醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎育12生化遺傳課件

1、醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳Biochemical genetic disorders醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 將由酶的遺傳缺陷所致的疾病稱將由酶的遺傳缺陷所致的疾病稱為先天性代謝缺陷為先天性代謝缺陷 將非酶類蛋白異常所致的疾病稱將非酶類蛋白異常所致的疾病稱為分子病為分子病醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 Garrod于于1902年提出先天性代謝差錯(cuò)年提出先天性代謝差錯(cuò)(inborn errors of metabolism)的概念的概念醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 Pauling(1949)提出分子病提出分子病(molecular disease)的概念的概念 遺傳方式大多數(shù)為遺傳方

2、式大多數(shù)為AR ,少數(shù)為少數(shù)為XR,極極少數(shù)為少數(shù)為AD醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳1 1、血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)及其類型、血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)及其類型2 2、珠蛋白基因和珠蛋白基因和珠蛋白基因的結(jié)構(gòu)珠蛋白基因的結(jié)構(gòu)3 3、珠蛋白肽鏈的發(fā)育演變、珠蛋白肽鏈的發(fā)育演變醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳正常正常Hb的組成的組成 醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳Hb (Hemoglobin)=2()2 和和 2()2 醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳8醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳9醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳2 2、珠蛋白基因的結(jié)構(gòu)珠蛋白基因的結(jié)構(gòu)珠蛋

3、白基因特點(diǎn)：珠蛋白基因特點(diǎn)：排列緊密，有共同起源，含有假基因排列緊密，有共同起源，含有假基因11p1516p13 2 2 1 1 2 2 1 1 2 1醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳3 3、珠蛋白肽鏈的發(fā)育演變、珠蛋白肽鏈的發(fā)育演變醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳(妊娠妊娠8周內(nèi)周內(nèi))2% 98%醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 胚胎早期先合成胚胎早期先合成 和和 Hb Gower （ 2 2） 同時(shí)或稍后合成同時(shí)或稍后合成 和和 Hb Gower （ 2 2） Hb Portland （ 2 2 ） 12周時(shí)周時(shí) 和和 逐漸消失，逐漸消失， 鏈迅速增加，鏈迅速增加， 開(kāi)始合成，開(kāi)始合成，HbF為

4、主（為主（ 2 2） 妊娠末期和出生不久，妊娠末期和出生不久， 鏈迅速降低，鏈迅速降低， 鏈迅速增加，鏈迅速增加，HbA（ 2 2 ） 98%； HbA2 （ 2 2） 2% 醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳1 1、血紅蛋白變異體、血紅蛋白變異體二、血紅蛋白的異常二、血紅蛋白的異常醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳小提示：起始密碼子：小提示：起始密碼子：ATG 終止密碼子：終止密碼子：TAA、TAG、TGA醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳91 95 9891 95 98 醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳融合基因融合

5、基因醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳血紅蛋白變異體功能的改變血紅蛋白變異體功能的改變醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳主要臨床癥狀主要臨床癥狀: : 溶血性貧血溶血性貧血 紫紺紫紺 紅細(xì)胞代償性增多紅細(xì)胞代償性增多醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳病例病例：a）鐮狀紅細(xì)胞貧血癥）鐮狀紅細(xì)胞貧血癥 (sickle cell anemia) 即即HbS病病 發(fā)病原理發(fā)病原理: 6 6谷谷纈纈 ss Hb S/S 正常：正常：CCT-GAG-GAG Hb S : CCT-GTG-GAG醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺

6、傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳Normal red cells maintain their shape as they pass through the capillaries and release oxygen to the peripheral tissues (upper panel). Hemoglobin polymers form in the sickle red cells with oxygen release, causing them to deform. The deformed cells block the flow of cells and interrupt th

7、e delivery of oxygen to the tissues (lower panel).醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳內(nèi)切酶內(nèi)切酶MstII識(shí)別部位：識(shí)別部位：CCTNAGG醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳2 2、珠蛋白生成障礙性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血1 1） 珠蛋白生成障礙性貧血綜合征珠蛋白生成障礙性貧血綜合征（a a）缺失型）缺失型（b b）突變型）突變型2 2） 珠蛋

8、白生成障礙性貧血綜合征珠蛋白生成障礙性貧血綜合征（a a）缺失型）缺失型（b b）突變型）突變型醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 最早在意大利、希臘和其他地中海區(qū)最早在意大利、希臘和其他地中海區(qū)域的民族及其移民的后裔中發(fā)現(xiàn)此病，域的民族及其移民的后裔中發(fā)現(xiàn)此病，所以當(dāng)時(shí)叫所以當(dāng)時(shí)叫“地中海貧血地中海貧血” 全球每年有十萬(wàn)個(gè)嬰兒誕生時(shí)已患有全球每年有十萬(wàn)個(gè)嬰兒誕生時(shí)已患有嚴(yán)重的地中海貧血嚴(yán)重的地中海貧血 珠蛋白基因珠蛋白基因?qū)е履撤N珠蛋白導(dǎo)致某種珠蛋白鏈合成速率降低，造成鏈合成速率降低，造成鏈和非鏈和非鏈鏈合成不均衡，引起溶血性貧血合成不均衡，引起溶血性貧血醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳鏈合成減少

9、鏈合成減少/ /缺如缺如地中海貧血地中海貧血 簡(jiǎn)稱簡(jiǎn)稱地貧。地貧。鏈合成減少鏈合成減少/ /缺如缺如 鏈合成鏈合成過(guò)剩過(guò)剩四聚體四聚體鏈合成減少鏈合成減少/ /缺如缺如地中海貧血，地中海貧血，簡(jiǎn)稱簡(jiǎn)稱地貧。地貧。 鏈合成減少鏈合成減少/ /缺如缺如鏈合成鏈合成過(guò)剩過(guò)剩四聚體四聚體地中海貧血地中海貧血醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳1) 1) 珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳Hb Barts胎兒水腫綜合征胎兒水腫綜合征 (- -/- -) (hydrops fetalis syndrome) 發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：4 具有很高的氧親

10、合力具有很高的氧親合力臨床癥狀：胎兒常于臨床癥狀：胎兒常于30-40周時(shí)流產(chǎn)、周時(shí)流產(chǎn)、死胎或出后半小時(shí)內(nèi)死亡，胎兒全身死胎或出后半小時(shí)內(nèi)死亡，胎兒全身水腫，肝脾腫大，四肢短小，腹部因水腫，肝脾腫大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起，呈重度貧血、黃疸有腹水而隆起，呈重度貧血、黃疸. 遺傳方式：遺傳方式： 4醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳胎胎 兒兒 水水 腫腫 醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳Hb H病病 (- -/-)Hb H(4)達(dá)達(dá)4 30% 低色素小細(xì)胞性溶血性貧血、黃疸、肝脾腫低色素小細(xì)胞性溶血性貧血、黃疸、肝脾腫大大 4極不穩(wěn)定，導(dǎo)致解體成游離的極不穩(wěn)定，導(dǎo)致

11、解體成游離的 鏈，鏈，不穩(wěn)定不穩(wěn)定地存在于紅細(xì)胞內(nèi)地存在于紅細(xì)胞內(nèi),形成包涵體，附著在細(xì)胞形成包涵體，附著在細(xì)胞膜上，使紅細(xì)胞膜受損，紅細(xì)胞失去柔韌性，膜上，使紅細(xì)胞膜受損，紅細(xì)胞失去柔韌性，導(dǎo)致溶血性貧血導(dǎo)致溶血性貧血. Hb特點(diǎn)：特點(diǎn)：HbA，HbA2, HbH（ 4 ）占）占4 30%，少量為，少量為 4 遺傳方式：遺傳方式：AD醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳珠蛋白生成障礙性貧血性狀珠蛋白生成障礙性貧血性狀 (- -/(- -/或或-/-)-/-)輕度小細(xì)胞性貧血輕度小細(xì)胞性貧血珠蛋白生成障礙性貧血靜止型攜帶者珠蛋白生成障礙性貧血靜止型攜帶者(/-)(/-)無(wú)臨床癥狀無(wú)臨床癥狀醫(yī)學(xué)遺傳與

12、胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳2 2） 珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 重型重型珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血(Cooley貧血貧血) (地地/地地) 臨床特征：臨床特征： 半周歲時(shí)出現(xiàn)貧血，肝脾腫大半周歲時(shí)出現(xiàn)貧血，肝脾腫大 特殊面容特殊面容:大頭、顴骨突出、塌鼻梁、大頭、顴骨突出、塌鼻梁、眼距過(guò)寬、臉浮腫眼距過(guò)寬、臉浮腫 遺傳方式：遺傳方式：AR醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳54醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生

13、化遺傳 中間型中間型珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血 輕度貧血，無(wú)明顯臨床癥狀。約半數(shù)輕度貧血，無(wú)明顯臨床癥狀。約半數(shù)病例有輕度到中度的脾腫大。病例有輕度到中度的脾腫大。輕型輕型珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血 一般無(wú)任何臨床癥狀一般無(wú)任何臨床癥狀醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳我國(guó)地貧發(fā)生率調(diào)查：我國(guó)地貧發(fā)生率調(diào)查：廣西廣西、廣東廣東和和海南海南為高發(fā)省為高發(fā)省 1 1、廣東省計(jì)劃生育科研所報(bào)道廣東地區(qū)、廣東省計(jì)劃生育科研所報(bào)道廣東地區(qū)56795679例例育齡青年，育齡青年，、地貧檢出率為地貧檢出率為23.40%23.40%；2 2、 廣東省粵北人民醫(yī)院與中山醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合廣東省

14、粵北人民醫(yī)院與中山醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合報(bào)道廣東韶關(guān)報(bào)道廣東韶關(guān)10101010例孕婦地貧檢出率為例孕婦地貧檢出率為11.6%11.6%；3 3、第一軍醫(yī)大學(xué)遺傳教研室報(bào)道、第一軍醫(yī)大學(xué)遺傳教研室報(bào)道10071007例新生兒例新生兒臍帶血和臍帶血和15241524例婚檢青年，例婚檢青年，地貧攜帶率為地貧攜帶率為11.72%11.72%，地貧攜帶率為地貧攜帶率為3.87%3.87% ；醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳4 4、廣西計(jì)生中心報(bào)道廣西大新縣、廣西計(jì)生中心報(bào)道廣西大新縣50005000人的大人的大檢查中發(fā)現(xiàn)地貧檢出率為檢查中發(fā)現(xiàn)地貧檢出率為17.34%17.34%，南寧市，南寧市39903990對(duì)新

15、婚夫婦檢查地貧檢出率為對(duì)新婚夫婦檢查地貧檢出率為19.10%19.10%，其中夫婦雙均為地貧基因攜帶者或患者的其中夫婦雙均為地貧基因攜帶者或患者的占占3.46%3.46%； 5 5、廣西柳州市婦幼醫(yī)院與第一軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合、廣西柳州市婦幼醫(yī)院與第一軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合報(bào)道柳州市報(bào)道柳州市10281028份新生兒臍帶血及份新生兒臍帶血及13121312份份育齡青年外周血育齡青年外周血地貧檢出率地貧檢出率11.19%11.19%，地貧基因檢地貧基因檢6.78%6.78%；6 6、海南醫(yī)學(xué)院報(bào)道海南陵水縣、海南醫(yī)學(xué)院報(bào)道海南陵水縣343343名黎族小名黎族小學(xué)生學(xué)生地貧檢出率地貧檢出率46.19%46.19%；

16、醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳如何治療重型如何治療重型地中海貧血地中海貧血 1 1、定期輸血：由于血液中紅血球的壽、定期輸血：由于血液中紅血球的壽命有限，患者平均每三、四個(gè)星期需要命有限，患者平均每三、四個(gè)星期需要輸血一次，并保證輸血后血紅素含量最輸血一次，并保證輸血后血紅素含量最好在好在100g/L100g/L以上。以上。 2 2、長(zhǎng)期使用除鐵劑：紅血球蘊(yùn)藏豐富、長(zhǎng)期使用除鐵劑：紅血球蘊(yùn)藏豐富的鐵質(zhì)，每次輸血后，血液中的紅血球的鐵質(zhì)，每次輸血后，血液中的紅血球逐漸分解，其中的鐵質(zhì)就會(huì)在病人體內(nèi)逐漸分解，其中的鐵質(zhì)就會(huì)在病人體內(nèi)儲(chǔ)存，蓄積的鐵質(zhì)會(huì)對(duì)體內(nèi)多個(gè)器官造儲(chǔ)存，蓄積的鐵質(zhì)會(huì)對(duì)體內(nèi)多個(gè)器官

17、造成破壞，因此必須長(zhǎng)期服用除鐵劑。成破壞，因此必須長(zhǎng)期服用除鐵劑。醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳3 3、其它藥物治療：中藥益髓生血靈：、其它藥物治療：中藥益髓生血靈：可以提高血色素，改善貧血，減少輸血可以提高血色素，改善貧血，減少輸血量。羥基脲：可以提高血色素，改善量。羥基脲：可以提高血色素，改善貧血。葉酸：為骨髓造血所需物質(zhì)。貧血。葉酸：為骨髓造血所需物質(zhì)。維生素維生素C C：可幫助除鐵藥把鐵質(zhì)排出：可幫助除鐵藥把鐵質(zhì)排出體外。體外。4 4、干細(xì)胞移植：若移植成功，病人的骨、干細(xì)胞移植：若移植成功，病人的骨髓便恢復(fù)正常的造血功能，貧血得以痊髓便恢復(fù)正常的造血功能，貧血得以痊愈。近年國(guó)內(nèi)已有不

18、少成功的例子。愈。近年國(guó)內(nèi)已有不少成功的例子。醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳血漿蛋白病（plasma protein disease）是由于人體血漿蛋白的遺傳變異所導(dǎo)致的疾病。其中以血友病等出血性疾病較常見(jiàn)。醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳血友病血友病醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳一、血友病一、血友病A (hemophilia A) 發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：缺乏凝血因子缺乏凝血因子VIII，即抗血，即抗血友病球蛋白友病球蛋白 (antihemophilic globulin, AHG) ，AHG基因位于基因位于Xq28近側(cè)，長(zhǎng)近側(cè)，長(zhǎng)186kb,有有26個(gè)外顯子，編碼個(gè)

19、外顯子，編碼AHG 2,332個(gè)個(gè)氨基酸。氨基酸。醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 臨床特征：臨床特征：反復(fù)自發(fā)性或在輕微損反復(fù)自發(fā)性或在輕微損傷后出血不止。體表、體內(nèi)任何部傷后出血不止。體表、體內(nèi)任何部位均可出血，可以涉及皮膚、粘膜、位均可出血，可以涉及皮膚、粘膜、肌肉內(nèi)或器官內(nèi)，如關(guān)節(jié)腔出血可肌肉內(nèi)或器官內(nèi)，如關(guān)節(jié)腔出血可致關(guān)節(jié)積血。致關(guān)節(jié)積血。 遺傳方式：遺傳方式：XR 治療：治療：及時(shí)足量輸入凝血因子及時(shí)足量輸入凝血因子VIII醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚

20、胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳二、血友病二、血友病B (hemophilia B)B (hemophilia B)醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳Russian Royal FamilyBritish Royal FamilyGerman Royal FamilySpanish Royal Family醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：缺乏凝血因子缺乏凝血因子IX（即血漿凝（即血漿凝血活酶成分血活酶成分 (plasma thromboplastin component，PTC) ，PTC基因于基因于Xq27，長(zhǎng)長(zhǎng)33.5kb，有有8個(gè)外顯子，編碼個(gè)外顯子，編碼

21、PTC 461個(gè)氨基酸。個(gè)氨基酸。 臨床特征：臨床特征：同血友病同血友病A 遺傳方式：遺傳方式：XR醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳引自Genotype Analysis Identifies the Cause of the “Royal Disease”. Science, 2009, 326:817醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳（一）氨基酸代謝病（一）氨基酸代謝?。ǘ┨谴x病（二）糖代謝?。ㄈ┼堰蚀x病（三）嘌呤代謝?。ㄋ模┧幬镞z傳（四）藥物遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳一、氨基酸代謝病一、氨

22、基酸代謝病醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳1、苯丙酮尿癥、苯丙酮尿癥(phenylketonuria, PKU)1934年挪威的年挪威的Dr.Folling在家族性智在家族性智障患者的尿液中發(fā)現(xiàn)有特殊陳腐味障患者的尿液中發(fā)現(xiàn)有特殊陳腐味道，后來(lái)才知道該物質(zhì)是苯丙酮酸道，后來(lái)才知道該物質(zhì)是苯丙酮酸(phenylpyruvic acid)，在，在1937年正年正式命名為苯丙酮尿癥。式命名為苯丙酮尿癥。醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳經(jīng)典型經(jīng)典型發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理:缺乏苯丙氨酸羥化酶缺乏苯丙氨酸羥化酶,該基因定該基因定位于位于12q22-q24.1苯丙酮酸苯丙酮酸苯乳酸、苯乙酸苯乳酸、苯乙酸醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎

23、發(fā)育12生化遺傳惡性型惡性型 (高苯丙氨酸血癥高苯丙氨酸血癥)發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理: 缺乏二氫蝶啶還原酶，該基因定缺乏二氫蝶啶還原酶，該基因定位于位于4p15.1-16.1苯丙氨酸酪氨酸四氫生物蝶呤XH4二氫生物蝶呤XH2NADPHNADP+二氫蝶啶還原酶 （DHPR)苯丙氨酸羥化酶醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳臨床特征臨床特征:(1)智力發(fā)育落后智力發(fā)育落后(2)大多數(shù)患兒有煩躁、易激怒、抑郁、多大多數(shù)患兒有煩躁、易激怒、抑郁、多動(dòng)、孤獨(dú)癥傾向等精神行為異常動(dòng)、孤獨(dú)癥傾向等精神行為異常(3)膚色和發(fā)色淺淡膚色和發(fā)色淺淡(4)汗液和尿液中散發(fā)鼠臭味汗液和尿液中散發(fā)鼠臭味(5)骨骼發(fā)育落后骨骼發(fā)育落

24、后,門齒稀疏門齒稀疏(6)嘔吐、腹瀉嘔吐、腹瀉遺傳方式遺傳方式:AR醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳基因診斷內(nèi)容基因診斷內(nèi)容 1.患者患者PAH基因突變分析基因突變分析 2.胎兒產(chǎn)前診斷胎兒產(chǎn)前診斷 基因診斷方法基因診斷方法 1.DNA測(cè)序測(cè)序 2.DNA多態(tài)性連鎖分析多態(tài)性連鎖分析 患兒在出生后患兒在出生后1-3個(gè)月內(nèi)得到治療，可不發(fā)個(gè)月內(nèi)得到治療，可不發(fā)生腦損害，基本上可避免智力低下；超過(guò)生腦損害，基本上可避免智力低下；超過(guò)6個(gè)月開(kāi)始治療，嚴(yán)重的智力障礙很難避免。個(gè)月開(kāi)始治療，嚴(yán)重的智力障礙很難避免。基因診斷基因診斷醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳治療治療低苯丙氨酸低苯丙氨酸(PA)飲食療法。

25、以低飲食療法。以低或無(wú)或無(wú)PA的食物配以少量天然食的食物配以少量天然食品補(bǔ)充機(jī)體所需最少量品補(bǔ)充機(jī)體所需最少量PA和其和其他營(yíng)養(yǎng)素，直至大腦發(fā)育成熟。他營(yíng)養(yǎng)素，直至大腦發(fā)育成熟。醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 歐美地區(qū)發(fā)病率為歐美地區(qū)發(fā)病率為1/160001/16000， 雜合子頻率為雜合子頻率為1/50-1/701/50-1/70。 我國(guó)發(fā)病率為我國(guó)發(fā)病率為1/6000-1/170001/6000-1/17000，北方多于，北方多于南方。南方。 近親婚配發(fā)病率為近親婚配發(fā)病率為5 51414。 上海新生兒篩查率上海新生兒篩查率2/310002/31000。 天津

26、人群新生兒篩查率天津人群新生兒篩查率2/166902/16690醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳2、尿黑酸尿癥、尿黑酸尿癥發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：酪氨酸酪氨酸 尿黑酸尿黑酸 尿黑酸由尿排出，在空氣中氧化為黑色。尿黑酸由尿排出，在空氣中氧化為黑色。臨床癥狀：臨床癥狀： 新生兒期即可由尿排出大量尿黑酸，新鮮尿的顏色正新生兒期即可由尿排出大量尿黑酸，新鮮尿的顏色正常，放置空氣中則變?yōu)樽厣蚝谏?；常，放置空氣中則變?yōu)樽厣蚝谏?成年以后可出現(xiàn)褐黃病，乃因被氧化的尿黑酸長(zhǎng)期沉成年以后可出現(xiàn)褐黃病，乃因被氧化的尿黑酸長(zhǎng)期沉積于結(jié)締組織中，致使耳朵、鞏膜、鼻、頰等變?yōu)楹址e于結(jié)締組織

27、中，致使耳朵、鞏膜、鼻、頰等變?yōu)楹稚蛩{(lán)黑色。晚期可伴有骨關(guān)節(jié)炎。色或藍(lán)黑色。晚期可伴有骨關(guān)節(jié)炎。遺傳方式：遺傳方式：是第一種被確認(rèn)的是第一種被確認(rèn)的AR遺傳病遺傳病尿黑酸氧化酶尿黑酸氧化酶延胡索酸延胡索酸乙酰乙酸乙酰乙酸醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳實(shí)驗(yàn)分析實(shí)驗(yàn)分析 服食尿黑酸服食尿黑酸尿中定尿中定 量排出量排出 高蛋白飲食（含苯丙高蛋白飲食（含苯丙Aa、 色色Aa）內(nèi)源性尿黑酸內(nèi)源性尿黑酸 服食尿黑酸服食尿黑酸不排出不排出 高蛋白飲食（含苯高蛋白飲食（含苯Aa、 色色Aa）無(wú)尿黑酸檢出無(wú)尿黑酸檢出正常人正常人尿黑酸患者尿黑酸患者受試者受試者醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳治療治療對(duì)于早期診斷

28、的病兒可試用飲食療對(duì)于早期診斷的病兒可試用飲食療法，減少蛋白質(zhì)攝入，或只減少苯丙氨法，減少蛋白質(zhì)攝入，或只減少苯丙氨酸及酪氨酸攝入，但一定要保證營(yíng)養(yǎng)需酸及酪氨酸攝入，但一定要保證營(yíng)養(yǎng)需要。據(jù)報(bào)道，大量維生素要。據(jù)報(bào)道，大量維生素C有一定好處，有一定好處，晚期的褐黃病無(wú)治療方法。晚期的褐黃病無(wú)治療方法。醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳3、眼皮膚白化癥、眼皮膚白化癥(oculocutaneous albinism)目前發(fā)現(xiàn)有4種亞型，均是由于基因缺陷導(dǎo)致黑色素合成障礙而引起的，均為常染色體隱性遺傳病。醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：缺乏酪氨酸酶缺乏酪氨酸酶 該基因定位于該基因定位于

29、11q14-q21臨床特征：臨床特征：皮膚白皙；毛發(fā)色淺；虹膜及瞳皮膚白皙；毛發(fā)色淺；虹膜及瞳孔呈淡紅色孔呈淡紅色、羞明、斜視；易患皮膚癌羞明、斜視；易患皮膚癌。遺傳方式：遺傳方式：ARI型型醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳虹膜、瞳孔淡紅色或淡蘭虹膜、瞳孔淡紅色或淡蘭色；視網(wǎng)膜無(wú)色素，羞明，色；視網(wǎng)膜無(wú)色素，羞明，視物模糊；頭發(fā)淡黃、皮視物模糊；頭發(fā)淡黃、皮膚白皙；暴露的皮膚易發(fā)膚白皙；暴露的皮膚易發(fā)皮膚癌。皮膚癌。發(fā)病率在發(fā)病率在1/15000-1/15000-1/35000 1/35000 ）醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳產(chǎn)自南美洲

30、的狨猴是世界上最小的猴子，成年猴產(chǎn)自南美洲的狨猴是世界上最小的猴子，成年猴的體重只有的體重只有100克，身長(zhǎng)僅為克，身長(zhǎng)僅為35厘米。厘米。醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳2007.5.16，在意大利的一家公園里，一只患，在意大利的一家公園里，一只患有白化病的小袋鼠在與它的有白化病的小袋鼠在與它的“媽媽媽媽”玩耍。玩耍。這只名叫這只名叫“Pino”的小袋鼠出生還不到的小袋鼠出生還不到2個(gè)月個(gè)月 醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳治療：治療：藥物治療無(wú)效，僅能通過(guò)物理方藥物治療無(wú)效，僅能通過(guò)物理方法遮光以減輕患者不適癥狀；法遮光以減輕患者不適癥狀；患者應(yīng)當(dāng)避免日曬，外用避光劑患者應(yīng)當(dāng)避免日曬，外用避光

31、劑 醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳二、糖代謝病二、糖代謝病1、半乳糖血癥、半乳糖血癥(galactosemia)發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：經(jīng)典型經(jīng)典型 I I型型 缺乏半乳糖缺乏半乳糖-1-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶，該基因定位于移酶，該基因定位于9p139p13非經(jīng)典型非經(jīng)典型 IIII型型 缺乏半乳糖激酶，該基因缺乏半乳糖激酶，該基因定位于定位于17q21-q22 17q21-q22 III III型型 缺乏尿苷二磷酸半乳糖缺乏尿苷二磷酸半乳糖-4-4-表異構(gòu)酶表異構(gòu)酶醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳I型II型III型醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳未經(jīng)治療的半乳糖血癥嬰兒顯示消瘦和腹水未經(jīng)治療的

32、半乳糖血癥嬰兒顯示消瘦和腹水醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳臨床特征：臨床特征：（1）拒食、嘔吐、腹瀉、脫水、煩躁不安）拒食、嘔吐、腹瀉、脫水、煩躁不安（2）肝腫大、肝硬化、黃疸、腹水）肝腫大、肝硬化、黃疸、腹水（3）白內(nèi)障）白內(nèi)障(cataract)（4）智力障礙）智力障礙遺傳方式：遺傳方式：AR治療：治療：飲食控制治療，如母乳、牛乳、乳制飲食控制治療，如母乳、牛乳、乳制食品、動(dòng)物內(nèi)臟等均應(yīng)禁食，食用豆類、糖食品、動(dòng)物內(nèi)臟等均應(yīng)禁食，食用豆類、糖類、谷類、果類食物類、谷類、果類食物醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳2、粘多糖累積癥、粘多糖累積癥（mucopolysaccharidosis,MPS)

33、粘多糖粘多糖= =蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)+ +氨基多糖氨基多糖共有七種亞型。共有七種亞型。（1 1）MPS-IMPS-I型型a)MPS-I-Ha)MPS-I-H型型(Hurler(Hurler綜合征）綜合征）發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：缺乏缺乏-L-L-艾多糖苷酸酶，該艾多糖苷酸酶，該基因定位于基因定位于4p16.34p16.3醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳臨床特征：臨床特征： (1) (1)特殊面容特殊面容 (2) (2)漸進(jìn)性智力發(fā)育不全漸進(jìn)性智力發(fā)育不全 (3) (3)肝脾進(jìn)行性腫大肝脾進(jìn)行性腫大 (4) (4)骨骼畸形，侏儒、駝背、爪狀手骨骼畸形，侏儒、駝背、爪狀手 (5) (5)角膜混濁角膜混濁 (6

34、) (6)其他癥狀，臍疝、心臟雜音其他癥狀，臍疝、心臟雜音遺傳方式：遺傳方式：ARAR治療：治療：干細(xì)胞移植干細(xì)胞移植醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳角膜渾濁：角膜出現(xiàn)灰白或乳白色渾濁角膜渾濁：角膜出現(xiàn)灰白或乳白色渾濁醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳b)MPS-I-Sb)MPS-I-S型型(Scheie(Scheie綜合征）綜合征）發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：缺乏缺乏-L-艾多糖苷酸酶，艾多糖苷酸酶，該基因定位于該基因定位于4p16.34p16.3臨床特征：臨床特征： 同同MPS-I-H

35、型，但癥狀較型，但癥狀較輕，可無(wú)明顯的智力低下和侏儒輕，可無(wú)明顯的智力低下和侏儒遺傳方式：遺傳方式：AR醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳c)MPSI-H/I-Sc)MPSI-H/I-S型型(Hurler/Scheie(Hurler/Scheie綜合征）綜合征）復(fù)合（雙重）雜合子復(fù)合（雙重）雜合子(double heterozygote)：兩兩個(gè)不同的突變（致?。┑牡任换驑?gòu)成的基個(gè)不同的突變（致?。┑牡任换驑?gòu)成的基因型。因型。發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：缺乏缺乏-L-艾多糖苷酸酶艾多糖苷酸酶臨床特征：臨床特征： 癥狀介于癥狀介于MPS-I-H型和型和MPS-I-S型之間型之間遺傳方式：遺傳方式：AR醫(yī)

36、學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳（2 2）MPS-IIMPS-II型型(Hunter(Hunter綜合征）綜合征）發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：缺乏硫酸艾多糖醛酸硫酸酯缺乏硫酸艾多糖醛酸硫酸酯酶，該基因定位于酶，該基因定位于Xq27.3-q28臨床特征臨床特征: (1)特殊面容特殊面容 (2)骨骼畸形骨骼畸形,身材矮小身材矮小 (3)肝脾腫大肝脾腫大 (4)無(wú)角膜混濁或較輕微無(wú)角膜混濁或較輕微 (5)II-A型有智力落后，型有智力落后，II-B型無(wú)智力落后型無(wú)智力落后 (6)聽(tīng)力障礙較常見(jiàn)聽(tīng)力障礙較常見(jiàn)(包括傳導(dǎo)性與神經(jīng)性耳聾包括傳導(dǎo)性與神經(jīng)性耳聾) 遺傳方式：遺傳方式：XR醫(yī)

37、學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳（3 3）MPS-VIMPS-VI型型(AR)(AR)醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳治療方案：治療方案： 本病大多為常染色體隱性遺傳，在本病大多為常染色體隱性遺傳，在患者及其雜合子親屬的成纖維細(xì)胞培養(yǎng)患者及其雜合子親屬的成纖維細(xì)胞培養(yǎng)中，可發(fā)現(xiàn)粘多糖增多。用羊水細(xì)胞培中，可發(fā)現(xiàn)粘多糖增多。用羊水細(xì)胞培養(yǎng)也可作出產(chǎn)前診斷。該病一般無(wú)藥物養(yǎng)也可作出產(chǎn)前診斷。該病一般無(wú)藥物治療。特異的治療是骨髓移植，以替代治療。特異的治療是骨髓移植，以替代粘多糖病各型酶

38、的缺乏。粘多糖病各型酶的缺乏。 醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 20062006年年3 3月月3030日，上海兒童醫(yī)學(xué)中心，日，上海兒童醫(yī)學(xué)中心，首次對(duì)粘多糖累積癥進(jìn)行造血干細(xì)胞的首次對(duì)粘多糖累積癥進(jìn)行造血干細(xì)胞的移植治療，移植治療，1717個(gè)月孿生哥哥子淵（攜帶個(gè)月孿生哥哥子淵（攜帶者）為救弟弟子博，成為國(guó)內(nèi)最小的外者）為救弟弟子博，成為國(guó)內(nèi)最小的外周血造血干細(xì)胞提供者。周血造血干細(xì)胞提供者。 醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳三、嘌呤代謝病三、嘌呤代謝病自殘綜合征自殘綜合征(Lesch-Nyhan syndrome)發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：缺乏次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖缺

39、乏次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，該酶基因定位于基轉(zhuǎn)移酶，該酶基因定位于Xq26-q27Xq26-q27臨床特征：臨床特征： (1)(1)強(qiáng)迫性自殘行為（咬嘴唇和手指）強(qiáng)迫性自殘行為（咬嘴唇和手指） (2)(2)大腦癱瘓大腦癱瘓 (3)(3)智力障礙智力障礙 (4)(4)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎遺傳方式：遺傳方式：XRXR醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 患兒出生正常，患兒出生正常，8 8個(gè)月到個(gè)月到1 1歲時(shí)出現(xiàn)肌張力障歲時(shí)出現(xiàn)肌張力障礙，指痙病和舞蹈癥。礙，指痙病和舞蹈癥。 患兒患兒2-32-3歲開(kāi)始強(qiáng)制性地吸自己的手指，嘴歲開(kāi)始強(qiáng)制性地吸自己的手指，嘴唇和口腔粘膜，并侵害他人，必須捆綁其雙

40、手唇和口腔粘膜，并侵害他人，必須捆綁其雙手或拔掉牙齒?；虬蔚粞例X。 患兒還表現(xiàn)為高尿酸血癥，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，患兒還表現(xiàn)為高尿酸血癥，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，智力遲鈍，大腦癱瘓。約在十二歲左右夭折。智力遲鈍，大腦癱瘓。約在十二歲左右夭折。醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia)發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：低密度脂蛋白低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受體缺陷，該受體基受體缺陷，該受體基因定位于因定位于19

41、p13.1-p13.2醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳ACAT:膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶，酯化膽固醇膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶，酯化膽固醇HMG-CoA還原酶：合成膽固醇還原酶：合成膽固醇醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳臨床特征：臨床特征：純合子患者（純合子患者（1/1,000,000) （1）冠心病）冠心病 幾歲到十幾歲發(fā)病幾歲到十幾歲發(fā)病 （2）黃瘤）黃瘤(xanthoma)肌腱肌腱 皮膚皮膚 （3）角膜弓（老人環(huán)）角膜弓（老人環(huán)） 雜合子患者（雜合子患者（1/500） （1）冠心?。┕谛牟?男平均男平均43歲歲 女平均女平均53歲發(fā)病歲發(fā)病 （2）黃瘤）黃瘤(xanthoma) 皮膚黃瘤皮膚黃瘤 （3）角膜弓

42、（老人環(huán)）角膜弓（老人環(huán)）遺傳方式：遺傳方式：AD醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 臍血膽固醇不受母血膽固醇水平的影臍血膽固醇不受母血膽固醇水平的影響響 采用臍血檢測(cè)膽固醇用以篩查家族性采用臍血檢測(cè)膽固醇用以篩查家族性高膽固醇血癥患兒高膽固醇血癥患兒 足月新生兒臍血膽固醇均值為足月新生兒臍血膽固醇均值為(1.81(1.810.46)mmol/L;0.46)mmol/L;若若2.50 2.50 mmol/Lmmol/L則為可疑病例，通過(guò)進(jìn)一步調(diào)則為可疑病例，通過(guò)進(jìn)一步調(diào)查家族史和基因檢測(cè)確診患兒查家族史和基因檢測(cè)確診患兒新生兒篩查新生兒篩查醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺

43、傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳肝豆?fàn)詈俗冃愿味範(fàn)詈俗冃?hepatolenticular degeneration) Wilson disease (1912)發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：WD基因突變，引起它編基因突變，引起它編碼的碼的ATP酶構(gòu)像改變或?qū)е缕涔δ軈^(qū)結(jié)酶構(gòu)像改變或?qū)е缕涔δ軈^(qū)結(jié)構(gòu)改變，使構(gòu)改變，使ATP酶功能減弱甚至消失。酶功能減弱甚至消失。醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳WD基因位于基因位于13q14.3,全長(zhǎng)約全長(zhǎng)約80kb,編碼編碼1411個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸, 是是P類類ATP酶家族中的一員。酶家族中的一員。WD基因編碼的基因編碼的WD蛋白有蛋白有3個(gè)

44、主要功能區(qū)：個(gè)主要功能區(qū)：1)金屬離子結(jié)合區(qū)；金屬離子結(jié)合區(qū)；2) P類類ATP酶功能區(qū)；酶功能區(qū)；3) 6個(gè)跨膜螺旋區(qū)，間插于整個(gè)多肽鏈中個(gè)跨膜螺旋區(qū)，間插于整個(gè)多肽鏈中。醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳臨床特征：臨床特征：（1）K-F(Kayser-Fleischer)環(huán)環(huán)（2）肝臟損害）肝臟損害 10歲以前發(fā)病歲以前發(fā)?。?）神經(jīng)癥狀）神經(jīng)癥狀 10歲以后發(fā)病歲以后發(fā)病（4）精神癥狀）精神癥狀遺傳方式：遺傳方式：AR醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳G6PD缺乏癥缺乏癥（伯氨喹啉敏感、急性（伯氨喹啉敏感、急性藥物性溶血、蠶豆?。┧幬镄匀苎⑿Q豆?。┌l(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)

45、理：葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏磷酸脫氫酶缺乏醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳 朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)期間，美國(guó)士兵使用伯朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)期間，美國(guó)士兵使用伯氨基喹啉來(lái)預(yù)防瘧疾，約氨基喹啉來(lái)預(yù)防瘧疾，約10%的的黑人士兵發(fā)生溶血，少數(shù)白人士黑人士兵發(fā)生溶血，少數(shù)白人士兵（地中海血統(tǒng)）也發(fā)生嚴(yán)重的兵（地中海血統(tǒng)）也發(fā)生嚴(yán)重的溶血性貧血。溶血性貧血。 后來(lái)發(fā)現(xiàn)這種藥物誘發(fā)貧血的基礎(chǔ)是后來(lái)發(fā)現(xiàn)這種藥物誘發(fā)貧血的基礎(chǔ)是G6PD的遺傳性缺陷。的遺傳性缺陷。 從此建立了藥物遺傳學(xué)從此建立了藥物遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育12生化遺傳臨床特征：臨床特征：溶血癥狀?？煞譃槿停喝苎Y狀?？煞譃槿停?(1)暴發(fā)型：突然出現(xiàn)溶血的危象，深度昏迷、暴發(fā)型：突然出現(xiàn)溶血的危象，深度昏迷、驚厥，處理不當(dāng)可在驚厥，處理不當(dāng)可在24-48小時(shí)內(nèi)死亡。小時(shí)內(nèi)死亡。(酶酶活性小于正常的活性小于正常的10%) (2)輕型：頭