氣相色譜方法驗(yàn)證(共22頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上方 案第1版 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥中溶劑A和溶劑B含量的驗(yàn)證藥業(yè)有限公司 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第 1 頁 生效日期： 編寫人： 日 期： 審閱人： 日 期： 批準(zhǔn)人： 日 期： QA經(jīng)理最初方案批準(zhǔn)： 總經(jīng)理：日 期：質(zhì)量檢驗(yàn)部經(jīng)理：日 期：質(zhì)量保證部經(jīng)理：日 期：最終方案批準(zhǔn)： 總經(jīng)理：日 期：質(zhì)量檢驗(yàn)部經(jīng)理：日 期：質(zhì)量保證部經(jīng)理：日 期： 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁

2、： 第 2 頁目 錄名 稱 頁 數(shù)1 目的··············································

3、83;··················32 范圍······························

4、3;··································33 儀器與試劑及色譜條件·············

5、83;···································34 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)內(nèi)容·············

6、············································45 最終報(bào)告·····

7、;··················································

8、;······20 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： MVP- 017版本號(hào)： 第1版共21頁： 第 3 頁一、目 的1. 驗(yàn)證頂空氣相色譜法能否準(zhǔn)確、精密的測(cè)定一定濃度范圍內(nèi)的原料藥中溶劑A和溶劑B的含量。2. 驗(yàn)證頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥中溶劑A和溶劑B含量是否具有良好的選擇性。3. 驗(yàn)證方法在環(huán)境、條件發(fā)生一定變化時(shí)，能否有一定的耐受性。二、范 圍適用于藥業(yè)有限公司原料藥中溶劑A和溶劑B含量的驗(yàn)證，包括：空白試驗(yàn)、精密度、定量限、線性范圍、準(zhǔn)確度、耐受性等。三、儀器與

9、試劑及色譜條件儀器與試劑GC HP6890N（FID）Column：DB-1301（30m×0.32mmI.D.×1m）Oven：90Inlet：150Detector: 200Column Pressure:4.8psiColumn flow rate: 0.8ml/minSplit rate: 1:25Sampler Condition: 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第 4 頁Agilent 7694 Head-space SamplerEquilibration tempe

10、rature: 80Equilibration time: 45minTransfer-line temperature: 105Carrier gas: 25ml/minPressurisation time: 0.5minInjection time: 0.20min移液管：25 ml，10ml，2ml 吸量管：2ml 膠頭滴管 分析天平 頂空瓶（22ml），容量瓶：50ml微量注射器：25l試劑：DMF（AR）、溶劑B（AR）、溶劑A（AR）、原料藥（批號(hào) ）無殘溶的原料藥四、驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. 空白試驗(yàn)（1）DMF用稱液管移取2mlDMF于22ml頂空瓶中，加蓋，作色譜處理?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：

11、在溶劑B和溶劑A出峰位置處無干擾峰驗(yàn)證結(jié)果：結(jié)論：操作者： 核對(duì)者： 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第 5 頁（2）空白取無殘留溶媒（在水相結(jié)晶，不用溶媒處理）的普青_g于22ml頂空瓶中，用移液管加入2mlDMF，加蓋，搖勻，作色譜分析?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)： 在溶劑B和溶劑A出峰位置處無干擾峰。驗(yàn)證結(jié)果：結(jié)論：操作者： 核對(duì)者：2. 精密度2.1 系統(tǒng)適應(yīng)性溶液配制貯備液：向50ml容量瓶中精確加入溶劑B0.05g，溶劑A0.5g，用DMF定容。標(biāo)準(zhǔn)溶液A：稱取貯備液1.2800g于50ml容量瓶中，用DM

12、F溶液定容。精密稱1.0g無殘留的原料藥于22ml頂空瓶中，加入2ml標(biāo)準(zhǔn)溶液A,加蓋作色譜處理，各重復(fù)4次，計(jì)算4次的平均值，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)： RSD5驗(yàn)證結(jié)果： 1.貯備液配制：稱取溶劑B g,溶劑A g，用DMF定容至50ml。 2.標(biāo)準(zhǔn)溶液A:稱取貯備液 g于50 ml容量瓶中,用DMF溶液定容. 3.稱取無殘留的原料藥 , , , ,于22ml頂空瓶中，加入2 ml標(biāo)準(zhǔn)溶液A,加蓋作色譜處理。 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第 6 頁標(biāo)準(zhǔn)溶液A色譜數(shù)據(jù)表瓶號(hào)溶劑A峰面積溶劑B峰面積

13、1.2.3.4.平均RSD結(jié)論：操作者: 核對(duì)者:3. 線性范圍：3.1 線性標(biāo)準(zhǔn)溶液配制：貯備液a:用移液管移取10ml貯備液于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻。1標(biāo)準(zhǔn)液：用吸量管移取1.25ml貯備液于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻，制成1貯備液。然后精密稱 g無殘留的原料藥于22 ml頂空瓶中，加入2ml上述溶液，混勻。（約含500ppm溶劑A及50ppm溶劑B）。2標(biāo)準(zhǔn)液：用移液管移取25ml1貯備液于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻，制成2貯備液。然后精密稱 g無殘留的原料藥于22ml頂空瓶中，加入2ml上述溶液，混勻。（約含250ppm溶劑A及25ppm溶劑B）。3標(biāo)

14、準(zhǔn)液：用移液管移取25ml2貯備液于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻，制成3貯備液。然后精密稱 g無殘留的原料藥于22ml頂空瓶中，加入2ml上述溶液，混勻。（約含125ppm溶劑A及12.5ppm溶劑B）。 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第 7 頁4標(biāo)準(zhǔn)液：用移液管移取25ml3貯備液于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻，制成4貯備液。然后精密稱 g無殘留的原料藥于22ml頂空瓶中，加入2ml上述溶液，混勻。（約含62.5ppm溶劑A及6.25ppm溶劑B）。5標(biāo)準(zhǔn)液：用移液管移取25ml4貯

15、備液于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻，制成5貯備液。然后精密稱 g無殘留的原料藥于22ml頂空瓶中，加入2ml上述溶液，混勻。（約含31.3ppm溶劑A及3.13ppm溶劑B）。分別取1、2、3、4、5線性標(biāo)準(zhǔn)液，加蓋作色譜處理。按照線性標(biāo)準(zhǔn)液15的濃度與其對(duì)應(yīng)的溶劑B及溶劑A的峰面積，作線性回歸得到溶劑B和溶劑A的工作曲線?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：0.99線性范圍數(shù)據(jù)表序號(hào)溶劑A濃度溶劑B濃度溶劑A峰面積溶劑B峰面積12345 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第8頁溶劑A線性回歸結(jié)果：a b r工作曲線：

16、y 溶劑B線性回歸結(jié)果：a b r工作曲線： y 結(jié)論：操作者： 核對(duì)者：4. 定量限3#貯備液逐級(jí)稀釋，作色譜分析，按照色譜峰的信噪比為1：10時(shí)的濃度作為溶劑A和溶劑B的定量限。結(jié)論：溶劑B的定量限： 溶劑A的定量限：操作者： 核對(duì)者： 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第 9 頁5. 準(zhǔn)確度5.1 系統(tǒng)適用性 a：稱取貯備液 g于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻。b：取a液2ml于22ml頂空瓶中，加蓋作色譜處理，各重復(fù)4次，計(jì)算4次的平均值，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)： RSD5 瓶號(hào)溶劑A峰面

17、積溶劑B峰面積1.2.3.4.平均RSD結(jié)論：5.2 準(zhǔn)確度稱取1.0g普魯卡因青毒素產(chǎn)品，測(cè)出其溶劑B和溶劑A的殘留量，然后加入一定量的標(biāo)準(zhǔn)溶液，加入三次, ,計(jì)算其回收率，可接受標(biāo)準(zhǔn)：回收率應(yīng)在90110之間。驗(yàn)證結(jié)果：5.2.1溶劑B回收率 稱取原料藥產(chǎn)品 g于22ml頂空瓶中，加入2mlDMF溶液作色譜處理，根據(jù)工作曲線計(jì)算出該批產(chǎn)品中的溶劑B和溶劑A的含量。稱量溶劑B峰面積溶劑A峰面積溶劑B含量溶劑A含量 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第10 頁稱取原料藥產(chǎn)品1.0g 于22ml頂空瓶中，加

18、入2mlDMF及10l,20l,25l的貯備液a，加蓋作色譜處理，根據(jù)工作曲線計(jì)算溶劑B和溶劑A的含量。 稱樣量（g）貯備液a（l）溶劑B峰面積溶劑B含量丁醇峰面積丁醇含量溶劑B回收率： 溶劑A回收率：結(jié)論:操作者： 核對(duì)者： 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第 11 頁6. 中間精密度對(duì)同一樣品進(jìn)行三次平行測(cè)定，連續(xù)測(cè)定三天（三天均用同一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品和檢品），由不同人測(cè)定?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：當(dāng)天測(cè)定結(jié)果的RSD 溶劑B20；溶劑A15 大與天之間的測(cè)定結(jié)果RSD： 溶劑B30；溶劑A20 6.1 系統(tǒng)適用性（第

19、一天）溶液配制： a：稱取貯備液 g于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻。b：取a液2ml于22ml頂空瓶中，加蓋作色譜處理，共重復(fù)4次，計(jì)算4次的平均值，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。C:分別稱原料藥 批 g, g, g于22 ml頂空瓶中,加入2mlDMF,混勻,加蓋作色普處理,根據(jù)工作曲線計(jì)算出該批產(chǎn)品中溶劑A和溶劑B含量.可接受標(biāo)準(zhǔn)： RSD5標(biāo)準(zhǔn)號(hào)溶劑A峰面積溶劑B峰面積1234RSD 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第12 頁名稱溶劑B峰面積溶劑B濃度溶劑A峰面積溶劑A濃度樣1樣2樣3RSD結(jié)論： 操作人

20、： 核對(duì)者：6.2 系統(tǒng)適用性（第二天）溶液配制： a：稱取貯備液 g于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻。b：取a液2ml于22ml頂空瓶中，加蓋作色譜處理，共重復(fù)4次，計(jì)算4次的平均值，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。C:分別稱原料藥 批 g, g, g于22 ml頂空瓶中,加入2mlDMF,混勻,加蓋作色普處理,根據(jù)工作曲線計(jì)算出該批產(chǎn)品中溶劑A和溶劑B含量.可接受標(biāo)準(zhǔn)： RSD5標(biāo)準(zhǔn)號(hào)溶劑A峰面積溶劑B峰面積1234RSD 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第13 頁名稱溶劑B峰面積溶劑B濃度溶劑A峰面積溶劑A濃

21、度樣1樣2樣3RSD結(jié)論： 操作人： 核對(duì)人： 6.3 系統(tǒng)適用性（第三天）溶液配制： a：稱取貯備液 g于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻。b：取a液2ml于22ml頂空瓶中，加蓋作色譜處理，共重復(fù)4次，計(jì)算4次的平均值，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。C:分別稱原料藥 批 g, g, g于22 ml頂空瓶中,加入2mlDMF,混勻,加蓋作色普處理,根據(jù)工作曲線計(jì)算出該批產(chǎn)品中溶劑A和溶劑B含量.可接受標(biāo)準(zhǔn)： RSD5標(biāo)準(zhǔn)號(hào)溶劑A峰面積溶劑B峰面積1234RSD 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第14 頁名稱溶劑B

22、峰面積溶劑B濃度溶劑A峰面積溶劑A濃度樣1樣2樣3RSD結(jié)論： 操作人： 核對(duì)人： 三天驗(yàn)證結(jié)果統(tǒng)計(jì)時(shí)間溶劑A含量（）溶劑B含量（）第一天第二天第三天RSD結(jié)論：操作人： 核對(duì)人：7. 耐受性對(duì)比如下條件的測(cè)量結(jié)果： a不同柱溫的耐受性 b不同流速的耐受性可接受標(biāo)準(zhǔn)： RSD5 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第15 頁7.1 使用不同柱溫的耐受性7.1.1 第一種柱溫 T = 88系統(tǒng)精密度a：稱取貯備液 g于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻。b：取a液2ml于22ml頂空瓶中，加蓋作色譜處理，共

23、重復(fù)4次，計(jì)算4次的平均值，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。序號(hào)溶劑A峰面積溶劑B峰面積1234平均RSD結(jié)論：操作人： 核對(duì)人：7.1.2 第二種柱溫 T90 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第 16 頁系統(tǒng)精密度 a：稱取貯備液 g于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻。b：取a液2ml于22ml頂空瓶中，加蓋作色譜處理，共重復(fù)4次，計(jì)算4次的平均值，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。序號(hào)溶劑A峰面積溶劑B峰面積1234平均RSD結(jié)論：操作人： 核對(duì)人：7.1.3 第三種柱溫 T92系統(tǒng)精密度a：稱取貯備液 g于50ml容量瓶中，用DMF定容，搖勻。b：取a液2ml于22ml頂空瓶中，加蓋作色譜處理，共重復(fù)4次，計(jì)算4次的平均值，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。 有 限 公 司方 法 驗(yàn) 證名 稱： 頂空氣相色譜法測(cè)定原料藥 中溶劑A和溶劑B的含量方案號(hào)： 版本號(hào)： 第1版共21頁： 第17 頁序號(hào)溶劑A峰面積溶劑B峰面積12