SU類降糖藥物ppt課件

1、口服降糖藥類型口服降糖藥類型n磺脲類胰島素促泌劑n第一代：氯磺丙脲副作用大，國內(nèi)無）n第二代：格列本脲優(yōu)降糖）、格列喹酮 （糖適平）、格列齊特、格列吡嗪 、 格列美脲亞莫利）n非磺脲類胰島素促泌劑：瑞格列奈 (諾和龍)、那格列奈糖力）n雙胍類：苯乙雙胍(乳酸酸中毒多）、二甲雙胍n-糖苷酶抑制劑：阿卡波糖拜糖蘋）、伏格列波糖倍欣）n胰島素增敏劑噻唑烷酮類 ）：吡格列酮、羅格列酮文迪雅）nGLP-1胰高糖素樣多肽-1相關(guān)藥物：nExenatide (Byetta)nSitagliptin (Januvia，DPP-4)n作用機制：n 刺激胰島-細胞分泌胰島素n 抑制肝糖分解n 一定程度增加周圍組織

2、利用葡萄糖磺脲類口服降糖藥物作用機制磺脲類口服降糖藥物作用機制胰外作用胰島素抵抗作用）磺脲類藥物的胰外作用磺脲類藥物的胰外作用 Harrison澳大利亞采用三個水平胰島素輸注的正常血糖夾技術(shù)對磺脲類藥治療肥胖2型糖尿病患者的葡萄糖利用進行研究，結(jié)果示：葡萄糖代謝清除作用明顯改善不伴空腹胰島素水平改變單核細胞與紅細胞胰島素受體數(shù)目無改變提示受體后水平作用的存在Wajchenberg巴西的研究磺脲類藥治療非肥胖2型糖尿病患者3個月： 未發(fā)現(xiàn)胰島素受體數(shù)目變化 胰島素敏感性的改善 血糖及肝葡萄糖產(chǎn)生明顯下降 支持受體后作用磺脲類降糖藥物使用比較磺脲類降糖藥物使用比較n短效作用：短效作用： 餐后血糖下

3、降為主，同時降餐后血糖下降為主，同時降低空腹血糖糖適平、美比噠）低空腹血糖糖適平、美比噠）n中長效作用：中長效作用： 空腹血糖均下降為主，同空腹血糖均下降為主，同時降低餐后血糖優(yōu)降糖、達美康、瑞時降低餐后血糖優(yōu)降糖、達美康、瑞易寧、格列美脲）易寧、格列美脲）n短效：以降低餐后血糖為主，空腹狀態(tài)血糖尚短效：以降低餐后血糖為主，空腹狀態(tài)血糖尚好的病人選用較好。好的病人選用較好。優(yōu)點：降低餐后血糖，不易發(fā)生低血糖。優(yōu)點：降低餐后血糖，不易發(fā)生低血糖。糖適平：主要由膽汁、糞便排泄，經(jīng)腎排泄少，糖適平：主要由膽汁、糞便排泄，經(jīng)腎排泄少，僅達僅達8%，尤適用于糖尿病腎病患，尤適用于糖尿病腎病患者，但降糖作

4、用較弱。者，但降糖作用較弱?；请孱惤堤撬幬锸褂帽容^磺脲類降糖藥物使用比較n中長效：作用時間長，對空腹血糖下降較好，中長效：作用時間長，對空腹血糖下降較好，宜用于病程較長、空腹血糖較高的病人宜用于病程較長、空腹血糖較高的病人優(yōu)降糖：優(yōu)降糖：作用強，價格便宜，但嚴重低血糖發(fā)生作用強，價格便宜，但嚴重低血糖發(fā)生最多，老年人慎用，主要經(jīng)腎排泄腎最多，老年人慎用，主要經(jīng)腎排泄腎病時慎用，病時慎用，達美康：達美康：作用強，嚴重低血糖較優(yōu)降糖少，作用強，嚴重低血糖較優(yōu)降糖少， 且可能有獨立于降血糖作用外防治糖尿且可能有獨立于降血糖作用外防治糖尿病微血管病變的作用病微血管病變的作用ADVANCE）。）。磺脲類

5、降糖藥物使用比較磺脲類降糖藥物使用比較n中長效：作用時間長，對空腹血糖下降較好，宜中長效：作用時間長，對空腹血糖下降較好，宜用于病程較長、空腹血糖較高的病人用于病程較長、空腹血糖較高的病人磺脲類降糖藥物使用比較磺脲類降糖藥物使用比較 新型磺脲類降糖藥格列美脲n作用機制與磺脲類降糖藥相同n與磺脲類受體65KDa亞單位結(jié)合n與受體結(jié)合分離速度快，親和力低，作用時間短n降糖作用持久，每日給藥一次能良好控制24小時血糖去極化Ca2+KATP+Ca2+65 kDa亞莫利亞莫利）ATP 結(jié)合位點Kir 6.2SUR1140 kDa (傳統(tǒng)磺脲類)不同的與磺脲類受體的結(jié)合位點亞莫利亞莫利與磺脲受體結(jié)合位點與

6、磺脲受體結(jié)合位點Kramer W, et al. Biochim Biophys Acta. 1994;1191(2):278-90 與其它磺脲類藥物不同，與其它磺脲類藥物不同，亞莫利亞莫利與磺脲類受體與磺脲類受體 的的 65 kDa 亞單位相結(jié)合亞單位相結(jié)合Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77 亞莫利與結(jié)合受體的解離速度比格列本脲 快 8 - 9倍亞莫利與受體的結(jié)合速度比格列本脲 快 2.5 - 3 倍010 20 30 40 50 60 70 80 90 分鐘亞莫利格列本脲10080604020結(jié)合的 3H 磺脲類 (%)結(jié)合的 3H磺脲類 (最大 % )亞莫利 格列本脲0510 15 20 25 30 35 40 45