不同劑量同時間窗rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死后腦出血的臨床研究

1、    不同劑量同時間窗rtpa靜脈溶栓治療急性腦梗死后腦出血的臨床研究    黃定良張栽潛曾海蘭鄭波張霆輝鐘培麗摘要目的研究急性腦梗死后腦出血患者采用不同劑量同時間窗重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-pa）的治療效果。方法臨床納入96例我院2014年3月2016年3月期間收治的急性腦梗死后腦出血患者作為.研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各48例。其中48例患者采用標(biāo)準(zhǔn)劑量（0 9mg/kg）rt-pa治療作為標(biāo)準(zhǔn)量組，另48例患者采用小劑量（0 6mg/kg）rt-pa治療作為小劑量組。觀察兩組患者治療效果、神經(jīng)功能改善情況、生活能力、預(yù)后情況以及不良

2、反應(yīng)等。結(jié)果小劑量組、標(biāo)準(zhǔn)量組治療總有效率分別為95.8%、91.7%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。治療前兩組患者nihss、adl評分均無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）；治療后兩組患者nihss、adl以及mrs評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。小劑量組、標(biāo)準(zhǔn)量組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.3%、20.8%，小劑量組明顯較低（p<0.05）。結(jié)論小劑量rt-pa治療急性腦梗死后腦出血效果與標(biāo)準(zhǔn)劑量效果相似，安全性高，值得臨床應(yīng)用及推廣。關(guān)鍵詞靜脈溶栓；急性腦梗死；腦出血；重組組織型纖溶酶原激活劑；不同劑量r743a20g5-0616（2017）03-158-04

3、腦梗死又稱缺血性腦卒中，多數(shù)由于腦動脈粥樣硬化所致，導(dǎo)致腦血管狹窄、堵塞和壞死，從而引起腦組織缺血缺氧，導(dǎo)致腦組織壞死。臨床上對于時間窗內(nèi)的急性腦梗死患者多數(shù)采用溶栓治療，可達(dá)到良好的治療效果。重組組織型纖維酶原激活劑（rt-pa）是臨床靜脈溶栓的主要治療藥物之一，尤其對急性腦梗死期具有明顯效果。但根據(jù)眾多臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，rt-pa在治療急性腦梗死后出血性轉(zhuǎn)化成為最嚴(yán)重的并發(fā)癥，是急性腦梗死患者死亡的主要原因。因此目前臨床上規(guī)定的0.9mg/kg標(biāo)準(zhǔn)劑量受到質(zhì)疑。有學(xué)者提出小劑量rt-pa溶栓治療可一定程度上提高安全性。因此本文對我院急性腦梗死后腦出血患者進(jìn)行不同劑量rt-pa溶栓治療，觀察小劑

4、量rt-pa溶栓治療對患者的效果，現(xiàn)報道如下。1.資料與方法1.1一般資料本次選取我院2014年3月2016年3月期間收治的急性腦梗死后腦出血患者96例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查和診斷符合急性腦梗死后腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡>18歲；（3）均為首發(fā)急性腦梗死；（4）自愿參加本次研究并簽字同意的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除神經(jīng)功能缺損評分（nihss）超過25分；（2）排除靜脈溶栓治療禁忌癥。所有患者均自愿參加本次研究并簽字，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組各48例。標(biāo)準(zhǔn)量組中男31例，女17例，年齡2078歲，平均（46.2±4.5）

5、歲。發(fā)病至溶栓時間16h，平均（3.2±0.6）h?；A(chǔ)疾?。焊哐獕夯颊?8例，糖尿病患者12例，冠心病患者6例。小劑量組中男30例，女18例，年齡2176歲，平均（45.8±4.6）歲。發(fā)病至溶栓時間16h，平均（3.3±0.8）ho基礎(chǔ)疾病：高血壓患者19例，糖尿病患者10例，冠心病患者5例。兩組患者上述資料（性別、年齡、發(fā)病至溶栓時間以及基礎(chǔ)疾?。┎町惥鶡o統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05），具有可比性。1.2方法1.2.1治療方法標(biāo)準(zhǔn)量組以及小劑量組患者給予rt-pa（boehringer ingelheim pharma gmbh&c0.kg，愛通立

6、，規(guī)格：50mg/支，$20110051）治療，注射劑量分別為0.9mg/kg和0.6mg，kg，首先將總劑量的10%靜脈注射在1min內(nèi)完成，剩余90%采用靜脈輸液1h內(nèi)泵注完成。1.2.2溶栓監(jiān)測患者溶栓治療后，2h內(nèi)每15min進(jìn)行一次血壓測量，之后6h內(nèi)每半小時進(jìn)行一次血壓測量，之后每小時進(jìn)行一次血壓測量，持續(xù)至24h后。溶栓后患者24h內(nèi)不能使用抗凝、抗血小板等藥物，若患者出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，則立即停止使用rt-pa，復(fù)查頭顱ct并對癥治療。24h后復(fù)查頭顱ct再給予患者抗血小板、降脂等藥物治療。1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療效果、神經(jīng)功能改善情況、生活能力、預(yù)后情況以及

7、不良反應(yīng)等。采用美國國立院卒中量表（nihss）評分評估患者神經(jīng)功能改善情況，評分越低，神經(jīng)功能越好。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：治療30d后nihss評分減少>90%；顯效：治療30d后nihss評分減少46%90%；有效：治療30d后nihss評分減少18%45%；無效：治療30d后nihss評分減少<18%。采用生活質(zhì)量（adl）評分評估患者生活能力，滿分100分，分值越高，生活能力越好。采用改良rankin量表（mrs）判定預(yù)后效果，0分：無癥狀；12分：輕度殘疾，日常生活可自理；3分：中度殘疾，日常生活需要幫助；4分：中度殘疾，日常生活無法自理；5分：重度殘疾，日常生活不能自理，

8、大小便失禁；6分：死亡。1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用spss 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料用（x±s）表示，采用f檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用x2檢驗，p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2.結(jié)果2.1兩組患者治療效果比較兩組患者治療總有效率分別為95.8%、91.7%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。見表1。2.2兩組患者神經(jīng)功能、生活能力以及預(yù)后情況比較治療前兩組患者nihss、adl評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）；治療后兩組患者nihss、adl以及mrs評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。見表2。2.3兩組患者不良反應(yīng)比較兩組患者不良反應(yīng)包括腦出

9、血、牙齦出血以及消化道出血，小劑量組、標(biāo)準(zhǔn)量組發(fā)生率分別為8.3%、20.8%，小劑量組明顯較低（p<0.05）。見表3。3.討論急性腦梗死為急性缺血性腦卒中，是臨床神經(jīng)內(nèi)科常見的疾病類型。目前臨床上對發(fā)病24h以內(nèi)的急性腦梗死患者推薦使用溶栓治療，具有良好的治療效果。發(fā)病24h以內(nèi)溶栓治療可使腦組織恢復(fù)良好的血供，營養(yǎng)腦神經(jīng)，從而改善腦組織壞死情況。隨后還有研究顯示，早期使用溶栓治療可完全溶解小血栓，并溶解部分大血栓，從而改善腦血管閉塞情況，重新恢復(fù)腦血流供應(yīng)，使可逆狀態(tài)下的腦細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞得到最大限度的搶救。rt-pa是臨床最常使用的溶栓制劑之一，屬于二代選擇性纖溶酶原激活劑。rt-

10、pa可有效與血栓表面的纖維蛋白結(jié)合，從而達(dá)到溶解血栓的效果，挽救半暗帶中的可逆性缺血腦細(xì)胞，使神經(jīng)元受損減少，縮小腦梗面積。目前世界各國將rt-pa均作為治療急性腦梗死的常規(guī)藥物，而多數(shù)國家推薦劑量為0.9mg/kg，但該劑量是根據(jù)國外人群進(jìn)行制定，是否符合我國人群使用劑量并不明確。且有研究顯示常規(guī)劑量治療仍然會有較高的并發(fā)癥發(fā)生率，導(dǎo)致治療后腦出血等癥狀。小劑量使用rt-pa可有效降低治療后出血癥狀，引起廣大專家學(xué)者的關(guān)注和研究。本研究為進(jìn)一步研究小劑量rt-pa對急性腦梗死的治療作用，對我院急性腦梗死后腦出血的患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，小劑量組、標(biāo)準(zhǔn)量組治療總有效率分別為95.8%、91.7%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。提示標(biāo)準(zhǔn)劑量和小劑量rt-pa均能有效改善患者神經(jīng)功能，使用劑量的多少并不影響急性腦梗死患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。治療前兩組患者nihss、adl評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）；治療后兩組患者nihss、adl以及mrs評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。提示采用小劑量rt-pa治療對患者神經(jīng)功能、生活質(zhì)量及預(yù)后的效果與標(biāo)準(zhǔn)劑量相似。而在安全性上發(fā)現(xiàn)，小劑量r