不寧腿綜合癥PPT學習教案

1、會計學1不寧腿綜合癥不寧腿綜合癥q 不安腿綜合征不安腿綜合征(Restless legs Syndrome(Restless legs Syndrome，RLS)RLS)在臨床上并不少見在臨床上并不少見q對健康雖然沒有直接威脅，但重的病人十分對健康雖然沒有直接威脅，但重的病人十分痛苦而輕的病人又經(jīng)常延誤診斷。痛苦而輕的病人又經(jīng)常延誤診斷。q是臨床上的一個難題。是臨床上的一個難題。第1頁/共49頁q最早于最早于16721672年一位英國醫(yī)生年一位英國醫(yī)生Thomas Thomas WillisWillis用拉丁文作了描述至用拉丁文作了描述至16851685年才翻年才翻成英文發(fā)表。成英文發(fā)表。q1

2、9451945年由瑞典神經(jīng)病學家年由瑞典神經(jīng)病學家EkbonEkbon首先對首先對8 8例例病人進行了詳細描述后并于病人進行了詳細描述后并于19451945后正式稱后正式稱之為不安腿綜合征。也稱為之為不安腿綜合征。也稱為EkbomEkbom綜合征。綜合征。q19951995年國際不安腿綜合征研究組確定了診年國際不安腿綜合征研究組確定了診斷標準斷標準第2頁/共49頁第3頁/共49頁q老年好發(fā)老年好發(fā)q女性女性 男性男性q不同人種的患病率不同人種的患病率 西方人種：西方人種：415 東方人種：東方人種：21歲以上歲以上 0.1% 55歲以上歲以上 0.6% 第4頁/共49頁q陽性家族史：陽性家族史

3、：6565，常染色體顯性遺傳。，常染色體顯性遺傳。 4040歲前起?。撼Ｓ屑易迨窔q前起?。撼Ｓ屑易迨?5050歲后起?。杭易迨飞?，常伴周圍神經(jīng)病歲后起病：家族史少，常伴周圍神經(jīng)病qRLSRLS患者一級親屬患患者一級親屬患RLSRLS第5頁/共49頁懷孕懷孕 周圍神經(jīng)病周圍神經(jīng)病 慢性腎功能衰竭慢性腎功能衰竭缺鐵性貧血缺鐵性貧血 腰骶根性神經(jīng)病腰骶根性神經(jīng)病 糖尿病糖尿病葉酸缺乏葉酸缺乏 脊髓病脊髓病 風濕性關節(jié)炎風濕性關節(jié)炎維生素維生素B B1212缺乏缺乏 帕金森病帕金森病 甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下胃部分切除術后胃部分切除術后腫瘤腫瘤周圍微栓塞周圍微栓塞咖啡、酒精等咖啡、酒精等淀粉樣變性

4、淀粉樣變性干燥綜合征干燥綜合征巨球蛋白血癥巨球蛋白血癥慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病q原發(fā)性。病因不明，部分屬于遺傳性。原發(fā)性。病因不明，部分屬于遺傳性。 q主要的易感基因的位點：主要的易感基因的位點：12q12q，首先從法國大家系發(fā)，首先從法國大家系發(fā)現(xiàn)現(xiàn)q意大利家系：意大利家系：14q14qq繼發(fā)性。相關因素：繼發(fā)性。相關因素： 三環(huán)類抗抑郁劑三環(huán)類抗抑郁劑 H H2 2受體阻滯劑受體阻滯劑 鎮(zhèn)靜劑或鎮(zhèn)靜劑或 血管擴張劑的停藥等血管擴張劑的停藥等第6頁/共49頁RLSRLS主要相關病因主要相關病因q成人成人v原發(fā)性原發(fā)性v主要的繼發(fā)性主要的繼發(fā)性 缺鐵缺鐵 懷孕懷孕 尿毒癥尿毒癥q兒童：

5、兒童： 缺鐵缺鐵 ADHDADHD第7頁/共49頁第8頁/共49頁q中樞多巴胺能系統(tǒng)功能障礙中樞多巴胺能系統(tǒng)功能障礙 多巴胺受體阻斷劑胃復安會加重癥狀多巴胺受體阻斷劑胃復安會加重癥狀 多巴胺多巴胺D D2 2和和D D3 3受體激動劑療效好受體激動劑療效好q病理：人腦紋狀體以外區(qū)域多巴胺能病理：人腦紋狀體以外區(qū)域多巴胺能D D2 2D D3 3神經(jīng)元逐漸缺失神經(jīng)元逐漸缺失中樞多巴胺能系統(tǒng)障礙中樞多巴胺能系統(tǒng)障礙證據(jù)證據(jù)第9頁/共49頁q缺鐵時缺鐵時RLSRLS癥狀明顯加重，口服鐵劑癥狀明顯減輕癥狀明顯加重，口服鐵劑癥狀明顯減輕q孕婦孕婦RLSRLS發(fā)病率增加可能與缺鐵有關發(fā)病率增加可能與缺鐵有

6、關q6565腦脊液中鐵含量減少而轉鐵蛋白增加腦脊液中鐵含量減少而轉鐵蛋白增加3 3倍以上倍以上q特殊的特殊的MRIMRI和和PETPET A9( A9(黑質紋狀體區(qū)黑質紋狀體區(qū)) )、A11A11、A14A14區(qū)鐵含量明顯減少區(qū)鐵含量明顯減少 多巴胺能神經(jīng)元鐵轉運和鐵儲備能力下降多巴胺能神經(jīng)元鐵轉運和鐵儲備能力下降鐵缺乏對鐵缺乏對RLSRLS具有重要影響具有重要影響第10頁/共49頁q鐵是酪氨酸羥化酶的輔酶鐵是酪氨酸羥化酶的輔酶q該酶控制酪氨酸代謝特別是線粒體中的氧該酶控制酪氨酸代謝特別是線粒體中的氧化代謝有關，從而影響多巴胺的合成化代謝有關，從而影響多巴胺的合成q多巴胺能受體及多巴胺轉運體合

7、成及功能多巴胺能受體及多巴胺轉運體合成及功能與鐵的關系尚未完全明了與鐵的關系尚未完全明了缺鐵引起缺鐵引起RLSRLS的可能機制的可能機制影響多巴胺能神經(jīng)元的代謝影響多巴胺能神經(jīng)元的代謝第11頁/共49頁q周圍神經(jīng)異常：周圍神經(jīng)異常： 感覺和運動神經(jīng)傳導速度異常感覺和運動神經(jīng)傳導速度異常 多無神經(jīng)體征和周圍神經(jīng)紊亂多無神經(jīng)體征和周圍神經(jīng)紊亂 電鏡沒有發(fā)現(xiàn)神經(jīng)末梢結構異常電鏡沒有發(fā)現(xiàn)神經(jīng)末梢結構異常q血管因素血管因素 腿部代謝產(chǎn)物堆積，運動促進血液循環(huán)，癥狀減輕腿部代謝產(chǎn)物堆積，運動促進血液循環(huán)，癥狀減輕 血管擴張劑可以減輕癥狀血管擴張劑可以減輕癥狀 引起引起RLSRLS的其他可能機制的其他可能機

8、制第12頁/共49頁q診斷取決于病史診斷取決于病史q重視患者及家庭成員的主訴重視患者及家庭成員的主訴q癥狀不典型或合并其他運動障礙和睡眠癥狀不典型或合并其他運動障礙和睡眠障礙時，診斷則有一定的難度障礙時，診斷則有一定的難度第13頁/共49頁q常伴腿部難以描述的不適感常伴腿部難以描述的不適感 蠕動感蠕動感 蟻走感蟻走感 搔搔 癢癢 燒灼感燒灼感 灼痛感灼痛感 牽拉感牽拉感 冷熱感冷熱感 觸電感觸電感 坐立不安坐立不安 疼痛感疼痛感 比如，病人描述：汽水在靜脈中的感覺。比如，病人描述：汽水在靜脈中的感覺。q異常感覺位于肌肉或骨骼深部，很少位于關異常感覺位于肌肉或骨骼深部，很少位于關節(jié)節(jié)q感覺異常以

9、下肢為主，半數(shù)患者也可影響上感覺異常以下肢為主，半數(shù)患者也可影響上肢肢q單側或雙側肢體均可累及單側或雙側肢體均可累及1. 1. 活動腿部的沖動活動腿部的沖動第14頁/共49頁第15頁/共49頁2.2.休息或靜止時癥狀出現(xiàn)或加重休息或靜止時癥狀出現(xiàn)或加重 越是舒適，越易出現(xiàn)癥狀越是舒適，越易出現(xiàn)癥狀第16頁/共49頁q輕癥者可能不必起來走動，在床上和椅子上輕癥者可能不必起來走動，在床上和椅子上伸展一下肢體即可。伸展一下肢體即可。q重癥者常來回踱步、搓揉下肢、伸屈肢體以重癥者常來回踱步、搓揉下肢、伸屈肢體以減輕癥狀。減輕癥狀。q癥狀減輕或消失后，當患者平躺或坐下時，癥狀減輕或消失后，當患者平躺或坐

10、下時，數(shù)分鐘至數(shù)分鐘至1 1小時后，癥狀會再次出現(xiàn)。小時后，癥狀會再次出現(xiàn)。第17頁/共49頁q典型患者：典型患者： 癥狀最重：癥狀最重：2323點至次日點至次日4 4點間點間 癥狀最輕：早晨癥狀最輕：早晨6 6點至點至1212點點q周期性的規(guī)律受藥物治療的影響，也受周期性的規(guī)律受藥物治療的影響，也受“三班倒三班倒”、睡眠疾病和睡眠不規(guī)則的影響、睡眠疾病和睡眠不規(guī)則的影響q一般而言，癥狀總是在夜間加重一般而言，癥狀總是在夜間加重第18頁/共49頁 1.1.多巴胺能藥物治療有效多巴胺能藥物治療有效 2.2.有家族史有家族史第19頁/共49頁 3.3.伴發(fā)周期性肢體運動伴發(fā)周期性肢體運動（Peri

11、odic limb movementPeriodic limb movement，PLMPLM）: :RLS RLS 是引起是引起PLMPLM最常見的原因。最常見的原因。v定義：相同的發(fā)作，在一定的時間內（定義：相同的發(fā)作，在一定的時間內（5-905-90秒）中發(fā)作秒）中發(fā)作4 4次或次或4 4次以上，每次持續(xù)次以上，每次持續(xù)0.5-50.5-5秒。秒。v腿部刻板、重復的屈曲運動腿部刻板、重復的屈曲運動v單側或雙側，對稱或不對稱單側或雙側，對稱或不對稱 v多發(fā)生在快動眼相睡眠期多發(fā)生在快動眼相睡眠期v有時呈節(jié)律性發(fā)作，間歇期有時呈節(jié)律性發(fā)作，間歇期20-4020-40秒秒v老年人多發(fā)，老年人多

12、發(fā)，RLSRLS以外的其它疾病也會伴發(fā)以外的其它疾病也會伴發(fā)v通常發(fā)生于睡眠時，但也會發(fā)生覺醒時，尤其是通常發(fā)生于睡眠時，但也會發(fā)生覺醒時，尤其是RLSRLS合并的合并的PLMPLM可發(fā)生在覺醒時?？砂l(fā)生在覺醒時。第20頁/共49頁q初期病情呈波動性，以后持續(xù)性或慢性進展性初期病情呈波動性，以后持續(xù)性或慢性進展性 q睡眠節(jié)律紊亂睡眠節(jié)律紊亂 9090以上入睡難或多醒以上入睡難或多醒 睡眠質量下降，白天常疲憊不堪。睡眠質量下降，白天常疲憊不堪。q神經(jīng)科體檢正常神經(jīng)科體檢正常 第21頁/共49頁第22頁/共49頁第23頁/共49頁第24頁/共49頁第25頁/共49頁癥狀與成人患者類似癥狀與成人患者

13、類似q下肢輕至中度的感覺異常及煩躁不安下肢輕至中度的感覺異常及煩躁不安q癥狀多呈間歇性發(fā)作。而且由于語言描述困癥狀多呈間歇性發(fā)作。而且由于語言描述困難，常易誤診為疼痛發(fā)作。難，常易誤診為疼痛發(fā)作。 q睡眠時間常較正常兒童明顯縮短，常導致精睡眠時間常較正常兒童明顯縮短，常導致精神運動發(fā)育損害，特別是注意力和行為等神運動發(fā)育損害，特別是注意力和行為等第26頁/共49頁第27頁/共49頁第28頁/共49頁除外繼發(fā)性因素除外繼發(fā)性因素q血液生化學檢測血液生化學檢測q血清鐵蛋白、轉鐵蛋白和血清鐵血清鐵蛋白、轉鐵蛋白和血清鐵 血中葉酸和維生素血中葉酸和維生素B B1212濃度濃度q甲狀腺和甲狀旁腺功能測定

14、甲狀腺和甲狀旁腺功能測定qEMG,NCVEMG,NCVqEEGEEG第29頁/共49頁第30頁/共49頁靜坐不能（靜坐不能（AkathisiaAkathisia）q均有用多巴胺能受體阻斷劑的病史均有用多巴胺能受體阻斷劑的病史q常有輕度錐體外系癥狀常有輕度錐體外系癥狀q內在的不安寧感內在的不安寧感q少有晝夜規(guī)律，睡眠也少有影響少有晝夜規(guī)律，睡眠也少有影響q常無家族史常無家族史第31頁/共49頁q常不出現(xiàn)坐立不安常不出現(xiàn)坐立不安q運動后癥狀不改善運動后癥狀不改善q沒有明顯的晝夜規(guī)律沒有明顯的晝夜規(guī)律q與與PLMsPLMs無關無關q睡眠障礙較睡眠障礙較RLSRLS少見少見多發(fā)性周圍神經(jīng)病多發(fā)性周圍神

15、經(jīng)病肢體的感覺異常和疼痛肢體的感覺異常和疼痛 共性不同同一病人中同時出現(xiàn)同一病人中同時出現(xiàn)第32頁/共49頁動脈供血不足動脈供血不足q癥狀在運動后加重，休息后減輕癥狀在運動后加重，休息后減輕qB B超、血管造影等有助于區(qū)分超、血管造影等有助于區(qū)分第33頁/共49頁第34頁/共49頁夜間腿肌痛性痙攣（夜間腿肌痛性痙攣（CrampCramp）q起病更突然起病更突然q常累及單側肢體，呈局灶性常累及單側肢體，呈局灶性q發(fā)病時?？捎|及肌肉的攣縮發(fā)病時?？捎|及肌肉的攣縮共性不同q通常也是夜間起病通常也是夜間起病q伸展腿部、站立、走動時癥狀緩解伸展腿部、站立、走動時癥狀緩解q有類似的晝夜規(guī)律，并干擾睡眠有類

16、似的晝夜規(guī)律，并干擾睡眠第35頁/共49頁一般治療一般治療q 包括少用咖啡及含咖啡的飲料，因其可加包括少用咖啡及含咖啡的飲料，因其可加 重或誘發(fā)重或誘發(fā)RLSRLSq戒煙可減輕戒煙可減輕RLSRLS病人的癥狀，病人的癥狀，q少飲酒或睡前熱水浴對改善癥狀有效；少飲酒或睡前熱水浴對改善癥狀有效； 第36頁/共49頁多巴胺受體激動劑首選多巴胺受體激動劑首選（pramipexolepramipexole、ropiniroleropinirole、pergolidepergolide、溴隱亭）、溴隱亭）q藥物的半衰期長，無需夜間重復給藥藥物的半衰期長，無需夜間重復給藥q耐受性好耐受性好q長期應用較少出現(xiàn)

17、并發(fā)癥長期應用較少出現(xiàn)并發(fā)癥能夠緩解能夠緩解9090100%RLS100%RLS癥狀癥狀能夠緩解能夠緩解7070100100PLMPLM癥狀癥狀第37頁/共49頁多巴胺受體激動劑劑量切換多巴胺受體激動劑劑量切換q1 1 mgmg ofof pergolidepergolide 協(xié)良行協(xié)良行q1 1 mgmg ofof lisuridelisuride q 1 1 mgmg ofof pramipexolepramipexoleq 5 5 mgmg of ropiniroleof ropinirole q1010 mgmg ofof bromocriptinebromocriptine 溴隱亭溴

18、隱亭q2020 mgmg ofof dihydroergocriptinedihydroergocriptine克瑞帕克瑞帕 第38頁/共49頁復方多巴制劑的療效復方多巴制劑的療效多個臨床對照研究驗證了療效多個臨床對照研究驗證了療效q常用劑量是左旋多巴常用劑量是左旋多巴5050250mg250mg，睡前，睡前1 1小時頓服小時頓服q嚴重病例嚴重病例tidtid或或qidqid給藥給藥第39頁/共49頁q每天發(fā)病的時間提早每天發(fā)病的時間提早q發(fā)作間隙期變短發(fā)作間隙期變短q癥狀加重與癥狀加重與L-DAL-DA有關有關q擴展到上肢和軀干擴展到上肢和軀干q藥效持續(xù)時間縮短藥效持續(xù)時間縮短qL-DAL-DA半衰期短半衰期短q癥狀在凌晨復現(xiàn)癥狀在凌晨復現(xiàn)q臨時加服一次臨時加服一次q改用半衰期長的多巴制劑改用半衰期長的多巴制劑多巴胺能治療的問題多巴胺能治療的問題反跳反跳（rebound）惡化惡化（augmentation）第40頁