地貧基因檢測(cè)在臨床診斷中的應(yīng)用PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1地貧基因檢測(cè)在臨床診斷中的應(yīng)用地貧基因檢測(cè)在臨床診斷中的應(yīng)用第1頁/共36頁第2頁/共36頁第3頁/共36頁第4頁/共36頁第5頁/共36頁廣東為地貧的高發(fā)區(qū)廣東為地貧的高發(fā)區(qū) 地區(qū)地區(qū)攜帶率攜帶率(%)(%) 地貧地貧 地貧地貧 廣東廣東 8.53 2.54 廣西廣西 14.95 6.78 四川四川 1.92 2.18 臺(tái)灣臺(tái)灣 4.20 1.10 香港香港 5.02 3.41Xu, et al. J Clin Pathol 2004, 57:517-22. Cai, et al. Chi J Epidemiol 2002,23:281-5. 第6頁/共36頁廣東省人群中廣東省人群中

2、 地貧的攜帶者頻率地貧的攜帶者頻率 基因變異基因變異等位基因數(shù)等位基因數(shù)頻率頻率(%)(%) 地貧染色體地貧染色體4788.53 (- SEA) 缺失缺失2324.14 (- 3.7) 缺失缺失1743.10 (- 4.2) 缺失缺失530.95 (- CS) 突變突變100.18 (-THAI) 缺失缺失20.04 (- QS) 突變突變20.04 (-11.1) 缺失缺失10.02 1CD118 (+TCA)10.02 - -gene 缺失缺失10.02 未知突變未知突變20.04第7頁/共36頁 基因變異基因變異等位基因數(shù)等位基因數(shù)頻率頻率(%)(%) 地貧染色體地貧染色體1982.54

3、 CDs 41-42 (-CTTT)720.92 IVS-2-654 (CT)490.63 28 (AG)330.42 CD 26 (GA)100.13 CD 17 (AT)80.10 CDs 71-72 (+A)70.09 CD 43 (GT)70.09 -29 (AG)40.05 CDs 27-28 (+A)40.05 -gene deletion10.01 未知突變未知突變30.04廣東省人群中廣東省人群中 地貧的攜帶者頻率地貧的攜帶者頻率第8頁/共36頁婚前檢查、孕前檢查，以及產(chǎn)前篩查和診斷是婚前檢查、孕前檢查，以及產(chǎn)前篩查和診斷是 地貧防控的重要手段！地貧防控的重要手段！第9頁/共3

4、6頁第10頁/共36頁第11頁/共36頁常見地貧篩查及診斷方法比較常見地貧篩查及診斷方法比較第12頁/共36頁-地中海貧血基因檢測(cè)試劑盒地中海貧血基因檢測(cè)試劑盒技術(shù)方法：GAP-PCR法檢測(cè)基因突變型：-3.7，-4.2，-SEA非缺失型非缺失型-地中海貧血基因突變檢測(cè)試劑盒地中海貧血基因突變檢測(cè)試劑盒技術(shù)方法：PCR-反向點(diǎn)雜交法檢測(cè)基因突變型：CS，QS，WS -地中海貧血基因檢測(cè)試劑盒地中海貧血基因檢測(cè)試劑盒技術(shù)方法：PCR-反向點(diǎn)雜交法檢測(cè)基因突變型：17個(gè)位點(diǎn)的19種突變稀有地中海貧血基因檢測(cè)服務(wù)稀有地中海貧血基因檢測(cè)服務(wù)多技術(shù)平臺(tái)綜合分析第13頁/共36頁-地貧基因檢測(cè)地貧基因檢測(cè)

5、第14頁/共36頁l-地中海貧血（簡(jiǎn)稱-地貧）是一種由于-珠蛋白基因突變導(dǎo)致肽鏈表達(dá)失衡而產(chǎn)生的單基因遺傳血液病。l多由-珠蛋白基因的缺失突變所致。l中國(guó)地區(qū)常見的3種缺失型 -地貧主要由 -SEA、-3.7、 -4.2缺失引起。第15頁/共36頁-3.7-4.2-SEA 2 1211第16頁/共36頁Normal (/) 正常正常 靜止型靜止型-單一單一基因缺失或喪失功能基因缺失或喪失功能 臨床一般無癥狀，血液學(xué)檢查一般無異樣第17頁/共36頁 o Thal trait( /-SEA)( - / - )血紅蛋白血紅蛋白H病病-3個(gè)個(gè)基因缺失或喪失功能基因缺失或喪失功能 肝脾腫大，中度貧血。小

6、細(xì)胞，低色素，HbH含量較高，易發(fā)生溶血，有些病例需不定期輸血，癥重者甚至需切除脾臟。 標(biāo)準(zhǔn)型標(biāo)準(zhǔn)型-2個(gè)個(gè)基因缺失或喪失功能基因缺失或喪失功能 臨床無癥狀，血液學(xué)檢查出現(xiàn)輕微貧血，紅細(xì)胞大小不均一，平均紅細(xì)胞體積(MCV) 及平均血紅蛋白含量(MCH)明顯偏低。Hb H disease(- 3.7/-SEA)(- 4.2/-SEA)第18頁/共36頁Hb Barts Hydrops(-SEA/-SEA)Hb Barts Hb Barts 水腫胎兒綜合癥水腫胎兒綜合癥 l4個(gè)基因缺失或喪失功能l胎兒常于30-40周時(shí)流產(chǎn)、死胎或娩出后半小時(shí)內(nèi)死亡，肝脾腫大，腹水，胸水。l由于胎兒無法合成亞基，

7、臍血血紅蛋白（ Hb Barts ，4）含量高。第19頁/共36頁第20頁/共36頁n根據(jù)-地貧基因缺失特點(diǎn)，利用多重GAP-PCR技術(shù)可同管檢測(cè)3種缺失型及正常共4種基因型。通過電泳條帶大小來判斷缺失情況。第21頁/共36頁第22頁/共36頁同時(shí)檢測(cè)3種-地貧缺失型： -3.7、-4.2和-SEA，覆蓋95%以上-地貧操作簡(jiǎn)便：PCR+電泳，專用Makers，結(jié)果判讀直觀簡(jiǎn)便第23頁/共36頁第24頁/共36頁Wild typeCSMWSMQSMn 臨床意義：臨床意義： 作為 -地中海貧血三種缺失型的補(bǔ)充，對(duì)懷疑 -地中海貧血有漏診的患者進(jìn)行 CS、 QS、 WS點(diǎn)突變的診斷，確定具體的基因突變類型第25頁/共36頁 -地中海貧血基因檢測(cè)地中海貧血基因檢測(cè)第26頁/共36頁第27頁/共36頁 -地貧常見突變位點(diǎn)及表型地貧常見突變位點(diǎn)及表型第28頁/共36頁 -地貧基因型與表型的關(guān)系地貧基因型與表型的關(guān)系第29頁/共36頁 -地貧表現(xiàn)型地貧表現(xiàn)型第30頁/共36頁第31頁/共36頁第32頁/共36頁41-42N654N28N71-72N17NEN31N27/28M41-42M654M28M71-72M17MEM31