病毒總論P(yáng)PT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1病毒總論病毒總論 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 學(xué)學(xué) 習(xí)習(xí) 內(nèi)內(nèi) 容容第一節(jié)第一節(jié) 病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu) 第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖與培養(yǎng)病毒的增殖與培養(yǎng)第三節(jié)第三節(jié) 病毒的遺傳變異病毒的遺傳變異第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 思考題思考題 第1頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒是指以人類細(xì)胞為主要宿主的非細(xì)胞型病原微是指以人類細(xì)胞為主要宿主的非細(xì)胞型病原微生物。生物。 病毒基本特性病毒基本特性 體積微小體積微?。{米（測(cè)量單位）（納米（測(cè)量單位） 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單（不具有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)（不具有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu) ）專性寄生專性寄生（

2、活細(xì)胞內(nèi)寄生才能顯示其生命活性）（活細(xì)胞內(nèi)寄生才能顯示其生命活性） 單一核酸單一核酸（僅有一種類型核酸）（僅有一種類型核酸）返回本章目錄返回本章目錄第2頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第一節(jié)第一節(jié) 病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu) 一、病毒的形態(tài)一、病毒的形態(tài) 完整病毒顆粒稱為病毒體完整病毒顆粒稱為病毒體 病毒體大小測(cè)量單位為納米（病毒體大小測(cè)量單位為納米（nm） 最大最大病毒體直徑可達(dá)病毒體直徑可達(dá)800nm 最小最小病毒體直徑為病毒體直徑為1822nm 多數(shù)多數(shù)病毒體直徑為病毒體直徑為100nm左左右右 病毒大小示意圖病毒大小示意圖返回本章目錄返回本章目錄第3頁(yè)/共57頁(yè) 第

3、八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第一節(jié)第一節(jié) 病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu) 一、病毒的形態(tài)一、病毒的形態(tài) 球形球形 （乙肝病毒）（乙肝病毒）子彈狀子彈狀 （狂犬病毒）（狂犬病毒）磚狀（牛痘病毒）磚狀（牛痘病毒）絲狀（埃博拉病毒）絲狀（埃博拉病毒）蝌蚪狀蝌蚪狀 （噬菌體）（噬菌體）球形球形 （流感病毒）（流感病毒）返回本章目錄返回本章目錄第4頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第一節(jié)第一節(jié) 病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、病毒的結(jié)構(gòu)二、病毒的結(jié)構(gòu) 病毒基本結(jié)構(gòu)由核心、衣殼和包膜組成。病毒基本結(jié)構(gòu)由核心、衣殼和包膜組成。核心、衣殼構(gòu)成核心、衣殼構(gòu)成核衣殼核衣殼，稱，稱裸露病毒裸露

4、病毒。 核衣殼的外表面有包膜和刺突的病毒，核衣殼的外表面有包膜和刺突的病毒，稱稱包膜病毒包膜病毒 病毒體結(jié)構(gòu)示意病毒體結(jié)構(gòu)示意圖圖返回本章目錄返回本章目錄第5頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第一節(jié)第一節(jié) 病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、病毒的結(jié)構(gòu)二、病毒的結(jié)構(gòu) （一）（一）核心核心（corecore）: :位于病毒體中位于病毒體中心，為心，為DNADNA或或RNARNA。決定病毒的感染、增。決定病毒的感染、增殖、遺傳、變異等生物學(xué)特性。殖、遺傳、變異等生物學(xué)特性。病毒體結(jié)構(gòu)示意病毒體結(jié)構(gòu)示意圖圖返回本章目錄返回本章目錄第6頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第一節(jié)

5、第一節(jié) 病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、病毒的結(jié)構(gòu)二、病毒的結(jié)構(gòu)病毒體結(jié)構(gòu)示意病毒體結(jié)構(gòu)示意圖圖 （二）（二）衣殼衣殼（capsidcapsid）: :是包繞在病毒是包繞在病毒核心外的一層蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，可維持病毒的核心外的一層蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，可維持病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)。形態(tài)結(jié)構(gòu)。 衣殼是由一定數(shù)量的殼粒組成。殼衣殼是由一定數(shù)量的殼粒組成。殼粒排列方式有三種類型。粒排列方式有三種類型。 螺旋對(duì)稱型螺旋對(duì)稱型 2020面體立體對(duì)稱型面體立體對(duì)稱型 復(fù)合對(duì)稱型復(fù)合對(duì)稱型 返回本章目錄返回本章目錄 第7頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第一節(jié)第一節(jié) 病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、病毒的結(jié)

6、構(gòu)二、病毒的結(jié)構(gòu) 病毒體結(jié)構(gòu)示意病毒體結(jié)構(gòu)示意圖圖 衣殼的主要衣殼的主要生物學(xué)功能生物學(xué)功能有：有： 保護(hù)病毒核酸保護(hù)病毒核酸，避免病毒核酸受核酸酶，避免病毒核酸受核酸酶和其他理化因素的破壞；和其他理化因素的破壞；參與感染過(guò)程參與感染過(guò)程，無(wú)包膜病毒的衣殼決定病，無(wú)包膜病毒的衣殼決定病毒對(duì)宿主細(xì)胞的嗜性，通過(guò)病毒蛋白與易感毒對(duì)宿主細(xì)胞的嗜性，通過(guò)病毒蛋白與易感細(xì)胞表面受體結(jié)合，介導(dǎo)病毒進(jìn)入敏感的宿細(xì)胞表面受體結(jié)合，介導(dǎo)病毒進(jìn)入敏感的宿主細(xì)胞；主細(xì)胞；具有抗原性具有抗原性，衣殼蛋白通過(guò)其免疫原性，衣殼蛋白通過(guò)其免疫原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性體液免疫和細(xì)胞免疫能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性體液免疫和細(xì)胞免疫

7、。返回本章目錄返回本章目錄第8頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第一節(jié)第一節(jié) 病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、病毒的結(jié)構(gòu)二、病毒的結(jié)構(gòu) （三）（三）包膜包膜（envelopeenvelope）:是病毒在是病毒在成熟過(guò)程中穿過(guò)宿主細(xì)胞以出芽方式成熟過(guò)程中穿過(guò)宿主細(xì)胞以出芽方式向細(xì)胞外釋放時(shí)獲得的一層膜樣結(jié)構(gòu)。向細(xì)胞外釋放時(shí)獲得的一層膜樣結(jié)構(gòu)。 病毒體結(jié)構(gòu)示意病毒體結(jié)構(gòu)示意圖圖 包膜表面的釘狀突起，稱為包膜表面的釘狀突起，稱為包膜子粒包膜子粒（peplomeres）或）或刺突刺突（spike)。返回本章目錄返回本章目錄第9頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第一節(jié)第一節(jié)

8、 病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、病毒的結(jié)構(gòu)二、病毒的結(jié)構(gòu)病毒體結(jié)構(gòu)示意病毒體結(jié)構(gòu)示意圖圖 病毒包膜的病毒包膜的主要功能主要功能有有: 保護(hù)病毒保護(hù)病毒 參與感染參與感染 具有抗原性具有抗原性返回本章目錄返回本章目錄第10頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖與培養(yǎng)病毒的增殖與培養(yǎng) 一、病毒的增殖一、病毒的增殖 （一）病毒的復(fù)制周期一）病毒的復(fù)制周期 1.1.吸附（吸附（adsorptionadsorption）2.2.穿入（穿入（penetrationpenetration）3.3.脫殼（脫殼（uncoatinguncoating） 4.4.生物合成（生

9、物合成（biosynthesisbiosynthesis） 5.5.裝配（裝配（assemblyassembly） 6.6.成熟（成熟（maturationmaturation）7.7.釋放（釋放（releaserelease） 病毒的復(fù)制周期病毒的復(fù)制周期返回本章目返回本章目錄錄第11頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖與培養(yǎng)病毒的增殖與培養(yǎng) 一、病毒的增殖一、病毒的增殖 （一）病毒的復(fù)制周期（一）病毒的復(fù)制周期 吸吸 附附返回本章目錄返回本章目錄第12頁(yè)/共57頁(yè)第13頁(yè)/共57頁(yè)第14頁(yè)/共57頁(yè)第15頁(yè)/共57頁(yè)第16頁(yè)/共57頁(yè)第17頁(yè)/共57頁(yè)第1

10、8頁(yè)/共57頁(yè)第19頁(yè)/共57頁(yè)第20頁(yè)/共57頁(yè)第21頁(yè)/共57頁(yè)第22頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖與培養(yǎng)病毒的增殖與培養(yǎng) 一、病毒的增殖一、病毒的增殖 （一）病毒的復(fù)制周期（一）病毒的復(fù)制周期 裝配、成熟與釋放裝配、成熟與釋放返回本章目錄返回本章目錄第23頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖與培養(yǎng)病毒的增殖與培養(yǎng) 一、病毒的增殖一、病毒的增殖 （二）病毒的異常增殖與干擾現(xiàn)象（二）病毒的異常增殖與干擾現(xiàn)象 1.病毒的異常增殖病毒的異常增殖 （1 1）頓挫感染頓挫感染（abortive infectionabortiv

11、e infection） 因宿主細(xì)胞缺乏因宿主細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需的酶或能量等必需條件，致使病毒在細(xì)胞內(nèi)不能病毒復(fù)制所需的酶或能量等必需條件，致使病毒在細(xì)胞內(nèi)不能復(fù)制出完整的病毒體復(fù)制出完整的病毒體. .。 2.2.干擾現(xiàn)象干擾現(xiàn)象（interferenceinterference） 當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，常發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒復(fù)制增殖的現(xiàn)象，稱為時(shí)，常發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒復(fù)制增殖的現(xiàn)象，稱為病毒的干擾現(xiàn)象。病毒的干擾現(xiàn)象。 （2）缺陷病毒缺陷病毒（defective virus） 指在宿主細(xì)胞內(nèi)不能完指在宿主細(xì)胞內(nèi)不能完成復(fù)制周期或不能形成具有感染性病毒

12、體的病毒成復(fù)制周期或不能形成具有感染性病毒體的病毒,需要在另一需要在另一種病毒的輔助下方可增殖。故后者稱為輔助病毒。種病毒的輔助下方可增殖。故后者稱為輔助病毒。返回本章目錄返回本章目錄第24頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖與培養(yǎng)病毒的增殖與培養(yǎng) 二、病毒的人工培養(yǎng)二、病毒的人工培養(yǎng) （一）病毒的分離培養(yǎng)方法（一）病毒的分離培養(yǎng)方法 -動(dòng)物接種動(dòng)物接種 返回本章目錄返回本章目錄第25頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖與培養(yǎng)病毒的增殖與培養(yǎng) 二、病毒的人工培養(yǎng)二、病毒的人工培養(yǎng) （一）病毒的分離培養(yǎng)方法（一）病毒的分離培養(yǎng)方

13、法 -雞胚培養(yǎng)雞胚培養(yǎng) 返回本章目錄返回本章目錄第26頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒返回本章目錄返回本章目錄 二、病毒的人工培養(yǎng)二、病毒的人工培養(yǎng) （一）病毒的分離培養(yǎng)方法（一）病毒的分離培養(yǎng)方法 -雞胚培養(yǎng)雞胚培養(yǎng) 尿囊腔接種尿囊腔接種 羊膜腔接種羊膜腔接種 絨毛尿囊膜接種絨毛尿囊膜接種 卵黃囊接種卵黃囊接種第27頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖與培養(yǎng)病毒的增殖與培養(yǎng) 二、病毒的人工培養(yǎng)二、病毒的人工培養(yǎng) （一）病毒的分離培養(yǎng)方法（一）病毒的分離培養(yǎng)方法 -組織培養(yǎng)組織培養(yǎng) 返回本章目錄返回本章目錄第28頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒

14、醫(yī)學(xué)病毒 第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖與培養(yǎng)病毒的增殖與培養(yǎng) 二、病毒的人工培養(yǎng)二、病毒的人工培養(yǎng) （一）病毒的分離培養(yǎng)方法（一）病毒的分離培養(yǎng)方法 -組織培養(yǎng)組織培養(yǎng) 返回本章目錄返回本章目錄第29頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖與培養(yǎng)病毒的增殖與培養(yǎng) 二、病毒的人工培養(yǎng)二、病毒的人工培養(yǎng) (二）病毒增殖的指標(biāo)與鑒定二）病毒增殖的指標(biāo)與鑒定 細(xì)胞病變細(xì)胞病變（cytopathycytopathy）: :溶細(xì)胞型病毒感染細(xì)胞，細(xì)胞溶細(xì)胞型病毒感染細(xì)胞，細(xì)胞團(tuán)縮、裂解和細(xì)胞腫大、數(shù)個(gè)細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞或細(xì)胞聚團(tuán)縮、裂解和細(xì)胞腫大、數(shù)個(gè)細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞或細(xì)胞

15、聚集成葡萄串狀、脫落或死亡等，稱為集成葡萄串狀、脫落或死亡等，稱為細(xì)胞病變效應(yīng)細(xì)胞病變效應(yīng)( (cytopathiccytopathic effect,CPEeffect,CPE）。 空斑形成空斑形成（plaque formation）: 單個(gè)病毒的復(fù)制增殖使單個(gè)病毒的復(fù)制增殖使局部單層細(xì)胞脫落，一個(gè)空斑是由標(biāo)本中一個(gè)病毒大量復(fù)制所局部單層細(xì)胞脫落，一個(gè)空斑是由標(biāo)本中一個(gè)病毒大量復(fù)制所致致,計(jì)算空斑數(shù)即可計(jì)數(shù)病毒數(shù)量。通常以每毫升病毒懸液的計(jì)算空斑數(shù)即可計(jì)數(shù)病毒數(shù)量。通常以每毫升病毒懸液的空斑形成單位表示（空斑形成單位表示（pfu/ml）。）。 返回本章目錄返回本章目錄第30頁(yè)/共57頁(yè) 第八

16、章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 返回本章目錄返回本章目錄 二、病毒的人工培養(yǎng)二、病毒的人工培養(yǎng) (二）病毒增殖的指標(biāo)與鑒定二）病毒增殖的指標(biāo)與鑒定 紅細(xì)胞吸附紅細(xì)胞吸附（hemadsorptionhemadsorption）: :有些病毒能夠編碼血凝素有些病毒能夠編碼血凝素，病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖時(shí)，將血凝素釋放在感染細(xì)胞膜上，病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖時(shí)，將血凝素釋放在感染細(xì)胞膜上, ,出現(xiàn)紅出現(xiàn)紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象細(xì)胞吸附現(xiàn)象. . 中和試驗(yàn)中和試驗(yàn)（neutralization test）：將已知的抗病毒血清預(yù)先）：將已知的抗病毒血清預(yù)先與病毒懸液混合，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間作用后接種于敏感細(xì)胞中，觀察與病毒懸液混合，經(jīng)過(guò)

17、一定時(shí)間作用后接種于敏感細(xì)胞中，觀察病毒致細(xì)胞病變作用或紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象是否消失。病毒致細(xì)胞病變作用或紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象是否消失。 干擾作用：干擾作用：有些病毒感染細(xì)胞后不產(chǎn)生明顯的有些病毒感染細(xì)胞后不產(chǎn)生明顯的CPE，但可，但可干擾在其后感染的另一種病毒的生長(zhǎng)繁殖，阻止后者所特有的干擾在其后感染的另一種病毒的生長(zhǎng)繁殖，阻止后者所特有的CPE。第31頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒返回本章目錄返回本章目錄 一、病毒的變異現(xiàn)象一、病毒的變異現(xiàn)象 病毒病毒突變株突變株（mutant）是指因基因改變而發(fā)生某些生物特）是指因基因改變而發(fā)生某些生物特性改變的毒株，需具有容易檢測(cè)與識(shí)別的生物學(xué)特性。

18、重要性改變的毒株，需具有容易檢測(cè)與識(shí)別的生物學(xué)特性。重要的突變株如：的突變株如： 溫度敏感突變株溫度敏感突變株（temperature sensitive mutant） 宿主范圍突變株宿主范圍突變株（host-range mutant） 耐藥突變株耐藥突變株（drug-resistant mutant） 第三節(jié)第三節(jié) 病毒的遺傳與變異病毒的遺傳與變異第32頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第三節(jié)第三節(jié) 病毒的遺傳變異病毒的遺傳變異 二、病毒的變異機(jī)制二、病毒的變異機(jī)制 1.1.基因突變基因突變 2.2.基因重組與重配基因重組與重配 3.3.病毒基因組與宿主細(xì)胞基因組的整合病毒基因

19、組與宿主細(xì)胞基因組的整合 4.4.非重組變異非重組變異 三、病毒變異的醫(yī)學(xué)意義三、病毒變異的醫(yī)學(xué)意義 對(duì)病毒遺傳變異特性的研究，已被廣泛地應(yīng)用于對(duì)病毒遺傳變異特性的研究，已被廣泛地應(yīng)用于病毒性疾病的診斷、治療和預(yù)防領(lǐng)域。病毒性疾病的診斷、治療和預(yù)防領(lǐng)域。 返回本章目錄返回本章目錄第33頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 一、病毒的致病性一、病毒的致病性 （一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 1.殺細(xì)胞效應(yīng)殺細(xì)胞效應(yīng)（cytocidal effect） 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖后，一次大量釋放出子代病

20、毒，引起細(xì)胞裂解死亡，被殖后，一次大量釋放出子代病毒，引起細(xì)胞裂解死亡，被稱為稱為殺細(xì)胞性感染殺細(xì)胞性感染（cytocidal infection）. 病毒培養(yǎng)時(shí)出現(xiàn)的病毒培養(yǎng)時(shí)出現(xiàn)的CPE返回本章目錄返回本章目錄第34頁(yè)/共57頁(yè) 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 一、病毒的致病性一、病毒的致病性 （一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 1.殺細(xì)胞效應(yīng)殺細(xì)胞效應(yīng)主要機(jī)制：主要機(jī)制：病毒在復(fù)制過(guò)程中，干擾細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)的合成，影病毒在復(fù)制過(guò)程中，干擾細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)的合成，影響細(xì)胞的新陳代謝；響細(xì)胞的新陳代謝；細(xì)胞膜或溶酶體膜的通透性增高或被破壞后，其中的

21、水細(xì)胞膜或溶酶體膜的通透性增高或被破壞后，其中的水解酶釋放引起細(xì)胞自溶；解酶釋放引起細(xì)胞自溶；病毒抗原成分表達(dá)于細(xì)胞膜上，發(fā)生自身免疫性細(xì)胞損病毒抗原成分表達(dá)于細(xì)胞膜上，發(fā)生自身免疫性細(xì)胞損傷；傷；病毒的毒性蛋白對(duì)細(xì)胞的毒性作用，如腺病毒的刺突；病毒的毒性蛋白對(duì)細(xì)胞的毒性作用，如腺病毒的刺突；病毒感染對(duì)細(xì)胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等細(xì)胞器可造成損病毒感染對(duì)細(xì)胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等細(xì)胞器可造成損傷，常使細(xì)胞出現(xiàn)渾濁、腫脹、團(tuán)縮等改變。傷，常使細(xì)胞出現(xiàn)渾濁、腫脹、團(tuán)縮等改變。 返回本章目錄返回本章目錄第35頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 一、

22、病毒的致病性一、病毒的致病性 （一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 2.2.穩(wěn)定狀態(tài)感染穩(wěn)定狀態(tài)感染（steady-state infectionsteady-state infection） 某某些包膜病毒，在細(xì)胞內(nèi)增殖，對(duì)細(xì)胞影響不大，病變較些包膜病毒，在細(xì)胞內(nèi)增殖，對(duì)細(xì)胞影響不大，病變較輕，短時(shí)間內(nèi)不溶解死亡，這種感染稱為穩(wěn)定狀態(tài)感染輕，短時(shí)間內(nèi)不溶解死亡，這種感染稱為穩(wěn)定狀態(tài)感染。 麻疹病毒引起的肺炎，在肺部出現(xiàn)多核巨細(xì)胞麻疹病毒引起的肺炎，在肺部出現(xiàn)多核巨細(xì)胞返回本章目錄返回本章目錄第36頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒返回本章目錄返回本章目錄 一

23、、病毒的致病性一、病毒的致病性 （一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 3.3.包涵體的形成包涵體的形成 有些病毒感染細(xì)胞，在胞漿或胞核內(nèi)有些病毒感染細(xì)胞，在胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸或嗜堿性、大小和數(shù)量不等的圓形、橢圓形或不規(guī)出現(xiàn)嗜酸或嗜堿性、大小和數(shù)量不等的圓形、橢圓形或不規(guī)則斑塊結(jié)構(gòu)，稱為則斑塊結(jié)構(gòu)，稱為包涵體包涵體（inclusion bodyinclusion body）。）。 狂犬病病毒的內(nèi)基小體狂犬病病毒的內(nèi)基小體第37頁(yè)/共57頁(yè) 一、病毒的致病性一、病毒的致病性 （一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 3.3.包涵體的形成包涵體的形成 病

24、毒包涵體由病毒包涵體由病毒顆粒或未裝配的病毒成分病毒顆?；蛭囱b配的病毒成分組成，也可組成，也可能是能是病毒增殖的場(chǎng)所或細(xì)胞對(duì)病毒作用的反應(yīng)物病毒增殖的場(chǎng)所或細(xì)胞對(duì)病毒作用的反應(yīng)物。如狂犬病。如狂犬病病毒感染后在腦細(xì)胞的胞漿內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體，稱內(nèi)基小病毒感染后在腦細(xì)胞的胞漿內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體，稱內(nèi)基小體（體（NegriNegri body body），可作為病毒感染的輔助診斷。包涵體破），可作為病毒感染的輔助診斷。包涵體破壞細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能，有時(shí)引起宿主細(xì)胞死亡。壞細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能，有時(shí)引起宿主細(xì)胞死亡。第38頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫

25、病毒的感染與免疫 一、病毒的致病性一、病毒的致病性 （一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 4細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 細(xì)胞凋亡指由細(xì)胞基因控制的程序性細(xì)胞細(xì)胞凋亡指由細(xì)胞基因控制的程序性細(xì)胞死亡。有效的細(xì)胞凋亡對(duì)控制病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖、防止病毒死亡。有效的細(xì)胞凋亡對(duì)控制病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖、防止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散具有積極意義。在體內(nèi)擴(kuò)散具有積極意義。 正常細(xì)胞正常細(xì)胞 凋亡細(xì)胞凋亡細(xì)胞返回本章目錄返回本章目錄細(xì)胞膜出現(xiàn)鼓泡、細(xì)胞核濃縮、染色體細(xì)胞膜出現(xiàn)鼓泡、細(xì)胞核濃縮、染色體DNA被降解等被降解等 第39頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感

26、染與免疫 一、病毒的致病性一、病毒的致病性 （一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 5基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 DNA病毒或逆轉(zhuǎn)錄病毒的核酸病毒或逆轉(zhuǎn)錄病毒的核酸與細(xì)胞染色質(zhì)基因組結(jié)合在一起，稱為與細(xì)胞染色質(zhì)基因組結(jié)合在一起，稱為整合整合（integration）。 整合方式：整合方式： 全基因組整合全基因組整合 失常式整合失常式整合 與人類腫瘤密切相關(guān)的病毒有：與人類腫瘤密切相關(guān)的病毒有： 人乳頭瘤病毒（宮頸癌）人乳頭瘤病毒（宮頸癌） 乙型肝炎病毒（肝細(xì)胞乙型肝炎病毒（肝細(xì)胞癌）癌）人類人類T細(xì)胞白血病病毒（白血?。┘?xì)胞白血病病毒（白血病） EB病毒（鼻咽癌

27、）病毒（鼻咽癌）人類免疫缺陷病毒（人類免疫缺陷病毒（Kaposi肉瘤）等肉瘤）等返回本章目錄返回本章目錄第40頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 一、病毒的致病性一、病毒的致病性 （二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用 1.1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用抗體介導(dǎo)的免疫病理作用 許多病毒抗原可出現(xiàn)于宿主細(xì)胞表面，與抗體結(jié)合后，許多病毒抗原可出現(xiàn)于宿主細(xì)胞表面，與抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致宿主細(xì)胞破壞，屬激活補(bǔ)體，導(dǎo)致宿主細(xì)胞破壞，屬II型超敏反應(yīng)?？乖c抗體型超敏反應(yīng)?？乖c抗體形成的免疫復(fù)合物沉積于血管壁，可引起形成的免疫

28、復(fù)合物沉積于血管壁，可引起型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。 返回本章目錄返回本章目錄第41頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 一、病毒的致病性一、病毒的致病性 （二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用 2.2.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用 細(xì)胞免疫可損傷宿主細(xì)胞，引起IV型超敏反應(yīng)。返回本章目錄返回本章目錄第42頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 一、病毒的致病性一、病毒的致病性 （二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用 3.3.致炎性細(xì)胞

29、因子的病理作用致炎性細(xì)胞因子的病理作用 病毒攻擊宿主細(xì)胞后，機(jī)體可分泌產(chǎn)生大量的細(xì)病毒攻擊宿主細(xì)胞后，機(jī)體可分泌產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子如胞因子如INF- 、TNF-a、IL-1等，這些致炎性細(xì)胞等，這些致炎性細(xì)胞因子將導(dǎo)致代謝紊亂，并活化血管活化因子，引起因子將導(dǎo)致代謝紊亂，并活化血管活化因子，引起休克，休克，DIC，惡病質(zhì)等嚴(yán)重病理過(guò)程，甚至危及生，惡病質(zhì)等嚴(yán)重病理過(guò)程，甚至危及生命。命。 返回本章目錄返回本章目錄第43頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 一、病毒的致病性一、病毒的致病性 （二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病

30、理作用 4.4.免疫抑制作用免疫抑制作用 某些病毒感染可抑制免疫功能，如艾滋病病毒某些病毒感染可抑制免疫功能，如艾滋病病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒等。病毒等。這些病毒導(dǎo)致體內(nèi)潛伏病毒激活或促進(jìn)某些腫瘤的生這些病毒導(dǎo)致體內(nèi)潛伏病毒激活或促進(jìn)某些腫瘤的生長(zhǎng)，使疾病復(fù)雜化，亦可能成為病毒持續(xù)性感染的原長(zhǎng)，使疾病復(fù)雜化，亦可能成為病毒持續(xù)性感染的原因之一。因之一。 返回本章目錄返回本章目錄第44頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 二、抗病毒免疫二、抗病毒免疫 （一）固有免疫（一）固有免疫-干擾素

31、干擾素（IFN） 1.1.定義定義: :病毒感染細(xì)胞可產(chǎn)生一種具有干擾活病毒增殖的病毒感染細(xì)胞可產(chǎn)生一種具有干擾活病毒增殖的可溶性物質(zhì)，故稱干擾素?？扇苄晕镔|(zhì)，故稱干擾素。 2.2.種類與性質(zhì)種類與性質(zhì) 種類種類:由人類細(xì)胞誘生的由人類細(xì)胞誘生的IFNIFN分為分為IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN- IFN-和和IFN-I型型IFN ;IFN-II型型IFN。 性質(zhì)性質(zhì):小分子量糖蛋白小分子量糖蛋白; 對(duì)蛋白酶敏感對(duì)蛋白酶敏感; 56被滅活被滅活. 抗病毒特點(diǎn)：抗病毒特點(diǎn)：廣譜性廣譜性 間接性間接性高活性高活性 種屬特異性種屬特異性第45頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)

32、學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 二、抗病毒免疫二、抗病毒免疫 （一）固有免疫（一）固有免疫-干擾素干擾素（IFN） 3.3.抗病毒作用機(jī)制抗病毒作用機(jī)制 返回本章目錄返回本章目錄第46頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 二、抗病毒免疫二、抗病毒免疫 （一）固有免疫（一）固有免疫-干擾素干擾素（IFN） 3.3.抗病毒作用機(jī)制抗病毒作用機(jī)制 IFNIFN不能直接滅活病毒，但能誘導(dǎo)不能直接滅活病毒，但能誘導(dǎo)細(xì)胞合成細(xì)胞合成抗病毒蛋白抗病毒蛋白（antiviral proteinantiviral protein，AV

33、PAVP）, ,從而達(dá)到從而達(dá)到抗病毒作用?？共《咀饔?。 抗病毒蛋白抗病毒蛋白: : 2-5 A A合成酶合成酶 蛋白激酶、蛋白激酶、 核糖核酸酶核糖核酸酶 磷酸二脂酶磷酸二脂酶 作用機(jī)制有作用機(jī)制有：2-5A合成酶途徑合成酶途徑 蛋白激酶蛋白激酶PRK途徑途徑 4. 4.免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤活性免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤活性 在在IFN免疫調(diào)節(jié)作用和抗腫免疫調(diào)節(jié)作用和抗腫瘤作用中瘤作用中,IFN-最為重要。最為重要。 返回本章目錄返回本章目錄第47頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 二、抗病毒免疫二、抗病毒免疫 （一）固有免疫（一）固有免疫-自然殺

34、傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（NK） NK NK細(xì)胞作用不受細(xì)胞作用不受MHCMHC限制，不依賴抗體，對(duì)靶細(xì)胞的限制，不依賴抗體，對(duì)靶細(xì)胞的殺傷無(wú)特異性。特異性抗體出現(xiàn)后，殺傷無(wú)特異性。特異性抗體出現(xiàn)后，NKNK細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞發(fā)揮ADCCADCC作用作用。 返回目錄返回目錄返回本章目錄返回本章目錄第48頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 二、抗病毒免疫二、抗病毒免疫 （二）適應(yīng)性免疫（二）適應(yīng)性免疫-細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 1.CD8+ 1.CD8+ TcTc細(xì)胞的作用細(xì)胞的作用 機(jī)制：機(jī)制：釋放穿孔素釋放穿孔素 釋放顆粒酶釋放顆粒酶 激活激活Fas返回

35、目錄返回目錄返回本章目錄返回本章目錄第49頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 二、抗病毒免疫二、抗病毒免疫 2. CD4+ Th細(xì)胞的作用細(xì)胞的作用 機(jī)制：機(jī)制：Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IL-2和和IFN-，激發(fā)細(xì)胞免疫應(yīng)答。，激發(fā)細(xì)胞免疫應(yīng)答。 Th2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IL-4和和IL-5，誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。，誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。（二）適應(yīng)性免疫（二）適應(yīng)性免疫-細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫返回本章目錄返回本章目錄第50頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 二、抗病毒免疫二、抗病毒免疫 （二）適應(yīng)

36、性免疫（二）適應(yīng)性免疫-體液免疫體液免疫 1.1.抗體對(duì)游離病毒的作用抗體對(duì)游離病毒的作用 中和抗體與病毒表面蛋白質(zhì)抗原結(jié)合可以導(dǎo)致：中和抗體與病毒表面蛋白質(zhì)抗原結(jié)合可以導(dǎo)致： 阻止病毒與宿主細(xì)胞受體結(jié)合。阻止病毒與宿主細(xì)胞受體結(jié)合。 終止病毒的復(fù)制過(guò)程。終止病毒的復(fù)制過(guò)程。 使病毒易于被巨噬細(xì)胞吞噬和清除。使病毒易于被巨噬細(xì)胞吞噬和清除。 通過(guò)激活補(bǔ)體使包膜病毒裂解。通過(guò)激活補(bǔ)體使包膜病毒裂解。返回本章目錄返回本章目錄第51頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 二、抗病毒免疫二、抗病毒免疫 （二）適應(yīng)性免疫（二）適應(yīng)性免疫-體液免疫體液

37、免疫 2.2.抗體對(duì)病毒感染細(xì)胞的作用抗體對(duì)病毒感染細(xì)胞的作用 抗體與病毒感染細(xì)胞表抗體與病毒感染細(xì)胞表面抗原的結(jié)合可以引發(fā)面抗原的結(jié)合可以引發(fā)ADCCADCC作用作用。 返回本章目錄返回本章目錄第52頁(yè)/共57頁(yè) 第八章第八章 醫(yī)學(xué)病毒醫(yī)學(xué)病毒 第四節(jié)第四節(jié) 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫 三、病毒感染的類型與傳播方式三、病毒感染的類型與傳播方式 （一）病毒感染的類型（一）病毒感染的類型 返回本章目錄返回本章目錄 1.隱性感染隱性感染 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖但不出現(xiàn)臨床癥狀者病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖但不出現(xiàn)臨床癥狀者稱為隱性感染或稱為隱性感染或亞臨床感染亞臨床感染（subclinical infection）。）。 2. .顯性感染顯性感染 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，