自身免疫性疾病概述教學(xué)文稿

1、自身免疫性疾病概述精品文檔自身免疫性疾病Autoimmunity Diseases一概述（一）自身免疫性疾病的概念：自身免疫性疾病 是免疫系統(tǒng)對宿主自身抗原發(fā)生正性應(yīng)答、造成其組織或器官的病理性損傷、影響其生理功能、并最終導(dǎo)致各種臨床癥狀的狀態(tài)。（二）自身免疫性疾病的基本特征：1多數(shù)自身免疫病是自發(fā)或特發(fā)性的，感染、藥物等外因可能有一定的影響；2患者血清中有高水平的- 球蛋白；3患者血液中有高效價(jià)的自身抗體或出現(xiàn)與自身抗原反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞；4病損部位有變性的免疫球蛋白沉積，呈現(xiàn)以大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥；5病程一般較長，發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)，僅有少數(shù)為自限性；6女性多于男性，老年

2、多于青少年；7有遺傳傾向；8應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑有效；9常有其它自身免疫病同時(shí)存在；10可復(fù)制出相似的動(dòng)物疾病模型。（三）確認(rèn)自身免疫性疾病的條件：1. 證實(shí)自身抗體或自身反應(yīng)性 T細(xì)胞的存在；2. 找到自身抗原；3. 用該自身抗原免疫動(dòng)物能夠誘發(fā)同樣的自身免疫??；4. 通過被動(dòng)轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)證實(shí)抗體或者 T細(xì)胞的致病能力。（四）自身免疫性疾病的分類：1. 器官特異性自身免疫?。壕窒弈程囟ㄆ鞴?，器官特異性抗原引起的免疫應(yīng)答導(dǎo)致自身免疫病。2. 非器官特異性自身免疫病：病變見于多種器官及結(jié)締組織；又稱結(jié)締組織病或膠原病。二、自身免疫 性疾病發(fā)病的相關(guān)因素收集于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請聯(lián)系管理員刪除精

3、品文檔（一）自身抗原的出現(xiàn)：1.隱蔽抗原的釋放。 2.自身抗原改變。3.分子模擬。4.決定基擴(kuò)展。（二）免疫系統(tǒng)異常1. 淋巴細(xì)胞多克隆的非特異性活化：（ 1）內(nèi)因：淋巴細(xì)胞生長控制機(jī)制紊亂，如MRL-lpr 小鼠為 SLE的動(dòng)物模型，其FAS基因突變， FAS蛋白胞漿區(qū)無信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，不能誘導(dǎo)T 細(xì)胞調(diào)亡。（ 2）外因：各種淋巴細(xì)胞的活化物質(zhì)，如IL-2 等細(xì)胞因子的應(yīng)用及LPS和超抗原的作用。2. 輔助刺激因子表達(dá)異常 : APC 輔助刺激因子表達(dá)異常，刺激自身反應(yīng)性T 細(xì)胞，引發(fā)自身免疫病。 T-B 細(xì)胞之間的旁路活化 。原因 （1）病毒感染 B細(xì)胞。（2）來自細(xì)菌或病毒的超抗原。（3）

4、B細(xì)胞表面的 MHC-II分子被修飾。（三）免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失調(diào)：Th1和Th2細(xì)胞功能紊亂： Th1細(xì)胞功能亢進(jìn)促進(jìn)器官特異性自身免疫病的發(fā)展，如IDDM等。 Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)促進(jìn)抗體介導(dǎo)的全身性自身免疫病發(fā)展，如 SLE等。（四）病源微生物感染。三 .自身免疫 性疾病免疫損傷機(jī)制1. 發(fā)病機(jī)制主要為： 型、 型、型超敏反應(yīng)。2. 特點(diǎn)： 1. 靶分子的多樣性； 2. 反應(yīng)細(xì)胞的多樣性 ;3. 自身免疫應(yīng)答包括初次應(yīng)答和再次應(yīng)答。3. 自身抗體引起的細(xì)胞破壞 : 抗體與細(xì)胞結(jié)合激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬、介導(dǎo) ADCC破壞細(xì)胞。如自身免疫性溶血性貧血、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥。4. 抗受體抗體與受體結(jié)合

5、：刺激或阻斷細(xì)胞的功能。如 Graves 病、重癥肌無力。5. 抗細(xì)胞外成分自身抗體與相應(yīng)的物質(zhì)結(jié)合 : 激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬作用殺傷破壞自身細(xì)胞。如肺出血腎炎綜合征。6. 自身抗體與自身抗原形成 IC 沉積局部 : 活化補(bǔ)體引起組織、細(xì)胞損傷。如系統(tǒng)收集于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請聯(lián)系管理員刪除精品文檔性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。6. 自身反應(yīng)性 T細(xì)胞特異性殺傷作用及釋放細(xì)胞因子引起組織、細(xì)胞損傷。如胰島素依賴性糖尿病、多發(fā)性硬化癥。7. 自身免疫耐受：(1) 中樞免疫耐受：免疫耐受指免疫系統(tǒng)對抗原的生理性無反應(yīng)狀態(tài)，具有抗原特異性。自身免疫耐受是最常見的天然免疫受。天然免疫耐受的形成主要是未成熟T、

6、B淋巴細(xì)胞經(jīng)過克隆清除或陰性選擇的結(jié)果。(2) 外周免疫耐受：發(fā)生在胸腺和骨髓中的陰性選擇不能完全清除自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞 , 這些淋巴細(xì)胞進(jìn)入外周后成為自身免疫潛能細(xì)胞。 (potentially autoreactive lymphocytes, PAL)(3) 自身免疫潛能細(xì)胞耐受機(jī)制的調(diào)控：a. 活性封閉：未活化的T 細(xì)胞在沒有共刺激因子的參與而結(jié)合MHC/抗原肽進(jìn)入無活性狀態(tài)。b. Th 細(xì)胞控制的耐受；Th 細(xì)胞輔助 B細(xì)胞活化的條件是其 TCR識別 B細(xì)胞遞呈的MHC/抗原肽，而 T細(xì)胞多處在耐受狀態(tài)。c. 活動(dòng)范圍的限制：表達(dá)L- 選擇素和 CD45RA的未活化的自身免疫潛能細(xì)胞

7、只能在淋巴和血液內(nèi)循環(huán)。d. 膜型抑制性分子的表達(dá)： T細(xì)胞活化后表達(dá) CTLA-4，與 B7分子結(jié)合導(dǎo)致 T細(xì)胞活化抑制。e. 調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞：調(diào)節(jié)性（或抑制性） T細(xì)胞及抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)對 PAL發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。+如CD4 CD25T 細(xì)胞。四 .自身免疫病舉列（一）系統(tǒng)性紅斑狼瘡 ( systemic lupus erythematopsus, SLE) SLE是典型的抗體介導(dǎo)的自身免疫病；其主要特點(diǎn): 多克隆淋巴細(xì)胞的非特異性活化；表現(xiàn)：關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、面部紅斑、血尿、蛋白尿、白細(xì)胞下降等。（二）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（ Rheumatoid arthritis, RA） RA是以慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)滑膜及

8、關(guān)節(jié)軟骨損壞為特征的炎癥性疾病，血液中有高水平RF因子。早期關(guān)節(jié)腫脹、疼痛伴功能障礙，關(guān)節(jié)滑膜因炎癥變的肥厚、皺褶及淋巴細(xì)胞浸潤。晚期收集于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請聯(lián)系管理員刪除精品文檔關(guān)節(jié)畸形。病毒或支原體感染，機(jī)體IgG分子變性轉(zhuǎn)化為自身抗原，刺激產(chǎn)生抗變性 IgG的自身抗體，形成免疫復(fù)合物?？棺冃訧gG的自身抗體是 IgG或 IgM 稱為類風(fēng)濕性因子。（ rheumatoid factor RF）（三） I型糖尿病：（Insulin-dependent diabetes mellitus ,IDDM）自身反應(yīng)性 T細(xì)胞識別的靶抗原包括胰島素、胰島細(xì)胞膜蛋白等?；颊咭葝u有淋巴細(xì)胞浸潤，胰島細(xì)胞表面

9、表達(dá) MHC- 類分子?？蓹z測出抗胰島素、胰島細(xì)胞的抗體。（四）重癥肌無力（ myasthenia gravis, MA）神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病，自身抗體與乙酰膽堿受體結(jié)合，封閉和破壞受體。87%以上能檢測出此抗體。（六）橋本氏甲狀腺炎Hashimoto sthyroditis甲狀腺功能底下，血清中可檢測抗甲狀腺球蛋白抗體和抗過氧化物酶抗體，有診斷意義。免疫病理；自身致敏的 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。五，自身免疫性疾病相關(guān)自身抗體及其臨床意義1.ANA(Antinuclear antibodies)ANA是一類能與多種細(xì)胞核抗原反應(yīng)的自身抗體，許多自身免疫性疾病都可以出現(xiàn)陽性。如系統(tǒng)性紅斑性狼瘡 (SL

10、E) 、混合結(jié)締組織病 (MTCD)、干燥癥(SS) 、全身性硬皮病 (PSS) 。 ANA測定在許多膠原病病人均可呈陽性，需進(jìn)一步作抗 DNA抗體和抗 ENA抗體測定鑒別。2. 抗 dsDNA（double-stranded DNA）抗 dsDNA抗體在 SLE病人的血清中常?？梢詸z測到。美國風(fēng)濕病學(xué)研究院把它作為 SLE 分類標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)之一。3. 抗-SS-A (Ro)在 SLE、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 、干燥綜合癥病人血清中常?？梢詸z測到SS-A抗體，此外在硬皮病、新生兒紅斑性狼瘡（NLE）病人也可檢測到。4. 抗-SS-B (La)在 SLE、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 、干燥綜合癥病人血

11、清中常?？梢詸z測到SS-B抗體，在硬皮病、新生兒紅斑性狼瘡（NLE）病人也可檢測到。SS-B 抗體一般與 SS-A 抗體同時(shí)出現(xiàn)。若病人血清中可檢測到SS-A 抗體而不伴有SS-B 抗體的出現(xiàn)，此病人繼發(fā)腎炎的風(fēng)險(xiǎn)較大。收集于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請聯(lián)系管理員刪除精品文檔5. 抗 Sm30%的 SLE病人可檢測到抗 -Sm 抗體，在腎炎病人和某些中樞神經(jīng)嚴(yán)重?fù)p傷的病人也可檢測到。6. 抗-RNP高達(dá) 50%的 SLE病人和 95%的 MCTD病人血清中可檢測到此抗體，典型的MCTD病人血清中可檢測到高滴度的針對 Sm/RNP免疫復(fù)合物的抗 -RNP 抗體，而往往檢測不到抗 -Sm 抗體。7. 抗-Sc

12、l-7040%的硬皮病和 20-30%的全身性硬皮病患者中可檢測到此抗體，很少在其它自身風(fēng)濕性疾病中出現(xiàn)。8. 抗-Jo-120-30%的多發(fā)性肌炎 / 皮肌炎 (Polymyositis/Dermatomyositis)， 30-40%的多發(fā)性肌炎患者和高達(dá) 60%的多發(fā)性肌炎伴有間質(zhì)性肺疾病患者血清中可檢測到抗 -Jo-1 抗體。其它膠原性疾病中很少檢出此抗體。9. 抗- 著絲點(diǎn)抗體49-96%的 CREST綜合癥病人可檢出抗- 著絲點(diǎn)抗體 (Anti-Centromere)，并伴有雷諾現(xiàn)象 (Raynaud's phenomenon) 。臨床報(bào)告病例中硬皮病伴有膽汁性肝硬化病人此抗體也可呈陽性。10. 抗 - 線粒體抗體抗- 線粒體抗體 (Anti-Mitochondria)對診斷肝臟疾病很有價(jià)值。95%的原發(fā)性膽汁性肝