血糖正常者非乙醇性脂肪肝與高胰島素血癥的相關性

1、血糖正常者非乙醇性脂肪肝與高胰島素血癥的相關性作者：張軍漢，傅國琴，翟惠虹，郭文偉，張林慧【關鍵詞】, 脂肪肝Relationship between nonalcoholic fatty liver andhyperinsulinemia in normoglycemic subjects【Abstract 】 AIM:To investigatethe relationshipbetween degreeof liverfataccumulationin normal glucose patientsof nonalcoholicfattyliver(NFL) and hyperinsul

2、inemia.METHODS:Serum lipids,insulinand freefatty acid (FFA) were measured in 30 patients of NFL and 22 controlsubjects.The patientsof NFLwere dividedintolow liverfatcontent(LLFC)and high liverfatcontent(HLFC) groups accordingto median of liverfatcontent (LFC) (%). RESULTS: FINS, 2 h INS, TC, TG and

3、LDLC weresignificantlyelevatedin the subjectsof LLFCand HLFCpared with controlsubjectsFINS (mU/L):± vs± vs± 2 h INS (mU/L):± vs± vs±TC (mmol/L):± vs ± vs ± TG (mmol/L):± vs ± vs ± LDLC(mmol/L):± vs ± vs ±, P< . Partial cor

4、relation analysis showed that LFC was positively correlated to FINS after adjusted age. Multiple stepwise regression analysis showed that waisttohip ratio (WHR) and BMI were theindependent risk factors affecting LFC. CONCLUSION:Hyperinsulinemia ispositively related to LFC in subjects of NFL, probabl

5、y due to the effects of hyperinsulinemia on the metabolism of lipid. WHR and BMI are the main risk factors of LFC.【 Keywords】 fatty liver; hyperinsulinism; relationship【摘要】目的： 探討血糖正常者非乙醇性脂肪肝（NFL）肝臟脂肪浸潤程度與高胰島素血癥的關系.方法：檢測血糖正常 NFL組 30 例和對照組 22 例的血脂、胰島素、游離脂肪酸（FFA）；根據(jù)肝臟脂肪含量（ LFC）中位數(shù)（ %），將 NFL組分為低含量組（ LLF

6、C）和高含量組（ HLFC）. 結果： LLFC， HLFC 組空腹胰島素、餐后 2 h 胰島素 , TC， TG， LDLC 水平均高于對照組 FINS (mU/L):±vs±vs± 2 h INS (mU/L):±vs±vs± TC (mmol/L):±vs±vs± TG (mmol/L):±vs±vs± LDLC (mmol/L):±vs±vs±, P< .排除了年齡影響后， LFC仍與 FINS 呈正相關 . 多元逐步回歸顯示，腰臀

7、比、 BMI 是影響 NFL肝臟脂肪含量主要的危險因素.結論： NFL 患者肝臟脂肪浸潤程度與高胰島素血癥密切相關，可能與后者影響脂質代謝有關，腰臀比、BMI是影響 NFL主要的危險因素 .【關鍵詞】脂肪肝；高胰島素血癥；相關性0 引言非乙醇性脂肪肝 (nonfattyliver,NFL)發(fā)病機制尚不清楚，胰島素抵抗可能在 NFL形成過程中起了重要作用.由于糖調(diào)節(jié)異常的患者存在胰島素抵抗，脂肪肝的患病率增加，所以我們選擇無糖調(diào)節(jié)異常（空腹血糖< mmol/L 及餐后 2 h血糖 < mmol/L）人群為研究對象，排除糖調(diào)節(jié)異常的影響后，觀察NFL患者的血脂、胰島素、游離脂肪酸及肝臟

8、脂肪含量，旨在探討血糖正常NFL與高胰島素之間的關系，以及影響肝臟脂肪含量的危險因素.1 對象和方法對象20XX1001/20XX1101非乙醇性脂肪肝 130（男 16，女 14）例，年齡 3565（平均±）歲，空腹血糖 < mmol/L 及餐后 2 h 血糖 < mmol/L ，根據(jù)肝臟脂肪含量（ LFC）中位數(shù)（ %），將 NFL患者分為肝臟脂肪低含量組（ LLFC）和肝臟脂肪高含量組（ HLFC）組 . 對照組為隨機抽取同期接受調(diào)查的健康者 22（男 12，女10）例，年齡 3335（平均±）歲， B 超檢查排除指肪肝，同時血脂、糖耐量、肝功能、肝炎標志

9、物均在正常范圍， 無酗酒和任何肝臟疫病史， 并除外注射胰島素、胰島素自體免疫綜合征、胰島素瘤和異常胰島素血癥 .方法檢查身高（ H），體質量（ W），血壓（ BP），腹圍（ W1），臀圍（ H1） .在禁食 12 h 后 08：00 采集血，口服 75 g 葡萄糖后采集餐后 2 h 血. 血樣行肝功能、血脂、空腹血糖、餐后 2 h 血糖 (2 hBG)、肝炎標志物（ HBsAg, HCVAb）、空腹胰島素（ FINS）、餐后 2 h 胰島素 (2 hINS) 及游離脂肪酸（ FFA）檢測 . 應用校正CT測試管技術評價肝臟脂肪含量 2. 由超聲科專人進行 B 超檢查，符合脂肪肝的 B超診斷標準

10、1. 生化檢查在 BechmanCX9全自動生化儀上采用酶法測定，低密度脂蛋白膽固醇（ LDLC）根據(jù) Friedwald 計算，游離脂肪酸（ FFA）采用酶比色法，胰島素（ INS）采用放射免疫法（天津協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司） .統(tǒng)計學處理：用統(tǒng)計軟件完成計量資料采用x±s表示，組間差異性研究用方差分析，采用多元相關分析分析各指標間的相關關系，多因素分析采用多元逐步回歸分析 .2 結果LLFC組肝臟脂肪含量為 %±%， HLFC組為 %±%，對照組為 %±%. LLFC 組和HLFC組 BMI, 腰臀比（ WHR）， SBp, DBp, TC, TG,

11、LDLC, FINS, 2 h INS水平均高于正常對照組 (P<, 表 1). HDLC 水平低于對照組 (P<) ， HLFC組 2 hINS 水平低于 LLFC組（ P<）. 對所有指標進行偏相關分析結果顯示，在排除了年齡（ HLFC vs 對照組： P<）影響后， LFC與 W1（r=, P= ）, WHR (r=, P=), BMI(r=, P=), FINS(r=, P=)呈正相關 . LFC 危險因素多元逐步回歸分析：以 LFC為因變量，年齡， W, W1, BMI, WHR,SBP, DBP, ALT, TC, TG, HDLC, FFA, FINS,2

12、hINS 為自變量，入選 =，剔除 =，多元回歸分析顯示， WHR（ P<）, BMI(P<)是影響 LFC的主要因素 ( 表 2). 表 1 非乙醇性脂肪肝的各項參數(shù)（略）表2LFC危險因素多元回歸分析（略）3 討論NFL是一種潛在的進行性肝臟低謝疾病，可導致脂肪肝炎和肝硬化3，Day4提出的以氧應激、 指質過氧化為核心的“二次打擊”學說表明 IR 在 NFL 發(fā)生發(fā)展中有重要作用 . 本研究顯示正常血糖 NFL組 FINS， 2h INS, TC, TG,LDLC水平均高于對照組 (P<).高胰島素血癥通過增加糖降解增加脂肪酸的合成，以及減少載脂蛋白（ APOB100）的

13、合成來增加甘油三酯的儲積 5. 本研究中發(fā)現(xiàn) LFC與 W1， BM1 存在相關關系，而且多元逐步回歸研究顯示， WHR， BM1 是影響 LFC主要的危險因素，提示 WHR高的患者更容易發(fā)生脂肪肝. 其機制 6-7 可能由于 IR 高胰島素血癥的存在使激素敏感性脂肪酶的活性下降，外圍脂肪組織分解增加， FFA水平升高，作為底物合成 TG形成脂肪肝，這與本研究中發(fā)現(xiàn) HLFC組較對照組 FFA水平升高（ P<）相符 . 近年來研究發(fā)現(xiàn)肥胖大的脂肪細胞分泌的一些細胞因子如腫瘤壞死因子（ TNF）與葡萄糖代謝， IR ， NFL 伴炎癥和纖維化密切相關 8 .總之 , 本研究結果顯示 NFL

14、患者與高胰島素血癥密切相關 , 可能與后者影響脂質代謝有關 ,BMI, WHR是 NFL患者肝臟脂肪浸潤程度主要的危險因素 , 提示在治療脂肪肝時應積極減輕體質量、改善胰島素抵抗 .【參考文獻】 1中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組 . 非酒精性脂肪性肝病診斷標準 J. 中華肝臟病雜志， 20XX,11（2）:71-72.2劉軍，高鑫，陳剛，等 . CT等量評價脂肪肝 J. 上海醫(yī)學影像雜志， 20XX,11:17-18.3Jansen PL. Nonalcoholicsteatohepatitis J. Eur J GastroenterolHepatol, 20XX,16(11)

15、:1079-1085. 4Day CP.Nonalcoholicsteatohepatitis(NASH): where are we nowand where are we going J ? Gut, 20XX,50(5):585-588.5Harlton M, Sreekumar R, Rasmussen D, et al. Apolipoproteinsynthesis in nonalcoholic steatohepatitisJ. Hepatology,20XX,36(2):514-515. 6 Choudhury J, Sanyal AJ. Insulinresistancein NASH J. FrontBiosci, 20XX,4(10):1520-1533.7MendezSanchez N, Chave