質(zhì)檢無菌空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證方案

1、質(zhì)檢無菌室空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證方案驗證項目名稱：質(zhì)檢無菌室空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證驗證方案編號：VA-EM-104-00驗證方案起草：起草人起草日期年 月日驗證方案會簽部門簽名日期質(zhì)檢室年 月日設(shè)備科年 月日質(zhì)管部年 月日驗證方案批準(zhǔn):1. 驗證目的2. 職責(zé)3. 安裝確認(rèn)3.1. 文件資料3.2. 儀器儀表的校驗3.3. 風(fēng)管制作及安裝的確認(rèn)3.4. 風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)3.5. 高效過濾器檢漏試驗3.6. 臭氧發(fā)生器的安裝4. 運行確認(rèn)4.1. 運行確認(rèn)所需文件資料4.2. 高效過濾器風(fēng)速測定4.3. 風(fēng)量測試4.4. 換氣次數(shù)計算4.5. 房間靜壓差測試4.6. 房間溫濕度測定4.7. 臭氧滅菌效

2、果挑戰(zhàn)性實驗4.8. 懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)的測定5. 性能確認(rèn)5.1. 檢測項目及檢測頻率5.2. 異常情況處理程序6. 運行記錄7. 驗證結(jié)果的評定與結(jié)論8. 相關(guān)文件9. 擬訂再驗證周期1. 驗證目的檢查并確認(rèn)空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)（ HVAC ）符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)及設(shè)計要求；所制定的標(biāo)準(zhǔn)及文件符合GMP 要求； 根據(jù) GMP 要求制定本驗證方案，作為對潔凈廠房HVAC 系統(tǒng)進(jìn)行驗證的依據(jù)。驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書（附件1），報驗證委員會批準(zhǔn)。2. 職責(zé)2 .職責(zé)2.1 驗證委員會2.1.1 負(fù)責(zé)驗證方案的審批。2.1.2 負(fù)

3、責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。2.1.3 負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。2.1.4 負(fù)責(zé)驗證報告的審批。2.1.5 負(fù)責(zé)發(fā)放驗證證書2.1.6 負(fù)責(zé)再驗證周期的確認(rèn)。2.2 設(shè)備科2.2.1 負(fù)責(zé)組織試驗所需儀器、設(shè)備的驗證。2.2.2 負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。2.2.3 負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。2.3 質(zhì)管部2.3.1 負(fù)責(zé)擬訂驗證方案。2.3.2 負(fù)責(zé)取樣及對樣品的檢驗。2.3.3 負(fù)責(zé)制訂中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.3.4 負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進(jìn)行分析后，起草驗證報告，報驗證委員會。2.4 質(zhì)檢室2.4.1 負(fù)責(zé)驗證方案的實施。2.4.2 負(fù)責(zé)設(shè)

4、備的操作。2.4.3 負(fù)責(zé)合理安排空調(diào)及設(shè)備人員參加。2.4.4 負(fù)責(zé)參加驗證人員的相關(guān)知識及潔凈作業(yè)的培訓(xùn)。3 .安裝確認(rèn)進(jìn)行安裝認(rèn)是對預(yù)安裝的設(shè)備的規(guī)格、安裝條件、安裝過程及安裝后進(jìn) 行確認(rèn)，目的是證實HVAC系統(tǒng)規(guī)格符合要求、設(shè)備技術(shù)資料齊全、開箱驗 收合格，安裝條件及安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。3.1.文件資料資料名稱存放處經(jīng)驗證委員會批準(zhǔn)的環(huán)境控制區(qū)平面布局圖檔案室空調(diào)系統(tǒng)施工設(shè)計總說明檔案室設(shè)備采購定單（合同）檔案室儀器儀表檢定記錄及鑒定證書檔案室系統(tǒng)操作手冊檔案室HVAC系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)程序（草案）檔案室3.2.儀表、儀器為保證測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠，必須對安裝在設(shè)備及設(shè)施上的儀器儀

5、表以及進(jìn)行監(jiān)測項目所需儀器、儀表進(jìn)行校驗見附件 2。3.1 風(fēng)管制作及安裝的確認(rèn)風(fēng)管制作及安裝確認(rèn)應(yīng)在施工過程中完成。HVAC系統(tǒng)是通過風(fēng)管將 空氣處理設(shè)備、高效過濾器、送、回風(fēng)口等末端裝置連接起來的，形成一 個完整的空氣循環(huán)系統(tǒng)，因此風(fēng)管的制作和安裝是非常重要的一環(huán)。風(fēng)管制作及安裝的確認(rèn)主要是對照設(shè)計圖、流程圖檢查風(fēng)管的材料、 保溫材料、安裝緊密程度、管道走向等。檢查及評價結(jié)果記錄于附件5。3.2 風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔的確認(rèn)風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)應(yīng)在安裝過程中完成。HVAC系統(tǒng)通風(fēng)管道 吊裝前，先用清潔劑將內(nèi)壁擦洗干凈，并在風(fēng)管兩端用PVC封住，等待吊裝空調(diào)器拼裝結(jié)束后，內(nèi)部先要清洗，再安裝初

6、效及中效過濾器。風(fēng)機開啟后，運行一段時間，最后再安裝末端的高效過濾器。操作及評價確認(rèn)記錄于附件6。3.3 高效過濾器檢漏試驗進(jìn)行高效過濾器檢漏試驗的目的是通過檢測高效過濾器的泄漏量，發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補救措施。測試部位：過濾器的濾材；過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和墻壁或頂棚之間。測試儀器：懸浮粒子計數(shù)器測試方法：按高效過濾器泄漏測試程序進(jìn)行檢測。HVAC 系統(tǒng)風(fēng)管檢查及評價記錄見附件7。高效過濾器檢漏試驗結(jié)果及評價記錄于附件8。3.4 氧發(fā)生器的安裝臭氧發(fā)生器直接安裝于空調(diào)機組內(nèi)，臭氧的出口應(yīng)于凈化空氣出口相連

7、，且無泄漏， 當(dāng)空調(diào)機組運行時，通過控制開關(guān)臭氧發(fā)生器可同時開始工作。一般情況下，潔凈區(qū)開始生產(chǎn)前和生產(chǎn)結(jié)束后啟動臭氧發(fā)生器工作1 小時。4 . 運行確認(rèn)HVAC 系統(tǒng)的運行確認(rèn)是為證明HVAC 系統(tǒng)能否達(dá)到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實際運行試驗。運行確認(rèn)期間，所有的空調(diào)設(shè)備必須開動，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機、都必須開動，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。運行確認(rèn)的主要內(nèi)容有：高效過濾器的風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)、溫濕度、壓差、懸浮粒子和微生物的預(yù)測定。4.1 運行確認(rèn)所需文件資料資料名稱存放處HVAC系統(tǒng)設(shè)備檔案檔案室空調(diào)系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)程序檔案室運行確認(rèn)進(jìn)行的各種監(jiān)測的標(biāo)準(zhǔn)操作程序檔案室

8、4.2 高效過濾器風(fēng)速測定測試儀器：QDF-4數(shù)字式風(fēng)速儀測試方法：按HVAC系統(tǒng)風(fēng)速檢測程序進(jìn)行檢測可接受標(biāo)準(zhǔn)：實測室內(nèi)平均風(fēng)速應(yīng)在設(shè)計風(fēng)速的100%120%之間出口處的面風(fēng)速應(yīng)0.35m/s。風(fēng)速測定及評價結(jié)果記錄于附件 9。4.3 風(fēng)量測試進(jìn)行風(fēng)量測試的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)能夠提供符合設(shè)計要求的風(fēng)量。測試儀器：QDF-4數(shù)字式風(fēng)速儀計算方法：測定各風(fēng)口平均風(fēng)速，并根據(jù)送口截面面積計算風(fēng)口風(fēng)量, 房間的送風(fēng)總量為各風(fēng)口風(fēng)量之和。風(fēng)量=平均風(fēng)速X風(fēng)口截面積可接受標(biāo)準(zhǔn)：（見下表）潔凈室系統(tǒng)實測風(fēng)量總實測新風(fēng)量各風(fēng)口的風(fēng)量亂流潔凈室在設(shè)計風(fēng)量的100%120%之間在設(shè)計新風(fēng)量的90%110%之間在

9、各自設(shè)計風(fēng)量的85%115之間層流潔凈室在設(shè)計新風(fēng)量的90%110%之間風(fēng)量計算結(jié)果記錄于附件10。4.4 換氣次數(shù)的計算根據(jù)測得的送風(fēng)量、房間容積計算換氣次數(shù)的目的是確認(rèn)潔凈室換氣 次數(shù)能否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求的換氣次數(shù)。計算方法:n （次 / h）_ Li L2Ln一AH式中:n換氣次數(shù)（次/h）Li, L2, Ln房間各送風(fēng)口的送風(fēng)量A房間面積H房間高度可接受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合潔凈室設(shè)計要求。將計算及評價結(jié)果記錄于附件 9-1附件9-6。4.5 房間靜壓差測定在風(fēng)量、風(fēng)速測定后進(jìn)行房間靜壓差測定的目的是查明潔凈室和鄰室 之間是否保持必須的正壓或負(fù)壓，從而知道空氣的流向。測試儀表：微壓表。測定方法：按潔

10、凈區(qū)壓差檢測控制程序進(jìn)行檢測?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：相鄰不同級別空間的靜壓差絕對值應(yīng)方 5Pa （0.5mmH2。）潔凈級別要求高的區(qū)域?qū)ο噜彽臐崈艏墑e要求低的區(qū)域呈相對正壓。潔凈室與室外的壓差應(yīng)10Pa （1mmH2。）將測定結(jié)果記錄于附件 11。根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整空調(diào)系統(tǒng)，使各房問 靜壓差符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)要求。4.6 房間溫濕度測定進(jìn)行房間溫濕度測定的目的是確認(rèn) HVAC系統(tǒng)具有將潔凈廠房溫度、 相對濕度控制在設(shè)計要求范圍內(nèi)的能力。 溫、濕度測定應(yīng)在風(fēng)量風(fēng)壓調(diào)整 后進(jìn)行。測試儀器：4.6.1 溫度測定儀器：1/10分度水銀溫度計（室溫波動范圍± 0.5C時）4.6.2 相對濕度測定儀器：干濕球溫

11、度計（相對濕度波動范圍0.5%時）4.6.3 測點分布：溫度、相對濕度的測點應(yīng)放在工作區(qū)或潔凈室的中心點。4.6.4 測定方法：按潔凈區(qū)溫濕度檢測控制程序進(jìn)行測定。4.6.5 可接受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合潔凈室設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)中對溫濕度控制的要求。將溫度、相對濕度監(jiān)測及評價結(jié)果分別記錄于附件11。4.7 生物挑戰(zhàn)實驗（記錄見附件12）為空氣平衡及潔凈區(qū)臭氧滅菌時間提供依據(jù)，為最終的環(huán)境評價做準(zhǔn)備。4.7.1 生物指示劑制備4.7.1.1 取金黃色葡萄球菌，活化 48h后稀釋成1200個/ ml的菌液。4.7.1.2 臨用前，在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平皿中加入1ml 上述菌液并使之在培養(yǎng)表面均勻分布。4.7.2 試驗程序

12、4.7.2.1 選擇距離空調(diào)風(fēng)箱送風(fēng)口最遠(yuǎn)且送風(fēng)口分布最稀少的房間進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗。4.7.2.2 臭氧發(fā)生器開啟同時打開注入菌液的培養(yǎng)皿的上蓋。4.7.2.3 每隔 30min 取出 2個培養(yǎng)皿，連續(xù)監(jiān)測5h。4.7.2.4 全部培養(yǎng)皿放入37攝氏度環(huán)境中，培養(yǎng)48 h后進(jìn)行菌落計數(shù)。4.7.2.5 試驗結(jié)果應(yīng)記錄。4.7.2.6 試驗人員應(yīng)戴防毒口罩，防止臭氧中毒。4.8 浮粒子數(shù)和微生物數(shù)的測定在啟動臭氧滅菌器通過空調(diào)送風(fēng)對潔凈區(qū)滅菌1 小時并對各工作間清潔消毒后， 對潔凈室空氣中的懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)進(jìn)行預(yù)測定，以便在測定時發(fā)現(xiàn)問題，及時解決。測定儀器：塵埃粒子計數(shù)器、培養(yǎng)皿。測 定

13、 方 法 ： 按 SOP-QC-002-00 潔 凈 室 懸 浮 粒 子 計 數(shù) 檢 查 規(guī) 程 和 SOP-QC-001-00潔凈室沉降菌的監(jiān)測規(guī)程進(jìn)行測定?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：測定結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)潔凈級別對懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)的要求。將懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)監(jiān)測結(jié)果分別記錄見附件13、 14。HVAC系統(tǒng)安裝確認(rèn)與運行確認(rèn)完成后，經(jīng)驗證委員會審核試驗結(jié)果， 認(rèn)為系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對 HVAC系統(tǒng)進(jìn)行性能確認(rèn)。進(jìn)行性能確認(rèn)的目 的是確認(rèn)HVAC系統(tǒng)能夠連續(xù)、穩(wěn)定地使?jié)崈魠^(qū)的潔凈度符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)及 生產(chǎn)工藝的要求。性能確認(rèn)應(yīng)在動態(tài)或模擬全負(fù)荷運轉(zhuǎn)的情況下進(jìn)行。5.1. 檢測項目及檢測頻率HVAC系統(tǒng)性能確認(rèn)

14、項目及監(jiān)測頻率見下表。檢測項目檢測方法標(biāo)準(zhǔn)檢測頻率懸浮粒子數(shù)潔凈室懸浮粒子 計數(shù)檢查規(guī)程應(yīng)符合設(shè)計要求 及相應(yīng)級別潔凈 區(qū)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要 求。每日一次，連續(xù)三天空氣中微生物數(shù)潔凈室沉降菌的 監(jiān)測規(guī)程溫濕度控制壓差潔凈室的監(jiān)測標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程每日監(jiān)測，每2小時讀數(shù)記 錄1次若在連續(xù)運行中，懸浮粒子數(shù)、空氣中微生物數(shù)、壓差控制均符合設(shè)計要求 及相應(yīng)級別潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認(rèn)。溫濕度控制的性 能確認(rèn)結(jié)果應(yīng)以全年為一個周期，只有經(jīng)歷了季節(jié)變化，才能全面評價HVAC系統(tǒng)對潔凈區(qū)內(nèi)溫度與相對濕度的控制能力。5.1.1 異常情況處理程序HVAC系統(tǒng)性能確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)

15、保養(yǎng)規(guī)程、和驗 證方案操作和判定。出現(xiàn)個別項目不符合標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：5.1.1.1 待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測。5.1.1.2 必要時，分區(qū)分段進(jìn)行對照檢測，分析檢測結(jié)果以確定不合格原因。5.1.1.3 若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)?系統(tǒng)進(jìn)行處理。6 .運行記錄（見附件15）7 .驗證結(jié)果評定與結(jié)論質(zhì)檢室負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報 告、儀器標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序，報驗證委員會驗證委員會對驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審， 做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，確認(rèn)HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及驗證周期。見附件 16對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括

16、：7.1 驗證試驗是否有遺漏？7.2 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？7.3 驗證記錄是否完整？7.4 驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進(jìn)一步補充試驗？8.相關(guān)文件文件編號文件名稱SOP-EM-004-00空調(diào)凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOP-HM-021-00風(fēng)機初、中效過濾器清潔規(guī)程SOP-HM-007 024潔凈區(qū)人、機、料、法、環(huán)清潔消毒規(guī)程SOP-QC-413-00塵埃粒子計數(shù)器標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOP-QC-002-00潔凈室懸浮粒子計數(shù)檢查規(guī)程SOP-QC-001-00潔凈室沉降菌的監(jiān)測規(guī)程9擬訂再驗證周期9

17、.1 在空調(diào)系統(tǒng)正常運行下每年進(jìn)行一次再驗證。9.2 在各空調(diào)系統(tǒng)更換高效過濾器時則需進(jìn)行再驗證驗證方案修改申請及批準(zhǔn)書驗證方案名 稱驗證方案編 號修改內(nèi)容修改原因 及依據(jù)修改后方案起草人部門主管 年 月 日驗證委員會 審批驗證委員會：年 月 日HVAC系統(tǒng)儀器儀表校驗記錄編號儀器儀表名稱規(guī)格型號檢驗結(jié)果檢驗合格證號確認(rèn)質(zhì)檢室年 月 日驗證小組年 月 日設(shè)備編號設(shè)備名稱型號系列號用途用于HVAC系統(tǒng)，對潔凈室送入需要的定量的溫、濕度一定的風(fēng)。性能質(zhì)魚要求應(yīng)有30000m3/h送風(fēng)量，能在各季節(jié)對潔凈室送入18C, 50%相對濕度的空氣HVAC系統(tǒng)風(fēng)管制作及安裝檢查確認(rèn)記錄年 月 日檢查項目標(biāo)準(zhǔn)

18、要求檢查結(jié)果風(fēng)管 材料保溫 材料安裝 情況綜合 評價檢查人員：年 月 日確認(rèn)施工單位年 月 日設(shè)備科年 月 日驗證小組年 月 日HVAC系統(tǒng)風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)記錄年 月 日檢查項目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查結(jié)果檢查風(fēng)管 清潔記錄檢查空調(diào) 設(shè)備清潔 記 錄實際抽樣 檢查結(jié)果綜合 評價檢查人萬L年 月 日確認(rèn)川單位設(shè)備科驗證小組年 月 日年 月 日年 月 日HVAC系統(tǒng)風(fēng)管漏風(fēng)檢查及評價記錄年 月 日風(fēng)管名稱檢查方法試驗 條件潔凈級別風(fēng)管部位風(fēng)管端面 （長X寬）漏風(fēng)點 編號漏風(fēng)點位置綜合 評價檢查人員：年 月 日確認(rèn)施工單位年 月 日設(shè)備科年 月 日今驗證小組三月 日HVAC系統(tǒng)高效過濾器檢漏試驗記錄及評價

19、年 月 日檢測 儀器高效過濾 器編號高效過濾器 位置泄漏點 編號泄漏點 位置修補方法修補結(jié)果綜合 評價檢查人員：4# 月 日確認(rèn)工單位設(shè)備科E證小組年 月 日年 月 日1月 日請將檢測過程中的記錄圖紙貼附于背面。附件7 HVAC系統(tǒng)高效過濾器風(fēng)速風(fēng)量換氣次數(shù)檢測記錄房間名稱編 號送風(fēng)口風(fēng)速m/s風(fēng)量m3/s總風(fēng)量 m3/s換氣次數(shù)12345平均1234567891011121314151617181920212223242526272829綜合評價檢查人： 年 月 日潔凈室壓差監(jiān)測記錄附件9潔凈室溫度、相對濕度年 月 日壓占設(shè)計要 求檢測 儀器房間一房間名稱 （高-低）空氣壓力（壓'差）房間一房間名稱 （高-低）空氣壓力（壓'差）結(jié)果評價檢測人員：年 月 日確認(rèn)4