治療乳腺癌藥物的研究進展

1、    治療乳腺癌藥物的研究進展    李立夏 李一凡 胡曉丹摘 要：近50年來，乳腺癌嚴重地威脅著人們的健康，幾乎所有人群的乳腺癌發(fā)病率都在上升，平均每年約升高1 %估計全球每年發(fā)病患者超過100萬，對于乳腺癌的主要治療手段有手術、放療、化療和內分泌治療，本文就近年來用于化療和內分泌治療藥物的新進展綜述。關鍵詞：乳腺癌；藥物治療；研究進展乳腺癌（breastcancer）是起源于乳腺組織、最常見的是乳腺導管或乳小葉的一種癌癥；起源于導管的被稱為導管癌，而來自小葉的被稱為小葉癌1。乳腺癌可發(fā)生在人類和其他哺乳動物，盡管絕大多數(shù)的人類乳腺癌發(fā)生于女性，但也

2、可以發(fā)生在男性，女性乳腺癌多于男性100倍，但男性乳腺癌往往因延誤診斷而預后較差2。1.化療藥物化療主要用于 2-4期的乳腺癌，特別是雌激素受體陰性（er-）及孕激素受體陰性（pr-）的乳腺癌3?；熕幬锏慕o藥一般為 3-6個月的療程，通常是組合用藥4，5。其中最常見的一種組合方案被稱為“ac”，將阿霉素（adriamycin）與環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）結合使用。有時還添加一種紫杉烷類藥物，如泰索帝（taxotere），此時這種方案則被稱為“cat”。另一種常見的治療方案是組合環(huán)磷酰胺（cyclophosphamidel），甲氨蝶呤（methotrexate）和氟尿嘧啶（f

3、luorouracil），這一方案被稱作“cmf”，與前者有相同的治療效果。大多數(shù)化療藥物可以通過導致 dna 復制的損傷或其他機制而破壞快速增殖的癌細胞。然而，這些藥物也會損害快速增殖的正常細胞，從而導致嚴重的副作用，比如，心肌損傷是阿霉素最危險的并發(fā)癥。2.內分泌治療對于er/pr受體陽性的乳腺癌，內分泌治療可產生 50%60%的腫瘤退縮，過去已行內分泌治療的患者 20%40%可以再次有效，部分患者可對多種內分泌治療有效。所以對于 er/pr受體陽性的病人應作內分泌治療。術后患者在輔助化療總療程結束后進行內分泌治療。常用有：三苯氧胺、芳香化酶抑制劑、促黃體激素釋放激素類藥、孕激素等藥物。2

4、.1三苯氧胺（他莫昔芬tam）：臨床使用了三十多年，現(xiàn)在是 er（+）所有分期乳腺癌內分泌治療的選擇。近年來批準乳腺癌高危人群的預防性治療。tam在乳腺主要是雌激素拮抗作用，與雌激素競爭性結合乳腺組織中 er受體上的af2，需連續(xù)服用5年，延長服用時間不提高療效，反而增加毒副作用，如血栓性疾病、子宮內膜惡性病變等。其他er拮抗劑：法樂通、雷諾昔芬、屈洛昔芬等。2.2芳香化酶抑制劑：芳香化酶抑制劑不適用于卵巢功能完好的婦女，只在臨床引發(fā)停經，雌激素水平降低后使用才能有效。對絕經后婦女特別有效。第一代芳香化酶抑制劑臨床基本不用，現(xiàn)在多使用第三代芳香化酶抑制劑，如：來曲唑、依西米坦、阿那曲唑等。芳香

5、化酶抑制劑較tam療效要好，尤其是hr（+）者更為突出，可減少復發(fā)、轉移和對側乳腺癌發(fā)生，而且安全性較高。完成5年tam治療沒有復發(fā)，hr（+）的乳腺癌術后病人換用來曲唑連續(xù)治療5年，可減少復發(fā)率42%。使用 tam2-3年后換用阿那曲唑或依西米坦共同5年較單用 tam5年，可減少復發(fā)和死亡率。2.3 促黃體激素釋放激素類藥：代表性藥物：戈舍瑞林（諾雷得）。對絕經前患者利用促黃體激素釋放激素藥物卵巢去勢 +tam顯著改善無病生存，提高生存的趨勢，降低對側乳腺癌發(fā)生率，對er（+）者更有益，結合化療效果更好。對hr（+）患者使用戈舍瑞林與 cmf化療等效，但無脫發(fā)、嘔吐感染等不良反應。caf方案

6、化療+戈舍瑞林+/ -tam可增加5年生存率。2.4 孕激素類藥物：臨床上常用有甲羥孕酮、甲地孕酮。主要用于卵巢切除后或絕經后患者。其主要機理是通過孕激素反饋性作用，產生下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制、雄激素減少，從而減少了轉變?yōu)榇萍に氐膩碓炊_到降低雌激素水平的目的。此外，此類藥物尚有增進食欲、改善病人一般狀況作用。3.結語乳腺癌是女性最常見的癌癥，其患病風險一般隨著年齡的增加而增加，50歲以上女性患乳腺癌的風險更高；然而，近年來年輕人群中報告的乳腺癌病例數(shù)量大幅度上升，越來越多的50歲以下的女性被診斷出乳腺癌。在過去的十年里，隨著醫(yī)學的進步，乳腺癌的治愈率在不斷提高；據統(tǒng)計，經過適當?shù)闹委煟?/p>

7、期乳腺癌患者的5年存活率可達80 %、甚至90 %以上。盡管手術切除仍是目前主要的治療手段，但藥物治療的聯(lián)合應用有助于改善患者預后和提高存活率。參考文獻1munhoz am，montag e，gemperli r. current aspects of therapeutic reduction mammaplasty for immediate early breast cancer management：an update. world j clin oncol.2014，5（1）：1-18.2ruddy kj，winer ep. male breast cancer：risk facto

8、rs，biology，diagnosis，treatment，and survivorship. ann oncol. 2013，24（6）：1434-1443.3 gampenrieder sp，rinnerthaler g，greil r. neoadjuvant chemotherapy and targeted therapy in breast cancer：past，present，and future. j oncol. 2013，2013：732047.4redden mh，fuhrman gm. neoadjuvant chemotherapy inthe treatment of breast cancer. surg clin north am. 2013，93（2）：493-499.5 chle