絡(luò)病理論指導(dǎo)心腦血管病變治療研究進(jìn)展PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1美國(guó)美國(guó)FDAFDA認(rèn)同傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)是整體醫(yī)學(xué)認(rèn)同傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)是整體醫(yī)學(xué)第1頁/共55頁在美國(guó)在美國(guó)藥理學(xué)藥理學(xué)雜志上發(fā)表雜志上發(fā)表中藥通心絡(luò)顯著降低血脂水平，穩(wěn)中藥通心絡(luò)顯著降低血脂水平，穩(wěn)定兔的易損斑塊動(dòng)物模型定兔的易損斑塊動(dòng)物模型 第2頁/共55頁Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12通心絡(luò)能夠增大斑塊聲學(xué)密度，起到穩(wěn)定易損斑塊的作用通心絡(luò)能夠增大斑塊聲學(xué)密度，起到穩(wěn)定易損斑塊的作用與自然消退組相比，與自然消退組相比，* p0.01020406080100*自然消退組自然消退組通心絡(luò)組通心絡(luò)組 辛伐他汀組辛伐他汀組聲學(xué)密度聲學(xué)密度聲學(xué)密度聲學(xué)密度

2、：一種利用物質(zhì)：一種利用物質(zhì)的聲波性質(zhì)的聲波性質(zhì) (如聲壓、聲速如聲壓、聲速等等) 與密度變化關(guān)系來測(cè)量與密度變化關(guān)系來測(cè)量物質(zhì)密度大小。物質(zhì)密度大小。 聲學(xué)密度的大小是反映聲學(xué)密度的大小是反映斑塊穩(wěn)定與否的重要指標(biāo)斑塊穩(wěn)定與否的重要指標(biāo)。 第3頁/共55頁斑塊負(fù)荷斑塊負(fù)荷，又稱，又稱斑塊的狹窄率斑塊的狹窄率，指斑塊橫截面積與內(nèi)彈力膜，指斑塊橫截面積與內(nèi)彈力膜面積的比值。面積的比值。斑塊負(fù)荷越少，斑塊越穩(wěn)定。斑塊負(fù)荷越少，斑塊越穩(wěn)定。Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12與自然消退組相比，與自然消退組相比，* p0.01與自然消退組相比，與自然消退組相比，*

3、p0.01012345*自然消退組自然消退組通心絡(luò)組通心絡(luò)組 辛伐他汀組辛伐他汀組斑塊面積斑塊面積(mm2)00.10.20.30.40.5*自然消退組自然消退組通心絡(luò)組通心絡(luò)組 辛伐他汀組辛伐他汀組斑塊負(fù)荷斑塊負(fù)荷()第4頁/共55頁Yun zhang et al Am J Physiol,2009,1200.10.20.30.4*自然消退組自然消退組通心絡(luò)組通心絡(luò)組 辛伐他汀組辛伐他汀組與自然消退組相比，與自然消退組相比，* p0.01纖維帽厚度纖維帽厚度通心絡(luò)通過增大纖維帽的厚度，從而增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性。通心絡(luò)通過增大纖維帽的厚度，從而增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性。牛津斑塊研究牛津斑塊研究(TOPS)

4、證實(shí)，纖維帽的厚度證實(shí)，纖維帽的厚度與與斑塊的易損性呈與與斑塊的易損性呈負(fù)相關(guān)，即負(fù)相關(guān)，即纖維帽越纖維帽越厚，斑塊越穩(wěn)定厚，斑塊越穩(wěn)定。第5頁/共55頁各組實(shí)驗(yàn)組腹主動(dòng)脈斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞含量各組實(shí)驗(yàn)組腹主動(dòng)脈斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞含量自然消退組自然消退組辛伐他汀組辛伐他汀組通心絡(luò)組通心絡(luò)組Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的關(guān)鍵因素，斑塊中是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的關(guān)鍵因素，斑塊中巨噬細(xì)胞的活化可使纖維帽崩解、軟化，從而使斑塊趨于破裂。巨噬細(xì)胞的活化可使纖維帽崩解、軟化，從而使斑塊趨于破裂。研究證實(shí)，通心絡(luò)能夠降低斑

5、塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的含量。研究證實(shí)，通心絡(luò)能夠降低斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的含量。注：圖中褐色部分為斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞注：圖中褐色部分為斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞第6頁/共55頁通心絡(luò)增加斑塊內(nèi)膠原含量通心絡(luò)增加斑塊內(nèi)膠原含量各實(shí)驗(yàn)組斑塊內(nèi)膠原的含量各實(shí)驗(yàn)組斑塊內(nèi)膠原的含量通心絡(luò)組通心絡(luò)組自然消退組自然消退組辛伐他汀組辛伐他汀組Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12斑塊由一纖維帽所覆蓋，纖維帽的抗機(jī)械強(qiáng)度能力越強(qiáng)，斑塊就斑塊由一纖維帽所覆蓋，纖維帽的抗機(jī)械強(qiáng)度能力越強(qiáng)，斑塊就越穩(wěn)定，而膠原是纖維帽的最主要成分，因此，越穩(wěn)定，而膠原是纖維帽的最主要成分，因此，膠原是維持斑塊膠原是維持斑塊穩(wěn)定性

6、非常重要的因素穩(wěn)定性非常重要的因素。由圖可見，通心絡(luò)能夠增加斑塊內(nèi)膠原。由圖可見，通心絡(luò)能夠增加斑塊內(nèi)膠原的含含。的含含。注：圖中黃色部分為斑塊內(nèi)膠原成份注：圖中黃色部分為斑塊內(nèi)膠原成份第7頁/共55頁與第與第1010周相比周相比, ,* *P P0.05,0.05,* * *P P0.01.0.01.與與1616周相比周相比,#,# P P0.05,#0.05,# P P0.01.0.01.與與A A組相比組相比, ,P P0.05,0.05,P P0.01.0.01.與與E E組相比組相比,$,$ P P0.05,$0.05,$ P P0.010.01通心絡(luò)抑制高敏通心絡(luò)抑制高敏C C反應(yīng)

7、蛋白、單核細(xì)胞趨化因子、氧化低密度脂蛋白、可溶性細(xì)胞間粘附反應(yīng)蛋白、單核細(xì)胞趨化因子、氧化低密度脂蛋白、可溶性細(xì)胞間粘附分子和血管細(xì)胞粘附分子等多種炎性因子表達(dá)，通心絡(luò)能夠抑制斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)，具有明分子和血管細(xì)胞粘附分子等多種炎性因子表達(dá)，通心絡(luò)能夠抑制斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)，具有明確的抗炎作用。確的抗炎作用。Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12第8頁/共55頁影像學(xué)檢測(cè)影像學(xué)檢測(cè)免疫組化免疫組化RT-PCR易損程度易損程度TC、TG LDL 、HDL 聲學(xué)密度聲學(xué)密度、斑塊面積、斑塊面積 斑塊負(fù)荷斑塊負(fù)荷、纖維帽厚度、纖維帽厚度 炎性因子炎性因子、 LOX-1 巨

8、噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞脂質(zhì)沉積脂質(zhì)沉積膠質(zhì)含量膠質(zhì)含量平滑肌肌動(dòng)蛋白平滑肌肌動(dòng)蛋白易損指數(shù)易損指數(shù) 、斑塊破裂率、斑塊破裂率調(diào)脂作用調(diào)脂作用形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)結(jié)構(gòu)組織構(gòu)成組織構(gòu)成抗炎作用抗炎作用穩(wěn)定程度穩(wěn)定程度Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12第9頁/共55頁不穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊調(diào)脂調(diào)脂抗氧化抗氧化抗炎抗炎Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12第10頁/共55頁中藥通心絡(luò)劑量依整融賴性增中藥通心絡(luò)劑量依整融賴性增強(qiáng)易損斑塊穩(wěn)定性：與大劑量強(qiáng)易損斑塊穩(wěn)定性：與大劑量辛伐他汀治療比較研究通辛伐他汀治療比較研究通心絡(luò)增強(qiáng)斑塊穩(wěn)

9、定性心絡(luò)增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性第11頁/共55頁題目：傳統(tǒng)中醫(yī)藥對(duì)題目：傳統(tǒng)中醫(yī)藥對(duì) 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的挑戰(zhàn)！現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的挑戰(zhàn)！第12頁/共55頁張蕾等人關(guān)于通心絡(luò)穩(wěn)定斑塊的研究的確令人感張蕾等人關(guān)于通心絡(luò)穩(wěn)定斑塊的研究的確令人感興趣，該研究無容置疑的發(fā)現(xiàn)支持作者的結(jié)論，興趣，該研究無容置疑的發(fā)現(xiàn)支持作者的結(jié)論，即通心絡(luò)減少斑塊破裂的發(fā)生率即通心絡(luò)減少斑塊破裂的發(fā)生率通心絡(luò)在此領(lǐng)域中具有潛在的通心絡(luò)在此領(lǐng)域中具有潛在的 臨床價(jià)值臨床價(jià)值目前看來，通心絡(luò)是一個(gè)穩(wěn)定目前看來，通心絡(luò)是一個(gè)穩(wěn)定 配方，配方，有望成為斑塊穩(wěn)定劑有望成為斑塊穩(wěn)定劑第13頁/共55頁隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心循證醫(yī)學(xué)研究隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)

10、照、多中心循證醫(yī)學(xué)研究頸動(dòng)脈斑塊的通心絡(luò)干預(yù)研究頸動(dòng)脈斑塊的通心絡(luò)干預(yù)研究第14頁/共55頁隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心循證醫(yī)學(xué)研究隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心循證醫(yī)學(xué)研究頸動(dòng)脈斑塊的通心絡(luò)干預(yù)研究頸動(dòng)脈斑塊的通心絡(luò)干預(yù)研究12001200例頸動(dòng)脈斑塊中患者例頸動(dòng)脈斑塊中患者（IMT1.2mmIMT1.2mm和和3.5mm3.5mm）通心絡(luò)通心絡(luò)6 6粒粒/ /次，次，2 2次次/ /日日通心絡(luò)安慰劑通心絡(luò)安慰劑6 6粒粒/ /次，次，2 2次次/ /日日定期隨訪定期隨訪2424月月頸動(dòng)脈超聲檢查頸動(dòng)脈超聲檢查血清學(xué)指標(biāo)血清學(xué)指標(biāo)心電圖、生化等心電圖、生化等數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，研究總結(jié)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，研究總結(jié)

11、評(píng)價(jià)通心絡(luò)對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的防治療效評(píng)價(jià)通心絡(luò)對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的防治療效為其用于心腦血管疾病一級(jí)預(yù)防提供臨床依據(jù)為其用于心腦血管疾病一級(jí)預(yù)防提供臨床依據(jù) 第15頁/共55頁現(xiàn)有抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物只是針對(duì)斑塊形成的某一方面現(xiàn)有抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物只是針對(duì)斑塊形成的某一方面通心絡(luò)能夠穩(wěn)抑制各種炎性因子的表達(dá)，具有明確抗炎作用通心絡(luò)能夠穩(wěn)抑制各種炎性因子的表達(dá)，具有明確抗炎作用理想抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物應(yīng)具有調(diào)脂、抗炎、抗氧化全面作用理想抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物應(yīng)具有調(diào)脂、抗炎、抗氧化全面作用臨床研究證實(shí)，通心絡(luò)能夠有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展臨床研究證實(shí)，通心絡(luò)能夠有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展通心絡(luò)降低通心絡(luò)降低

12、TC、TG 、LDL ，升高，升高HDL，具有全面調(diào)脂作用，具有全面調(diào)脂作用 通心絡(luò)能夠降氧化低密度脂蛋白受體水平，具有抗氧化作用通心絡(luò)能夠降氧化低密度脂蛋白受體水平，具有抗氧化作用第16頁/共55頁心律失常藥物干預(yù)新策略心律失常藥物干預(yù)新策略第17頁/共55頁1910s1950s奎尼丁奎尼丁普魯卡因胺普魯卡因胺1960s利多卡因利多卡因1980s普羅帕酮普羅帕酮CAST試驗(yàn)試驗(yàn)19891990sIII 類藥物類藥物心律失常藥物治療進(jìn)展心律失常藥物治療進(jìn)展第18頁/共55頁u治療快速心律失常可致緩慢性心律失常u惡化心功能； 不減少或增加死亡率“抗律”“抗律抗律”傳統(tǒng)治療傳統(tǒng)治療Na+IKrCa

13、+IKsu治療快速心律失?？芍戮徛孕穆墒С治療簡(jiǎn)單的心律失常反而引起復(fù)雜性心律失常第19頁/共55頁l 使失調(diào)的功使失調(diào)的功能恢復(fù)平衡能恢復(fù)平衡l 保護(hù)正常功能保護(hù)正常功能不受損害不受損害調(diào)律“調(diào)律調(diào)律” 治療新思維治療新思維離子通道非離子通道第20頁/共55頁參松養(yǎng)心膠囊參松養(yǎng)心膠囊“調(diào)律調(diào)律”的代表方的代表方第21頁/共55頁心律失心律失常常療療效效安全安全性性改善心室重構(gòu)改善心室重構(gòu)等同卡托普利等同卡托普利心律失心律失常伴心常伴心衰衰唯一經(jīng)循證醫(yī)學(xué)臨床研究證實(shí)唯一經(jīng)循證醫(yī)學(xué)臨床研究證實(shí)快慢兼治心律失常中成藥快慢兼治心律失常中成藥n=146n=1467 7器質(zhì)性早博器質(zhì)性早博 n=29

14、8n=298功能性早博功能性早博 n=89n=89陣發(fā)性房顫陣發(fā)性房顫 n=232n=232緩慢心律失常緩慢心律失常n=115n=115減少早搏頻次減少早搏頻次減少房顫頻次減少房顫頻次提高緩慢心率提高緩慢心率n=2355n=2355未見心臟不良反未見心臟不良反應(yīng)應(yīng)改善心室重構(gòu)，改善心室重構(gòu)，保護(hù)心功能保護(hù)心功能第22頁/共55頁器質(zhì)性室性早搏減少次數(shù)（器質(zhì)性室性早搏減少次數(shù)（%） 參松養(yǎng)心膠囊治療參松養(yǎng)心膠囊治療8 8周，周，65.8%65.8%患者室性早搏次數(shù)與基線值相比減少患者室性早搏次數(shù)與基線值相比減少50%50%以上，與美西律（以上，與美西律（52.8%52.8%）相比，有顯著性差異，

15、）相比，有顯著性差異，P =0.001P =0.0010wk/8wk早搏變化值早搏變化值早搏次數(shù)減少總有效率比較早搏次數(shù)減少總有效率比較(n=298)(n=298)第23頁/共55頁0wk/8wk早搏變化值早搏變化值非器質(zhì)性室性早搏減少次數(shù)（非器質(zhì)性室性早搏減少次數(shù)（%）非器質(zhì)性室性早搏總有效率非器質(zhì)性室性早搏總有效率 參松養(yǎng)心膠囊治療參松養(yǎng)心膠囊治療8 8周，周，74.2%74.2%患者室性早搏次數(shù)與基線值相比減少患者室性早搏次數(shù)與基線值相比減少50%50%以上，與安慰劑（以上，與安慰劑（28.9%28.9%）相比，有顯著性差異，）相比，有顯著性差異，P P 0.0010.001(n=83)

16、(n=89)第24頁/共55頁 與基線相比，三組均顯示在與基線相比，三組均顯示在4wk4wk、8wk8wk時(shí)房顫癥狀發(fā)作頻率下降，組間比較無顯著差異時(shí)房顫癥狀發(fā)作頻率下降，組間比較無顯著差異（p p0.050.05）；三組總體療效比較，均有效，但組間未見明顯差異，）；三組總體療效比較，均有效，但組間未見明顯差異，p p0.05. 0.05. 房顫總體療效（房顫總體療效（%）第25頁/共55頁24小時(shí)平均心率小時(shí)平均心率 總療效（總療效（%）平均心室率變化質(zhì)（次平均心室率變化質(zhì)（次/分）分）參松養(yǎng)心膠囊參松養(yǎng)心膠囊安慰劑組安慰劑組 參松養(yǎng)心膠囊有效提高緩慢性心律失?；颊咂骄穆剩傆行蕿閰⑺绅B(yǎng)

17、心膠囊有效提高緩慢性心律失常患者平均心率，總有效率為63.563.5，與安慰劑（與安慰劑（22.1%）相比，有顯著性差異，）相比，有顯著性差異，P P 0.0010.001。且提高。且提高2424小時(shí)平均心率小時(shí)平均心率7.157.15次次/ /分分(n=115)(n=114)第26頁/共55頁28#北京中醫(yī)藥大學(xué) 王碩仁等研究第27頁/共55頁文獻(xiàn)資料：CHKD (20052007) 收錄參松養(yǎng)心研究論文102篇，其中英文文獻(xiàn)2篇。排除標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、個(gè)案報(bào)道、綜述及專家的討論等。納入標(biāo)準(zhǔn)：與慢心律、心律平、胺碘酮、倍他樂克等隨機(jī)對(duì)照研究31篇。病例數(shù)量：參松養(yǎng)心組1609例

18、，西藥對(duì)照組1404例，共3013例。 參松養(yǎng)心膠囊具有良好的安全性，參松養(yǎng)心膠囊具有良好的安全性，未見心臟不良反應(yīng)未見心臟不良反應(yīng)第28頁/共55頁 【參考文獻(xiàn)】 3. Chinese Medical Journal 2007; 120(12):1125-1131 4、 Chinese Medical Journal 2009;122(13):1539-1543 5.中華醫(yī)學(xué)雜志2008年第88卷45期 唯一具有多離子通道和非離子通道唯一具有多離子通道和非離子通道整合調(diào)節(jié)作用的中成藥整合調(diào)節(jié)作用的中成藥第29頁/共55頁 明顯抑制明顯抑制Ik電流電流明顯抑制明顯抑制Ik1Ik1電流電流 明顯

19、抑制明顯抑制Ito電流電流調(diào)節(jié)心臟多離子通道作用類似胺碘酮調(diào)節(jié)心臟多離子通道作用類似胺碘酮但無胺碘酮的副作用但無胺碘酮的副作用北京阜外醫(yī)院浦介麟.中華醫(yī)學(xué)雜志，2007，87（14）：995998.第30頁/共55頁32與洋地黃類藥（地高辛）對(duì)照，與洋地黃類藥（地高辛）對(duì)照，強(qiáng)心作用明顯改善犬心衰模型血流動(dòng)力學(xué)強(qiáng)心作用明顯改善犬心衰模型血流動(dòng)力學(xué) （P P0.050.05）顯著增加左室心肌收縮力顯著增加左室心肌收縮力(LVMCF)(LVMCF)與速尿?qū)φ张c速尿?qū)φ绽蜃饔妹黠@增加尿量，減少尿滲量利尿作用明顯增加尿量，減少尿滲量 降低腎臟水通道蛋白降低腎臟水通道蛋白2 2（P P 0.010.0

20、1）尿量尿量尿滲量尿滲量與雷米普利對(duì)照與雷米普利對(duì)照抑制抑制RAAS RAAS 明顯抑制明顯抑制AngII AngII （P P 0.010.01）HW/BW心衰對(duì)照低劑量高劑量美托洛爾正常對(duì)照01234與與-受體阻滯劑美托洛爾對(duì)照，受體阻滯劑美托洛爾對(duì)照，抑制心室重構(gòu)抑制心室重構(gòu)明顯降低全心質(zhì)量指數(shù)明顯降低全心質(zhì)量指數(shù) 及腦鈉肽水平及腦鈉肽水平（P P 0.050.05） BNP心衰對(duì)照低劑量高劑量美托洛爾正常對(duì)照0100200300400500pg/ml通通絡(luò)絡(luò)干干預(yù)預(yù)劉建勛劉建勛, 等等, 疑難病雜志疑難病雜志,2007,6(3):141-143宋優(yōu)宋優(yōu),等等.中國(guó)免疫學(xué)雜志中國(guó)免疫學(xué)雜

21、志,2007,23:806-810李佳等李佳等.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2009，13（2）：）：170-172李彥紅李彥紅,等等.中國(guó)藥物與臨床中國(guó)藥物與臨床.,2009，9（8）：）：705-706第31頁/共55頁強(qiáng)心作用明顯改善犬心衰模型血流動(dòng)力學(xué)強(qiáng)心作用明顯改善犬心衰模型血流動(dòng)力學(xué)與洋地黃類藥（地高辛）對(duì)照與洋地黃類藥（地高辛）對(duì)照中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院劉建勛等中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院劉建勛等. .疑難病雜志，疑難病雜志，20072007，6 6（3 3）：）：199199201201顯著增加左室心肌收縮力(LVMCF)顯著升高左室內(nèi)壓峰值(LVSP)顯著升高左室壓最大上升速率

22、(dp/dtmax)顯著降低左室舒張末期壓(LVEDP)與地高辛無差異，與地高辛無差異，P0.050501001502002501530456090 120 180對(duì)照組地高辛片芪藶強(qiáng)心組05010015020015 30 45 60 90 120180對(duì)照組地高辛片芪藶強(qiáng)心組05010015020025015 30 45 60 90 120 180對(duì)照組地高辛片芪藶強(qiáng)心組02040608010012015 30 45 60 90 120180對(duì)照組地高辛片芪藶強(qiáng)心組第32頁/共55頁利尿作用芪藶強(qiáng)心明顯增加尿量，減少尿滲量利尿作用芪藶強(qiáng)心明顯增加尿量，減少尿滲量與速尿?qū)φ张c速尿?qū)φ? 4周末

23、模型組大鼠尿量較假手術(shù)組顯著降低，尿滲量增加（周末模型組大鼠尿量較假手術(shù)組顯著降低，尿滲量增加（P P 0.010.01）。芪藶強(qiáng)心各劑量組）。芪藶強(qiáng)心各劑量組大鼠尿量較模型組尿量顯著增加，尿滲量顯著減少（大鼠尿量較模型組尿量顯著增加，尿滲量顯著減少（P P 0.010.01）；速尿組大鼠尿量也顯著）；速尿組大鼠尿量也顯著增加，尿滲量顯著減少（增加，尿滲量顯著減少（P P 0.010.01，）。，）。尿量尿量尿滲量尿滲量南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院許頂立教授南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院許頂立教授第33頁/共55頁芪藶降低腎臟髓質(zhì)芪藶降低腎臟髓質(zhì)AQP2AQP2基因及蛋白表達(dá)基因及蛋白表達(dá)速尿上調(diào)速尿上

24、調(diào)AQP2AQP2基因及蛋白表達(dá)基因及蛋白表達(dá) 定量定量PCRPCR顯示，模型組大鼠顯示，模型組大鼠AQP2AQP2基因表達(dá)較假手術(shù)組升高基因表達(dá)較假手術(shù)組升高152%152%，芪藶強(qiáng)心小中大劑量組較模型組，芪藶強(qiáng)心小中大劑量組較模型組分別降低分別降低18%18%、25%25%、37%37%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P P 0.010.01）；速尿組表達(dá)較模型組增高）；速尿組表達(dá)較模型組增高16%16%，差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P P 0.010.01）。免疫印跡法顯示，模型組）。免疫印跡法顯示，模型組AQP2AQP2蛋白表達(dá)較假手術(shù)組顯著增高，芪藶蛋白表達(dá)較假手術(shù)

25、組顯著增高，芪藶強(qiáng)心膠囊治療后表達(dá)均顯著降低，速尿組大鼠臟強(qiáng)心膠囊治療后表達(dá)均顯著降低，速尿組大鼠臟AQP2AQP2蛋白的表達(dá)顯著增加（蛋白的表達(dá)顯著增加（P P 0.010.01）。）。定量定量PCR PCR 免疫印跡免疫印跡南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院許頂立教授南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院許頂立教授第34頁/共55頁芪藶強(qiáng)心降低腎臟水通道蛋白芪藶強(qiáng)心降低腎臟水通道蛋白2 2（AQP2AQP2）的表達(dá)）的表達(dá)速尿上調(diào)速尿上調(diào)AQP2AQP2表達(dá)表達(dá)各組大鼠腎臟髓質(zhì)各組大鼠腎臟髓質(zhì)AQP2AQP2免疫熒光表達(dá)，假手術(shù)組腎臟表達(dá)很少，模型組表達(dá)明顯增加；芪藶強(qiáng)心免疫熒光表達(dá)，假手術(shù)組腎臟表達(dá)很少，模型組

26、表達(dá)明顯增加；芪藶強(qiáng)心組較心衰組表達(dá)減少，速尿組表達(dá)增加。組較心衰組表達(dá)減少，速尿組表達(dá)增加。提示：芪藶強(qiáng)心與速尿均具有顯著利尿作用，但其作用靶點(diǎn)不同，芪藶強(qiáng)心不出現(xiàn)速尿提示：芪藶強(qiáng)心與速尿均具有顯著利尿作用，但其作用靶點(diǎn)不同，芪藶強(qiáng)心不出現(xiàn)速尿“利尿劑利尿劑抵抗抵抗”及進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)分泌激活的副作用。及進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)分泌激活的副作用。QLQL中劑量組中劑量組 QLQL小劑量組小劑量組 速尿組速尿組假手術(shù)組假手術(shù)組 心衰組心衰組 QLQL大劑量組大劑量組南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院許頂立教授南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院許頂立教授第35頁/共55頁芪藶強(qiáng)心利尿的同時(shí)阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌激活芪藶強(qiáng)心利尿的同時(shí)阻

27、斷神經(jīng)內(nèi)分泌激活與速尿加重神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)不同與速尿加重神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)不同神經(jīng)內(nèi)分泌激活神經(jīng)內(nèi)分泌激活精氨酸加壓素分泌增加精氨酸加壓素分泌增加腎臟水通道蛋白過表達(dá)腎臟水通道蛋白過表達(dá)促進(jìn)集合道對(duì)水重吸收促進(jìn)集合道對(duì)水重吸收尿量減少，尿滲量增加尿量減少，尿滲量增加水鈉潴留水鈉潴留速尿速尿加重加重改善改善芪藶強(qiáng)心芪藶強(qiáng)心抑制抑制改善改善長(zhǎng)期單純利尿加重長(zhǎng)期單純利尿加重神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)芪藶強(qiáng)心利尿的同時(shí)阻斷芪藶強(qiáng)心利尿的同時(shí)阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌惡性循環(huán)神經(jīng)內(nèi)分泌惡性循環(huán)南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院許頂立教授南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院許頂立教授第36頁/共55頁明顯抑制明顯抑制AngII-TGF1 An

28、gII-TGF1 信號(hào)通路激活信號(hào)通路激活（與雷米普利對(duì)照（與雷米普利對(duì)照 ） 吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科楊萍吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科楊萍大劑量芪藶強(qiáng)心優(yōu)于雷米普利（大劑量芪藶強(qiáng)心優(yōu)于雷米普利（P P0.010.01） 假手術(shù)組假手術(shù)組 心衰組心衰組 雷米普利組雷米普利組 QLQL大劑量組大劑量組 QLQL小劑量組小劑量組明顯抑制血清中血管緊張素明顯抑制血清中血管緊張素II II水平的表達(dá)水平的表達(dá) 假手術(shù)組假手術(shù)組 心衰組心衰組 雷米普利組雷米普利組 QLQL大劑量組大劑量組 QLQL小劑量組小劑量組 TGF-1 298bp TGF-1 298bp -actin 359bp-actin 3

29、59bp降低心臟梗塞區(qū)心肌的降低心臟梗塞區(qū)心肌的TGF-1 TGF-1 基因的表達(dá)基因的表達(dá)大劑量芪藶強(qiáng)心與雷米普利相當(dāng)（大劑量芪藶強(qiáng)心與雷米普利相當(dāng)（P P0.050.05）*p0.05，* p0.01, * p0.001第37頁/共55頁降低心臟梗塞區(qū)心肌的降低心臟梗塞區(qū)心肌的periostinperiostin 基因的表達(dá)基因的表達(dá) （與雷米普利對(duì)照（與雷米普利對(duì)照 ） 吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科楊萍吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科楊萍大劑量芪藶強(qiáng)心與雷米普利相當(dāng)（大劑量芪藶強(qiáng)心與雷米普利相當(dāng)（P P0.050.05） periostin 206bp -actin 359bp00.10.20.

30、30.40.50.60.70.80.9shamMI-controlMI-ramiprilMI-largeMI-smallperiostin/-actin* 假手術(shù)組假手術(shù)組 心衰組心衰組 雷米普利組雷米普利組 QLQL大劑量組大劑量組 QLQL小劑量組小劑量組*p0.05，* p0.01, * p0.001第38頁/共55頁降低心臟梗塞區(qū)心肌的膠原降低心臟梗塞區(qū)心肌的膠原-I-I含量及基因表達(dá)含量及基因表達(dá) （與雷米普利對(duì)照）（與雷米普利對(duì)照）吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科楊吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科楊萍萍大劑量芪藶強(qiáng)心與雷米普利下調(diào)膠原的作用相當(dāng)（大劑量芪藶強(qiáng)心與雷米普利下調(diào)膠原的作用相當(dāng)（P

31、P0.050.05） 假手術(shù)組假手術(shù)組 心衰組心衰組 雷米普利組雷米普利組 QLQL大劑量組大劑量組 QLQL小劑量小劑量組組 假手術(shù)組假手術(shù)組 心衰組心衰組 雷米普利組雷米普利組 QLQL大劑量組大劑量組 QLQL小劑量小劑量 collagenI collagenI 704bp 704bp -actin 359bp-actin 359bp心肌膠原心肌膠原I I含含量量心肌膠原心肌膠原I I基因表達(dá)基因表達(dá)第39頁/共55頁與與ACE1類藥物（雷米普利）對(duì)照類藥物（雷米普利）對(duì)照心肌梗死心肌梗死血管緊張素血管緊張素II轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子1（AngII-TGF 1 ）信號(hào)通路激活）信號(hào)通路

32、激活Periostin（基質(zhì)蛋白）表達(dá)（基質(zhì)蛋白）表達(dá)結(jié)合膠原蛋白結(jié)合膠原蛋白膠原合成與成熟膠原合成與成熟心肌纖維化、心室重構(gòu)心肌纖維化、心室重構(gòu)芪藶強(qiáng)心芪藶強(qiáng)心吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科楊萍吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科楊萍通過抑制血管緊張素通過抑制血管緊張素IIII轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子11信號(hào)通信號(hào)通路減少膠原合成，改善心室重構(gòu)路減少膠原合成，改善心室重構(gòu)第40頁/共55頁MMP-2MMP-990KD70KD55KD*#*#* 降低心肌基質(zhì)金屬蛋白酶活性，抑制心室重構(gòu)降低心肌基質(zhì)金屬蛋白酶活性，抑制心室重構(gòu)梗死對(duì)照組假手術(shù)組芪藶強(qiáng)心組廖玉華，中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志2007，8（7）：201-

33、204芪藶強(qiáng)心膠囊顯著降低心肌梗死交界區(qū)芪藶強(qiáng)心膠囊顯著降低心肌梗死交界區(qū)MMP-2MMP-2和和MMP-9MMP-9的活性，減少細(xì)胞外基質(zhì)降解、減輕心臟支的活性，減少細(xì)胞外基質(zhì)降解、減輕心臟支撐結(jié)構(gòu)破壞和進(jìn)行性心室擴(kuò)張。撐結(jié)構(gòu)破壞和進(jìn)行性心室擴(kuò)張。* * PP0.05 vs Sham0.05 vs Sham。 # # PP0.05 vs MI0.05 vs MI第41頁/共55頁明顯降低全心質(zhì)量指數(shù)，減輕心室重構(gòu)明顯降低全心質(zhì)量指數(shù)，減輕心室重構(gòu)降低腦鈉肽降低腦鈉肽(BNP)(BNP)水平，干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌激活水平，干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌激活（與（與受體阻滯劑美托洛爾對(duì)照）受體阻滯劑美托洛爾對(duì)照）BN

34、P心衰對(duì)照低劑量高劑量美托洛爾正常對(duì)照0100200300400500pg/mlHW/BW心衰對(duì)照低劑量高劑量美托洛爾正常對(duì)照01234 與模型組比較，芪藶強(qiáng)心高劑量組與美與模型組比較，芪藶強(qiáng)心高劑量組與美托洛爾均降低全心質(zhì)量指數(shù)（托洛爾均降低全心質(zhì)量指數(shù)（HW/BW)HW/BW)，p0.05p0.05； 與模型組比較，芪藶強(qiáng)心高劑量組與模型組比較，芪藶強(qiáng)心高劑量組BNPBNP水平顯著下降，水平顯著下降，p0.01p0.01，顯著優(yōu)于美托洛，顯著優(yōu)于美托洛爾組，爾組，p0.05p0.05。西安交通大學(xué)一附院馬愛群教授西安交通大學(xué)一附院馬愛群教授第42頁/共55頁各組各組BNPBNP水平均較正常

35、組升高，水平均較正常組升高，P P均均0.050.05；治療后與治療前比較，心衰組進(jìn)一步升高，芪藶組降低，；治療后與治療前比較，心衰組進(jìn)一步升高，芪藶組降低，P P均均0.050.05。山西醫(yī)大第二醫(yī)院心內(nèi)科王鳳芝教授山西醫(yī)大第二醫(yī)院心內(nèi)科王鳳芝教授中國(guó)藥物與臨床中國(guó)藥物與臨床2009 ，8（8）705706明顯降低擴(kuò)張型心肌病明顯降低擴(kuò)張型心肌病(DCM)(DCM)心衰大鼠心衰大鼠 BNPBNP水平水平020040060080010001200140016001800正常組心衰組芪藶組治療前（pg/ml）治療后（pg/ml）第43頁/共55頁Xiao H, Liao YH,et al. Ce

36、ll Immunol. 2009;260(1):51-5. 華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院心研所廖玉華教授華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院心研所廖玉華教授第44頁/共55頁IOD/AreaTNF-IL-10Lymphocytes count MIMI-QS1w1w4w4w梗死組芪藶組 假手術(shù)組 改善急性心梗大鼠心肌細(xì)胞炎癥因子表達(dá)改善急性心梗大鼠心肌細(xì)胞炎癥因子表達(dá)減輕心肌炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的心室重構(gòu)減輕心肌炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的心室重構(gòu)芪藶強(qiáng)心對(duì)芪藶強(qiáng)心對(duì)MIMI后浸潤(rùn)心肌組織的淋巴細(xì)胞數(shù)無明顯影響。后浸潤(rùn)心肌組織的淋巴細(xì)胞數(shù)無明顯影響。芪藶強(qiáng)心（免疫組化染色）顯著降低芪藶強(qiáng)心（免疫組化染色）顯著降低TNF-TNF-蛋白表達(dá)并

37、增加蛋白表達(dá)并增加IL-10IL-10蛋白表達(dá)。蛋白表達(dá)。心肌組織心肌組織TNF-TNF-表達(dá)顯著降低，表達(dá)顯著降低，IL-10IL-10表達(dá)顯著增加，表達(dá)顯著增加，TNF-/ IL-10TNF-/ IL-10比值下降。比值下降。宋優(yōu)廖玉華中國(guó)免疫學(xué)雜志 2007 23：806-810第45頁/共55頁芪藶強(qiáng)心減少壓力超負(fù)荷晚期的心肌細(xì)胞凋亡芪藶強(qiáng)心減少壓力超負(fù)荷晚期的心肌細(xì)胞凋亡 假手術(shù)組 模型組 纈沙坦 芪藶小劑量組 芪藶中劑量組 芪藶大劑量組復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院鄒云增教授第46頁/共55頁 假手術(shù)組 模型組 纈沙坦 芪藶小劑量組 芪藶中劑量組 芪藶大劑量組芪藶強(qiáng)心減少壓力超負(fù)荷晚期的心肌細(xì)胞自噬芪藶強(qiáng)心減少壓力超負(fù)荷晚期的心肌細(xì)胞自噬復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院鄒云增教授第47頁/共55頁Heart fa