各類抗菌藥物作用特點

1、l抗菌藥物包括抗生素和合成抗菌藥物。l抗生素的概念：微生物在新陳代謝過程中產(chǎn)生的對其他微生物有抑制或殺滅作用的物質(zhì)。有的抗生素尚具有抗腫瘤作用如阿霉素、絲裂霉素，有的具有抗免疫作用如環(huán)孢素A等。l合成抗菌藥：用人工合成的方法制成的對細菌或真菌有抑制或殺滅作用的化學物質(zhì)，某些天然物質(zhì)也被列入此類，如大蒜素。l一般是指住院病人的抗菌藥物橫斷面使用率。lWHO推薦的使用率為30%，我國衛(wèi)生部要求三級醫(yī)院的抗菌藥物使用率門診在20%以內(nèi)，住院患者應在60%以內(nèi)。但據(jù)有關(guān)資料顯示，我國醫(yī)院住院病人中抗菌藥物使用率在6782%之間，抗菌藥物費用占全部費用的40%左右。l國內(nèi)以浙江大學邵逸夫醫(yī)院控制較好。l

2、衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于做好全國抗菌藥物臨衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于做好全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動的通知床應用專項整治活動的通知 （衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)201156號 ）。l通過開展全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動，進一步加強抗菌藥物臨床應用管理，優(yōu)化抗菌藥物臨床應用結(jié)構(gòu)，提高抗菌藥物臨床合理應用水平，規(guī)范抗菌藥物臨床應用，有效遏制細菌耐藥；針對抗菌藥物臨床應用中存在的突出問題，采取標本兼治的措施加以解決；完善抗菌藥物臨床應用管理有效措施和長效工作機制，促進抗菌藥物臨床合理應用能力和管理水平持續(xù)改進。 l嚴格控制抗菌藥物購用品規(guī)數(shù)量，三級醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過50種，二級醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過35種，同

3、一通用名稱注射劑型和口服劑型各不超過2種，處方組成類同的復方制劑1-2種；三代及四代頭孢菌素（含復方制劑）類抗菌藥物口服劑型不超過5個品規(guī)，注射劑型不超過8個品規(guī)，碳青霉烯類抗菌藥物注射劑型不超過3個品規(guī)，氟喹諾酮類抗菌藥物口服劑型和注射劑型各不超過4個品規(guī)，深部抗真菌類抗菌藥物不超過5個品規(guī)。 l醫(yī)療機構(gòu)住院患者抗菌藥物使用率不超過60%，門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%，抗菌藥物使用強度力爭控制在40DDD以下；I類切口手術(shù)患者預防使用抗菌藥物比例不超過30%；住院患者外科手術(shù)預防使用抗菌藥物時間控制在術(shù)前30分鐘至2小時，I類切口手術(shù)患者預防使用抗菌藥物時間不超過24小時。l抗生素的

4、分類l（1）-內(nèi)酰胺類：A、青霉素類 B、-內(nèi)酰胺酶抑制劑 C、頭孢菌素類 D、頭霉素類 E、單環(huán)類 F、氧頭孢烯類 G、碳青霉烯類l（2）氨基糖苷類l（3）大環(huán)內(nèi)酯類l（4）林可霉素類l（5）四環(huán)素類l（6）氯霉素類l（7）糖肽類l（8）其它類：多粘菌素、磷霉素、利福霉素 l（9）抗真菌抗生素l（10）抗腫瘤抗生素l（11）具免疫抑制功能的抗生素l1、合成抗菌藥的分類 （1） 磺胺類和甲氧芐啶類（2）氟喹諾酮類（3）硝基呋喃類（4）硝基咪唑類l2、具有抗菌作用的中藥l3、抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥l抗真菌藥 l1、多烯類 2、嘧啶類 3、三唑類 、4棘白菌素類l青霉素類l1、作用特點：本類藥物為

5、繁殖期殺菌藥，半衰期短。l2、抗菌譜：G+球菌，G-球菌，G+桿菌（白喉），螺旋體，梭狀芽胞桿菌，放線菌。l青霉素G：目前仍然是溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌感染的首選用藥，可用于腸球菌感染，但不推薦用于金葡菌的感染，耐藥率很高。l普魯卡因青霉素：作用與青霉素G相似而稍弱，用于輕癥，血濃度維持24小時，僅供肌注l青霉素V：耐酸，可口服，生物利用度60%左右，吸收不受其中食物的影響，抗菌作用比青霉素G為差，用于輕癥l氨芐西林：廣譜，耐酸類，對綠色鏈球菌和腸球菌的作用較優(yōu)，對其它菌作用不如青霉素G，對耐藥金葡菌（MSSA，MRSA）無效，對流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌有效，但易產(chǎn)

6、生耐藥性，對肺炎桿菌、銅綠假單胞菌不敏感。t1/21小時，對腸球菌的作用最好（-內(nèi)酰胺類）。用于敏感菌所致的輕度感染?？诜r皮疹發(fā)生率較高l阿莫西林：作用與氨芐西林相似，口服血藥濃度約高一倍以上 l甲氧西林：產(chǎn)青霉素酶金葡菌的有效代表性藥物，現(xiàn)少用。MRSA以其命名l苯唑西林：耐青霉素酶，但對不產(chǎn)酶菌株的抗菌作用不如青霉素G，不能透過血腦屏障。t1/2=0.4小時l氨氯西林：氨芐西林和氯唑西林混合制劑，耐酸、耐酶，廣譜 l哌拉西林：對G+菌的作用與氨芐西林相似，對G菌作用強，特別對銅綠假單胞菌有抗菌活性。對中樞感染療效不確切，t1/2約為1小時l美洛西林、羧芐西林、磺芐西林、呋布西林、替卡西林

7、和阿洛西林：對腸桿菌科和銅綠假單胞菌作用強，但弱于哌拉西林l注意事項：l1、無論何種給藥途徑，用藥、無論何種給藥途徑，用藥前均需詢問青霉素過敏史并前均需詢問青霉素過敏史并需先做皮試。需先做皮試。l2、最常見的為皮膚過敏反應，也有遲發(fā)性過敏反應，能通過胎盤、乳汁，可能引起母嬰間反應，大劑量可以出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀，如反射亢進、幻覺或知覺障礙等。3、在pH6-7溶液中較穩(wěn)定，溶于GS中有分解，但苯唑西林除外，不能與酸性藥物配伍。溶煤以注射用水和0.9%氯化鈉注射液為宜。與丙磺舒合用，提高療效。l4、時間依賴型，血藥濃度MIC的時間延長，有助于增強殺菌效果，給藥次數(shù)以每日24次為好。能透過血腦屏障 （青

8、霉素G、氨芐西林）。5、大劑量時分多次給予，不可鞘內(nèi)注射l第一代：頭孢噻吩、噻啶、氨芐、羥氨芐、唑啉、拉定、硫脒l第二代：頭孢替安、孟多、克洛、呋辛l頭霉素類：頭孢西丁、美唑、米諾（似三代）l第三代：頭孢噻肟、哌酮、曲松、他定、唑肟、甲肟、地嗪l氧頭孢烯類：拉氧頭孢、氟氧頭孢l單環(huán)類：氨曲南l第四代：頭孢吡肟、匹羅、噻利、立定l第五代：頭孢比普l抗菌譜與廣譜青霉素相同，抑制細胞壁合成，具有殺菌作用l對產(chǎn)青霉素酶的金葡菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌活性比廣譜青霉素強，對MRSA、MRSE無效l抗溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌、嗜血流感桿菌的活性不如廣譜青霉素l對吲哚陽性變形桿菌、腸桿菌、銅綠假單胞菌

9、、沙雷菌無效l抗菌作用：噻啶最強，噻吩、唑啉強，氨芐、羥氨芐、拉定較弱l內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性：拉定相對穩(wěn)定，噻定最不穩(wěn)定l具有不同程度的腎毒性：噻啶最高，噻吩、唑啉中等，拉定、氨芐為低l血腦屏障穿透性差l臨床應用：輕癥口服氨芐、拉定，重癥（V）用唑啉、噻吩l抗G+活性與第一代相似或稍弱l抗G菌活性如流感桿菌、吲哚陽性變形桿菌、腸桿菌科、檸檬酸桿菌活性較第一代有所改善，西丁、美唑?qū)Υ嗳鯏M桿菌等厭氧菌有抗菌活性，對銅綠假單胞菌、糞鏈球菌、沙雷桿菌無效l腎毒性較第一代為低 l對青霉素酶穩(wěn)定，其中的呋辛、西丁、美唑?qū)η嗝顾孛负皖^孢菌素酶都穩(wěn)定，孟多相對不穩(wěn)定l血腦屏障穿透性：呋辛較好（1730%）可用于小兒

10、化腦，其次為西丁，孟多較低l抗金葡菌等G+活性不如一、二代l對G桿菌作用強大，抗菌譜擴大，對糞鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌無效l哌酮、他定、咪唑、匹胺對銅綠假單胞菌有效，其他差l對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，哌酮略差，但對ESBLs不穩(wěn)定l適用于嚴重感染，G桿菌所致的中樞感染，不能作為常見感染的一線藥物或預防用藥l腎毒性很低l曲松、噻肟、哌酮可滲入炎癥中l(wèi)血濃度：曲松、哌酮高l半衰期：曲松h，其他hl排出：哌酮膽汁，曲松膽汁，他定和噻肟（體內(nèi)代謝）主要經(jīng)腎排出l藥物使用：肝功能減退選他定、噻肟，腎功能減退選哌酮、曲松l對G桿菌有強大抗菌活性，包括銅綠假單胞菌l對細胞膜的穿透性更強l-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性更強，

11、對bushI組AmpC酶（染色體介導的一種-內(nèi)酰胺酶）穩(wěn)定。l對菌作用增強l與第三代無交叉耐藥性l血漿半衰期約h，主要經(jīng)腎排除 l對MRSA/E有抗菌作用l對G-有強大作用l各代頭孢菌素口服品種用于輕癥感染，不用于銅綠假單胞菌、腸球菌、MRSA MRSE感染l禁用于頭孢菌素類過敏者，避免用于青霉素過敏性休克史者。青霉素過敏者中的1030%對頭孢菌素過敏，對頭孢菌素過敏者大多數(shù)對青霉素過敏。l有明確指征時，應謹慎使用本類藥物l是否應作皮試，應以法定藥品說明書為準。雖然有學者提出頭孢菌素可以不做皮試，減少藥物浪費。但是，該做的還要做，以免引起不必要的糾紛（舉證責任倒置）l胃腸反應和菌群失調(diào)，特別是

12、二、三代頭孢l肝、腎毒性，與損害肝、腎的藥物合用，加重肝腎損害 l凝血功能障礙 、戒酒硫樣反應（哌酮）l頭孢氨芐：先鋒IV號，口服品種，能抗耐藥金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、克雷伯桿菌，對銅綠假單胞菌無效。t1/2=11.5h，緩釋膠囊可以減少用藥次數(shù)，保持血藥濃度平穩(wěn)，宜空腹服用l頭孢羥氨芐：與頭孢氨芐相似，口服吸收受食物影響小l頭孢硫脒：唯一對腸球菌有作用的頭孢菌素l頭孢唑啉：先鋒V號 特點：抗菌譜與頭孢氨芐相似，對G菌作用較強，耐青霉素酶能力差。本品t1/2=1.8小時，除腦組織外，全身分布良好，尿藥濃度高。在國外評價很高，廣泛用于心血管、婦產(chǎn)科、普外科、泌尿外科手術(shù)感染預防。術(shù)前30

13、分鐘或與麻醉誘導期同時給藥一次，超過3h的手術(shù)，加用一次，以后每8小時一次直至24小時。 l頭孢拉定：先鋒VI號 作用與頭孢氨芐相似，既可口服，又可靜注。腎毒性最低（一代中），組織穿透性好，t1/2=1.8h 其注射劑頭孢拉定精氨酸鹽不易導致體內(nèi)鈉潴留，保護重要臟器。SFDA提醒，口服制劑與血尿有關(guān) l頭孢克洛：對酸穩(wěn)定，口可服，作用與頭孢唑啉相似。t1/2=0.60.9h，宜空腹給藥，可透過胎盤l頭孢呋辛：對染色體或質(zhì)粒介導的-內(nèi)酰胺酶均穩(wěn)定，是13代中最穩(wěn)定者。對G+、G均有活性。腦膜炎時，CSF能達到有效濃度，對金葡菌活性差，對銅綠假單胞菌、彎曲桿菌、脆弱類桿菌無作用。用于中度感染、大的

14、手術(shù)圍手術(shù)期用藥、降階梯治療，對正常菌群影響小。t1/2=1.11.4h，能透過胎盤屏障，羊水濃度與血藥濃度相等，對腎臟損害輕l頭孢甲肟：膽、尿、子宮、卵巢、盆腔滲出液中高濃度，可透過化膿性腦膜炎的血腦屏障，t1/2=1小時l頭孢噻肟：對G+與一代相似或弱，對G作用強，對銅綠假單胞菌、陰溝桿菌、脆弱擬桿菌作用差。可透過有炎癥的腦膜。t1/2=1小時，膽汁濃度高，尿中高濃度，能進入骨組織 l頭孢曲松：速效、長效、強效，對G+有中度抗菌，抗G作用強，對糞鏈球菌和MRSA差，CSF達到有效濃度。t1/2=68h一般感染：1g/日，嚴重感染1g/次，2次/日。腦膜炎病人用量4g，2次給予 l頭孢哌酮：

15、抗菌性能與頭孢噻肟相似而較弱，但對銅綠假單胞菌作用強。尿液、膽中高濃度，可透過發(fā)炎的腦膜 l頭孢他定：對G+菌作用與一代相似或較弱，對G的作用突出，在-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類中對銅綠假單胞菌作用最強，體內(nèi)分布廣，尿中高濃度，可透過發(fā)炎的腦膜，能進入骨組織 l頭孢米諾：頭霉素類，與三代頭孢相似，對G作用強，膽汁、尿液濃度高，痰液中濃度低 l頭孢唑肟：與噻肟相似，骨中高濃度 l頭孢地尼：口服類，強大的抗葡萄球菌活性（四代？）l頭孢地嗪：廣譜抗菌，對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對MRSA無效?？纱碳ち馨图毎錾头只?，增強中性粒細胞、吞噬細胞和淋巴細胞的活性，調(diào)節(jié)免疫功能的作用 l拉氧頭孢：氧頭孢烯類，本品作用于

16、與三代頭孢相似，耐酶性能強，不易發(fā)生耐藥性，腦脊液中濃度高 l氨曲南：單環(huán)內(nèi)酰胺類，與頭孢三代無交叉耐藥性、無交叉過敏性，對需氧G有良好抗菌作用，對銅綠假單胞菌亦具抗菌活性，對需氧G+、厭氧菌無作用。對廣譜內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，可被ESBLs水解。與氨基糖苷有協(xié)同作用，不干擾紅霉素、萬古、氯唑西林的作用 l頭孢吡肟：對G+與一代相似或較弱，G強他定4倍，對銅綠=他定，對厭氧菌無作用，對MRSA、MRSE、CD、腸球菌無效。化膿性腦膜炎可選用 l頭孢立定：目前對銅綠假單胞菌最強，強他定416倍。對腸球菌有一定作用 l頭孢吡羅：與萬古聯(lián)用于MRSA，對腸球菌高度作用 l頭孢匹胺：對G菌和葡萄球菌有作用，對

17、銅綠假單胞菌作用良好，性質(zhì)與四代相似l亞胺培南/西司他?。号c頭孢菌素無交叉過敏性，但過敏體質(zhì)有可能對本品過敏。對G+、G、厭氧菌，包括產(chǎn)酶金葡菌、銅綠假單胞菌、難辨梭狀菌。對ESBLs和AmpC酶高度穩(wěn)定，t1/2=1h，但不適用于腦膜炎的治療，西司他丁抑制腎肽酶對亞胺培南的分解，阻止亞胺培南進入腎小管上皮組織，減少排泄，減輕腎毒性。對MRSA無效，對嗜麥芽單胞菌、洋蔥假單胞菌、腸球菌無效。（楊曉霞病例，13種細菌）該類藥具高誘導性，易產(chǎn)生誘導酶（但本身作用不受影響），不宜一線使用 l中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，不用于CNS感染l美羅培南：抗菌譜、抗菌活性與亞胺培南相仿，對G、尤其銅綠略強，對需氧G+

18、球菌略弱，體內(nèi)對腎去氫肽酶穩(wěn)定，抽搐等CNS嚴重反應明顯少于亞胺培南，可用于中樞感染，胃腸道反應少于亞胺培南l帕尼培南/倍他米隆：抗菌譜、抗菌活性同亞胺培南，對銅綠略差，副作用明顯少于亞胺培南，可用于CNS感染，若腎功能減退應減量l比阿培南：抗菌譜、抗菌活性同亞胺培南，腎毒性相對較小。l碳青霉烯類屬超廣譜抗生素，容易引起菌群失調(diào)，真菌感染最早5天就可出現(xiàn)，加用氟康唑l偽膜性腸炎：難辨梭狀芽胞桿菌（CD），專性厭氧菌l征狀：畏寒、高熱、明顯腹瀉l治療：停靜脈用廣譜抗生素；口服，甲硝唑0.4， 34次/日，710天；萬古、去甲萬古1.52g/日，分34次，710天，并對癥治療l可逆性：耐酶青霉素類

19、，如甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林l不可逆性：與-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，使酶失活（對選擇AmpC酶無效）l不可逆性型-內(nèi)酰胺酶抑制劑可抑制、型酶，但對型酶（AmpC）無效。可以使青霉素類、頭孢菌類的MIC明顯下降，藥物可增效幾倍至幾十倍，可使產(chǎn)酶菌株對藥物恢復敏感。單用無抗菌作用 lA、棒酸（克拉維酸） B、舒巴坦 誘酶能力輕 C、他唑巴坦（上世紀九十年代上市，作用強度、廣度優(yōu)于棒酸和舒巴坦）誘酶能力輕l常用的聯(lián)合制劑：l安美汀=克拉維酸鉀/阿莫西林1：2或1：4l特美汀=克拉維酸鉀/替卡西林1：15（對泰能耐藥可用）l舒他西林=舒巴坦/氨芐西林1：1或1：2l舒普深=舒巴坦/頭孢哌酮 1：1l他唑西林

20、=他唑巴坦/哌拉西林1：1l含有一個氨基環(huán)酸和一個/多個氨基糖以苷鍵結(jié)合。作用于細菌的蛋白質(zhì)合成過程。1、依靠離子吸附作用于菌體表面，造成細胞膜輕度損傷。2、進入菌體，與核糖體結(jié)合l影響肽鏈增長，造成密碼錯誤合成異常蛋白質(zhì)，造成膜滲漏。更多抗生素從滲漏處進入，形成惡性循環(huán)，進入的氨基核苷類分子超過核糖體時，終止蛋白質(zhì)合成，細菌死亡。l特點：1、屬靜止期殺菌劑。2、抗菌譜廣，對G+、G均有作用，對肺鏈、溶鏈等作用差，對厭氧菌、MRSA/E無效。3、口服吸收差，注射時大部分以原形由腎排泄，腎功能減退時應調(diào)整劑量。5、具有抗生素后效應（PAE）48小時。6、濃度依賴型，一日劑量一次靜滴能提高療效、減

21、少不良反應。7、主要不良反應為耳腎毒性、神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用。9、在堿性環(huán)境中抗菌作用增強。但pH8.4小時（膽汁），抗菌作用降低。10、耐藥性由三類鈍化酶-乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核甘轉(zhuǎn)移酶引起 l不宜作為門急診一線用藥（特別是呼吸道感染），一般以聯(lián)合用藥為主l新霉素：毒性大，口服用于術(shù)前腸道去污染 l鏈霉素：抗結(jié)核治療、心內(nèi)膜炎、布氏桿菌病聯(lián)合用藥l卡那霉素：毒性大，耐藥菌多，現(xiàn)少用l以上對銅綠假單胞菌均無效l慶大霉素：細菌耐藥嚴重，大腸46%(65%)，銅綠33%(28%)，克雷伯36%(29%)（本院資料，與有關(guān)報道相似）l妥布霉素：抗菌作用與慶大霉素相仿，基本呈交叉耐藥（含西索米星）

22、l阿米卡星：抗菌活性高，對各種鈍化酶穩(wěn)定，宜作二線藥l奈替米星：對包括銅綠在內(nèi)的G作用較慶大、阿米卡星為差，對金葡菌作用強動物試驗中耳腎毒性較低l耳毒性 前庭功能損害：卡那(4.7%)鏈(3.6%)西索(2.9%)奈（依）替慶大(1.2%)妥布(0.4%) l耳蝸神經(jīng)損害：卡那(1.6%)阿米卡星(1.5%)西索(1.4%)奈（依）替慶大 (0.5%)妥布(0.4%)。高頻音聽力下降，雙側(cè)性，一般在用藥12周內(nèi)發(fā)生。高頻音電測定能早期發(fā)現(xiàn)l腎毒性 妥布較低，慶大、奈替、阿米無明顯差異，約為10%。主要損害腎臟近曲小管上皮細胞。一般不影響腎小球，臨床常見蛋白尿、管型尿、血尿。嚴重者腎功能減退。相

23、關(guān)因素：藥物對亞細胞結(jié)構(gòu)的損害能力；腎皮質(zhì)中藥物的積聚量 l神經(jīng)肌肉阻滯作用：心臟抑制、血壓下降、呼吸衰竭，新霉素鏈霉素卡那阿米卡星慶大妥布。靜注新斯的明部分有效、人工呼吸確實有效 l監(jiān)測耳腎毒性（尿常規(guī)、聽力電測定）l腎功能減退者避免用，有指征時減量應用，有條件者進行血藥濃度測定l新生兒、嬰幼兒、老年人盡量避免應用，必需使用者需進行血藥濃度監(jiān)測l妊娠期避免用l避免與腎毒性藥物合用l結(jié)構(gòu)：1216元碳內(nèi)酯環(huán)l藥理作用：作用于細菌核糖體的50S亞基，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，屬快速抑菌劑（生長期抑菌劑） l廣譜抗微生物作用：肺球、溶鏈、葡球、腸球、白喉、破傷風等，青霉

24、素替代選用藥l非典型病原體：肺炎支原體、衣原體、軍團菌、厭氧球菌、幽門螺桿菌、空腸彎曲菌l肝、膽汁、前列腺、痰液中濃度較高l酯化物肝毒性，紅霉素口服后胃腸道反應多見l妊娠期、肝功能損害者避免用l沿用大環(huán)內(nèi)酯類：紅、白、麥迪、交沙、螺旋、乙酰螺旋l新大環(huán)內(nèi)酯類：克拉、羅紅、阿奇、地紅、羅他、美歐卡、氟紅l新大環(huán)內(nèi)酯類特點：1，抗微生物作用范圍擴大或增強；2，對胃酸穩(wěn)定，口服吸收增加；3，不良反應減少，主要胃腸道反應減少l紅霉素：抗菌譜G+球菌、軍團菌、彎曲桿菌、百日咳桿菌、弓形體、隱孢子蟲、非結(jié)核分枝桿菌、衣原體、支原體、部分厭氧菌、立克次氏體、鉤端螺旋體。金葡菌易耐藥，是軍團菌肺炎和支原體肺炎

25、的首選藥，也用于彌漫性泛細支氣管炎。t1/2=1.5h。不良反應：1、肝毒性：酯化紅霉素（無味、棕櫚酸酯）肝毒性增強，表現(xiàn)為膽汁淤積，肝酶升高。2、過敏藥物熱、藥疹。3、耳鳴和聽覺障礙。4、局部刺激性強。5、干擾茶堿的代謝，易致茶堿血藥濃度突升而中毒死亡 特點：1、時間依賴型，按一定時間間隔給藥，保持體內(nèi)藥物濃度l2、不能直接用含鹽輸液溶解，在酸性液中易破壞?？稍?10%GS中加5%SB0.6ml或VC1.0g，使pH上升到6左右l3、滴注速度需慢l依托紅霉素（無味紅霉素）：肝毒性增強，耐酸，易吸收，作用于略弱于紅霉素 l琥乙紅霉素：耐酸，肝毒性比無味紅霉素小l吉他霉素（白霉素）：與紅霉素相似

26、，膽汁中濃度很高。與紅霉素有交叉耐藥性l麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、角沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素：痰、膽汁中高濃度l羅紅霉素：抗菌譜與紅霉素相似，t1/2=8.415.5h，口服易吸收，與牛奶同服可增強本品的吸收，因脂溶性強 l克拉霉素：對流感嗜血桿菌有較好的作用。在扁桃體內(nèi)的濃度比血清濃度高一倍，肺臟濃度比血清濃度高5倍，能殺滅幽門螺桿菌。不良反應：1、胃腸道反應，肝、腎功能障礙。2、孕婦禁用（動物胚胎濃度為人血藥濃度的217倍）哺乳婦女慎用，12歲以下不宜使用。l阿奇霉素：抗菌譜與紅霉素相似，但強24倍。對弓形體、螺旋體有良好的殺滅作用。t1/2=41h。 不良反應：12%左右，主要為胃腸

27、道反應，亦有皮疹，肝損害。療程：連續(xù)用藥3天，停4天。持續(xù)用藥濃度高，易導致不良反應。 l藥理作用：作用于細菌核糖體的50S亞基，抑制細菌蛋白質(zhì)合成。l林可霉素：抗菌譜與紅霉素相似，對厭氧菌作用強，骨滲透性好。t1/2=45.4h。不良反應：1、消化道反應。2、抗生素相關(guān)性腹瀉，長期應用導致偽膜性腸炎難辨梭狀芽胞桿菌引起，可用萬古、去甲萬古、甲硝唑治療。避免用于老年人、免疫力低下的人。3、孕婦、哺乳期婦女慎用， 1month新生兒禁用。4、心臟驟停（推注）l克林霉素：與林可相似，分布更廣，不進入CSF，t1/2=3h，用于脆弱擬桿菌等厭氧菌引起的婦科感染（與氨基糖苷類聯(lián)合使用），是金葡菌骨髓炎

28、的首選藥。口服吸收良好。注意：1、與紅霉素有拮抗作用，不可聯(lián)合應用。2、目前的藥敏檢測表明，G+對其耐藥率較高 l藥理作用：抑制細菌核糖體的30S亞基。廣譜抑菌藥，常見細菌對本類藥耐藥嚴重。目前應用于立克次體、衣原體、支原體（肺炎療程23周）、回歸熱、霍亂弧菌等。l強度：米諾環(huán)素（二甲胺）多西環(huán)素（強力霉素）美他環(huán)素金霉素四環(huán)素土霉素l限制類應用l不良反應：1、胃腸道反應。2、肝腎損害。3、影響牙齒和骨發(fā)育。孕婦、妊娠及8歲以下兒童禁用（四環(huán)素牙）。4、易導致菌群失調(diào)（白色念珠菌和難辨梭狀芽胞桿菌）。5、良性顱內(nèi)壓增高l注意：1、避免與牛奶、抗酸劑、金屬離子同服。2、妨礙口服避孕藥的效果，影響

29、其腸肝循環(huán) l四環(huán)素、土霉素：抗菌譜，作用相似，但后者的腸道感染效果好于前者。t1/2=8h。l多西環(huán)素：與四環(huán)素、土霉素相似而較強。t1/2=1220小時，一日一至二次即可。l米諾環(huán)素（二甲胺）：具高效、長效性質(zhì)，是四環(huán)素類中最強者。t1/2=16h，脂溶性高，易滲透。不良反應：1、前庭功能失調(diào)。2、光感性皮炎l有研究表明，多西和米諾環(huán)素在體外對腸球菌、糞腸球菌和屎腸球菌的抑菌率分別為98%和100%李仲興（河北醫(yī)大，中國藥師，2005年8（6）：486l藥理作用：廣譜抑菌藥，作用于細菌核糖體的50S亞基。用于傷寒、副傷寒等沙門菌感染、流感嗜血桿菌、厭氧菌（化膿性腦膜炎、腦膿腫）成人t1/2

30、=3h，2y t1/2=24h，24y t1/2=12h，腦組織中藥物濃度高于血清濃度，可透過胎盤l不宜用于輕癥感染，不可作為預防用藥，應用中隨訪血象l不良反應：1、粒細胞及血小板減少，嚴重者為再障。2、溶血性貧血、剝脫性皮炎。3、菌群失調(diào)。4、灰嬰綜合征（循環(huán)衰竭），新生兒、早產(chǎn)兒禁用l萬古、去甲萬古、壁霉素（替考拉寧）l0.5萬古=0.4去甲萬古：抑制細菌細胞壁糖肽聚合物的合成，因耐妨礙細胞壁的合成l抗菌譜：G+球菌，G+桿菌，G球菌。主要用于MRSA、MRSE和其它MRCNs，難辨梭狀芽胞桿菌等所致的心內(nèi)膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎，無交叉耐藥性。正常t1/2=68h，無尿者t1/2=810

31、天，在腦膜炎病人，可能達到治療膿度l1、不能做為一線藥物使用，須有嚴格的實驗室依據(jù)。2、局部刺激性大。3、輸入速度較快，導致紅斑樣或麻疹樣反應，皮膚發(fā)紅，軀干部為甚紅人綜合征（刺激組胺釋放）。4、有嚴重的耳、腎毒性（嚴密觀察）與藥物純度有關(guān)但低于氨基糖苷類，應控制療程和劑量，用于肺、心內(nèi)膜炎、敗血癥及其他嚴重感染，不宜常規(guī)作為粒細胞減少發(fā)熱經(jīng)驗治療。5，與多種藥物有體外的沉淀反應。l5、新生兒、孕婦、腎功能減退者避免應用，有指征時TDM下應用。6、有物理化學性配伍禁忌。單獨輸液，沖洗皮條。7、國內(nèi)雖然沒有耐萬古金葡菌報道，但已有VRE（耐萬古腸球菌）報道和對萬古MIC增高的金葡菌報道 l藥理作

32、用：抑制二氫葉酸合成酶，慢效抑菌劑l磺胺嘧啶：SD，對腦膜炎球菌，肺炎鏈菌，淋球菌，溶血性鏈球菌抑作用強，對葡萄球菌作用差。透過血腦屏障，t1/2=17小時，流腦的首選藥物。注意：1、服藥期間多飲水。2、遇酸、SB均析出結(jié)晶l磺胺甲惡唑：抗菌作用與SD相似但較強，t1/2=11h，與TMP（影響二氫葉酸還原酶）合用，抗菌效能增強，抗菌譜變廣，療效與Amp、氯霉素、四環(huán)素相似。由于使用較少，耐藥率不高（MRSA）。不良反應：1、胃腸反應。2、藥疹、剝脫性皮炎。3、腎功能損傷l磺胺嘧啶銀（SD-Ag）：對銅綠假單胞菌作用強，主要用于燒傷創(chuàng)面l柳氮磺吡啶(SASP)：在體內(nèi)水解成5-氨基水楊酸（抗炎

33、、抗免疫）和磺胺吡啶（微弱的抗菌作用，抑制潰瘍性結(jié)腸炎的急性發(fā)作，并延長其緩解期）l藥理：作用于微生物酶系統(tǒng)，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖類代謝，起抑菌作用l呋喃西林：0.9%溶液外用消毒防腐l呋喃妥因（呋喃坦啶）：對葡萄球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌有良好作用，對變形桿菌、克雷伯桿菌、沙霉桿菌作用弱，對銅綠假單胞菌無效。排泄快，尿藥濃度高。主要用于較感菌所致的泌尿系統(tǒng)感染。注意：1、空腹吸收好。2、胃腸道反應，過敏反應（藥疹），周圍神經(jīng)炎，溶血性貧血。3、連續(xù)用藥不宜超過2周l呋喃唑酮：抗菌譜與呋喃妥因相似，口服吸收少，主要針對消化道的致病菌。注意：1、胃腸道反應，過敏反應（藥物熱），多發(fā)性神經(jīng)性

34、炎（總量超3g時）（或一日超過0.4g時），癥狀可遷延數(shù)月到年。2、溶血性貧血（新生兒或葡萄糖-6-磷酸脫氫酸缺乏者）。3、抑制乙醛脫氫酸，合用乙醇導致戒酒硫樣反應l除了抗滴蟲、阿米巴原蟲外，結(jié)構(gòu)中的硝基在無氧環(huán)境下還原成氨基顯示抗厭氧菌作用?？咕V包括擬桿菌屬、梭形桿菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌，t1/2=8h，體內(nèi)分布廣泛，CSF中濃度為血清濃度50%。l甲硝唑：1、用于預防或治療厭氧菌引起的局部或系統(tǒng)感染。2、抗生素相關(guān)性腹瀉（難辨梭狀芽胞桿菌感染） 不良反應：1、有腸道反應，口腔中金屬異味。2、周圍神經(jīng)炎和驚厥。3、可致白細胞減少。4、孕婦禁用。5、在服藥期間和停藥后一周

35、內(nèi)，禁用乙醇飲料或藥品（氫化可的松）。抑制乙醛脫氫酶l替硝唑：t1/2=1214小時，一日一次即可，可透過血腦屏障l奧硝唑：作用與比甲硝唑強，用量少l藥理：抑制DNA回旋酶，使細菌的雙股DNA不能形成超螺旋，使DNA不能控制mRNA和蛋白質(zhì)的合成。細菌菌體延伸成絲狀和形成液泡，再通過核酸外切酶降解染色體DNA，使細菌細胞不再分裂，為繁殖期殺菌劑。本類藥物對細菌選擇性毒性l分類：一代：萘啶酸，二代：吡哌酸，現(xiàn)國內(nèi)少用。三代：含氟原子，稱氟喹諾酮類。四代：1990年代后發(fā)明的，但蘆氟，氟羅，左氧，因含氟分子，有學者將其列入三代。司帕、加替、莫西、吉米、曲伐、格帕、克林等與三代相比：l1、抗菌活性增

36、強，特別對G+菌、軍團菌、支原體、衣原體和厭氧菌。2、吸收快、體內(nèi)分布廣，生物利用度高。3、血漿半率期長，可一日一次給藥，服用方便，適合老年人。4、降低了光敏反應。l1、抗菌譜廣：G -桿菌，部分G+菌，軍團菌，衣原體，支原體，分枝桿菌，但對G+菌作用弱。2、體內(nèi)分布廣：滲透性好，前列腺、前房、骨組織達到有效濃度。細胞內(nèi)濃度高，生物利用度高。3、本類藥物不受質(zhì)粒傳導耐藥性的影響，無交叉耐藥性。4、毒副作用比一、二代輕l5、既有靜脈用藥，也可口服，便于轉(zhuǎn)換療法。靜脈和口服血藥濃度相似，國外以口服居多。6、除了敏感菌所致感染以外，可用于MRSA感染不能耐萬古者（環(huán)丙）。7、在腦膜發(fā)炎時，培氟沙星在

37、CSF/血清60%，環(huán)丙沙星37%l不良反應：1、胃腸道反應，發(fā)生率4%左右，多見于培氟、氟羅。2、中樞反應：頭痛、頭暈、睡眠不良，精神癥狀。3、抑制GABA（r-氨基丁酸），可誘發(fā)癲癇（左氧、加替）l4、動物實驗表明可影響軟骨發(fā)育，臨床亦有引起關(guān)節(jié)疼痛的報導（年幼年長，狗猴，大關(guān)節(jié)小關(guān)節(jié)，負重關(guān)節(jié)活動少的關(guān)節(jié)），孕婦、哺乳期婦女禁用。18歲以下禁用（必須遵守法定藥品說明書的禁忌要求）。5、可產(chǎn)生結(jié)晶尿，尤其在堿性尿中更易發(fā)生。6、大劑量或長期應用導致肝損害。7、光敏反應、皮膚潮紅腫脹。司帕常見、洛美、培氟也可發(fā)生，服藥期間應避免皮膚直接暴露于陽光下照射8、跟腱斷裂、QTc間期延長、肺囊性纖維瘤l藥物相互作用：1、堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑降低胃液酸度，易使本類藥物的吸收減少。2、抑制茶堿的代謝，使茶堿血藥濃度升高（洛美沙星影響較?。?、利福平、氯霉素均可使本類藥物作用降低。4、合用抗心率失常藥（a、）、西沙比利、紅霉素、三環(huán)類抗抑郁藥可延長QTc間期l環(huán)丙沙星：是同類藥物中對銅綠假單孢菌最強者（美國碳疽事件，預防用藥），也比頭