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文檔簡介

1、艘功能的陀理和I輛池表現(xiàn)H自免姣病固有免疫適應(yīng)性免疫參與的細(xì)胞黏膜和上皮細(xì)胞吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞NKT 細(xì)胞 丫3 T細(xì)胞B1 細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞抗原提呈細(xì) 胞應(yīng)答時效即刻至96小時內(nèi) 作用時間短96小時后 作用時間長應(yīng)答特點(diǎn)先天獲得,無須抗原刺激非特異性不涉及免疫細(xì)胞增殖分化 應(yīng)答迅速無免疫記憶依賴于抗原刺激特異性特異性細(xì)胞克隆增殖和分化應(yīng)答速度較慢有免疫記憶刺激應(yīng)答的物質(zhì)病原體相關(guān)分子模式非己蛋白質(zhì)抗原識別分子模式識別受體TCRBCRlg生理性(有利免疫防御防御病原微牛物侵宮免疫【穩(wěn)活除損愣或衰老細(xì)胞免逬瀚視沾除U制餡課/災(zāi)變細(xì)胞細(xì)胞蒯變持紅感染所3參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)4過濾作用(淋巴液)脾臟的功

2、能:免疫細(xì)胞定居的場所:B細(xì)胞占60%,T細(xì)胞占40%2免疫應(yīng)答的場所 3合成分泌補(bǔ)體干擾素4.濾過作用(血液)黏膜免疫系統(tǒng)(MALT):(扁桃體,派氏集合淋巴結(jié),闌尾.)參與局部特異性免疫應(yīng)答:消化道呼吸道泌尿生殖道第二章1抗原:可被TB淋巴細(xì)胞識別并啟動特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)2抗原的性質(zhì):1免疫原性:產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力 2反應(yīng)原性或抗原性:與抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異結(jié)合的能力3表位:又稱抗原決定基,是決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)和化學(xué)基團(tuán)4表位的分類:根據(jù)抗原表位氨基酸排列的空間結(jié)構(gòu):1.線性表位(連續(xù)性表位):由連續(xù)排列的氨基酸構(gòu)成,蛋白變性后線性表位不受影響 2.構(gòu)象表位(非線性表位

3、):由不連續(xù)排列的氨基酸殘基構(gòu)成,并形成特定空間構(gòu)型,蛋白變性后構(gòu)象表位丟失根據(jù)識別抗原表位的細(xì)胞:T細(xì)胞 表位:T細(xì)胞識別表位,多為線性表位,位于抗原任何部位B細(xì)胞表位:B細(xì)胞識別表位,為線性 或構(gòu)象性表位,位于抗原表面5. 交叉抗原:含共同抗原表位的不同抗原。6交叉反應(yīng):兩種抗原有部分相同或類似結(jié)構(gòu)的抗原表位,可與彼此相應(yīng)抗血清發(fā)生反應(yīng)7. 影響抗原免疫原性的因素:抗原的理化性質(zhì):1.異物性:親緣關(guān)系越遠(yuǎn),免疫原性越強(qiáng)。2化學(xué)性質(zhì):天然抗原多為大分子有機(jī)物。3.分子量(10kD):抗原分子量越大免疫原性越強(qiáng)。4. 分子結(jié)構(gòu):越復(fù)雜越強(qiáng) 5.分子構(gòu)象:含有的芳香族氨基酸越多越強(qiáng)。6易接近性7

4、.物理性狀機(jī)體的生物學(xué)性狀:遺傳因素.年齡性別健康狀況??乖M(jìn)入機(jī)體的方式:皮內(nèi)皮 下肌內(nèi)腹腔靜脈。8. 抗原的種類:根據(jù)抗原誘生抗體時對 T細(xì)胞的依賴性:胸腺依賴性抗原:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生 抗體依賴T細(xì)胞輔助 非胸腺依賴性抗原:抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體不需 T細(xì)胞輔助。 根 據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系:異嗜性抗原異種抗原.同種異型抗原.自身抗原.獨(dú)特型抗原。根 據(jù)抗原提呈細(xì)胞內(nèi)抗原的來源分為:1)內(nèi)源性抗原:抗原提成細(xì)胞內(nèi)合成的抗原, 與MHC1 類分子結(jié)合,由CD8T細(xì)胞識別。2)外源性抗原:抗原提呈細(xì)胞從外部攝取的抗原, 與MHC11 類分子結(jié)合,由 CD4T細(xì)胞識別。9. 佐劑:是預(yù)先或與抗原同

5、時注入體內(nèi),可增強(qiáng)機(jī)體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型 的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)第三章1. 抗體:血液和組織液中的糖蛋白,由B細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生,介導(dǎo)體 液免疫。又稱免疫球蛋白2. 抗體的基本結(jié)構(gòu):1.重鏈和輕鏈 2.可變區(qū)和恒定區(qū) 3.鉸鏈區(qū):位于CH1和CH2之間,富含脯 氨酸,易伸展彎曲,lgDlgGlgA有鉸鏈區(qū)4.結(jié)構(gòu)域:B三明治.免疫球蛋白超家族 5.J鏈:漿細(xì) 胞合成,連接單體lg 6.分泌片:黏膜上皮細(xì)胞合成,結(jié)合IgA二聚體,使slgA分泌到黏膜表面, 免受蛋白酶水解3. 水解片段:木瓜蛋白酶:作用近氨基端,得2個抗原結(jié)合片段Fab和一個可結(jié)晶片段 F

6、c,前 者的抗原結(jié)合價為1.胃蛋白酶:作用近羧基端,得到一個抗原結(jié)合價為 2的F( ab '2和無生 物活性的pFc'。4. 抗體的類型:(1)根據(jù)免疫球蛋白重鏈抗原性不同分為:lgAlgMlgGlgElgD,其相應(yīng)的重鏈分別為:亞類:lgG1-4lgM1-2lgA1-2(2)根據(jù)輕鏈可分為型別:K入 亞型:入1-4(3).抗體的功能:1特異性識別、結(jié)合抗原:中和毒素或阻斷病原體入侵,介導(dǎo)體液免疫2.激活補(bǔ)體:IgG'IgM類抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物,通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,發(fā)揮殺菌溶 菌作用.3.結(jié)合靶細(xì)胞:(1 )調(diào)理作用:IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合,通過其Fc

7、段與巨 噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞IgGFc受體結(jié)合,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對細(xì)菌等顆粒性抗原的吞噬作用.(2)ADCC:IgG與腫瘤或病毒感染靶細(xì)胞結(jié)合,通過Fc段與NK細(xì)胞巨噬細(xì)胞 中性粒細(xì)胞IgG Fc受體結(jié)合増強(qiáng)NK細(xì)胞和吞噬細(xì)胞對靶細(xì)胞殺傷作用.(3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng):IgE與肥大細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞FcR結(jié)合使細(xì)胞致敏,相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體與致敏靶細(xì)胞IgE結(jié)合,使之脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì),引起I型超敏反應(yīng).(4)穿過胎盤4.參與粘膜免疫5. 各類抗體的特性和功能:G:含量最高:80% ,4個亞類(IgG1-4),再次免疫應(yīng)答的主要抗體抗感染 主力軍”,新生兒抗感染:唯一通過胎盤.調(diào)理作用n和川型超敏

8、反應(yīng)M:分子量最大:五聚體,2個亞類(lgM1-2),初次免疫應(yīng)答的主要抗體,抗感染 先頭部隊(duì)”,胎兒宮內(nèi)感染,早期診斷A :分泌型):二聚體(IgA單體J鏈SP),存在于分泌液 乳汁唾液淚液呼吸道消化道表面 局部黏膜免疫血清型:主要存在于血清中,有抗菌,抗病毒,抗毒素的作用。D: 未成熟B細(xì)胞:mIgM ,成熟B細(xì)胞:mIgM和mlgD ,活化B細(xì)胞和記憶 B細(xì)胞:mIgME:含量最少,黏膜下漿細(xì)胞分泌,細(xì)胞親嗜性,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)6. 多克隆抗體:抗原刺激多個B細(xì)胞克隆產(chǎn)生針對不同抗原表位的抗體7. 單克隆抗體是單一抗原表位特異性B細(xì)胞克隆經(jīng)融合 篩選和克隆化而獲得的單克隆雜交 瘤細(xì)胞所產(chǎn)

9、生的同源抗體8. 基因工程抗體:是借助 DNA重組和蛋白質(zhì)工程技術(shù),對編碼抗體的基因進(jìn)行加工改造 并重新組裝成抗體基因,經(jīng)轉(zhuǎn)染適當(dāng)受體細(xì)胞,表達(dá)重組抗體分子第四章1. 補(bǔ)體:是存在于血清 組織液 細(xì)胞膜表面,活化后具有生物活性,可介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)。2. 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成1. 固有成分:C1-C9BDPMBLMASP2. 調(diào)節(jié)蛋白:HlC1INHC4bpS 蛋白過敏毒素滅活因子 衰變加速因子膜輔助蛋白(MCP)3. 補(bǔ)體受體:細(xì)胞膜表面能與補(bǔ)體活性片段結(jié)合,介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子,包括CR1-CR5C3aR-C5aRC1qRH 因子受體3. 補(bǔ)體激活途徑(一)經(jīng)典途徑1. 識別分子:

10、C1q2. 激活物:免疫復(fù)合物為主要激活物(與抗原結(jié)合的IgM、lgG1-3 )3. 活化過程:激活物與C1q結(jié)合,依次活化C1r、C1s、C4、C2、C3,形成C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2a) 和C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2a3b),進(jìn)而依次激活 C5C9。(二)旁路途徑1. 激活物:細(xì)菌 酵母多糖 葡聚糖2. 活化過程:B因子與激活物表面 C3b結(jié)合C3bB,在D因子、P因子參與下,形成 C3轉(zhuǎn) 化酶(C3bBb或C3bBbP),并通過C3正反饋放大環(huán)路,產(chǎn)生更多C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶(C3bBb3b )并激活末端通路。(三)凝集素途徑1識別分子:甘露糖結(jié)合凝集素(MBL )或纖維膠原素(FCN)2激活物

11、:病原體表面甘露糖殘基3活化過程:MBL或FCN直接識別病原體表面糖結(jié)構(gòu),活化MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶(MASP )、C4、C2、C3,形成 C3 轉(zhuǎn)化酶(C4b2a 和 C3bBb )和 C5 轉(zhuǎn)化酶(C4b2a3b 和C3bBb3b),從而激活補(bǔ)體級聯(lián)酶促反應(yīng)。4三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)及比較經(jīng)興途徑途徑|MBL4-病原怵甘董白酶旁路途徑C 3 C3 b -7廠> (C3bBb8諾需* C4b233b* C4b2a23輕化祐:轉(zhuǎn)優(yōu)胸(攻腥復(fù)會物)* MASP* C3bBb3t>9乘優(yōu)酶)5補(bǔ)體的生物學(xué)作用1. 細(xì)胞毒作用:參與宿主抗細(xì)菌和抗病毒防御機(jī)制。2調(diào)理作用:C3bC4b與細(xì)

12、菌或顆粒結(jié)合,通過結(jié)合吞噬細(xì)胞表面 CR1 CR3結(jié)合促進(jìn)吞噬 3炎癥介質(zhì)作用C3aC5aC4a(過敏毒素):與肥大細(xì)胞 嗜堿粒細(xì)胞結(jié)合,脫顆粒,釋放介質(zhì),介導(dǎo)炎癥反應(yīng) C5a(趨化因子):對中性粒細(xì)胞趨化,刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生介質(zhì),介導(dǎo)炎癥反應(yīng)4. 清除免疫復(fù)合物(免疫黏附)第五章1、細(xì)胞因子(CK):是一類具有多種功能的高活性小分子蛋白。由免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞 分泌。在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用, 并廣泛參與機(jī)體其他生理功能和某些其他病理過程的發(fā)生和發(fā)展。2、干擾素IFN :因具有干擾病毒復(fù)制的作用而得名。分為I型和H型兩個型別。具有抗病 毒、抗細(xì)

13、胞增殖和調(diào)節(jié)免疫等多種功能。3、 腫瘤壞死因子 TNF :類型分為TNF- a和淋巴毒素倆類。因最初發(fā)現(xiàn)可是腫瘤發(fā)生血壞 死而得名。在調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫、殺傷靶細(xì)胞、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用。4、 集落刺激因子 CSF :刺激造血前體細(xì)胞形成相應(yīng)細(xì)胞集落。分為粒細(xì)胞集落刺激因子 CSF(G-CSF)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子CSF(M-CSF)、巨噬細(xì)胞-粒細(xì)胞集落刺激因子 CSF(GM-CSF)、多能集落刺激因子(IL-3)、干細(xì)胞因子(SCF)、紅細(xì)胞生成素(EPO)。5生長因子GF :泛指一類可促進(jìn)相應(yīng)細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子。種類較多。6趨化因子:是一類對不用靶細(xì)胞具有趨化總用的細(xì)胞因子。7

14、細(xì)胞因子的類型白細(xì)胞介素、干擾素、集落刺激因子、生長因子、趨化因子。8細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)1多樣性:生物學(xué)作用多樣2高效性:極微量細(xì)胞因子即能產(chǎn)生明顯的生物學(xué)效應(yīng)3局部性:自分泌(autocrine):作用于產(chǎn)生細(xì)胞。旁分泌 (paracrine):作用于旁鄰細(xì)胞。4短暫性:特定刺激下,細(xì)胞因子基因激活 轉(zhuǎn)錄翻譯而合成細(xì)胞因子。細(xì)胞因子半衰期短。5復(fù)雜性(1) 重疊性:不同細(xì)胞因子作用于一種細(xì)胞(2) 雙向性:同一種細(xì)胞因子有相反的效應(yīng)(3) 網(wǎng)絡(luò)性:一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子不同細(xì)胞因子對同一細(xì)胞的作用可表現(xiàn)為 相互協(xié)同或拮抗某些細(xì)胞因子可誘導(dǎo)或抑制其他細(xì)胞因子產(chǎn)生某些細(xì)胞因子可促進(jìn) 或抑

15、制其自身受體或其他細(xì)胞因子受體表達(dá)9細(xì)胞因子的生物學(xué)作用1參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育2參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)3參有固有免疫和炎癥反應(yīng)第六章1、分化群(CD):將不同實(shí)驗(yàn)室所鑒定、具有明確編碼基因及表達(dá)細(xì)胞種類的同一分化抗 原歸為同一分化群。多數(shù)為跨膜蛋白或糖蛋白,少數(shù)為碳水化合物。2免疫相關(guān)CD分子的主要生物學(xué)功能1 .與免疫細(xì)胞分化、發(fā)育有關(guān):CD19:祖B ; CD40:前B2 .與TB細(xì)胞識別、活化有關(guān)的CD分子1、參與提供T/B細(xì)胞激活的第一信號:CD19/CD21/CD81:B細(xì)胞活化共受體 CD79 a(lg a )/CD79 b(lg 3 ):傳遞信號CD3參與T細(xì)胞識別2、 提供

16、 T/B 細(xì)胞激活的第二信號:CD28、CD152、CD80 和 CD86、CD40、CD1543 .與免疫效應(yīng)有關(guān)的CD分子1、 介導(dǎo)細(xì)胞凋亡: CD95 ( Fas)和CD178 ( Fas配體,F(xiàn)asL)是介導(dǎo)凋亡的主要膜分子。2、介導(dǎo)免疫細(xì)胞其他效應(yīng)主要是免疫球蛋白 Fc受體(64,32,16,89,23):CD64(Fc 丫 RI ):介導(dǎo)ADCC,促進(jìn) 吞噬 CD32(Fc 丫 R II ):介導(dǎo)吞噬;Fcy R H B轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號,下調(diào)體液免疫 CD16(Fc 丫 R川):促進(jìn)吞噬,介導(dǎo) ADCC CD89(Fc a R):介導(dǎo)吞噬和 ADCC CD23(Fc £ RH

17、 ):抑制或促進(jìn)IgE合成3 黏附分子(AM):是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子, 多為跨膜糖蛋白,廣泛分布于幾乎所有細(xì)胞表面。4. 粘附分子的類別:整合素家族選擇素素家族免疫球蛋白超家族黏蛋白樣家族 鈣粘蛋白家族5粘附分子的生物學(xué)作用: 參與炎癥反應(yīng):主要是白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附分子的相互作用。 參與免疫細(xì)胞活化和效應(yīng):參與Th細(xì)胞B細(xì)胞活化;參與 CTL活化和效應(yīng) 參與淋巴細(xì)胞歸巢,此外還參與細(xì)胞凋亡和細(xì)胞遷移等。第七章1、 主要組織相容性復(fù)合體(MHC ):誘導(dǎo)迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原稱主要組織相容性抗原。編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群稱MHC

18、,其定位于某對染色體的特定區(qū)域。2、人白細(xì)胞抗原(HLA):由人類MHC復(fù)合體,即HLA復(fù)合體編碼的產(chǎn)物。3、MHC限制性:T細(xì)胞只能識別由 MHC(HLA)分子結(jié)合、提呈的抗原肽,此現(xiàn)象稱MHC限制性。即 MHC分子控制T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞(或靶細(xì)胞)相互作用:CD8+T細(xì)胞受MHC I類分子限制,CD4+T細(xì)胞受MHC H類分子限制。4. HLA復(fù)合體的基因組成HLA位于人第六號染色體。按照 HLA基因座的定位和特點(diǎn),可將其分為I類、H類和 川類基因區(qū):1、經(jīng)典HLA I類基因包括 HLA-A,B, C三個座位。非經(jīng)典HLA I類基因包括 HLA-E ,F, G2、HLA n類基因經(jīng)典:H

19、LA-DPHLA-DQHLA-DR 非經(jīng)典蛋白酶體亞單位B 8TAP3、HLA 川類基因:C4C2BfTNFHSP705. HLA復(fù)合體遺傳特點(diǎn) :1 .高度多態(tài)性2 .單體型遺傳 3 .連鎖不平衡6. MHC分子的結(jié)構(gòu)功能分布1、結(jié)構(gòu):(人MHC分子即HLA )比較項(xiàng)目HLA-I類分子HLA-II類分子肽鏈的組成由重鏈(a鏈)和輕鏈(B 2m)組成。 a鏈為跨膜結(jié)構(gòu),其胞外段有 a 1、 a 2、a3結(jié)構(gòu)域。由HLA基因編碼的a鏈和B鏈組 成,胞外段各有為a 1、a2和B 1、 B2結(jié)構(gòu)域。肽結(jié)合區(qū)(抗原肽結(jié)合槽)由al和a2結(jié)構(gòu)域組成由a 1、B 1結(jié)構(gòu)域組成Ig樣區(qū)由a3結(jié)構(gòu)域組成,是C

20、D8分子結(jié)合 的部位由a 2、B2結(jié)構(gòu)域組成°B2 是CD4分子結(jié)合的部位2、功能:1 .加工和提呈抗原2 .參與T細(xì)胞分化和發(fā)育3 .參與調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性4參與免疫應(yīng)答的遺傳控制3 .分布:HLAI分布于機(jī)體所有細(xì)胞.HLAI I分布于專職抗原提呈細(xì)胞第八章,并將抗原信息提呈給 T細(xì)胞的一類免APC表面膜分子表達(dá)和功能的差異,1. 抗原提呈細(xì)胞:APC:能夠攝取、加工、處理抗原疫細(xì)胞,其在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。根據(jù) 可將其分為兩類:包括單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)1專職APC :表達(dá)MHC n類分子和共刺激分子, 胞等。2、非專職 APC :通常不表達(dá) MHC- n類分子

21、,包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞 等。2巨噬細(xì)胞(M 0)生物學(xué)作用1參與機(jī)體免疫防御及免疫自穩(wěn) ,免疫監(jiān)視(1 )抗感染:M $具有強(qiáng)大吞噬、消化與殺傷功能,可將病原體等大顆??乖愇飻z入胞 內(nèi),將其殺滅和消化。(2) 免疫自穩(wěn):M $可吞噬和清除體內(nèi)代謝過程中不斷產(chǎn)生的衰老、死亡或惡變細(xì)胞,維 持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。(3) 抗腫瘤:可殺傷腫瘤細(xì)胞并抑制腫瘤生長。2.加工和提呈抗原:M $是一類重要的專職 APC,可將抗原肽-MHC II類分子復(fù)合物提呈給 CD4+T細(xì)胞。3調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答促進(jìn)適應(yīng)性免疫應(yīng)答:通過分泌IL-1IL-12等細(xì)胞因子抑制免疫應(yīng)答:通過分泌前列腺素TGF- 34. 介導(dǎo)炎

22、癥反應(yīng):M $可移行/浸潤至炎癥部位,在殺滅和清除病原體的同時也參與炎癥損 傷。3樹突狀細(xì)胞(DC)生物學(xué)作用1抗原的攝取、加工與提呈:是目前體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職APC。2免疫調(diào)節(jié)作用:DC可分泌細(xì)胞因子和趨化因子參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化、發(fā)育、活化、移 行及效應(yīng)等。3參與誘導(dǎo)中樞與外周免疫耐受(1) 參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞陰性選擇,通過清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞而參與T細(xì)胞中樞耐受。(2) 外周耐受機(jī)制:未成熟DC不表達(dá)共刺激分子,誘導(dǎo) T細(xì)胞失能;未成熟 DC可誘 生調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,并分泌抑制性細(xì)胞因子,促進(jìn)外周耐受形成。4成熟與未成熟DC的生物學(xué)特點(diǎn)P845自然殺傷細(xì)胞(NK )細(xì)胞生物學(xué)作用1. 細(xì)胞毒作

23、用:殺傷病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、胞內(nèi)寄生菌機(jī)制:(1) 釋放穿孔素和顆粒酶,引起靶細(xì)胞溶解(2) 通過Fas/FasL途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡(3 )釋放細(xì)胞毒性細(xì)胞因子,結(jié)合靶細(xì)胞受體殺傷靶細(xì)胞(4) 表達(dá)IgGFc受體,通過ADCC作用殺傷靶細(xì)胞2分泌細(xì)胞因子:是體內(nèi) IFN- y的主要來源,還可分泌 IFN-r、TNF-a、GM-CSF等。3免疫調(diào)節(jié):活化的 NK細(xì)胞通過殺傷效應(yīng)或分泌多種細(xì)胞因子而對免疫應(yīng)答發(fā)揮正負(fù)調(diào) 節(jié)作用。例IFN- 丫可激活T細(xì)胞等。6. KIR KAR第九章1. T淋巴細(xì)胞:介導(dǎo)細(xì)胞免疫,參與體液免疫應(yīng)答2. B淋巴細(xì)胞:介導(dǎo)體液免疫,抗原提呈。3陽性選擇:DP細(xì)胞與

24、胸腺基質(zhì)細(xì)胞 MHC分子以適當(dāng)親和力結(jié)合,分化為SP細(xì)胞;不與 MHC分子結(jié)合或以高親和力結(jié)合 ,則發(fā)生凋亡??墒?T細(xì)胞獲得MHC限制性4陰性選擇:SP細(xì)胞與DC或M $自身肽-MHC分子復(fù)合物高親和力結(jié)合,則發(fā)生凋亡;反之 則繼續(xù)分化發(fā)育為僅能識別非己抗原的T細(xì)胞。可使T細(xì)胞獲得自身抗原耐受性5. TCR: T細(xì)胞抗原受體。由異源二聚體 a3或丫 3組成,TCR與CD3形成復(fù)合物,是T細(xì)胞 識別特異性抗原的結(jié)構(gòu)。6. BCR : B細(xì)胞特異性識別抗原的受體,與lg a /lg B結(jié)合成復(fù)合物。二、TB細(xì)胞的分化發(fā)育:均由骨髓造血干細(xì)胞分化而來。1、 T細(xì)胞:在胸腺發(fā)育成熟。其過程為:早期胸

25、腺細(xì)胞表面不表達(dá)CD4、CD8分子;,叫雙陰性細(xì)胞(DN )。其經(jīng)歷基因重組和表達(dá)后,發(fā)育為CD4 + CD8+雙陽性細(xì)胞(DP)。 T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇: DP細(xì)胞與胸腺基質(zhì)細(xì)胞 MHC分子以適當(dāng)親和力結(jié)合,分化為單 陽性(SP)細(xì)胞;不與MHC分子結(jié)合或以高親和力結(jié)合 ,則發(fā)生凋亡,從而使細(xì)胞獲得 MHC 限制性 T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇:SP細(xì)胞與DC或M $自身肽-MHC分子復(fù)合物高親和力結(jié)合,則發(fā)生凋亡;反之則繼續(xù)分化發(fā)育為僅能識別非己抗原的T細(xì)胞,使T細(xì)胞獲得自身抗原耐受性。2、B細(xì)胞分化發(fā)育1中樞發(fā)育(抗原非依賴期):祖B細(xì)胞來源于骨髓淋巴干細(xì)胞,在骨髓內(nèi)依次分化發(fā)育為前B細(xì)胞、未成

26、熟 B細(xì)胞(表達(dá) mlgM )、成熟B細(xì)胞(表達(dá)mlgM和mlgD)。2外周發(fā)育(抗原依賴期):成熟B細(xì)胞遷移定居于外周免疫器官,經(jīng)抗原刺激大部分分化為 可產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞,少部分分化為記憶B細(xì)胞。3、T細(xì)胞的主要表面標(biāo)志及其意義見下表:標(biāo)志配體意義TCR多肽-MHC復(fù)合物T細(xì)胞抗原受體,特征性標(biāo)記CD3穩(wěn)定TCR及抗原識別信號傳遞CD4MHCll類分子T細(xì)胞識別抗原的共受體、HIV病毒的受體CD8MHCl類分子T細(xì)胞識別抗原的共受體CD28B7-1/B7-2T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子CD2LFA-3(CD58)介導(dǎo)T細(xì)胞旁路途徑及效應(yīng)階段的激活途徑CD152B7-1/B7-2提供活化T細(xì)胞抑制

27、信號CD25參與組成高親和力IL-2R,是活化T細(xì)胞的表面標(biāo)志MHC分子MHQ類分子:所有T細(xì)胞,MHQ類分子:活化T細(xì)胞絲裂原受體PHA Co nA PWM促進(jìn)T細(xì)胞增殖細(xì)胞因了受,體細(xì)胞因子調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能4、B細(xì)胞的主要表面標(biāo)志及其意義見下表:標(biāo)志配體意義BCR抗原肽B細(xì)胞抗原受體,特征性標(biāo)記lg /lg穩(wěn)定BCR及抗原識別信號傳遞CD19與CD21 CD81結(jié)合共同組成B細(xì)胞活化的輔助受體,輔助B細(xì)胞結(jié)合抗原CD21 (CR2C3d EBV抗原抗體補(bǔ)體復(fù)合物中的補(bǔ)體結(jié)合,輔助BCR結(jié)合抗原;CD35(CR1)C3bEB病毒的受體IgGFc受體IgGFc 段與抗原抗體復(fù)合物中IgGFc段

28、結(jié)合,輔助BCR吉合抗原CD40CD40L提供B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號MHCI類分子CD8抗原提呈MHCII類分子CD4抗原提呈絲裂原受體LPS PWM促進(jìn)B細(xì)胞增殖,用于檢測 B細(xì)胞功能細(xì)胞因了受,體細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B細(xì)胞的功能5. TB細(xì)胞功能亞群T細(xì)胞按照CD4和CD8表型分類 功能和機(jī)制(1) CD4+T 細(xì)胞(Th)功能: 輔助B細(xì)胞活化并產(chǎn)生抗體,輔助CD8+T細(xì)胞活化, 激活M $ ,增強(qiáng)其殺傷胞內(nèi)菌和抗原提呈能力,識別抗原提呈細(xì)胞的抗原肽-MHC II類分子復(fù)合物 CD8+T 細(xì)胞(CTL/Tc)功能:殺傷活性殺傷機(jī)制:分泌穿孔素 顆粒酶,直接殺傷靶細(xì)胞。通過Fas/FasL途徑介

29、導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。分泌TNF- a等細(xì)胞因子發(fā)揮殺傷效應(yīng),識別靶細(xì)胞的抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物2. B細(xì)胞:B1細(xì)胞:固有免疫B2細(xì)胞:體液免疫應(yīng)答,抗原提呈,免疫調(diào)節(jié)第十章1. 免疫應(yīng)答:是機(jī)體受抗原刺激后,免疫細(xì)胞識別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。其最基本的生物學(xué)意義是識別“自己”和“非己”。2. MHC I類分子途徑:又稱胞質(zhì)溶膠途徑,由MHC I類分子提呈內(nèi)源性抗原給CD8+T細(xì)胞MHC H類分子途徑:又稱溶酶體途徑,由MHC H類分子提呈外源性抗原給CD4+T細(xì)胞3. T細(xì)胞活化的信號1、 第一信號(抗原識別信號):TCR識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物(p

30、MHC ),其共受體(CD4 或CD8分子)與MHC (H或I類)分子結(jié)合,提供T細(xì)胞活化信號。2、 第二信號(共刺激信號):APC表面共刺激分子 B7和T細(xì)胞表面CD28結(jié)合,向T細(xì)胞 提供第二信號。(若僅有第一信號而缺失第二信號,可導(dǎo)致T細(xì)胞失能,這是機(jī)體維持自 身免疫耐受的重要機(jī)制之一)3、第三信號:APC分泌IL-1、IL-6、IL-12 , T細(xì)胞分泌IL-2,這些細(xì)胞因子均參與 T細(xì) 胞活化和增殖,并誘導(dǎo) T細(xì)胞分化為不同功能的亞群。4細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL )殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制CTL主要通過兩條途徑殺傷靶細(xì)胞:1、脫顆粒途徑:通過釋放多種具有胞毒效應(yīng)的顆粒物質(zhì)殺傷靶細(xì)胞。 穿孔素:

31、靶細(xì)胞裂解 顆粒酶:靶細(xì)胞凋亡2、 死亡受體途徑:CTL表面表達(dá)FasL,并分泌腫瘤壞死因子(TNF ),分別與靶細(xì)胞表面相 應(yīng)死亡受體FasL, TNFR結(jié)合,介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。第十一章1初次免疫應(yīng)答: 是病原體初次侵入機(jī)體引發(fā)的應(yīng)答,2再次免疫應(yīng)答: 是相同抗原再次侵入,記憶性淋巴細(xì)胞產(chǎn)生迅速、高效、特異性應(yīng)答。3初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的特點(diǎn):初次免疫應(yīng)答的特點(diǎn):4期,抗體產(chǎn)生慢,1-2周,IgM為主,后期IgG,抗體總量低,抗體親 和力低再次免疫應(yīng)答的特點(diǎn):應(yīng)答的靈敏度高,應(yīng)答速度快(潛伏期短),應(yīng)答強(qiáng)度大(抗體總量高),IgG為主,抗體親和力高4. 簡述B細(xì)胞活化的信號。(1) 第一

32、信號:是 B細(xì)胞的BCR識別并結(jié)合抗原肽,其抗原刺激信號由lg a /Ig B傳導(dǎo)入 細(xì)胞內(nèi)。(2)第二信號:協(xié)同刺激信號:B細(xì)胞活化需Th細(xì)胞的輔助?;罨腡h細(xì)胞表面表達(dá) CD40L 與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合,共同提供 B細(xì)胞活化的第二信號。(3)細(xì)胞因子:B細(xì)胞活化還依賴活化 T細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子如 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6 等的作用。第十二章1、免疫耐受:機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸抗原后表現(xiàn)的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答現(xiàn)象。2、耐受原:誘導(dǎo)耐受形成的抗原3、BCRTCR多樣性的機(jī)制1、BCR多樣性產(chǎn)生機(jī)制:組合多樣性連接多樣性體細(xì)胞高頻突變多基因片段2、TCR多樣性產(chǎn)生機(jī)制:組合多

33、樣性連接多樣性第十三章1、病原相關(guān)分子模式(PAMP):是病原微生物及其產(chǎn)物共有的某些特征性組分,為高度保守結(jié)構(gòu),如磷壁酸肽聚糖甘露糖。由于其僅來源于病原體,故成為固有免疫區(qū)別 “自己”與“非己”的重要結(jié)構(gòu)標(biāo)志。2、模式識別受體(PRR):固有免疫細(xì)胞識別分子模式稱為模式識別,介導(dǎo)模式識別的受體統(tǒng) 稱為PRR。即其可識別PAMP、DAMP (損傷相關(guān)的分子模式)。3參與天然免疫的效應(yīng)分子1、補(bǔ)體 2、溶菌酶 3、細(xì)胞因子4、抗菌肽:防御素 5、其他效應(yīng)因子:NO、ROI、CRP4固有免疫的效應(yīng)細(xì)胞:DC NK吞噬細(xì)胞第十六章1超敏反應(yīng):是致敏機(jī)體再次接觸相同抗原時發(fā)生的生理功能紊亂和(或)組織

34、損傷2型超敏反應(yīng)特點(diǎn):發(fā)作快,消退也快(速發(fā)型超敏反應(yīng)),引起生理功能紊亂,無嚴(yán)重組織損 傷,明顯個體差異和遺傳傾向3發(fā)生機(jī)制卻I激機(jī)體*孰爭耙地魁號吧弋站艷丿曙贈壯爼馳表Ifil FiJE L或卜門由 給言 據(jù)同變左叵再伐果播ITT的介陌軒言威餉穴質(zhì)白三睹俞科帕de血乍框活化因予自恫瘵鹽繪酶嗜峯竝細(xì)電 使形站激貼.趟化因干齡段電細(xì)iii営1T更.迪透性増irk 1;滑朋嘶.探1±片泌増爭、夷隹全身辰向、口幗ifJSJE、冒腸適反眞、丘啟屋晝圖 my r 型eE=Kfl4常見疾?。?.過敏性休克:1 )藥物過敏性休克:青霉素。2)血清過敏性休克:破傷風(fēng)抗 毒素白喉抗毒素2呼吸道超敏反

35、應(yīng):過敏性哮喘:花粉 真菌 塵螨動物皮毛3胃腸道超敏反應(yīng):食物過敏癥:異種蛋白4.皮膚超敏反應(yīng):蕁麻疹(urticaria):藥物食物吸入性變應(yīng)原,血管性水腫(angioedema):藥物食物吸入性變應(yīng)原5. H型超敏反應(yīng)的特點(diǎn):發(fā)作快,引起靶細(xì)胞溶解(細(xì)胞溶解型 細(xì)胞毒型)發(fā)生機(jī)制:1抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體:同種異型抗原:ABO血型抗原、HLA,交叉抗原,自身抗原,外來抗原或半抗原 2.抗體介導(dǎo)靶細(xì)胞破壞的機(jī)制:激活補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞,促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬,ADCC作用7. 常見疾病:1.輸血反應(yīng)2.新生兒溶血癥母胎 Rh血型不符母胎 ABO血型不符3過敏 性血細(xì)胞減少癥半抗原型自身抗原改變型4.腎小

36、球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎 5.肺-腎綜合征 (Goodpasture綜合征)6.其他相關(guān)疾?。杭谞钕俟δ芸哼M(jìn) (Graves?。?、重癥狀肌無力8. 川型超敏反應(yīng)的特點(diǎn):由免疫復(fù)合物引起(IC型或血管炎型),中性粒細(xì)胞浸潤為主的炎性 損傷9. 發(fā)生機(jī)制中性粒堀龜浸潤趾皿系統(tǒng)呑罐免疫境臺物血小槻聚集血管內(nèi)皮細(xì)能間際増大科族落喪悽酶律血憐刑成局耶缺血出血iflL# M. K PI 1=M11小分干可堆怪免靈靈臺將中疥大小町落性復(fù)合物大分于不溶性免貶夏吉物.抗體:lgG IgM. IgA)可溶性抗原吞虔細(xì)胞呑噬講降”別沉探于毛細(xì)嚴(yán)管棊辰膜| .腎小球?yàn)V過排出 促進(jìn)免薩超合物最于內(nèi)度詡拠周丿睛堿性社鋁胞 和肥樺啟比管活性胖血膏通満性鍛加結(jié)合井愚活補(bǔ)體系統(tǒng)翅銀損傷10常見疾?。?局部免疫復(fù)合物病: 尿病2全身免疫復(fù)合物病:血清病, 性紅斑狼瘡11.W型超敏反應(yīng)的特點(diǎn):發(fā)作遲緩 傷血/強(qiáng)1計(jì)JM1管沽性胺TWaaHiffnArthus反應(yīng),人類局部免疫復(fù)合物?。ㄒ葝u素依賴性糖急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,系統(tǒng)(遲發(fā)型超敏反應(yīng),DTH),單個核細(xì)胞浸潤為主的炎性損12.發(fā)生機(jī)制:1抗原致敏:1)抗原:病毒 胞內(nèi)寄生菌 寄生蟲 真菌 細(xì)胞

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