醫(yī)學免疫學第五版-完整課后思考題答案

1、1、免疫應答的種類及特點免疫應答：免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程?？煞譃楣逃忻庖吆瓦m應性免疫，他們在獲得方式、識別特點和效應機制等方面均不同。固有免疫適應性免疫獲得形式先天性、無需抗原激發(fā)獲得性、需接觸抗原發(fā)揮作用時間早期而快速，96h>96h(4d)免疫原識別受體PRR( MR SR TLF)特異性抗原識別受體由細胞發(fā)育中基因重排產生多樣性免疫記憶無有是否克隆擴增否是識別抗原成分病原體表面共有而特定成分特異性抗原肽成分組織屏障、固有免疫細胞、固有免疫分子T細胞及細胞免疫系統(tǒng)B細胞及體液免疫系統(tǒng)2、簡述中樞免疫器官的組成和功能中樞免疫器官：骨髓和胸腺廣骨髓的功能：,髓樣祖細胞-粒細胞、

2、單核、DC 血細胞和免疫細胞發(fā)生的產所：骨髓多能造血干細胞T 紅細胞和血小板淋巴樣祖細胞B、T、NK細胞 B細胞和NK分化發(fā)育的產所 再次體液免疫應答發(fā)生的主要產所：抗原再次刺激記憶B細胞（在外周）活化B細胞隨血液或淋巴返回骨髓B細胞在骨髓分化為漿 細胞產生大量IgG，釋放入血。（ 注：外周免疫器官如脾臟和淋巴結也是再次應答產所， 但其產生抗體速度快而持續(xù)時間短，不是血清抗原主要來源主要來自骨髓。 ）胸腺的功能： T細胞分化成熟的產所：經過陽性選擇獲得 MHC艮制性、經過陰性 選擇獲得自身耐受性 免疫調節(jié)： 胸腺基質細胞產生多種細胞因子和胸腺肽類分子， 促進 胸腺和外周免疫器官的發(fā)育，促進免疫

3、細胞（特別是T細胞）的發(fā)育。 自身耐受的建立與維持：陽性選擇后的T細胞的TCR若與胸腺基質 細胞表面的自身pMHC高親和力則被消除。試述淋巴結、脾和腸粘膜相關淋巴結的功能淋巴結：T細胞和B細胞定居的主要產所（T 75%, B25%） 初次免疫應答發(fā)生產所過濾作用有利于巨噬細胞清除抗原參與淋巴細胞再循環(huán)：淋巴結深皮質區(qū)的 HEV脾臟（ 胚胎時期造血器官、人體最大外周免疫器官 ）:T細胞和B細胞定居的主要產所（T 60%, B 40%） 初次免疫應答發(fā)生產所 過濾作用有利于巨噬細胞清除抗原 合成某些生物活性物質,如補體MALT:參與粘膜局部免疫應答其中的B-1細胞產生分泌IgA，抵御病原微生物。淋

4、巴細胞再循環(huán)？其生物學意義？ 淋巴細胞再循環(huán):淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復 循環(huán)的過程。生物意義：補充新的免疫細胞、增加與 APC接觸的機會、將免疫信息 傳遞給其他免疫成分。Ag試述抗原的基本特性 異物性和特異性。異物性:異種異物、同種異體異物 （ 如同種異體移植物 ） 、自身物質 （ 惡 化、衰老、死亡的自身組織和胚胎期未與免疫活性細胞接觸的成分如 精子、腦組織、眼晶狀體P、甲狀腺球P），親緣關系越遠，組織結構 差別越大異物性越大,免疫原性越強。 特異性:某一特定抗原只能刺激機體產生特定的抗體或致敏淋巴細 胞,并僅能與該抗體或淋巴細胞專一性結合, 因每個抗原中存在抗原 表位。

5、試述決定抗原特異性的結構基礎其結構基礎是抗原表位。抗原表位：Ag中決定抗原特異性的特殊化學基團。常由5-17AA殘基或5-7多糖或核苷酸殘基組成。抗原的抗原表位的總數(shù)叫抗原結合 價。根據(jù)抗原表位的結構特點可分為順序表位和構象表位。根據(jù)淋巴細胞識別不同可分為B細胞表位和T細胞表位。T細胞表位B細胞表位識別表位的受體TCRBCRMHC分子參與必須無需表位性質處理后的線性短肽天然多肽、多糖、LPS等表位大小CDT： 8-12AAT： 12-17AA5-17AA，5-7 多糖、核苷酸表位類型線性表位線性表位、構象表位表位位置抗原分子任何位置抗原分子表面順序表位/線性表位：連續(xù)線性排列的短肽構成，T細胞

6、表位和部分B 細胞表位。構象表位/非線性表位：短肽、多糖或核苷酸殘基在空間上形成的特定結構。試比較TD-Ag和Tl-Ag的特點TD-AgTl-Ag組成B細胞和T細胞表位B細胞表位結構特點復雜，要與MHC分子結合簡單，不需與MHC分子結合化學性質蛋白質多聚蛋白、LPS細菌多糖抗體類型lgG為主低親和力的lgM免疫記憶有無免疫應答類型體液免疫、細胞免疫體液免疫活化B細胞B-2細胞B-1細胞免疫耐受不易易影響抗原應答的主要因素-、抗原分子的理化性質1、化學性質：P、糖蛋白、脂蛋白、多糖類、LPS及腫瘤細胞的DNA組蛋白2、分子量大小：10KD分子量大的免疫原性強3、結構復雜性：含芳香族AA的Ag免疫

7、原性強。4、分子構像：抗原表位5、易接近性：抗原表位被淋巴細胞受體接近容易程度，易接近免疫原性強6、物理狀態(tài)：顆粒性抗原免疫原性強二、宿主方面的因素：遺傳因素，年齡、性別及健康狀態(tài)三、抗原進入機體的方式：抗原進入機體的數(shù)量、途徑、次數(shù)、兩 次免疫的間隔時間、佐劑的應用和類型。佐劑：要適量，太高或太低易造成耐受；弗氏佐劑誘導 IgG，明 磯佐劑誘導IgE免疫途徑：皮內 皮下腹腔注射、靜脈注射口服（耐受）試述超抗原與普通抗原的異同點超抗原普通抗原T細胞反應頻率高，1/20-1/5低，1/沖-1應4化學性質細菌外毒素、逆轉錄病毒蛋白普通蛋白質、多糖TCF結合部位V鏈的CDR3外側區(qū)域V、J 和 V、

8、J、D圍成（抗原結合槽）MHC吉合部位非多肽區(qū)多肽區(qū)肽結合槽MHC艮制性無有應答特點直接刺激T細胞APC處理后被T細胞識別反應細胞CD4+ T細胞T、B細胞ig試述免疫球蛋白的結構和功能 如圖 4-2/P35，圖 4-3/P36。Ig由基本結構和其他成分組成?；窘Y構由外側的2輕鏈和里側的2重鏈組成，輕鏈和重鏈、重鏈之 間借鏈間2硫鍵連接，輕鏈和重鏈均可分為可變區(qū)（重鏈近N端1/4 和輕鏈近N端1/2）和恒定區(qū)（輕鏈近C端1/2和重鏈近C端3/4），其 中每個可變區(qū)可內間斷存在 3個高變區(qū)和4個骨架區(qū)，輕鏈可變區(qū)和 恒定區(qū)均含一個結構域，重鏈可變區(qū)含一個結構域而恒定區(qū)含 3-4個 結構域（Ig

9、G、IgAlgD 含 3 個，IgM、IgE 含 4 個）。其他成分起多聚Ig和穩(wěn)定多聚Ig的作用，包括J鏈和分泌片，2個 IgA借J鏈連接成二聚體sIgA，而分泌片穩(wěn)定二聚體，5個IgM借J 鏈連接成五聚體。V區(qū)功能中和毒素和阻斷病原體入侵，6個CDF識別、結合一個 抗原表位。C區(qū)功能一一邙2、強補體結合位點功能：激活補體，IgM、lgG1、lgG3、IgG2（較弱）和抗原結合借經典途徑激活補體，IgA、lgG4、IgE形成聚合物后借旁路途 經激活補體。Fc段和FcR結合的功能：調理作用（Ag-IgG的Fc段與中性粒細胞或巨噬細胞表面的FcR結合增強其吞噬功能）和聯(lián)合調理作用（Ag-IgG的

10、Fc段+中、巨細胞FcR,Ag-C3b/C4b+中、巨細胞C3R/C4F促進吞噬作用）ADCC靶細胞抗 原-Ig的Fc段+Nk中、巨細胞FcR,直接殺傷靶細胞） 介導I 型超敏反應（IgE為親細胞致敏性Ig , IgE的Fc段+肥大細胞、嗜堿 性粒細胞的FcR引起過敏反應。）穿過胎盤和粘膜介導固有免 疫：lgG（1、3、4）唯一通過胎盤（含F(xiàn)cR），IgA通過呼吸道和消化道 粘膜（含F(xiàn)cR）。試述免疫球蛋白的異質性和決定因素不同Ag或同一 Ag刺激B細胞產生的Ig在特異性及類型方面表現(xiàn)的 不同叫Ig異質性，主要變現(xiàn)為：不同抗原表位刺激機體產生不同類 型Ig（其識別抗原的特異性不同+重鏈類別和輕

11、鏈型別不同）；不同抗 原表位誘導同一類型的Ig，其識別抗原的特異性也不同。由內源和外源因素決定的。外源性因素：多樣性抗原的存在內源性因素：Ig含有不同的抗原表位而具有不同的免疫原性，包括 同種型、同種異型和獨特型。試比較各類免疫球蛋白的異同點IgG:出生后三個月開始合成，血清和組織液中含量最高的Ig，有4個亞類IgG1-4 ；功能一一主要在再次免疫中分泌是機體抗感染的主力軍（親和力高+分布廣泛）；IgG1 、3、4穿過胎盤，新生兒抗感染；IgG1 、3、2的C*、匚皿補體結合位點，通過經典途徑活化補 體;IgGI 、3的Fc段與某些細胞上的FcR結合發(fā)揮調理、聯(lián)合 調理、ADC（作用；IgG1

12、 、2、4的Fc段與葡萄球菌蛋白A/SPA結合，可純化抗 體引起II、山 型超敏反應的的某些自身抗體（如甲狀腺球蛋 白抗體、抗核抗體）也是IgG。IgM :合成最早-胚胎后期開始合成，含量第三，無鉸鏈區(qū) （因而最耐 蛋白水解酶）有2個亞類lgM1、2,均有mIgM（單價）和slgM（五聚體， 分子量最大Ig）功能一一初次免疫中最早產生的Ig，抗感染的先頭部隊。mIgM 構成BCR B細胞只表達 mIgM表示其未成熟；sIgM 為天然血型抗體，血型不合導致溶血。sIgM 含10個Fab段（本結合10個抗原表位而是10價Ig，實際5價）因而激活補體效率最強胎兒診斷：臍周血中IgM ，胎兒宮內感染。

13、IgA :出生后4-6開始合成，含量第二，有2亞類lgA1-2，均含血清型（單體）和分泌型（二聚體，含分泌片，抗蛋白酶水解）功能：SIgA可穿過消化道、呼吸道粘膜，因而一一 sIgA穿過粘膜 進入母乳，新生兒消化道吸收母乳中sIgA得到自然被動免疫；sIgA 參與粘膜局部免疫，在粘膜表面阻止病原體粘附、中和毒素，機體抗 感染的邊防軍。IgD:隨時可合成，含量第四，無亞類和 J鏈，鉸鏈區(qū)最長而易被蛋 白酶水解而壽命最短功能：mIgD構成BCR B細胞表達mIgD+mIgM為成熟的初始B細胞，活化的B細胞和記憶B細胞mlgD消失。IgE :最晚產生，血清濃度最低，無鉸鏈區(qū)，由粘膜下淋巴組織的漿 細

14、胞分泌功能一一親細胞致敏抗體，其 Fc段的結構域易于肥大細胞、 嗜堿性粒細胞高親和力的Fc R I（IgE Fc受體）結合引起I型超敏 反應；抗寄生蟲免疫。何為單克隆抗體，有何特點？由一個B細胞雜交瘤克隆產生的、只針對于單一抗原表位的高度特異性抗體稱為單克隆抗體（mAb。mAb的特點：（1）結構均一，一種mAb分子的重鏈、輕鏈及獨特型結構完全相同，特異性強，避免（或減少）血清學的交叉反應。（2）mAb純度高，效價高。（3）mAb可經雜交瘤傳代大量制備，制備成本低。補體系統(tǒng)補體激活的三條途徑比較和生物學意義經典途徑旁路途經MBL途 徑激活物IgG、IgM-Ag 復合物保護病原體的成分N氨基半乳糖

15、、甘露糖C3轉化酶活化的C4b2a活化的C3bBbP活化的C4b2aC5轉化酶活化的C4b2a3b活化的Mbn Bp活化的C4b2a3b起始補體C1qC3凝集素生物學意義后期、再次感染最早、初次感染早期，初次感染種系發(fā)育最遲最早旁路到經典的過渡補體激活的調節(jié)補體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變；控制補體活化的啟動；補體調節(jié)蛋白對酶反應和MAC組裝的調節(jié)。具體有：對經典途徑 C3 C5轉化酶的調控，對旁路途徑C3 C5轉化酶的調控，對 MACS裝的調控。對經典途徑C3 C5轉化酶的調控（6種）：C1抑制物/C1INH:抑制C1r、C1s、MAS聒性，阻斷活性C4b2a形成。補體受體1/CR1/CD35:競

16、爭性結合C4b,阻斷C4b與C2結合；促進I因子滅活C4bC4b結合蛋白/C4bp：競爭性結合C4b,阻斷C4b與C2結合；促進I因子滅活C4b衰變加速因子/DAF/CD55加速活性C3b C4b的衰變，阻斷活性C4b2a 和C4b2a3b的形成膜輔助蛋白/MCP/CD46加速I因子裂解C3bI因子：裂解C4b為C4c和C4d裂解C3b為C3c和C3c。對旁路途徑C3 C5轉化酶的調控（6種）：除I因子、MCP DAF外，還有CR1與C3b牢固結合H因子：直接裂解活化的Bp;間接促進I因子作用P因子/備解素：與C3bBb結合形成穩(wěn)定的C3轉化酶-活化的C3bBbP 對MAC組裝的調控（4種）：

17、膜反應性溶解抑制物/MIRL/CD59:阻止MAC組裝，限制MAC寸自身組 織的進攻。C8結合蛋白/C8bp:競爭性結合C8,抑制MAC勺組裝。玻連蛋白/S蛋白/SP:阻礙C5b67與靶細胞膜結合而抑制 MAC勺形成。群集素：抑制MAC組裝、促進MAC在靶細胞膜上解離補體的生物學功能活化最終組裝MAC介導細胞溶解效應：溶菌、溶解病毒和細胞的細胞 毒作用，即溶解紅細胞、血小板、有核細胞；參與宿主抗細菌和抗病 毒?；罨^程中活性裂解片段的生物學功能：調理作用，C3b C4b附著于細菌等顆粒性抗原表面，并與吞噬細胞 和中性粒細胞表面的CR1 CR3 CR4結合促進吞噬作用。炎癥介質，過敏毒素：C3a

18、 C5a;趨化因子：C5a對中性粒細胞的趨 化和誘導激活免疫粘附，清除循環(huán)免疫復合物，避免過渡堆積。細胞因子細胞因子的共同特點多為小分子多肽；較低濃度即發(fā)揮生物學活性；通過結合高親和受體發(fā)揮生物學作用；以自分泌、旁分泌或內分泌形式發(fā)揮作用；具有多 效性、重疊性、拮抗或協(xié)同性細胞因子的分類和生物學活性常見分為5類：白介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、趨 化因子和生長因子。白介素/IL :多由白細胞產生（內皮細胞、基質細胞也產生）而主要作 用于白細胞（內皮細胞、成纖維細胞、神經細胞也被作用）干擾素家族/IFN :干擾病毒感染和復制，除IFN-是II型外，其余 都是I型腫瘤壞死因子超家族/T

19、NF:使腫瘤發(fā)生出血壞死，包括TNF-和TNF- /淋巴毒素/LT集落刺激因子/CSF:刺激多功能造血干細胞和不同發(fā)育階段造血祖細 胞的增殖分化；借此分為多功能造血干細胞集落刺激因子（干細胞因子、IL-3、GM-CSF M-CSF G-CSF G為粒細胞，M為巨噬細胞）和造血祖細胞集落刺激因子（紅細胞生成素和 血小板生成素、IL-7）趨化因子家族：根據(jù)結構和功能分為 4個亞家族，CC亞家族（近N端 2個半胱氨酸）、CXC亞家族（近N端兩個半胱氨酸中插入任 意AA）、C亞家族、CX3C亞家族生長因子/GF:轉化生長因子TGF血管內皮細胞生長因子/VEGF表 皮生長因子/EGF、成纖維細胞生長因子

20、/FGF生物學活性包括：直接殺傷、調節(jié)免疫應答、刺激造血和參與創(chuàng)傷修促進凋亡，直接殺傷靶細胞：TNF-、LT-創(chuàng)直接殺傷腫瘤細胞和 病毒感染細胞調節(jié)免疫應答包括調節(jié)固有免疫應答和適應性免疫應答：調節(jié)固有免疫應答：對DCIL-1 、TNF-促進iDC分化、IFN- 上調DC的MHC分子表達，趨化因子調節(jié) DC遷移和歸巢；對 單核-巨噬細胞，MCP單核細胞趨化P趨化其到達炎癥部位，IL-2、IFN-緯、M-CSF GM-CS剌激活化、IFN-緯上調的其 MHC分子表達，TGF-、IL-10、IL-13抑制其功能；對中性粒細胞， 炎癥產生因子，IL-1同、TNF-、IF-6、8促進中性粒細胞達 到炎

21、癥部位、CSF激活它；對NK IL-15早期促分化，IL-2、 15、12、18 促殺傷；NK T細胞，IL-2、12、18、IFN- 活化、 促殺傷；陪訂細胞，受腸道上皮和巨噬細胞產生的IL-1、7、 12、15的激活調節(jié)適應性免疫：B細胞，IL-4、5、6、13+TNF刺激活化，多Th、DC分泌的細胞因子促其抗體類別轉化（IL-4促IgG1和IgE，IL-5、TNF-促 IgA）;對 | T 細胞，IL-2、7、18 促其增殖， IL-12、IFN- 促 Th0 向 Th1 分化，IL-4 促 Th0 向 Th2 分化， IL-1 bl+IL-6聯(lián)合促進 Th0向Th17分化、IL-23促

22、進Th17增 殖，TGF-促Treg分化，IL-2、6、IFN-促CTL分化且促殺 傷。刺激造血：作用造血干細胞，IL-3和干細胞因子；作用于髓樣祖細胞和髓系細胞，GM-CS促髓樣祖細胞分化、M-CSF促向 單核-巨噬細胞細胞分化、G-CSF促向中性粒細胞分化；作 用于淋巴樣干細胞，IL-7促向T、B細胞分化發(fā)育；作用單 個譜系細胞，紅細胞生成素促向紅細胞分化、血小板生成素 和IL-11促向血小板分化、IL-15促向NK細胞分化。參與創(chuàng)傷修復：生長因子的作用。 注TGF-抑制巨噬細胞和 淋巴細胞作用。比較臨床臨床應用的三種IFN干擾素類型主要產生細胞主要功能IFN"I型漿細胞樣DC淋

23、 巴細胞、單核-巨 噬細胞抗病毒、免疫調節(jié)、促MHC分子的表達IFN"I型成纖維細胞IFN-。功能+抗細胞增殖IFN-rII型活化的T細胞Nk細胞抗病毒、促MHC分子表達、激活巨噬細胞、誘導Th1分化而抑制Th2分化CD分子白細胞分化抗原、CD分子、粘附分子的基本概念白細胞分化抗原：是指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、 譜系分化 的不同階段及成熟細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子，廣 泛表達在白細胞、紅系和巨核細胞/血小板譜系及許多非造血細胞上，大部分為糖蛋白少數(shù)為C水化合物CD應用以單克隆抗體鑒定為主的方法， 將來自不同實驗室的單克隆 抗體所識別的同一分化抗原稱 CD CD分

24、子具有參與細胞的識別、粘 附和活化等功能。細胞粘附分子：介導細胞間、細胞與細胞外基質間接觸和結合（或粘 附）的膜表面糖蛋白。分布于細胞表面或細胞外基質中，以配體-受體相對應的形式發(fā)揮作用。三種選擇素的比較選擇素分布配體功能P-選擇素巨核-血小板CD15s（在內白細胞與內皮細胞粘附而參與/CD62P細胞、活化內皮細胞和白炎癥反應皮細胞細胞表面）E-選擇素活化內皮細CD15s白細胞與內皮細胞粘附而參與/CD62E胞炎癥反應L-選擇素白細胞，活化CD15s外周白細胞與內皮細胞粘附而參與/CD62L后下調淋巴結HEV上炎癥、淋巴細胞歸巢的 CD34P表示血小板、L表示白細胞，E表示內皮細胞粘附分子的分

25、類和主要功能分為免疫球蛋白超家族、整合素家族、選擇素家族、粘蛋白樣血管地址素、鈣粘蛋白家族免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號：T細胞-APC識別中，CD4-MHC 類分子、CD8-MHC 類分子、CD2/LFA-2-CD58/LFA-3CD28-B7（CD80 CD86） LFA-1-ICAM-1炎癥過程中白細胞與內皮細胞的粘附：中性粒細胞表面的CD15S/唾液酸化的路易斯寡糖-內皮細胞表面的E-選擇素 中在血管壁上滾動和最初的不緊密結合，中的IL-8R-內皮細胞表面的 mlL-8 中的 LFA-1表達上調，LFA-1- ICAM-1內皮細胞和中緊密結合且穿過血管內皮，至V達炎癥部位

26、（其中的CD15S和IL-8均為炎性介質）中 到達炎癥部位淋巴細胞歸巢（即淋巴細胞的定向遷移，包括淋巴細胞再循環(huán)和白細 胞向炎癥部位遷移）：初始T細胞L-選擇素-HEV的外周淋巴結地址素 初始T細胞在靜脈壁上滾動和初始結合，血管內皮細胞上的趨化因子-T細胞表面的趨化因子受體LFA-1激活，LFA-1- ICAM-1內皮細胞和中緊密結合且穿過血管內皮，到達淋巴結中 T淋巴細胞 再循環(huán)經典MHC及其編碼分子系位于脊柱動物某一染色體上一組編碼主要組織相容性抗原的緊密 連鎖的基因群，其主要功能是通過編碼產物提呈抗原啟動免疫應答、 免疫調節(jié)和控制同種移植排斥反應等MHC包括經典I類MHC和經典II類MH

27、C和免疫功能相關基因/傳統(tǒng)的III類+新發(fā)現(xiàn)的經典的I類基因：6號染色體端臂遠著絲點的 A C、B基因座組成， 編碼MHC I類分子中的重鏈/鏈。經典的II類基因：6號染色體端臂近著絲點 DP DQ和DR三個亞區(qū)組成，編碼MHC II類分子'I I免疫功能相關基因：血清補體成分編碼基因/經典的MHCII類基因， 由6號染色體端臂I類基因區(qū)和II類基因區(qū)之間的C2 Bf、C4A C4B基因座組成，分別表達相應同名的補體。其編碼的分子為HLA分子：HLA I類分子由（由15號染色體的基因編 碼）和鏈，有H -13 3個結構域，抗原結合槽由1結構域組成選擇性容納8-12AA殘基，結構域被T細

28、胞CD8分子識別，所有有核細胞均可以表達，其功能是識別和提成內源性抗原肽、與輔助受 體CD8結合，對Tc細胞的識別起限制作用。HLA II類分子由“鏈 組成，共" 1 11 ： 4個結構域，抗原結合槽由】結構域組成 選擇性容納13-17個AA殘基，結構域被T細胞的CD4分子識別，由APC和活化的T細胞表達，其功能是識別和提成外源性抗原肽、 與 輔助受體CD4結合，對Th細胞的識別起限制作用。什么是HLA基因復合體的多基因性和多態(tài)性MHC多態(tài)性：MHC復合體的一個基因座位存在多個等位基因，是一個 群體概念，主要表現(xiàn)為構成抗原結合槽的 AA組成和序列的不同。 MHC多基因性：MHC復合體

29、有多個緊密相鄰的基因座組成，編碼產物 具有相同或相似功能。包括經典 MHC I、II類基因和免疫功能相關 基因/MHC三類基因。比較HLA I類分子和II類分子HLA抗分子結構肽結合結表達特表達細胞功能原構域點八、I類鏈al +共顯性有核細胞見上II類洶卩鏈al+fll共顯性APC活化T見上MHC分子的生物學功能1、作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答（1）在適應性免疫應答中的作用：1）經典的MHC、II類分子分別提呈內源性抗原和外源性抗原，分別給CD8+CT和CD4+Th細胞識別，從而啟動適應性免疫應答，這是MHC 分子的最主要功能。2）約束免疫細胞之間的相互作用，即 MHC限制性：如HLA-

30、I類分子 對CTL識別和殺傷靶細胞起限制作用；HLA-II類分子對Th與APC之 間的相互作用起限制作用。3）參與T細胞在胸腺內的選擇及分化。4）決定個體對疾病易感性的差異。5）參與構成種群基因結構的異質性。（2）在固有免疫應答中的作用：1）經典III類基因編碼的補體成分參與炎癥反應、殺傷病原體及免 疫性疾病的發(fā)生。2）非經典|類基因和MICA基因產物可調節(jié)NK細胞和部分殺傷細胞 的活性。3）炎癥相關基因產物參與啟動和調控炎癥反應，并在應激反應中發(fā)揮作用MHC分子與臨床醫(yī)學的關系（1） HLA與器官移植：器官移植的成敗主要取決于供、受者 HLA等 位基因的匹配程度，故移植前，需對供、受體間進行

31、 HLA分型和交叉 配型。（2）HLA分子的異常表達與臨床疾病：如惡變細胞I類分子的表達 往往減弱甚至缺如，不能有效激活CD8+CTJL逃脫免疫監(jiān)視；本不表達 HLA-II類分子的 組織細胞，可被誘導表達II類分子，從而啟動自身免疫應答，導致 自身免疫病。（3） HLA與疾病的關聯(lián)：很多人類疾病有遺傳傾向，可能與HLA關 聯(lián)，常用相對風險率（RR表示關聯(lián)程度，陽性關聯(lián)表示某個體易患 某一疾病，陰性關聯(lián)表示對該疾病有抵抗力。（4）HLA與法醫(yī)學：用于親子鑒定和確定死亡者身份。B細胞B細胞主要表面分子及其功能抗原受體復合物：與Ag結合產生B細胞活化的第一信號，mlg（漿細胞不表達）-Ig /lg罔

32、（CD79a/CD79b）,其中mIg是B細胞的特征性標 志+識別和結合抗原，Ig，/Ig 傳導活化信號。B細胞共受體/輔助受體：提高B細胞活化的敏感性，CD19/CD21/CD8,1 CD21結合抗原表面的C3d而產生提高敏感性的信號，CD21傳遞此信 號和活化信號，CD81連接CD19和CD21此外CD21是 B細胞上EB病 毒/人類皰疹病毒 受體，所以EBV選擇性感染B細胞。協(xié)調刺激分子：產生 B細胞活化的第二信號，CD40 CD80/B7-1、CD86/B7-2、ICAM-1和LFA-1，成熟B細胞表面的 CD40活化T細胞 表面的CD40L是E細胞活化的第二信號；活化 B細胞表面的B

33、7分 子+T細胞表面的CD28（T細胞活化的第二信號）或CTLA-4（T細胞抑制 信號）；ICAM-1+LFA-1是T細胞和B細胞的初步粘附，是后面 B T 細胞可能進一步結合的基礎。其他表面分子：CD20 CD22 CD32 CD20是 B細胞特異性標志；CD22也特異性表達于B細胞，負向調節(jié)共受體；CD32B能負反饋調節(jié)B細 胞的活化。BCRK系基因基因結構及基因重排機制BCR的Ig由輕鏈和重鏈組成，編碼輕鏈的基因分為 川I分別位于2 號染色體長臂和22號染色體短臂上，其V區(qū)基因有V、J基因片段； 編碼重鏈的基因為基因位于14號染色體長臂，V區(qū)基因有V、J、D 基因片段，C區(qū)基因僅C基因片

34、段?；蛑嘏牛篒g胚系基因以被分隔的基因片段呈簇存在，只有通過基 因重排形成VDJ（重鏈）和VJ（輕鏈）連接后才能編碼完整的IgM，進一 步加工組裝成BCR其機制主要通過重組酶（重組激活酶基因、末端 脫氧核酸轉移酶、其他如 DNA外切酶和DNA合成酶）識別各基因片段 保守序列、切斷、連接及修復 DNAB細胞亞群根據(jù)B細胞表面是否含有CD5分為B-1細胞和B-2細胞性質B-1細胞B-2細胞CD5分子的表達+初次產生時間胚胎期出生后更新方式自我更新骨髓產生針對抗原碳水化合物P類定居腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層體液分泌Ig類別低親和力的IgM高親和力的IgG特異性多反應性、低高B細胞突變頻率低高免疫記

35、憶少或無有此外B-1細胞：無需Th細胞輔助、不發(fā)生Ig類別轉換、分泌天然抗 體-IgM、屬固有免疫細胞而構成機體第一道防線在早期發(fā)揮作用。B細胞功能產生抗體，發(fā)揮抗體的作用（詳見Ig的生物學活性，主要前4點） 提呈抗原：可溶性的、低濃度的抗原（詳間APC中B細胞-Th2關系） 分泌淋巴因子調節(jié)各類免疫細胞T細胞T細胞主要表面分子和功能TCR-CD；復合物：TCR是所有T細胞特征性標志，有臉屈和兩種二 聚體，識別和結合pMHC CD3有緯蔚、未蔚（胞外區(qū)長且呈Ig樣折疊） 和、梨眥胞內區(qū)長）4種二聚體，穩(wěn)定TCR傳導TCR識別抗原的活 化信號。輔助受體：CD4 CD8 CD4+MHC, CD8+

36、MHC輔助T細胞識別抗原 且傳導TCR識別抗原的活化信號。協(xié)同刺激分子： CD28 CTLA-4/CD152 ICOS、PD-1、CD2/LFA-2、 CD40L/CD154 LFA-1、ICAM-1; T 細胞表面的 CD28+活化 B 細胞表面 的B7分子-T細胞活化第二信號；活化T細胞表面的CTLA-4+活化B 細胞表面的B7分子-T細胞活化的抑制信號；活化 T細胞表面的 ICOS+ICOS輔助CD28產生活化信號；活化T細胞表面PD-1+PD-L1 抑制B、T細胞增殖；LFA-2+LFA-3/CD50介導T細胞和APC粘附、 提供T細胞活化信號；活化T細胞表面的CD40L+氏田胞表面C

37、D4 B 細胞活化的第二信號；ICAM-1+LFA-"介導APC和T細胞最初的粘附。 其他表面分子：絲裂原結合分子、淋巴因子受體、誘導細胞凋亡受體； ConA PHA PWH絲裂原結合T細胞表面相應的絲裂原受體-無特異 性活化T細胞；IL-1、2、4、6、7、12R、IFN- 1 無特異性活化T 細胞；活化T細胞表面FasL+靶細胞表面的Fas-誘導靶細胞凋亡T細胞亞群和各自功能按照所處活化階段分為：初始、效應、記憶性 T細胞，初始T細胞存 活期短位于GO期，表達CD45RA和L-選擇素，主要是識別抗原；效 應T細胞存活期短，表達 CD44 CD45RO不參與淋巴細胞再循環(huán)而 外周炎

38、癥部位遷移；記憶性T細胞處于G0期而存活期長，表達CD45RO 介導再次細胞免疫。按照TCR類型分為：I叮I" ； I"介導特異性細胞免疫；111主 要介導皮膚黏膜的固有免疫或非特異性細胞免疫。按照輔助受體的表達分為：T細胞、T細胞；T細胞包括大部分 H、 部分NKT細胞等，識別13-17AA殘基的外源性抗原且受 MHCI類分 子限制、分化為Th細胞輔助細胞免疫或體液免疫，分化為適應性Treg 抑制自身損傷炎癥；T細胞包括1/3：!和部分NK T細胞等，識別8-12AA殘基的內源性抗原且受 MHC I類分子限制、分化為Tc細胞。按照功能的不同分為：Th、Tc、Treg ；

39、Th包括Th1、Th2、Th13, Th1 輔助細胞免疫或引起IV型超敏反應，Th2輔助體液免疫或引起I超 敏反應，Th17分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥發(fā)生；CTL細胞具 有細胞毒作用；Treg包括自然Treg/nTreg和適應性Treg/iTreg 和 其他調節(jié)性T細胞如CD8+Treg nTreg抑制自身反應性T細胞應答， iTreg抑制移植排斥和自身損傷性炎癥，均有利于腫瘤生長；CD8+Treg 抑制自身反應性CD4+T細胞核移植排斥。APC專職性APC包括哪些細胞？其攝取、加工處理、提呈抗原的主要異同 點是什么？包括DC單核-巨噬細胞、B淋巴細胞成熟DC機體內最強APC能夠直接

40、刺激初始T細胞增殖（巨噬、B細 胞僅刺激已活化或記憶T細胞），因而DC是細胞免疫的始動者、連接 固有免疫與適應性免疫的橋梁。但其抗原攝取、加工能力較弱；單核 -巨噬細胞有顯著的攝取、加工抗原的能力；B細胞識別和攝取低濃度、可溶性抗原。試分析DC分類和功能特點 根據(jù)來源分：可分為髓系 DC淋巴系DC髓系DC即經典DC參與 免疫應答的誘導和啟動；淋巴系 DC主要是漿細胞樣DC活化后獲得 DC形態(tài)并快速釋放I型抗擾素抗病毒免疫和自身免疫。根據(jù)分化程度分：未成熟DC成熟DC未成熟DC位于實體非淋巴器 官的上皮，表面高表達膜受體 （Fc 受體、甘露糖受體等 ） 而低表達 MHC II 類分子、粘附分子、

41、共刺激分子，故其抗原攝取、處理能力強而 提呈能力弱，向炎癥部位遷移 （ 接受成熟刺激因子炎性介質的刺 激）；成熟DC在炎癥部位，表面低表達膜受體（Fc受體、甘露糖受體 等）而高表達 MHCII 類分子、粘附分子、共刺激分子，故其抗原攝取、 處理能力弱而提呈能力強，向外周淋巴組織遷移（提呈抗原給T細胞） 內源性抗原如何通過 MHC I 類分子途徑被加工、處理和提成的？ 內源性抗原被蛋白酶體降解為多肽，與TAP結合并由TAP轉運至內質 網內，與內質網組裝的MHQ類分子結合形成抗原肽-MHQ類分子復 合物，然后經高爾基體轉運至細胞膜上，供 CD8+T細胞識別。 外源性抗原如何通過 MHC II 類分

42、子途徑被加工、處理和提成的？ 外源性抗原被APC識別和攝取，在胞內形成內體，內體轉運至溶酶體 或與溶酶體融合，抗原被降解為多肽而轉運至MH C中，M H C中含有在內質網中合成并與 Ii 鏈結合形成復合物而經高爾基體轉運過來 的MHH類分子；在MH C中，li鏈被降解而將CLIP殘留于MHH類 分子的抗原肽結合槽中，在HLA-DM分子的作用下CLIP與抗原肽結合 槽發(fā)生解離，被待提呈的抗原肽所置換，形成穩(wěn)定的抗原肽-HCH類 分子復合物，轉運至APC1表面，提呈給CD4+T細胞。細胞免疫簡述T細胞識別抗原過程中APC和T細胞的相互作用APC與 T細胞借助ICAM-1+LFA-1和LFA-2+L

43、FA-3進行非特異性可逆性結合，若沒有下面特異性結合則分離，T細胞繼續(xù)進行淋巴循環(huán)。APC與 T細胞通過 APC的B7+T細胞的CD28 pMHC+TC發(fā)生特異性不 可逆性結合，此外，還有其他粘附分子的相互結合從而在 APC和T細 胞間形成免疫突觸，激活T細胞。T細胞活化的雙信號APC將pMH（呈遞給T細胞，從而形成pMHC+TCR形成T細胞活化的 第一信號，該信號的傳入靠CD3和輔助受體。APC表面的協(xié)同刺激分子和 T細胞表面的協(xié)同刺激分子受體結合（主 要是B7+CD28形成T細胞活化的第二信號簡述不同效應T細胞亞群的效應功能及其作用機制Th1，介導細胞免疫，抗胞內感染病原微生物和引發(fā)IV型

44、超敏反應： 活化和募集巨噬細胞，Th1分泌IFN-問+Th1表面的CD40L巨噬細 胞表面的CD401使巨噬細胞活化；Th1分泌IL-3、GM-CSF促進骨髓 細胞分化為單核細胞+Th1分泌炎性介質TNF-、MCP-1等募集巨噬細 胞 分泌IL-2促進淋巴細胞活化增殖；Th1產生淋巴毒素和TNF-，活化中性粒細胞。以上活動均可以引起組織損傷和炎癥發(fā)生，故可以引起遲發(fā)型IV型超敏反應。Th2，介導體液免疫，誘導產生抗體、清除蠕蟲和引發(fā)I型超敏反應： Th2分泌的IL-4、5、10、13等細胞因子促進B細胞分化為漿細胞； Th2分泌IL-4，誘導B細胞分化和Ig類別轉化，尤其產生IgE， 誘導I型

45、超敏反應。Th17,介導固有免疫，分泌各種細胞因子直接促進上皮細胞、巨噬細 胞、中cell等參與炎癥反應或激活以上細胞使它們釋放更多的CK擴大固有免疫效應。Tc，介導細胞免疫，殺傷胞內寄生菌、病毒和腫瘤細胞：釋放穿孔 素，裂解靶細胞；釋放顆粒酶，介導靶細胞凋亡；表達 FasL, 與靶細胞上Fas結合，誘導靶細胞凋亡。何為記憶T細胞？簡述作用機制和作用特點記憶性T細胞，發(fā)生過克隆擴增且對特異性抗原有記憶能力且壽命較 長的T細胞。與初始T細胞相比，它的表型為CD45RO1 ； 它更易被激活（對抗原敏感性高）、對協(xié)同刺激信號依耐性低、對細胞 因子敏感性高且生成更多細胞因子；因而產生更快、更強、更有效

46、的免疫應答。體液免疫體液免疫初次和再次應答的特點和臨床意義特點初次應答再次應答抗原劑量高低潛伏期長短高峰濃度較低較咼Ig類別主要為IgMIgG 、IgA 等親和力低高無關抗體多少Ig維持時間短長B細胞對TD抗原和TI抗原的免疫應答的異同點見第三章，在此比較TI-1抗原和TI-2抗原的免疫應答TI-1抗原/B細胞絲裂原TI-2抗原化學結構無重復序列的LPS多聚P高度重復的細菌胞壁或莢膜多糖激活的B細胞成熟、不成熟的B細胞成熟B-1細胞與B細胞結合結構Ag+BCR Ag的絲裂原+B細胞表面的絲裂原R多個重復結構+多個BCR誘導嬰幼兒產生免疫+-（因B-1細胞5歲發(fā)育）嬰幼兒易感染-+（因B-1細胞

47、5歲發(fā)育）T細胞分泌的CK影響-+激活多克隆B細+（因抗原表位較多）-胞誘導Ig類別轉換、抗體親和力成熟、記憶B細胞的形成-+（直接激活B-1細胞，B-1受T細胞CK強化）Th細胞如何輔助B細胞的免疫應答（1）Th細胞提供B細胞活化的第二信號，活化的T細胞表達的CD40L 與B細胞表面CD40分子結合產生第二活化信號。（2）Th細胞產生細胞因子的作用：激活 Th細胞產生多種細胞因子，如IL-4，IL-5，IL-6等，可輔助B細胞活化、增生與分化。B細胞在生發(fā)中心的分化成熟？B細胞在生發(fā)中心的成熟包括 4種活動：體細胞高頻突變和Ig親和 力成熟、Ig類別轉換、漿細胞的形成及記憶 B細胞的形成體細

48、胞高頻突變和Ig親和力成熟：體細胞高頻突變（外源因素，受抗 原刺激）和Ig基因重排（內源因素）導致的多樣性一起導致BCR多樣性 及抗體多樣性；初次應答，表達不同親和力BCR的B細胞選擇和克隆 而產生不同親和力抗體，當再次應答僅少量抗原出現(xiàn)時，抗原優(yōu)先結 合高親和力BCR而激活相應B細胞而產生高親和力的抗體，此為抗體 親和力的成熟。Ig類別轉換：B細胞在Ig V區(qū)基因重排完成后，子代細胞均表達同 一個lg V區(qū)基因，而lg C區(qū)基因在子代細胞受抗原刺激成熟并增殖 的過程中是可變的。變現(xiàn)為：每個 B細胞最初表達IgM，隨后可表達 IgG、IgA、IgE，這種可變區(qū)相同（保證針對同一抗原）而lg類別

49、發(fā)生 變化的過程叫 Ig 類別轉換 / 同種型轉換漿細胞的形成：B細胞在生發(fā)中心分化的終末細胞，含線粒體少和粗 面內質網多因而適應合成和分泌特異性抗體；其表面BCF少而不能與 識別和結合抗體，MHC分子少而失去了與Th相互作用的能力。大部 分遷入骨髓持續(xù)性產生抗體 （因而骨髓是再次應答的主要產所 ） 。 記憶B細胞形成：B細胞在生發(fā)中心分化而來，大部分進入血液參與 再循環(huán)，本身不再產生抗體，而在血液中遇到同一抗原則迅速活化， 產生大量特異性抗體。固有免疫簡述固有免疫應答的組織屏障及其作用 皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用： 物理屏障， 致密的上皮細胞和粘 膜及其表面的纖毛； 化學屏障， 皮膚和粘

50、膜分泌的多種殺菌物質如溶 菌酶、溶菌肽、乳鐵蛋白等；微生物屏障，寄居在皮膚和粘膜的正常 菌群，通過競爭 （ 空間、營養(yǎng)等 ） 或分泌抑菌物質體內屏障： 血-腦屏障保護中樞系統(tǒng)免遭感染、 血-胎屏障防止母體內 病菌侵入胎兒。試述巨噬細胞對病原微生物的識別及主要生物學作用 簡述模式識別受體及其識別的配體包括甘露糖受體/MR清道夫受體/SR、Toll樣受體/TLRMR結合細胞壁或糖脂分子末端的 甘露糖、巖藻糖殘基SR識別乙酰化低密度脂蛋白、G-菌的LPS G+菌的磷壁酸、凋亡細胞表面的磷脂酰絲氨酸TLR識別G+菌的肽聚糖、磷酸，G-菌的鞭毛，胞質中病毒單/雙股RNA胞質中B和V非甲基化CpG DNA

51、簡述巨噬細胞的生物學功能清除和殺傷病原體：氧依賴性途徑，產生反應性氧中間產物如超氧離 子、游離羥基、過氧化氫、氧單質和氮中間產物如NO氧非依賴途徑，酸性環(huán)境、溶菌酶破壞 G+胞壁、防御素裂解細菌；消化和清除， 溶酶體內多種水解酶參與和促進炎癥反應：募集至感染部位的吞噬細胞活化一一分泌 MIP、MCP IL-8等趨化因子，募集、活化更多的巨噬、中、淋巴細胞；分泌多種促炎因子（IL-1、6、TNF-、IFN-）和炎性介質（白三烯、LT、血小板活化因子等）參與促炎癥反應。殺傷病態(tài)靶細胞：非特異性殺傷靶細胞，在LPS和細胞因子作用下激 活的巨噬細胞PRR表達上調，胞內溶酶體數(shù)目、胞內反應性氧中間產 物

52、和氮中間產物及各種水解酶增多，TNF-分泌增多；特異性殺傷靶 細胞，在特異性抗原刺激下，借助 ADC（作用。加工、提呈抗原：形成pMHC+TCRT細胞活化第一信號分泌細胞因子進行免疫調節(jié)：IL-1、IFN-緯上調APC勺MH（分子表達， 促進T、B細胞活化；TNF-促進CTL活化并增強其殺傷作用；IL-12、 18促進NK細胞和Th1細胞的分化；IL-10抑制單核-巨噬細胞、NK 的活化，抑制巨噬細胞的抗原提呈。試述DC主要生物學作用抗原提呈和免疫激活作用：pMHC+TCRT細胞活化第一信號，B7-CD28 為T細胞活化第二信號；分泌IL-12誘導To細胞向T1細胞分化；誘 導Ig類別轉換和釋

53、放某些細胞因子促進 B細胞的增殖分化。免疫調節(jié)：分泌多種 CK趨化因子間接作用或直接接觸作用調節(jié)其他免疫細胞功能免疫耐受的維持：非成熟DC參與外周免疫耐受誘導；胸腺DC對發(fā)育 中的T細胞進行陰性選擇，參與中樞免疫耐受的誘導。NK為什么能殺死病毒感染細胞和腫瘤細胞而不能殺傷組織細胞NK 表達 CD56 CD16 不表達 TCR mIgNK細胞的功能：1、早期抗病毒感染、抗胞內寄生菌、抗腫瘤的免疫 應答中起重要作用一一其一是非特異性的通過NK細胞與靶細胞的直接接觸作用，依賴細胞 表面分子的粘附分子（如NK細胞上的CD2LFA-1和靶細胞上的CD58 ICAM-1）相互結合，釋放穿孔素、顆粒酶和表達

54、 FasL等破壞靶細胞。 其二是通過特異性ADCC效應殺傷靶細胞，即靶細胞膜抗原與特異性 IgG類抗體結合形成免疫復合物，IgG的Fc段與NK細胞表面的Fcy R皿（CD64結合，使NK細胞活化，殺傷靶細胞。2、分泌細胞因子IFN-和TNF-增強機體抗細胞內感染 3、分泌細胞因子IFN- 和TNF-起免疫調節(jié)作用。NK細胞活性的調節(jié)：識別 HLA I類分子的受體，包括抑制性和活化性（抑制性 活化性），生理狀態(tài)下，HLA I R +自身組織的HLA I類分子t抑制性受體占主導地位，NK細胞不能殺傷正常組織細胞；病 理狀態(tài)下：病毒感染或腫瘤細胞表面的 HLAI類分子表達下調活化 性受體占主導地位，

55、導致 NK細胞對上述細胞的殺傷；識別非HLA I類受體，該受體存在于病毒感染細胞和腫瘤細胞表面而正常細 胞缺失，因而NK細胞選擇性殺傷病態(tài)靶細胞而對正常細胞不起作用。簡述NK T細胞、I"、B-1細胞的分布和主要生物學作用？1、NKT細胞表達CD56 TCR-CD；復合體，大多數(shù)為CD4-CD8雙陰性，識別CD1分子提呈的磷脂、糖脂類抗原，且不受MHC艮制性 同 Tc細胞毒作用 分泌細胞因子產生多種效應：IL-4誘導ThO向Th2分化和Ig類別轉化；IL-12和IFN 誘導ThO向Th1細胞分化和激 活巨噬細胞和NK細胞；MCP-1 MIP-1等趨化因子參與炎癥反應。2、B-1細胞表達CD5 mlgM產生低親和力的IgM抗體在早期抗感染和清除自身變性抗原中發(fā)揮作用 識別細菌表面共有抗原和自身變性抗原 詳見前B-1細胞3、 汕 表達TCR -CD3復合分子