱嗜睡嗜睡神經(jīng)病變神經(jīng)病變中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少血小板血小板嘔吐嘔吐HFS82403010N=170CPT-11 80mg/m2CF 500mg/m25FU 2000mg/m2 c

11、iv1/W x 6w N=163CDDP 100mg/m2 d15FU 1000mg/m2/d d1-5Q4WN=333 AGCRR TTP 5.0m 4.2m (p=0.088)TTF 4.0m 3.4m (p=0.002)OS 9.0m 8.7m p0.53M. Dank 2005 ASCO abs 4003中性粒細(xì)胞減少癥貧血3級(jí)腹瀉神經(jīng)毒性3級(jí)虛弱發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥不不良良反反應(yīng)應(yīng)發(fā)發(fā)生生率率Souglakos J, et al. Ann Oncol. 2004;15(8):1204-9 N=32有效率提高！有效率提高！生存期延長(zhǎng)不滿意！生存期延長(zhǎng)不滿意！J. Baek ASCO2

12、006，ABSTR14037 F. Farhat ASCO2006 Abstr 14030 在治療在治療AGC的聯(lián)合化療方案中的聯(lián)合化療方案中希羅達(dá)可有效替代希羅達(dá)可有效替代5-FU研究研究nRR (%)PFS/TTP月月OS月月奧沙利鉑奧沙利鉑 + 5-FU1奧沙利鉑奧沙利鉑 + X24420406too early伊立替康伊立替康 + 5-FU3伊立替康伊立替康 + X41723832465.05.19.08.6紫杉醇紫杉醇 + 5-FU5紫杉醇紫杉醇 + X63840425013.6多西紫杉醇多西紫杉醇 + 5-FU7多西紫杉醇多西紫杉醇 + X84

13、3383860 10.51. Al-Batran S Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4015); 2. Park Y Br J Cancer 2006;94:95963;3. Dank M Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4003); 4. Baek J Br J Cancer 2006 Apr 25; 5. Park S. Anticancer Drugs 2006;17:2259;6. Kang. H. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;(Abst 4051, poster update); 7. Thuss-Patience P J Clin Oncol 2005;