潔凈室臭氧消毒周期驗證方案

1、潔凈區(qū)臭氧消毒周期確認方案（口服液體制劑車間）確認編碼：VP-HVAC006-2014-01XXXX制藥有限公司確認方案批準 3確認小組人員名單 41、概述 52、目的 53、職責 54、執(zhí)行文件 55、進度安排 56、風險評估 57、培訓確認 88、確認內容 88.1所用儀器、儀表的校驗確認 88.2潔凈廠房、空調凈化系統(tǒng)、空間臭氧消蠹系統(tǒng)完好性確認 88.3潔凈室空間臭氧消蠹周期確認內容 88.3.1潔凈室空間臭氧消蠹 88.3.2 試驗次數和取樣時間 88.3.3確認項目及可接受標準 98.3.3.1 沉降菌測定 98.3.3.2浮游菌測定 98.3.3.3懸浮粒子測定 108.3.3.

2、4 可接受標準 109、偏差處理 1010、確認結果及評定結論 1011、再確認周期 1112、確認記錄 1113、確認結論及評價報告、合格證書 13確認方案批準方案起草簽名日期方案審核簽名日期方案批準簽名日期確認領導小組負責人確認小組人員名單組長姓名職務/職稱部門成員姓名職務/職稱部門第7頁共15頁一、概述口服液體制劑車間潔凈區(qū)是進行產品配制、灌封等工序的生產區(qū)域，潔凈環(huán)境符合D級標準。其空間消蠹方式為每日生產結束后進行臭氧消蠹，現(xiàn)擬變更為每七天進行一次臭氧空間消蠹，對其擬變更的消蠹效果進行三個周期的確認；每次臭氧消蠹時間仍為消蠹 10分鐘后然后潔凈區(qū)空間密閉過夜。丁 2013年7月完成臭氧

3、消蠹有效濃度確認，本次確 認不再進行此項內容。二、目的對口服液體制劑車間潔凈區(qū)空間臭氧消蠹周期由每日變更為七天進行確認，確認其潔凈級別是否仍符合D級潔凈度要求。三、職責：質量保證部負責方案起草，QA與QC共同負責方案實施及確認報告的整理。QA負責方 案實施過程中的檢測、測試相關數據；QC負責沉降菌、浮游菌的培養(yǎng)基的準備及取樣后的培養(yǎng)。質量保證部經理及相關人員負責確認方案及報告的審核；確認領導小組組長負責確認方案及報告的批準。四、確認執(zhí)行文件(1) 驗證與確認管理規(guī)程(YZ-SMP-001-04)(2) 潔凈區(qū)潔凈度測試程序(ZL-SOP-002-04)(3) 潔凈區(qū)的監(jiān)控管理規(guī)程(ZL-SMP

4、-004-04)(4) 取樣管理規(guī)程(ZL-SMP-115-08)(5) 潔凈區(qū)臭氧消蠹標準操作程序(CF-SOP-030-03五、進度安排計劃丁 XXXX年XX月XX日至XXXX年XX月XX日完成此方案及實施。六、 風險評估：根據質量風險管理規(guī)程(ZL-SMP-029-03),對本次確認涉及項目進行 風險評估。嚴重性(簡稱S);可能性(簡稱P);可監(jiān)測性(簡稱D)。利用失效模式影響分析法(FMEA進行分析，最終判定的結果為風險優(yōu)先數值(簡稱T),數值為三個參數數值之積，即T=S、PxD，通過T值確定該后果的風險等級，等級 判定標準如下：高級(TA 45分)：為高風險水平，風險不可接受，必須盡

5、快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。中級（27分v TV 45分）：中等風險水平，可根據風險的嚴重性確定是否需采取控制 措施。低級（10分V TV 27 ）;為低風險水平，考慮費用和收益，風險可接受無需采取額外 的控制措施。微?。?分v Tv 10 ）:為低風險水平，風險可接受無需采取額外的控制措施。失敗模式效果分析（FMEA ）評分表（風險識別采用5分制）：級別/評分嚴重性（S）可能性（P）可監(jiān)測性（D）1不會造成傷害；無藥政法規(guī)1可題；無經濟損失或極少量經濟損失。孤立發(fā)生很容易被鑒別的風險；無需米取行動即可避免2潛在的次要傷害且不是永久的傷害； 次要的

6、藥政法規(guī)問題且可以改正； 少量的經濟損失。偶爾發(fā)生容易被鑒別的風險； 可米取行動避免3潛在的中等傷害且不是永久傷害； 中等的藥政法規(guī)1可題； 中等經濟損失。發(fā)生的可能性 中等可以被鑒別的風險； 不易采取行動避免4潛在的嚴重傷害且不是永久傷害； 顯著的藥政法規(guī)問題；較大的經濟損失經常發(fā)生不容易被鑒別的風險；即使采取行動，也不可完全 避免5潛在的死亡或永久傷害； 主要的藥政法規(guī)的1可題； 重大經濟損失。某種程度上不可避免很難被鑒別的風險；完全無法通過采取行動避 免結果判定方法：風險優(yōu)先數值 T - S x P x D涉及的風險評估項目及結果如下:項目可能的失敗模式嚴重程度(S)發(fā)生的可能性(P)控

7、制手段可檢測性(D)風險T值風險等級1.空調凈化系統(tǒng)空調凈化系統(tǒng)設備故障，初效過濾器、中效過濾器、高效過濾器出現(xiàn)破損和泄露，潔凈區(qū)潔凈度受到破壞， 引起環(huán)境污染，消毒周期確認數據不可靠五級：5分一級：1分監(jiān)測潔凈區(qū)懸浮粒子、風速、 沉降菌、浮游菌二級：2分10分低級2.操作人員人員未經培訓或培訓不到位導致操作失誤；各種文件 不齊全或者不是現(xiàn)行文件；操作記錄不及時，出現(xiàn)錯 誤五級：5分一級：1分檢查操作人員培訓資料和現(xiàn) 場文件及各種操作記錄是否 齊全、及時、準確二級：2分10分低級3.取樣操作不規(guī)范由于取樣操作不規(guī)范引入的污染。二級：2分二級：2分定期開展相關培訓。四級：4分16分低級4.檢驗儀

8、表、儀器未在合格校驗期內二級：2分二級：2分1、確認前對需檢驗的儀 表、儀器進行確認。2、定期進行檢查。二級：2分8分微小5.臭氧消毒效果臭氧消毒設備或消毒過程異常四級：4分一級：1分嚴格按照規(guī)范進行操作，做 好設備維護保養(yǎng)及檢測二級：2分8分微小6.與生產同步的影響與生產同步進行，確認期間出現(xiàn)不合格監(jiān)測結果，對 所生產的產品質量造成影響五級：5分二級：2分嚴格按照規(guī)范進行操作，對 監(jiān)測結果隨時進行監(jiān)控，及 時進行偏差處理及糾正措 施。三級：3分30分中級第7頁共15頁七、確認培訓7.1培訓要求：確認小組在實施本方案前，需對本方案進行培訓并記錄。培訓方式 由方案起草人講授，對培訓后的人員進行提

9、問式檢查是否已掌握本確認方案中需 負責的確認內容。確認工作小組組長對此確認方案培訓過程進行監(jiān)督。確認小組成員完成培訓、考核合格后方可實施此確認方案。7.2培訓記錄后附記錄1:確認方案培訓記錄八、確認內容8.1所用的儀器、儀表的校驗確認為了保證監(jiān)測數據的準確可靠，需對儀器、儀表進行校驗。主要校驗的儀器 儀表有塵埃粒子計數器、浮游微生物采樣器、微生物培養(yǎng)箱、電熱蒸汽消蠹器等。 記錄儀器儀表的校驗情況。后附記錄2:儀器儀表校驗確認記錄8.2潔凈廠房、空調凈化系統(tǒng)、空間臭氧消蠹系統(tǒng)完好性確認8.2.1潔凈廠房外觀應完好，潔凈室內門窗、墻壁、地板、天花板、燈具、傳遞窗 等設施無破損。8.2.2空調凈化系

10、統(tǒng)設施完好，均能正常工作。8.2.3空間臭氧消蠹系統(tǒng)設施完好，均能正常工作。后附記錄3:潔凈廠房、空調凈化系統(tǒng)、空間臭氧消蠹系統(tǒng)完好性確認記錄8.3潔凈室空間臭氧消蠹周期確認內容8.3.1潔凈室空間臭氧消蠹：按照潔凈區(qū)臭氧消蠹標準操作程序對口服液體制劑車間潔凈室進行臭氧 消毒。8.3.2試驗次數和取樣時間：按照確認要求，在口服液體制劑車間每周日生產結束 后進行潔凈室空間臭氧消蠹。每天18: 00開始對配制問、灌封間進行環(huán)境沉降菌、 浮游菌監(jiān)測；每天生產結束空間自凈30分鐘后配制問、灌封間開始監(jiān)測塵埃粒子， 連續(xù)監(jiān)測三個消蠹周期。8.3.3確認項目及可接受標準：8.3.3.1沉降菌的測定(1)依

11、據公司文件潔凈區(qū)潔凈度測試程序(ZL-SOP-002-04)和醫(yī)藥工業(yè)潔凈 第8頁共15頁室(區(qū))沉降菌的測試方法(GB/T 16294-2010)進行操作。(2) 在動態(tài)條件下，對口服液體制劑車間配制問、灌封間分別進行沉降菌監(jiān)測。(3) 取樣點為任意對角兩點；空間取樣高度為距離地面0.8m；打開培養(yǎng)也(90 x 15mm蓋，暴露時間為4h o(4) 培養(yǎng)基采用胰酪腺大豆瓊脂培養(yǎng)基；取樣結束后，在 30-35 C培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 48h。(5) 采樣點數每個房間各取4個點，每個點放置一個培養(yǎng)皿_。(6)采樣計劃編P取樣位置潔凈度級別取樣點數沉降時間01配制問D級44h02灌封問D級44h8.3.3

12、.2浮游菌的測定(1) 依據公司文件FSC-1型浮游微生物采樣器操作程序(ZL-SOP-009-02)、潔 凈區(qū)潔凈度測試程序(ZL-SOP-002-04)和醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試 方法(GB/T 16293-2010)進行操作。(2) 在動態(tài)條件下，對口服液體制劑車間配制問、灌封間分別進行浮游菌監(jiān)測。(3) 測試儀器：FSC-1型浮游菌采樣器。(4) 取樣點為任意對角兩點；空間取樣高度為距離地面0.8m。(5) 培養(yǎng)基采用胰酪腺大豆瓊脂培養(yǎng)基；取樣結束后，在 30-35 C培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 48h。(6) 采樣點數每個房間各取4個點，每個點檢測一個培養(yǎng)皿_。(7)采樣計劃編勺取樣位置潔

13、凈度級別取樣點數木樣里(L/次)01配制問D級410002灌封問D級41008.3.3.3懸:浮粒子的測定(1)依據公司文件CSJ-D型塵埃粒子計數器操作程序(ZL-SOP-010-03)潔凈 區(qū)潔凈度測試程序(ZL-SOP-002-04)和醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸:浮粒子的測試 方法(GB/T 16292-2010)進行操作。(2) 測試儀器：CSJ-D型塵埃粒子計數器。(3) 取樣點為任意對角兩點。測定的最小采樣點數目，在D級潔凈區(qū)內，采樣點依潔凈室面積確定最小采樣點數，采樣點數目按下列公式計算：NL=<。(NL:最小采樣點數目，A:潔凈室面積，以m2計)每個測試點最少采樣2次。(4)

14、 測定方法：口服液體制劑車間空間的采樣點一般在離地面 0.8m高度的水平 面上均勻布置，每個采樣點每次的采樣量為 8.5 L,采樣時間為3分鐘。將所得最 終UCL值填入記錄。(5) 采樣點配制問、灌封間分別各取4個點，每個點采樣2次(6)采樣計劃編勺取樣位置潔凈度級別取樣點數米樣里(次5um) L/次01配制問D級48.502灌封問D級48.5后附記錄4:環(huán)境監(jiān)測記錄8.3.3.4 可接受標準：潔凈度級別沉降菌浮游菌懸浮粒子最大允許數/m3cfu/ 皿( 90X 15mm 4h)(cfu/m3)> 0.5 叩D級1002003,520,00029,000九、偏差處理9.1方案確認過程中，

15、嚴格按照批準的方案進行確認操作；9.2確認過程中出現(xiàn)的偏差必須詳細記錄和說明，并經過調查分析和處理。十、確認結果評定及結論10.1確認過程中相關活動必須詳細真實記錄。10.2確認過程中形成的相關記錄由Q從員負責收集整理。10.3確認數據需由QAI理匯總、統(tǒng)計分析，每項分析結果記錄需納入記錄。10.4確認實施完成后應得出確認總結論。H 、再確認周期D級潔凈環(huán)境空間臭氧消蠹保持確認持續(xù)狀態(tài)，無特殊情況下，每兩年進行 次再確認。十二、確認記錄附表1:確認方案培訓記錄培訓人：日期：監(jiān)督人：日期：）丁與崗位接受培訓人員培訓結果日期12345培訓結論：附表2 :儀器儀表的校驗確認記錄儀器儀表名稱型號數量校

16、驗效期校驗結果浮游菌采樣器塵埃粒子計數器做生物培養(yǎng)相電熱蒸汽消毒器確認結論：檢查人:復核人：3 :潔凈廠房、空調凈化系統(tǒng)、空間臭氧消蠹系統(tǒng)完好性確認記錄檢查內容檢查標準檢查結果1.潔凈廠房外觀應完好，潔凈區(qū)內門窗、墻壁、地板、 天花板、燈具、傳遞窗等設施無破損。2.空調凈化系統(tǒng)設施完好，均能正常工作。3.空間臭氧消毒系統(tǒng)設施完好，均能正常工作。確認結論：檢查人：日期：復核人：日期：附表4:環(huán)境監(jiān)測記錄第個監(jiān)測周期米樣位置及檢測結果配制間灌封間桓測日期沉降菌浮游菌懸浮粒子沉降菌浮游菌懸浮粒子檢測人復核人取大允許數/m3取大允許數/m3cfu/ 皿cfu/m 3> 0.5 (1 ITcfu/ 皿cfu/m 3> 0.5 jin5 irn監(jiān)