微丸的研究進(jìn)展

1、微丸的研究進(jìn)展微丸是指將藥物與租滯劑等混合或先制成普通丸芯后包控釋膜衣而制備的口服小球狀緩釋 與控釋小丸，通常直徑小于 2.5mm 。通常將緩釋微丸裝于膠囊中，制為緩釋微丸膠囊。 微丸技術(shù)是從 20 世紀(jì) 50 年代 spanso1f 問(wèn)世后迅速發(fā)展起來(lái)的。近年來(lái)，由于大量新輔料 的開(kāi)發(fā)， 使緩釋微丸膠囊顯示了獨(dú)特的優(yōu)越性， 迄今被公認(rèn)為是較理想的緩釋劑型之一。 國(guó) 外許多著名制藥公司都有該型品種。如 USV 公司生產(chǎn)的硝酸甘油長(zhǎng)效膠囊劑中含硝酸甘油 緩長(zhǎng)效膠囊劑中含硝酸甘油緩釋微丸即是緩釋微丸膠囊劑。 國(guó)內(nèi)外許多公司也有這種制劑生 產(chǎn)，如中美史克公司生產(chǎn)的康泰克（ Contac ）緩釋膠囊，

2、中國(guó)藥科大學(xué)制藥廠生產(chǎn)的阿司匹 林緩釋膠囊， 1997 年我國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)的進(jìn)口藥品雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（ Olfen-100 ）等。 由于微丸屬劑亮分散型制劑，一次劑量由多個(gè)單元組成，與單劑量型相比，具有許多優(yōu)點(diǎn)。 能提高藥物與胃腸道的接觸面積， 使藥物吸收完全， 從而提高生物利用度； 通過(guò)幾種不 同釋藥速率的微丸組合； 可獲得理想的釋藥速率， 取得預(yù)期的血藥濃度，避免峰谷現(xiàn)象，并 能維持較長(zhǎng)的作用時(shí)間， 減少不良反應(yīng)。 藥物均勻分散在每個(gè)小丸中， 對(duì)胃腸道粘膜的刺 激作用降低。 其釋藥行為是組成一個(gè)劑量的多個(gè)微丸釋藥行為的總和， 藥物劑量分散在大 量小丸中， 部分微丸制備上的缺陷不至于對(duì)整個(gè)制

3、劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴(yán)重影響， 其結(jié)果不會(huì) 產(chǎn)生如片劑整個(gè)劑量失敗現(xiàn)象，因此其釋藥規(guī)律具有重現(xiàn)性；能夠分布在整個(gè)胃腸道內(nèi)， 藥物在體內(nèi)很少受到胃排空功能變化的影響（如幽門關(guān)閉等） ，可以克服胃腸道轉(zhuǎn)移時(shí)間差 異及對(duì)無(wú)規(guī)律的胃排空差異所產(chǎn)生的性能差異， 不存在像片劑在胃、 腸道轉(zhuǎn)移時(shí)及在某一部 位意外滯留而釋放帶來(lái)的刺激性的問(wèn)題， 藥物在體內(nèi)的吸收具有良好的重現(xiàn)性； 可由不同 藥物分別制成微丸組成復(fù)方制劑， 可增加藥物的穩(wěn)定性， 而且也便于質(zhì)量控制； 制成微丸 可改變藥物的某些性質(zhì)，如成丸后流動(dòng)性好、大小均勻，不易碎等，易于處理（如包衣、分 劑量），并可作為制備片劑、膠囊劑等的基礎(chǔ)；改善藥物穩(wěn)定性，

4、掩蓋不良味道；易制成緩、控釋或定位制劑。微丸以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)正成為緩控釋制劑的發(fā)展方向。 微丸分為速釋微丸、緩釋微丸和控釋微丸。速釋微丸在體內(nèi)可快速崩解和溶出,如速釋硝苯地平微丸。目前研究的熱點(diǎn)是緩釋微丸,它以長(zhǎng)效為目的。根據(jù)不同的治療需要,還可制成不同釋藥速率的控釋微丸 ,如異丁斯特控釋微丸。微丸可壓制成片 2 ，也可灌裝于膠囊中 ,制成較為理想的控釋膠囊。微丸在其不斷的發(fā)展中 日益受到人們的青睞，本文就微丸的形成機(jī)理、制備技術(shù)和輔料等方面進(jìn)行綜述。1. 緩釋微丸的釋藥機(jī)制1.1 骨架型微丸釋藥機(jī)制這類微丸通常以蠟類、脂肪類及不溶性高分子為骨架，水分不易滲入丸芯，藥物的釋放主要是外表面的磨蝕-

5、分散 -溶出過(guò)程，影響釋藥速度的主要因素有藥物溶解度、微丸的孔隙率及孔徑等。因?yàn)殡y溶性藥物釋藥太慢，故較適用于水溶性藥物。Santos等3采用脫乙酰殼聚糖、微晶纖維素 （MCC ）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP ）與藥物混合 后用擠出滾圓工藝制備雙氯芬酸鈉骨架微丸。1.2 膜控型微丸釋藥機(jī)制通常將藥物制成丸芯，再用含致孔劑的包衣液進(jìn)行包衣。致孔劑附著于衣膜中， 當(dāng)衣膜與胃腸液接觸時(shí)， 致孔劑溶于水（但不是全部溶于水，另一部分因被 膜材包圍，不能與水接觸） ，形成許多微孔，水份滲入片芯，形成藥物飽和溶液，從而達(dá)到 近似零級(jí)釋藥過(guò)程。Lecomt等4采用腸溶材料Eudragito L和胃腸不溶性材料 E

6、C以一定比例混合作為包衣材料 , 調(diào)節(jié)藥物釋放規(guī)律，在酸性環(huán)境中兩種聚合物都不溶，在小腸高pH條件下腸溶材料Eudragito L 溶解 ,使衣膜滲透性和孔隙率增加,便于藥物通過(guò)衣膜釋放出來(lái),該系統(tǒng)主要通過(guò)調(diào)整Eudragito L 和 EC 的比例來(lái)調(diào)節(jié)藥物的釋放規(guī)律。1.3 樹(shù)脂型微丸釋藥機(jī)制 利用藥物交換到樹(shù)脂上，經(jīng)聚合物包衣成微丸。口服后胃腸道離 子可將藥物從樹(shù)脂上置換下來(lái)而發(fā)揮其緩釋作用。陳慶華等 5以磺酸型離子交換樹(shù)脂為骨架，以苯丙醇胺鹽酸鹽（ PPA.HCl ）為藥物，以乙基 纖維素（EC）為包衣材料制成苯丙醇胺緩釋樹(shù)脂，并考察了樹(shù)脂粒徑、衣膜厚度、聚合物 粘度及介質(zhì)離子強(qiáng)度、

7、pH 值對(duì)樹(shù)脂溶出度的影響。1.4脈沖釋藥微丸釋藥機(jī)制脈沖釋藥系統(tǒng)（pulsatile release system）以定時(shí)控制方式在胃腸道特定部位（如胃、結(jié)腸）釋藥，其釋藥方式符合人體晝夜節(jié)律變化，是近期藥物制劑研究的 一個(gè)新領(lǐng)域。脈沖釋藥微丸亦稱時(shí)控爆裂系統(tǒng)（ time-controlled explosion system,TES ） ,這種 微丸從內(nèi)到外分為四層： 丸芯-藥物層 -膨脹層 -水不溶性聚合物外層衣膜。 水分通過(guò)外層衣膜 向系統(tǒng)內(nèi)滲透并與膨脹層接觸， 當(dāng)水化膨脹層的膨脹力超過(guò)外層衣膜的抗張強(qiáng)度時(shí)， 衣膜便 開(kāi)始破裂，從而觸發(fā)藥物釋放?？赏ㄟ^(guò)改變外層衣膜厚度來(lái)控制時(shí)滯（lag

8、 time）。陳燕忠等 6 將法莫替丁速釋微丸與脈沖控釋微丸按一定比例混合，裝于硬膠囊殼中制成法 莫替?。?FM ）脈沖控釋膠囊劑，使藥物體內(nèi)有 2 個(gè)釋藥峰，在一天口服一次的情況下也能 有效地抑制晚間胃酸分泌。1.5 混合釋藥機(jī)制 比如采用骨架和膜控方法相結(jié)合，在骨架微丸的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步包衣制 成微丸，從而獲得更好的緩、控釋效果。2. 微丸的制備2.1 微丸的形成機(jī)理微丸的形成機(jī)理一般分為成核、聚結(jié)、層結(jié)和磨蝕轉(zhuǎn)移四個(gè)過(guò)程（特殊的制備方法除外）。成核過(guò)程是將液體加入藥粉中形成丸核,丸核的數(shù)量隨著不斷加入的固體粉末和粘合劑的增加而增多 ,該過(guò)程靠液橋作用完成 ;聚結(jié)過(guò)程是丸核隨機(jī)碰撞形成較大粒

9、子的過(guò)程,該過(guò)程主要通過(guò)液滴狀態(tài)丸核的結(jié)合作用完成 ,只有表面稍帶過(guò)量水份的核才能發(fā)生有效碰撞;層結(jié)過(guò)程是在成核體系中加入原粉使核成長(zhǎng)的過(guò)程 ;磨蝕轉(zhuǎn)移過(guò)程是丸芯在相互撞擊過(guò)程中,物質(zhì)從一個(gè)丸芯表面剝落而粘附到另一個(gè)丸芯表面的過(guò)程,隨時(shí)間延長(zhǎng) ,磨蝕轉(zhuǎn)移變化逐漸變小。微丸就是這四個(gè)過(guò)程相互滲透、相互作用的結(jié)果。微丸在成型過(guò)程中不斷地滾動(dòng)、碰撞、摩擦、旋轉(zhuǎn),受到揉捏、擠壓等機(jī)械作用力 ,因此必須具備足夠的機(jī)械強(qiáng)度以維持外形。微丸的機(jī)械強(qiáng)度與溶出度、生物利用度有密切關(guān)系,缺乏機(jī)械強(qiáng)度的微丸極易松散 ,機(jī)械強(qiáng)度過(guò)大則溶出減慢、溶出度降低、生物利用度降低。要得 到適宜硬度的微丸 ,輔料的選擇至關(guān)重要

10、,粘合劑的種類、濃度、包衣料的性質(zhì)、輔料的配比 等等均應(yīng)考慮。2.2 微丸的制備技術(shù)2.2.1 包衣鍋制備微丸 此法是比較傳統(tǒng)的制備方法。又分為滾動(dòng)泛丸法和濕顆粒滾動(dòng)成丸 法和空白丸芯滾丸法。滾動(dòng)泛丸法即將藥物和輔料混合粉末直接置包衣鍋中，噴灑潤(rùn)濕劑或粘合（水、稀醇等），滾動(dòng)成丸。如卡托普利控釋微丸的制備。濕顆粒滾動(dòng)成丸法即將藥物與輔料粉末混合均勻， 加入粘合劑制成軟材， 過(guò)篩制粒， 于包衣 鍋或旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)中滾制成小球， 包衣后即得所需微丸。 為了改善圓整度， 還可在將顆粒滾 制成球的過(guò)程中噴入液體粘合劑或潤(rùn)濕劑， 撒入藥物或藥物與輔料的混合粉末， 如此反復(fù)操 作，制成大小適宜、 圓整度較好

11、的微丸。 如腸溶紅霉素微丸的制備可采用此法：將紅霉素與 輔料充分混合，濕法制粒，于包衣鍋中以一定轉(zhuǎn)速滾制成丸，干燥后再包腸溶衣即得。 空白丸芯滾丸法，即采用球形空白丸芯為種子，置包衣鍋中，噴入適宜 粘合劑溶液，撒入藥物粉末或藥物與輔料之混合粉末，滾轉(zhuǎn)成丸；也可 將藥物溶解或混懸于溶液中，噴包在丸芯上成丸，因載藥量較少，一般 約負(fù)載 50的藥量，適于劑量較小的藥物制丸.用包衣鍋制微丸， 影響微丸圓整度的因素很多， 主要有藥物粉末的性質(zhì)； 賦形劑及粘合劑的 種類和用量；環(huán)境的溫、濕度；物料一次投入量的多少；包衣鍋的形狀，轉(zhuǎn)速，傾角；母核 的形狀等。 傳統(tǒng)的糖衣鍋泛丸存在對(duì)操作者的經(jīng)驗(yàn)要求高，勞動(dòng)強(qiáng)

12、度大， 干燥能力低的缺點(diǎn)，由于噴霧是間斷的，生產(chǎn)效率極低，成品收率低，工藝重復(fù)性極差，粉塵污染大，通過(guò)驗(yàn)證 困難，因此現(xiàn)在多采用高效無(wú)孔包衣機(jī)， 它具有埋管式送風(fēng)裝置， 干燥是以對(duì)流方式進(jìn)行的， 其特點(diǎn)是： 干燥速度高，操作時(shí)間短； 熱風(fēng)穿過(guò)物料層，熱利用率高，能量損失小； 密閉操作，無(wú)粉塵飛揚(yáng)，交叉污染??；連續(xù)噴霧，可采用程控操作； 制得微丸真球度高，脆碎度較擠壓拋圓法高；對(duì)成丸輔料沒(méi)有特殊要求。在一定程度上彌補(bǔ)了糖衣鍋泛丸的不足。2.2.2 離心造粒法制備微丸 此法應(yīng)用離心造粒機(jī)可在密閉的系統(tǒng)內(nèi)完成混合、 起母、放大、 成九、 干燥和包衣全過(guò)程， 造出圓而均勻的球粒。 離心造粒的主機(jī)是一臺(tái)

13、同時(shí)具有流化作用 的離心機(jī)，制丸時(shí)可將部分藥物與輔料的混合細(xì)粉或母核直接投入離心機(jī)流化床內(nèi)并鼓風(fēng)， 粉料在離心力及磨擦力的作用下 在定子和轉(zhuǎn)子的曲面上形成渦旋向轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)的粒子流， 使粒 子得以翻滾和攪拌均勻，通過(guò)噴槍噴射入適量的霧化漿液，粉料凝聚成粒，獲得球形母核， 然后繼續(xù)噴入霧化漿液井噴撒含藥粉料 使母核增大成丸。 微丸干燥后 噴入霧化的合適包 衣液，使微丸表面包上一定厚度的衣料，即得膜控微丸。 本法也可以采用空白丸芯投入離心機(jī)流化床內(nèi)并鼓風(fēng)，然后噴入霧化漿液并噴撒含藥粉料， 達(dá)到合適的厚度后，干燥，噴入霧化的合適包衣液進(jìn)行包衣。本法具有成丸速度快，丸粒球整度高，藥粉粘鍋少，省時(shí)省力等優(yōu)點(diǎn)。

14、如鹽酸地爾硫卓控釋微丸的制備。2.2.3 沸騰床制粒包衣法制備微丸 也叫流化床制丸法， 設(shè)備由空氣壓縮系統(tǒng)、 動(dòng)力加熱系統(tǒng)、噴霧系統(tǒng)及控制系統(tǒng)組成。 其方法是將物料置于流化室內(nèi)， 一定溫度的空氣由底部經(jīng)篩 網(wǎng)進(jìn)入流化室， 使藥物、 輔料在流化室內(nèi)懸浮混合，然后噴入霧化粘合劑， 粉末開(kāi)始聚結(jié)成 均一的球粒，當(dāng)顆粒大小達(dá)到規(guī)定要求時(shí)，停止噴霧，形成的顆粒直接在流化室內(nèi)干燥。微 丸的包衣也在該流化床內(nèi)進(jìn)行， 因微丸始終處于流化狀態(tài)， 可有效地防止粘連現(xiàn)象。 該法的 優(yōu)點(diǎn)是在一個(gè)密閉系統(tǒng)內(nèi)完成混合、制粒、干燥、包衣等工序，縮短操作時(shí)間；制得的微丸 大小均勻， 粒度分布較窄， 外形圓整， 無(wú)粘連； 流化

15、床設(shè)有粉末回收裝置， 原輔料不受損失 包 衣液的有機(jī)溶劑也可回收，有利于操作環(huán)境的改善和生產(chǎn)成本的降低，主要設(shè)備為Wurster裝置， 國(guó)外主要設(shè)備有 GPCG-5 型流化床、 Aeromatic 多用流化床及 Vecto-Freund 流化床等。2.2.4 液相中制備微丸 我國(guó)于 80 年代初引進(jìn)了一項(xiàng)新技術(shù)：液相中藥物球形結(jié)聚技術(shù)， 即藥物在溶劑中結(jié)晶的同時(shí)發(fā)生聚結(jié)制備微丸。 它又可分直接球形結(jié)聚法和結(jié)晶球形結(jié)聚法 直接球形結(jié)聚法： 將藥物微粒直接混懸于液相中高速攪拌發(fā)生結(jié)聚， Kim 等通過(guò)此法制備微 生素 C 小丸，所得微丸的成球性好，粒度分布比較窄。結(jié)晶球形結(jié)聚法：藥物先溶解， 再結(jié)

16、晶， 在結(jié)晶的同時(shí)發(fā)生凝聚。 該法的關(guān)鍵在于選擇溶劑 體系種類和比例， 藥物濃度、 操作溫度和攪拌速度等也影響制劑的質(zhì)量。 如阿斯匹林微丸和 二硝酸異山梨醇酯（消心痛）微丸。此技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)為： 整個(gè)操作過(guò)程在液相中完成，操作簡(jiǎn)單，儀器要求低； 縮短了操作時(shí)間； 實(shí)驗(yàn)條件（輔料、方法）選擇范圍大。徐堅(jiān)等用此法制成了甲氧氯普胺微丸，實(shí) 際上是將甲氧氯普胺溶解后通過(guò)溶劑轉(zhuǎn)換使藥物在結(jié)晶的同時(shí)聚結(jié)成球形。2.2.5 振動(dòng)噴嘴裝置法制備微丸 將熔融的丸芯通過(guò)振動(dòng)噴嘴滴入冷卻液中制備一定大小的微丸。 微丸大小取決于噴嘴的口徑、 振動(dòng)頻率及振幅。 采用該法時(shí)必須考慮到丸芯物料的 溶解度、密度和熔點(diǎn)。制備丸芯的

17、物料必備的條件為：室溫為固態(tài)，加熱為液態(tài)；不溶于冷卻液，不擴(kuò)散；密度大于冷卻液。Shimano等利用振動(dòng)噴嘴微丸包衣裝置制成克拉紅霉素微丸，粒度小且分布均勻。2.2.6 噴霧干燥法 噴霧干燥法指利用噴霧干燥機(jī)將藥物溶液或者藥物混懸液噴霧干燥， 因液 相蒸發(fā)而成丸。此方法所得微丸較小，僅幾至幾十微米且具多孔性。2.2.7 噴霧凍凝法 是將藥物與熔化的脂肪類或蠟類混合從頂部噴入一冷卻塔中， 由于液滴受 冷硬化而成丸。2.2.8 擠出 -滾圓法制備微丸此法為一種較新型的制丸方法，國(guó)外文獻(xiàn)?？煽吹?，設(shè)備包括擠壓裝置和滾圓裝置兩大部分。 將藥物與輔料等混合均勻后加入水、 醇或粘合劑溶液制成 軟材； 然后

18、采用適宜的擠壓機(jī)將濕料通過(guò)具一定孔徑的孔或篩， 制成條柱狀擠出物， 再于滾 圓機(jī)中用離心轉(zhuǎn)盤高速旋轉(zhuǎn)將圓柱形物料滾制成真球度極高的球丸， 根據(jù)條狀的長(zhǎng)短、 濕粒 的特性選擇不同表面形狀的轉(zhuǎn)盤(刀盤或光盤) ，達(dá)到條狀輾斷及防止打滑的目的，最后進(jìn) 行干燥、包衣。用此法所得微丸大小均勻、粒度分布窄、藥物含量均勻，這是目前應(yīng)用最廣 的成丸方法，但此法對(duì)濕材可塑性要求高， 且因擠壓產(chǎn)生升溫，對(duì)熱敏性藥粉不宜采用。 華東理工大學(xué)與上海醫(yī)藥工業(yè)研究院聯(lián)合研制出了帶有導(dǎo)流裝置的擠出-滾圓機(jī)，由于加入了導(dǎo)流裝置，大大增加了顆粒翻動(dòng)、 切割、磨圓的效果， 明顯提高了微丸的圓整度和成品的 收得率，目前，沈陽(yáng)藥科大

19、學(xué)正在研制第三代擠出-滾圓機(jī)器。Varshosaz等14用這種方法制成了保泰松 (phenylbutazone)微丸，發(fā)現(xiàn)粘合劑用量越 多，藥物釋放越慢。Dyer等15用擠出-滾圓法制成布洛芬(ibuprofen)小球，再分別用 EC水分散體、 Eudragit 水分散體、 Silicone Elastomer (硅橡膠)包衣制得布洛芬微丸。2.2.9熔融法制備微丸熔融法(melt pelletization)是指通過(guò)熔融的粘合劑(binder)將藥物、輔料粉末粘合在一起制成微丸，再將微丸包衣制得。 此法尤適于對(duì)水、熱不穩(wěn)定的藥物。 用此 法可得到粒徑為0.52.0 mm的微丸。所用粘合劑通常

20、熔點(diǎn)小于120C并且能夠抵抗胃腸道酶的破壞作用，熔融制粒法又可分為熔融高速攪拌混合制粒法和流化熔融制粒法。熔融高速攪拌混合制粒法( melt pelletization in a high shear mixer )主要步驟為：在一個(gè)高速 攪拌器中，在操作溫度高于粘合劑熔點(diǎn)的條件下， 將熔融的粘合劑與固體藥物粉末進(jìn)行攪拌、 粘合而成顆粒或微丸。 Thomsen 等人用此法將磷酸氫鈣、 撲熱息痛、 單硬脂酸甘油脂及微晶 蠟混合制成了微丸， 并對(duì)溫度、 攪拌速度、 聚結(jié)時(shí)間及載藥量等因素對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響作了 考察，找出了最佳條件。高原等17總結(jié)了影響熔融高速攪拌混合制粒法的各個(gè)因素(如處方、工藝、

21、設(shè)備等變量)并研究了成粒機(jī)制。流化熔融制粒法(fluidized melt-granulation )步驟為：向母核 (nucleus)、藥物、輔料粉 末混合物中通入熱空氣， 加熱至母核熔點(diǎn)以上， 同時(shí)保持混合物顆粒處于懸浮狀態(tài)， 此時(shí)在 熔融的母核與粉末之間產(chǎn)生粘合力(adhesio n)，隨著粉末不斷加入，粒子越來(lái)越大至一定粒度，然后再通入室溫空氣冷卻即可。 孕石愛(ài)雄等 18研究了其造粒機(jī)制及物料的物化性質(zhì) 對(duì)粒子成長(zhǎng)的影響，發(fā)現(xiàn)：熔融母核的粘度越小，粒子成長(zhǎng)越快；母核的形狀、大小影響粒 子的形狀、 大??；在母核與被造粉粒間存在最佳混合比并且此混合比取決于它們的表面積大 小。3 微丸的包衣

22、技術(shù) 援、控釋微丸包衣除了達(dá)到改善外觀、味道、增加藥物穩(wěn)定以外，主要 是達(dá)到改善藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)的目的。微丸的包衣既可在包衣鍋、高效包衣鍋中進(jìn)行， 也可利用在離心造粒機(jī)，流化床中進(jìn)行，還可采用在包衣液中蘸浸包衣等方法。4 微丸的輔料 制備微丸所用輔料主要有阻滯劑、粘合劑、薄膜材料、增塑劑及致孔劑等。中藥浸膏可兼做粘合劑。有些微丸采用空白丸芯，將藥物包裹于丸芯表面。大多數(shù)微丸需要進(jìn)行薄膜包衣， 通過(guò)膜的厚度或微丸增重的方法來(lái)控制其溶出速率，達(dá)到緩控釋目的。4.1 空白丸芯：是由一定粒度的蔗糖細(xì)?；蛱欠叟c淀粉用合適粘合劑滾制 而成，國(guó)外有商品名為 nonareil 的球形空白丸芯。國(guó)內(nèi)也有商品

23、供應(yīng)。4.2 蠟質(zhì)及不溶性骨架材料 這類輔料主要有乙基纖維素 (EC)， PVC ，聚丙烯聚硅氧烷等。蠟類有蜂蠟、蓖麻蠟、氫化植物油、硬脂酸、巴西棕櫚蠟、甘油一（二、三）硬脂酸蠟和十八醇等。 Zhou 等 10對(duì)以蜂蠟、淀粉、麥芽糊精為骨架的微丸進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)蠟和淀粉的種類和濃度影響藥物的釋放。4.3 熔融粘合劑 主要用于熔融法制粒，這類粘合劑有蠟類、聚乙二醇（PEG） 、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。4.4 薄膜材料4.4.1 腸溶衣材料 主要有蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP ）、丙烯酸樹(shù)脂（ Eudragit ）等。CAP在pH大于6時(shí)溶解。Eudragit應(yīng)用較為廣泛，它可分為E, L, S, RL, RS, E30D, L30D 等類型， E 型在 pH 值小于 1 的介質(zhì)中溶解； L 型和 S 型分別在 pH6 和 pH7 以上的介 質(zhì)中溶解； E30D 型在酸堿中均不溶解,但具有滲透性； L30D 型在 pH6 以上的小腸液中溶 解。國(guó)內(nèi)產(chǎn)品I ,n，川號(hào)丙烯酸樹(shù)脂分別與國(guó)外產(chǎn)品Eudragit L30D , L, S相當(dāng)。如張焱等7用混合丙烯酸樹(shù)脂（H +川號(hào)）包衣而成的紅霉素腸溶微丸，其腸溶效果較為理想。442水溶性材料聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素（H