藥品監(jiān)測(cè)方式

1、2014年3月2日廣州藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作思路藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作思路法規(guī)依據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法（2011年修訂）年修訂） 第四章第四章藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè) 藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的規(guī)定（企業(yè)必須開(kāi)展）藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的規(guī)定（企業(yè)必須開(kāi)展） 第第41條條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾毂酒髽I(yè)生產(chǎn)藥品的安藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾毂酒髽I(yè)生產(chǎn)藥品的安全性，對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品和首次進(jìn)口全性，對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品和首次進(jìn)口5年內(nèi)的藥品，應(yīng)年內(nèi)的藥品，應(yīng)當(dāng)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，并按要求對(duì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、分析、當(dāng)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，并按要求對(duì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、分析、評(píng)價(jià)和報(bào)告

2、；對(duì)本企業(yè)生產(chǎn)的其他藥品，應(yīng)當(dāng)根據(jù)安全性評(píng)價(jià)和報(bào)告；對(duì)本企業(yè)生產(chǎn)的其他藥品，應(yīng)當(dāng)根據(jù)安全性情況主動(dòng)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。情況主動(dòng)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。 省以上藥監(jiān)部門啟動(dòng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的規(guī)定（監(jiān)管部門要求）省以上藥監(jiān)部門啟動(dòng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的規(guī)定（監(jiān)管部門要求） 第第42條條 省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品臨床使用和省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品臨床使用和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)特定藥品進(jìn)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)特定藥品進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)；必要時(shí)，也可以直接組織藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)；必要時(shí)，也可以直接組織藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和科研單位開(kāi)展藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和科研單位開(kāi)

3、展藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。辦法內(nèi)容 省以上省以上ADRADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)在藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)中的職責(zé)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)在藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)中的職責(zé) 第第43條條 省級(jí)以上藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對(duì)藥品生產(chǎn)省級(jí)以上藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)進(jìn)行監(jiān)督、檢查，并對(duì)監(jiān)測(cè)報(bào)告進(jìn)行企業(yè)開(kāi)展的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)進(jìn)行監(jiān)督、檢查，并對(duì)監(jiān)測(cè)報(bào)告進(jìn)行技術(shù)評(píng)價(jià)。技術(shù)評(píng)價(jià)。 監(jiān)測(cè)點(diǎn)監(jiān)測(cè)點(diǎn) 第第44條條 省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門可以聯(lián)合同級(jí)衛(wèi)生行省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門可以聯(lián)合同級(jí)衛(wèi)生行政部門指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為監(jiān)測(cè)點(diǎn)，承擔(dān)藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作政部門指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為監(jiān)測(cè)點(diǎn)，承擔(dān)藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作。辦法內(nèi)容辦法內(nèi)容法律責(zé)任（法律責(zé)任（5858條條）：）

4、： 未按要求開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的未按要求開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的: 由所在地藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責(zé)令限由所在地藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責(zé)令限期改正，可以并處期改正，可以并處5000元以上元以上3萬(wàn)元以下罰款。萬(wàn)元以下罰款。 按照按照藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法的規(guī)定對(duì)相應(yīng)藥品的規(guī)定對(duì)相應(yīng)藥品不予再注冊(cè)。不予再注冊(cè)。藥品注冊(cè)管理辦法第一百二十九條第一百二十九條 有下列情形之一的藥品不予再注冊(cè)：有下列情形之一的藥品不予再注冊(cè)：（一）有效期屆滿前未提出再注冊(cè)申請(qǐng)的；（一）有效期屆滿前未提出再注冊(cè)申請(qǐng)的；（二）未達(dá)到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求（二）未達(dá)到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)上

5、市時(shí)提出的有關(guān)要求的；的；（三）未按照要求完成（三）未按照要求完成IV期臨床試驗(yàn)的；期臨床試驗(yàn)的；（四）（四）未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的；未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的；（五）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局再評(píng)價(jià)屬于療效不確、不良反應(yīng)（五）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局再評(píng)價(jià)屬于療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的；大或者其他原因危害人體健康的；（六）按照藥品管理法的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的；（六）按照藥品管理法的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的；（七）不具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的；（七）不具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的；（八）（八）未按規(guī)定履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的；未按規(guī)定履行監(jiān)測(cè)

6、期責(zé)任的；（九）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形。（九）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形。6藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)指南指南的制定：指南的制定： 工作組：省中心、藥企、專家工作組：省中心、藥企、專家 指南適用：藥品生產(chǎn)企業(yè)指南適用：藥品生產(chǎn)企業(yè) 2013.3 發(fā)布征求意見(jiàn)稿發(fā)布征求意見(jiàn)稿 目前上報(bào)國(guó)家局批準(zhǔn)目前上報(bào)國(guó)家局批準(zhǔn)指南內(nèi)容提要 重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品范圍重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品范圍 重點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作程序及要求重點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作程序及要求 重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的目標(biāo)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的目標(biāo) 重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的技術(shù)要求重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的技術(shù)要求 監(jiān)測(cè)方案及總結(jié)報(bào)告內(nèi)容及格式監(jiān)測(cè)方案及總結(jié)報(bào)告內(nèi)容及格式啟動(dòng)通知啟動(dòng)通知 + 生產(chǎn)企業(yè)藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作指南生產(chǎn)企業(yè)藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作指南重

7、點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品范圍 新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)和首次進(jìn)口新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)和首次進(jìn)口5年內(nèi)的藥品年內(nèi)的藥品 省以上藥監(jiān)門要求企業(yè)開(kāi)展的藥品（書面通知）省以上藥監(jiān)門要求企業(yè)開(kāi)展的藥品（書面通知） 其他藥品，企業(yè)可根據(jù)安全性情況主動(dòng)開(kāi)展其他藥品，企業(yè)可根據(jù)安全性情況主動(dòng)開(kāi)展 新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)：2011年7月1日及以后獲得藥品批準(zhǔn)證明文件，且自本通知下發(fā)之日起處于新藥監(jiān)測(cè)期或首次進(jìn)口五年內(nèi)的藥品，企業(yè)應(yīng)當(dāng)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。 首次進(jìn)口：是指藥品的活性成份未在國(guó)內(nèi)上市銷售，或活性成份雖然已經(jīng)上市銷售，但給藥途徑不相同的。 重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品范圍 解釋：解釋： 按批準(zhǔn)文號(hào)管理的原料藥、輔料、體外診斷試按批準(zhǔn)文號(hào)管理的原料藥、輔料、體外診斷

8、試劑、中藥材劑、中藥材/飲片、氣體氧無(wú)需開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。飲片、氣體氧無(wú)需開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。 疫苗生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。疫苗生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。 已獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，但新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)或首次已獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，但新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)或首次進(jìn)口五年內(nèi)未上市的藥品，也應(yīng)提交重點(diǎn)監(jiān)測(cè)進(jìn)口五年內(nèi)未上市的藥品，也應(yīng)提交重點(diǎn)監(jiān)測(cè)方案，藥品上市后應(yīng)按方案實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。方案，藥品上市后應(yīng)按方案實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。工作程序 獲得藥品批件接到啟動(dòng)通知制定重點(diǎn)監(jiān)測(cè)方案方案報(bào)備ADR中心(進(jìn)口:國(guó)家；國(guó)產(chǎn):省）實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)測(cè)（監(jiān)測(cè)期內(nèi)或五年內(nèi)完成）PSUR階段性報(bào)告總結(jié)報(bào)告ADR中心ADR中心評(píng)價(jià) 省報(bào)告國(guó)家中心（每季、及時(shí) ）立即啟

9、動(dòng)立即啟動(dòng)60wd30wd無(wú)意見(jiàn)無(wú)意見(jiàn)反饋和修改反饋和修改各各30wd 方案有重大修方案有重大修訂需重新報(bào)備訂需重新報(bào)備 國(guó)家中心報(bào)告國(guó)家局（每年）每年每年 啟動(dòng)通知另有要求的，按相關(guān)要求執(zhí)行。啟動(dòng)通知另有要求的，按相關(guān)要求執(zhí)行。工作要求 藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè): 充分重視，給予人員、技術(shù)和經(jīng)費(fèi)上的保充分重視，給予人員、技術(shù)和經(jīng)費(fèi)上的保障。不得利用藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)進(jìn)行以商業(yè)推廣、宣傳或其他障。不得利用藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)進(jìn)行以商業(yè)推廣、宣傳或其他與重點(diǎn)監(jiān)測(cè)目的無(wú)關(guān)的活動(dòng)。與重點(diǎn)監(jiān)測(cè)目的無(wú)關(guān)的活動(dòng)。 省級(jí)以上省級(jí)以上ADR監(jiān)測(cè)中心：監(jiān)測(cè)中心：對(duì)企業(yè)監(jiān)督、檢查、技術(shù)指導(dǎo)，對(duì)企業(yè)監(jiān)督、檢查、技術(shù)指導(dǎo)，可抽取或

10、調(diào)閱原始數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。可抽取或調(diào)閱原始數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。 省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：組織相關(guān)交流和培訓(xùn)，強(qiáng)化生產(chǎn)組織相關(guān)交流和培訓(xùn)，強(qiáng)化生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的意識(shí)，并及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決重點(diǎn)監(jiān)企業(yè)開(kāi)展藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的意識(shí)，并及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決重點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作中出現(xiàn)的問(wèn)題。測(cè)工作中出現(xiàn)的問(wèn)題。工作要求根據(jù)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)結(jié)果：根據(jù)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)結(jié)果： 修改藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽修改藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽 信息溝通：醫(yī)務(wù)人員、患者、公眾信息溝通：醫(yī)務(wù)人員、患者、公眾 企業(yè)開(kāi)展進(jìn)一步研究企業(yè)開(kāi)展進(jìn)一步研究 暫停生產(chǎn)、銷售和使用暫停生產(chǎn)、銷售和使用 撤市和召回撤市和召回重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的性質(zhì) 重點(diǎn)監(jiān)測(cè)主要采用主動(dòng)監(jiān)測(cè)的方

11、法，即通重點(diǎn)監(jiān)測(cè)主要采用主動(dòng)監(jiān)測(cè)的方法，即通過(guò)制定系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)方案和信息收集計(jì)劃，過(guò)制定系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)方案和信息收集計(jì)劃，主動(dòng)收集與重點(diǎn)監(jiān)測(cè)藥品的使用相關(guān)的安主動(dòng)收集與重點(diǎn)監(jiān)測(cè)藥品的使用相關(guān)的安全性信息，并對(duì)收集的信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析全性信息，并對(duì)收集的信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和評(píng)述的方法。和評(píng)述的方法。 重點(diǎn)監(jiān)測(cè)一般在不干預(yù)診療的情況下進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)一般在不干預(yù)診療的情況下進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的目標(biāo)1.研究已知不良反應(yīng)的發(fā)生率研究已知不良反應(yīng)的發(fā)生率2.觀察新的不良反應(yīng)的發(fā)生情況觀察新的不良反應(yīng)的發(fā)生情況3.研究關(guān)注不良反應(yīng)研究關(guān)注不良反應(yīng)/事件事件（信號(hào)、類反應(yīng)、嚴(yán)重（信號(hào)、類反應(yīng)、嚴(yán)重ADR等等）的關(guān)聯(lián)性、發(fā)生率、

12、嚴(yán)重程度、風(fēng)險(xiǎn)因素等的關(guān)聯(lián)性、發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險(xiǎn)因素等4.特殊人群用藥的不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要是臨床試驗(yàn)缺特殊人群用藥的不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要是臨床試驗(yàn)缺乏安全性的人群乏安全性的人群5.可能與藥品使用、包裝、質(zhì)量、相互作用等相關(guān)的其他可能與藥品使用、包裝、質(zhì)量、相互作用等相關(guān)的其他安全性問(wèn)題安全性問(wèn)題6.對(duì)于監(jiān)管部門要求開(kāi)展的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)針對(duì)于監(jiān)管部門要求開(kāi)展的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)針對(duì)管理部門提出的要求來(lái)確定重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的具體內(nèi)容對(duì)管理部門提出的要求來(lái)確定重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的具體內(nèi)容1. 監(jiān)測(cè)人群監(jiān)測(cè)人群2. 病例數(shù)量病例數(shù)量3. 信息收集信息收集4. 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)5. 監(jiān)測(cè)期限監(jiān)測(cè)

13、期限6. ADR/ADE報(bào)告報(bào)告技術(shù)要求1. 監(jiān)測(cè)人群監(jiān)測(cè)人群l中國(guó)境內(nèi)用藥人群中國(guó)境內(nèi)用藥人群l普遍人群監(jiān)測(cè)：基本無(wú)篩選條件普遍人群監(jiān)測(cè)：基本無(wú)篩選條件l特定人群監(jiān)測(cè)特定人群監(jiān)測(cè)技術(shù)要求2. 病例數(shù)量病例數(shù)量l 藥品的特點(diǎn)、監(jiān)測(cè)目標(biāo)、統(tǒng)計(jì)學(xué)要求藥品的特點(diǎn)、監(jiān)測(cè)目標(biāo)、統(tǒng)計(jì)學(xué)要求l 下限：下限：3000例（依據(jù)）例（依據(jù)）l 罕見(jiàn)罕見(jiàn)/特殊特殊?。河盟幦巳翰。河盟幦巳?0%技術(shù)要求3. 信息收集信息收集l 地點(diǎn)：地點(diǎn)：機(jī)構(gòu)、藥店、計(jì)生站、戒毒所等機(jī)構(gòu)、藥店、計(jì)生站、戒毒所等l 醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主渠道醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主渠道l 收集形式：住院患者集中監(jiān)測(cè)、登記收集形式：住院患者集中監(jiān)測(cè)、登記-回回訪、問(wèn)卷調(diào)查等

14、訪、問(wèn)卷調(diào)查等技術(shù)要求形式形式信息收集地點(diǎn)信息收集地點(diǎn)監(jiān)測(cè)人群監(jiān)測(cè)人群信息收集形式信息收集形式適用藥品適用藥品住院患者集中監(jiān)測(cè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)住院患者由醫(yī)生、藥師或經(jīng)培訓(xùn)的護(hù)士通過(guò)查房、詢問(wèn)等形式對(duì)患者進(jìn)行調(diào)查，收集藥品使用、不良反應(yīng)及其他相關(guān)信息。 住院患者用藥登記-回訪醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥店或其他用藥機(jī)構(gòu)（如計(jì)生站、戒毒所等）門診患者、自我藥療人群、特殊用藥人群（如孕婦）對(duì)準(zhǔn)備使用或已經(jīng)用藥的患者進(jìn)行登記，并通過(guò)電話等方式進(jìn)行回訪，追蹤獲取藥品的使用、不良反應(yīng)及其他相關(guān)信息 門診用藥、長(zhǎng)期用藥、非處方藥 問(wèn)卷調(diào)查同上同上通過(guò)向患者或醫(yī)生發(fā)放調(diào)查問(wèn)卷等形式，收集藥品使用、不良反應(yīng)或其他相關(guān)安全性信息門診用藥

15、、短期用藥、非處方藥技術(shù)要求4. 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)l 推薦前瞻性、觀察性研究推薦前瞻性、觀察性研究l 可嵌入子研究：隊(duì)列研究、病例對(duì)照可嵌入子研究：隊(duì)列研究、病例對(duì)照l(shuí) 文獻(xiàn)研究不作為主要手段文獻(xiàn)研究不作為主要手段技術(shù)要求技術(shù)要求解釋： 四期臨床是否可替代重點(diǎn)監(jiān)測(cè)？ 四期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)可以應(yīng)用，但四期臨床不能達(dá)到重點(diǎn)監(jiān)測(cè)要求的病例數(shù)、應(yīng)用人群等要求，則需要補(bǔ)充數(shù)據(jù)。5. 監(jiān)測(cè)期限監(jiān)測(cè)期限l 原則監(jiān)測(cè)期內(nèi)或進(jìn)口五年內(nèi)完成原則監(jiān)測(cè)期內(nèi)或進(jìn)口五年內(nèi)完成l 根據(jù)研究設(shè)計(jì)及病例招募的需要根據(jù)研究設(shè)計(jì)及病例招募的需要 可適當(dāng)延長(zhǎng)可適當(dāng)延長(zhǎng)技術(shù)要求5. ADR/ADE報(bào)告報(bào)告l 按藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管按藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法要求報(bào)告