人用禽流感疫苗

1、陳鈺陳鈺 怪我咯？怪我咯？1997年，由H5N1甲型流感病毒引起的禽流感在香港家禽中爆發(fā)，在這次爆發(fā)中，有18人被確診患禽流感，其中6人死亡，這次流行在大量宰殺受影響的禽類后終止。你怨不得我！你怨不得我！據(jù)WHO報道：2003年12月至2007年6月29日，世界各地共發(fā)生山禽傳人的H5N1禽流感病例317人，死亡191人，病率高達60%，潛在危害性超過SARS感染癥狀：感染癥狀：禽流感重癥患者一般均為H5N1亞型病毒感染?；颊叱始毙园l(fā)病，早期表現(xiàn)類似普通型流感。主要為發(fā)熱，體溫大多持續(xù)在39以上，熱程17天，一般為34天，伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、肌肉酸痛和全身不適。部分患者有惡心、腹

2、痛、腹瀉、稀水樣便等消化道癥狀。重癥患者病情發(fā)展迅速，出現(xiàn)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克等多種并發(fā)癥。 白細胞總數(shù)一般不高或降低。重癥患者多有白細胞總數(shù)及淋巴細胞減少，并且血小板降低。由于對H5N1病毒潛在大流行的擔心，世界衛(wèi)生組織和流感監(jiān)測網(wǎng)絡實驗室一起在發(fā)展針對這種亞型的疫苗。2004年4月，世界衛(wèi)生組織取得了制造H5N1疫苗的原型病毒株，美國國家過敏和感染性疾病研究所（NIAID）根據(jù)世界衛(wèi)生組織提供的原型病毒，與安力特巴斯德公司和凱龍公司簽訂了合同來支持疫苗的生產(chǎn)和進行臨床試驗。2005年，8月，NIAID宣布安力特巴斯德公司的H5N

3、1疫苗在期臨床試驗中取得了有效的結果。2005年秋天，美國健康與公眾服務部與這兩個公司簽訂了增加H5N1疫苗產(chǎn)量的合同，這將被用來增加美國的儲備。Prepandrix:葛蘭素史克公司使用世界衛(wèi)生組織推薦的從越南病毒株H5N1 A/Vicnam/1194/04上獲得的抗原配合一種新型專利佐劑研制成功了佐劑疫苗Prepandrix。該疫苗通過增強人體免疫系統(tǒng)功能而起作用，使人體對H5N1病毒產(chǎn)生抵抗力，一項在越南進行的臨床試驗顯示，有77%85%的受試者血清中針對3種變異H5N1菌株的中和抗體增加至4倍以上，當注射兩倍的佐劑菌苗時，產(chǎn)生的交叉免疫力可以大大降低發(fā)病率。活體重組雙價疫苗：活體重組雙價

4、疫苗：中國農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所國家禽流感參考實驗室的科研人員選擇國內(nèi)自行培育、免疫效果良好的一株新城疫病毒弱毒疫苗為載體，采用國際先進的反向遺傳技術，在國際上首次研制了表達H5亞型高致病力禽流感病毒抗原基因的重組新城疫病毒活體重組雙價疫苗。HAHA亞單位疫苗亞單位疫苗：科研人員以反向遺傳技術構建病毒毒株，利用雞胚培養(yǎng)增殖流感病毒，純化病毒顆粒后得到HA亞單位疫苗作為人用禽流感疫苗。2005年11月22日，該人用禽流感疫苗獲準進行期臨床研究；2004年12月24日圓滿完成期臨床試驗。研究結果不僅取得了疫苗的安全有效性數(shù)據(jù)，而且確定了疫苗的免疫劑量和程序，為我國應對禽流感大流行提供了科學、有效的

5、手段。H9N2：全稱為甲型流行性感冒，是一種禽流感病毒，近年來從鴨及雞只身上分離出來，有研究表明H9N2病毒已經(jīng)感染到了一些豬身上。H9N2病毒在人類身上發(fā)現(xiàn)比較罕見，是一種輕微的疾病。雖然H9N2毒性較H5N1弱，但世界衛(wèi)生組織早前警告，H9N2曾導致人類死亡，也可以是引發(fā)新一輪全球流感潮的元兇，同樣需密切監(jiān)察。二價油乳劑滅活疫苗：二價油乳劑滅活疫苗：鑒于目前許多養(yǎng)禽場都面臨著接種H5和H9兩種亞型禽流感滅活疫苗，以及每一種亞型疫苗需多次接種的問題，趙麗雪等成功研制出H5和H9亞型禽流感二價油乳劑滅活疫苗，其免疫效率明顯高于相同抗原含量的單苗，且性質穩(wěn)定，并有實驗表明該疫苗免疫雞后免疫期較長

6、、效價較高，表現(xiàn)出了良好的免疫效果，這對進一步推動養(yǎng)雞業(yè)的發(fā)展和保障我省的畜牧業(yè)登上新臺階具有重要的理論意義和實際意義。l滅活疫苗滅活疫苗l基因重組活載體疫苗基因重組活載體疫苗l亞單位疫苗亞單位疫苗l核酸疫苗核酸疫苗一期臨床試一期臨床試驗驗主要是研究人體對新藥的耐受性，提出初步的、 安全有效的給藥方案，以指導下個階段臨床試驗研究。本期 試驗僅限于在省衛(wèi)生行政部門或衛(wèi)生部指定的醫(yī)院內(nèi)進行。 具體包括：新藥在一定劑量范圍內(nèi)的藥物代謝動力學（吸收、分布、代謝和排泄）和生物利用度數(shù)據(jù)；新藥在動物試驗一般 不要求設對照組，但有時為了對用藥后出現(xiàn)的某些癥狀作出 正確的判斷，可設安慰劑對照。一般需1030例

7、，主要在健 康志愿者中進行，也可選擇部分病人。各項實驗結果均應實 行統(tǒng)計學處理，必須有完整的、詳細的實驗記錄，最后要寫出 正式書面報告。 安慰劑是用以安慰病人而無直接治療作用的藥劑有時作為藥物療效鑒定的對照劑，即在現(xiàn)場試驗中為免除實驗組與對照組因是否接受治療或預防藥物而引起精神上的偏見，而給對照組以外表類似試驗用藥的制劑。二期臨床試二期臨床試驗：驗：二期臨床試驗是對新藥臨床評價中最關鍵的一期試驗，試驗分為兩個階段：第一階段先在一個醫(yī)院少數(shù)病人身上試驗，第二階段則是在已有經(jīng)驗的基礎上擴大試驗范圍，至少應包括三個不同醫(yī)院。試驗的目的是在有對照的試驗條件下，詳細考察確定新藥的臨床療效，包括一種或數(shù)種

8、適應癥，評價藥物的安全性，觀察短期應用時的不良反應；驗證短期應用的最適劑量；確定新藥在患者身上的藥物代謝動力學和生物利用度參數(shù)；適當研究劑量與效應的關系；初步研究可預期的藥物相互作用。IIIIII期臨床試期臨床試驗：驗：III期臨床試驗為治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。本期試驗的樣本量要遠大于比前兩期試驗，更多樣本量有助于獲取更豐富的藥物安全性和療效方面的資料，對藥物的益處/風險進行評估，為產(chǎn)品獲批上市提供支撐。IVIV期臨床試期臨床試驗：驗：IV期臨床試驗是新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。受試者的人數(shù)：受試者的人數(shù)：I期臨床試驗大概需要20-30名受試者，II期臨床試驗最低病例數(shù)（試驗組）為100例，III期臨床試驗最低病例數(shù)（試驗組）為300例，IV期臨床試驗為新藥上市后的研究階段，最低病例數(shù)（試驗組）為2000例，生物等效性試驗為1824例。受試者類型：受試者類型：I期臨床試驗一般為健康受試者，除了某些特定的藥物如