吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察

1、吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察陸林徐秀理盧虎牛李妍(解放軍第一o五醫(yī)院腫瘤科 安徽合肥230031)【中圖分類號(hào)】r979.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】1672-5085 ( 2012 ) 15-0050-03 【摘要】目的觀察吉西他濱(澤菲)聯(lián)合卡培他濱(cap)治療蔥環(huán)類和紫杉類均耐 藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和毒副反應(yīng)。方法對(duì)既往用過(guò)蔥環(huán)類和紫杉類的轉(zhuǎn)移 性乳腺癌(mbc)患者采用吉西他濱(澤菲)1000 mg/m2, dl. d8,靜滴;卡培他濱 (cap)2000nn“m2,分2次口服燦dl4,每3周為1個(gè)周期。結(jié)果34例患者中,cr 3例,pr 13例,sd 10

2、例,pd 8例,客觀有效率為47%,中位生存期13. 2個(gè)月沖位無(wú) 進(jìn)展牛存期9個(gè)月。最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)為骨髓抑制和手足綜合征。結(jié)論 吉西他 濱聯(lián)合卡培他濱(cap)治療蔥環(huán)類和(或)紫杉類化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率 較高，有牛存優(yōu)勢(shì)，毒副作用可耐受?！娟P(guān)鍵詞】乳腺腫瘤藥物療法吉西他濱卡培他濱clin ical an alysis of combi nation chemotherapy of gemcitabine and capecitabi ne on metastatic breast cancer.【abstract】 objective to evaluate the effica

3、cy and toxicity of gemcitabine (gem) plus capecitabine in treatment of patients with metastatic breast cancer(mbc)previously treated with anthracycline and taxanecontaining regimen. methods thirty-four patients were treated with gemcitabine(l 000 mg/m2) on daysl.8 and capecitabine (2000 mg/m2)on day

4、sl 14 every 3 weeks up to amaximum of 6 cycles.results of the 34 patients qualified for efficacy analysis, the overall response rate was 47. 0%, including 3 case of cr, 13 cases of pr, 10 cases of sd and 8 cases of pd.the media n time to progress! on was 9 mon ths and median survival timewas 13.2 mo

5、nths.the predominant toxicitywas hematologic,with neutropenia and thrombocytopenia.non-hematological toxicity was rarely severe.conclusi on the combi nation of gemcitabi ne and capecitabine provides a well-tolerated and active chemotherapy regimen for metastatic breast cancer.【key words breast neopl

6、asms drug therapy gemcitabine capecitabine在我國(guó)，乳腺癌近年來(lái)發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，并已成為導(dǎo)致婦女死亡的 主要之一。蔥環(huán)類和（或）紫杉類藥物是治療乳腺癌最重要的兩類藥物，由于在乳腺 癌中的普遍使用，使得復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期患者中產(chǎn)生耐藥的病例越來(lái)越多，給進(jìn)一步 治療帶來(lái)困難。目前對(duì)蔥環(huán)類和（或）紫杉類藥物耐藥的晚期乳腺癌,尚無(wú)公認(rèn)的替 代治療方案,對(duì)于這部分患者如何進(jìn)一步治療是目前臨床工作的難點(diǎn)之一。近 年來(lái),新藥、新方案在晚期乳腺癌的臨床應(yīng)用研究取得令人鼓舞的成果，但如何合 理的聯(lián)合應(yīng)用這些藥物/吏其發(fā)揮最大療效并避免其毒副反應(yīng)值得臨床進(jìn)一-步研 究。自

7、2008年以來(lái)，我科采用卡培他濱（xeloda,希羅達(dá)）聯(lián)合吉西他濱（澤菲）治 療耐藥晚期乳腺癌取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告總結(jié)如下。1材料與方法1.1研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn):病理確診為乳腺癌;曾接受過(guò)蔥環(huán)類、紫 杉類化療的患者;影像學(xué)檢查或物理學(xué)檢查診斷為晚期乳腺癌,病灶可測(cè)量; 臨床資料完整，有隨訪記錄;治療前1個(gè)月未接受放療或化療;karnofsky評(píng)分 &洋;60,預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上;血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查均正常;患 者或家屬在治療前必須簽署患者知情同意書。本研究入組患者共34例，均為女性。 中位年齡54歲（2870歲）,karnofaky評(píng)分≥60; 34例均為

8、復(fù)治患者，均有可評(píng)價(jià) 客觀療效的病灶;絕經(jīng)前14例,絕經(jīng)后20例；均接受過(guò)蔥環(huán)類藥及紫杉類治療;肺 轉(zhuǎn)移14例,肝轉(zhuǎn)移8例，軟組織轉(zhuǎn)移12例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例,單個(gè)和多個(gè)部位轉(zhuǎn)移 分別為12例與22例;雌激素受體陽(yáng)性15例，陰性19例;。1.2治療方法卡培他濱（希羅達(dá)）每天劑量2 000mg/（m2.d）,dl14 口服，早晚2次。吉西他濱（澤菲，江蘇豪森制藥有限公司）1000mg/m2,溶于生理鹽 水150ml中，靜脈滴入30min,dl> d8。3周為1個(gè)周期。應(yīng)用吉西他濱前常規(guī)予 5甕色氨受體阻斷劑預(yù)防消化道反應(yīng),化療同吋給予維生素b6100 mg 口服，每日3 次，預(yù)防和減輕手足

9、綜合癥。每例患者至少進(jìn)行&洋;2周期化療，化療2周期后評(píng) 價(jià)療效。1.3療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)按照recist實(shí)體瘤客觀指標(biāo) 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(cr)、部分緩解(pr)、穩(wěn)定(sd)和進(jìn)展(pd)。手足綜合征不 良反應(yīng)按照blum等21999年報(bào)道的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為i度(麻木、感覺(jué)遲鈍、感覺(jué) 異常、無(wú)痛、腫脹或紅斑但不影響正?；顒?dòng))1度(紅斑伴有疼痛、腫脹或影響日 常生活)1度(脫皮、潰瘍、灼熱、嚴(yán)重疼痛或由任何癥狀導(dǎo)致無(wú)法工作影響生活)。 有效率為cr+pr;臨床獲益率為cr+pr+sd毒副反應(yīng)按who標(biāo)準(zhǔn)，分為0iv度， 中位疾病進(jìn)展時(shí)間為化療開始到疾病進(jìn)展的時(shí)間。無(wú)進(jìn)展生

10、存期:自開始制定 cr/pr/sd起至腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間。 生存期:從化療開始至死亡或末次隨診時(shí)間。2結(jié)果2.1近期療效 在34例患者中,共完成136個(gè)周期化療沖位化療周期數(shù) 為4(26個(gè)周期)個(gè)。cr3例,pr 13例,sd 10例,pd8例,rr為47.0%(16/34),臨床獲 益率(cr+pr+sd)為76.5%(26/34)。肺、肝、軟組織和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有效率分別為 28•6%(4/14)> 37.5%(3/8)、50.0%(6/12)和 300%(3/10)。不同轉(zhuǎn)移部位亞組之 間對(duì)gem及cap聯(lián)合化療效果有一定差異，以軟組織轉(zhuǎn)移組的療效最佳。由于各

11、 亞組病例相對(duì)較少，尚不能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,有待于進(jìn)一步探討。2.2毒副反應(yīng)本研究中無(wú)化療相關(guān)死亡病例，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是消 化道反應(yīng)、骨髓抑制和手足綜合征。其中貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少主要為 1、ii度，未見(jiàn)iv度貧血和白細(xì)胞減少,2例發(fā)生iv度血小板減少。有9例 (26•4%)患者出現(xiàn)了手足綜合征，均為i、ii度。其他常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮膚 色素沉著、惡心、嘔吐及腹瀉，均為i、ii度。3討論對(duì)于蔥環(huán)類和紫杉類藥物均耐藥的轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌患者，如果無(wú)禁忌 癥，臨床仍需進(jìn)行進(jìn)一-步的化療，臨床上推薦應(yīng)用的二線治療藥物有卡培他濱、去 甲長(zhǎng)春花堿和吉西他濱，且聯(lián)合治療可能優(yōu)于單藥

12、3,但無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。吉西 他濱和卡培他濱分別有不同于蔥環(huán)類或紫杉類藥物獨(dú)特的作用機(jī)制，兩藥聯(lián)合有 協(xié)同作用。因此我們?cè)O(shè)計(jì)了國(guó)產(chǎn)吉西他濱聯(lián)合希羅達(dá)方案治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳 腺癌并觀察其療效及毒性反應(yīng)。卡培他濱是一種口服氟卩密卩定類藥物,能模擬5氟尿喀卩定(5fu)的持續(xù)靜 脈滴入。并在腫瘤內(nèi)選擇性激活，體內(nèi)通過(guò)三重酶的生物活化作用在腫瘤組織中 轉(zhuǎn)化成5-fu發(fā)揮抗腫瘤作用。腫瘤組織中胸昔磷酸化酶的濃度較其他組織為高, 因而卡培他濱具有靶向性殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,在治療mbc中具有高度活性。一 個(gè)較大樣本希羅達(dá)單藥試驗(yàn)證實(shí)，希羅達(dá)對(duì)mbc治療安全，有效率為35%,中位疾 病進(jìn)展時(shí)間和總生存時(shí)間分

13、別為6.6和10.0個(gè)月4。對(duì)于蔥環(huán)類或紫杉醇類化 療失敗的mbc希羅達(dá)單藥二線有效率為18%26%,并且在延長(zhǎng)患者生存期方面 較現(xiàn)在常用藥物有明顯優(yōu)勢(shì)。希羅達(dá)已成為目前治療蔥環(huán)類、紫杉醇類耐藥的晚 期乳腺癌首選化療藥物之一。gem是一種密唳類抗代謝藥，主要?dú)鹍na合成 期(s期)的細(xì)胞，也可以阻止細(xì)胞由g1期向s期進(jìn)展。研究表明,gem對(duì)晚期乳腺 癌有較高的療效6.7英國(guó)已批準(zhǔn)gem用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療，對(duì)復(fù)治的乳 腺癌有效率為12%29%,且耐受性較好8。由于卡培他濱和gem的抗腫瘤機(jī)制 不同，因此它們的不良反應(yīng)不相互疊加，聯(lián)合應(yīng)用有較好的前景。國(guó)外有研究報(bào)道, 兩者聯(lián)合用于乳腺癌

14、的一線和二線治療均有較好的療效，不良反應(yīng)可以耐受9。 本研究采用卡培他濱聯(lián)合gem方案治療對(duì)蔥環(huán)類和紫杉類藥物均耐藥的轉(zhuǎn)移性 晚期乳腺癌，在可評(píng)估療效的34例患者中，有效率達(dá)47.0%,中位ttp為6.1個(gè)月， 中位生存期為16. 2個(gè)月，與國(guó)外報(bào)道的研究結(jié)果一致。主要不良反應(yīng)是骨髓抑 制和消化系統(tǒng)反應(yīng),未見(jiàn)明顯的肝腎功能損害和心臟功能異常。以上結(jié)果表明，用 吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案治療轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌患者，近期療效較好，不良反應(yīng) 輕，患者均能耐受。綜上所述，國(guó)產(chǎn)吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案治療對(duì)蔥環(huán)類和紫杉類藥物 均耐藥的轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌療效確切，耐受性好，值得推廣。參考文獻(xiàn)1王濤，江澤飛,宋三

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