兒童EBV感染及相關(guān)疾病的診斷(講)

1、兒童EBV感染相關(guān)疾病及診斷中醫(yī)科常用名正式命名所屬亞科生物學(xué)特性單純皰疹V-1型人皰疹V1型在感染N節(jié)中潛伏單純皰疹V-2型人皰疹V2型在感染N節(jié)中潛伏水痘-帶狀皰疹人皰疹V3型在感染N節(jié)中潛伏EBV人皰疹V4型在淋巴細(xì)胞中潛伏CMV人皰疹V5型在淋巴細(xì)胞及分泌腺體中潛伏人皰疹V6型人皰疹V6型同上人皰疹V7型人皰疹V7型同上人皰疹V8型人皰疹V8型同EBVEBVn雙鏈DNA病毒，皰疹病毒科，亞科，基因組Genome: 172282 bp，有環(huán)狀和線性兩種形式n人群感染率高，我國35歲兒童95%已血清轉(zhuǎn)化nEBV原發(fā)感染在嬰幼兒及學(xué)齡前兒童主要為亞臨床感染，在青少年和成人致IM（國外）nEB

2、V與許多疾病相關(guān)EBV 相關(guān)疾病n傳染性單核細(xì)胞增多癥（Infectious mononucleosis，IM）n慢性活動性EB病毒感染（Chronic active EBV infection，CAEBV）nEB病毒相關(guān)性嗜血細(xì)胞綜合征（EBV-associated hemophagocytic syndrome, EBVAHS)EBV相關(guān)疾病n伴性淋巴增殖綜合征（X-linked lymphoproliferative syndrom）n鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma）nBurkitts 淋巴瘤（Burkitts lymphoma）n何奇金淋巴瘤（Hodgkins

3、 lymphoma）傳染性單核細(xì)胞增多癥（Infectious mononucleosis，IM）IMIM嗜異白細(xì)胞陽性：EBV 嗜異白細(xì)胞陰性：EBV CMV Rub HHV6 AdvEBV-IM的臨床表現(xiàn)n發(fā)熱： 約1周，嚴(yán)重者2周或更久，幼兒可不明顯n淋巴結(jié)腫大：任何淋巴結(jié)，頸部最易受累n咽炎：50有滲出物，25上腭有瘀點(diǎn)n脾腫大：病程23周，50出現(xiàn)n肝炎：腫大1015，而GPT升高80n皮疹：紅斑、斑丘疹或麻疹樣疹，50可有眼瞼浮腫EBV-IM的臨床表現(xiàn)n其它：1.間質(zhì)性肺炎2.CNS: 腦炎、格林巴利綜合征等3.心肌炎4.血液系統(tǒng)：溶血性貧血、再障、粒細(xì)胞減少5.腎炎6.關(guān)節(jié)炎7.

4、胰腺炎IM的診斷nIM的擬診：臨床表現(xiàn)（發(fā)熱+滲出性咽峽炎+淋巴結(jié)腫大、脾腫大） +異型淋巴細(xì)胞升高（10）EBV-IM的診斷n嗜異白細(xì)胞凝集抗體n特異性EBV抗原的抗體檢測:衣殼抗原（CA）IgMn熒光定量PCR檢測外周血中EBV-DNA嗜異白細(xì)胞抗體nIgM抗體nIM病人的血清在經(jīng)吸收幾內(nèi)亞豬腎抗原后引起山羊紅細(xì)胞的凝集n第12周出現(xiàn)，持續(xù)約6個月；小于5歲者，很可能陰性外周血中EBV-DNA檢測n普通PCRn熒光定量PCR：熒光定量PCR檢測 EBV-DNA（血清、血漿、全血、外周血單核細(xì)胞），急性期（病程10天內(nèi)）敏感性和特異性100衣殼抗原（CA）IgMn一般情況下：一周左右升高，持

5、續(xù)存在48周，類風(fēng)濕因子和IgG抗體可致結(jié)果假陽性n臨床要注意以下情況：1、有的病人抗EB病毒CA-IgM產(chǎn)生延遲2、少部分病人感染EBV后，CA-IgM持續(xù)陰性3、也有的病人CA-IgM持續(xù)幾個月陽性抗體親合力檢測n機(jī)體在受到病原體入侵時(shí)首先產(chǎn)生低親合力抗體，隨感染的繼續(xù)和進(jìn)展，抗體親合力升高。因此，低親合力抗體的檢出提示原發(fā)性急性感染。n原發(fā)EBV感染，100的病人在第一個月內(nèi)可檢測到抗EB病毒CA-IgG低親合力抗體原發(fā)性原發(fā)性EBV感染后的免疫抗體反應(yīng)感染后的免疫抗體反應(yīng)IMEBV抗體四項(xiàng)nVCA-IgGnVCA-IgMnEA-IgGnNA-IgGnVCA-IgG親合力EBNA-IgG

6、陰性VCA-IgG陽性VCA-IgG陰性未感染VCA-IgM陽性原發(fā)感染VCA-IgM陰性EAIgG強(qiáng)陽性原發(fā)感染（ VCA-IgG 低親合力）、感染后復(fù)發(fā)、或感染晚期抗EBNA抗體降低（ VCA-IgG 高親合力）EAIgG陰性感染后復(fù)發(fā)或感染晚期抗EBNA抗體降低（ VCA-IgG 高親合力）EBNA-IgG陽性僅VCA-IgG陽性晚期感染VCA-IgG陽性和EA-IgG強(qiáng)陽性或VCA-IgA強(qiáng)陽性或VCA-IgM陽性感染后復(fù)發(fā)Cervical lymphadenopathyHepatosplenomegalyEyelid edemaPalatal petechiaeAtypical ly

7、mphocytes慢性活動性EBV感染發(fā)病機(jī)制nEBV感染的T細(xì)胞或NK細(xì)胞克隆性增殖n存在的問題：1.如何感染T細(xì)胞或NK細(xì)胞2.如何引起臨床癥狀臨床表現(xiàn)n發(fā)熱：間斷性發(fā)熱n淋巴結(jié)腫大n肝脾腫大n間質(zhì)性肺炎n貧血n肝炎n眼葡萄膜炎Diagnostic criteria of CAEBVI. Severe illness of greater than 6 months duration that:1. Began as primary EBV infection OR2. Is associated with grossly abnormal EBV antibody titers(IgG

8、to VCA1:5,120; antibody to EA1:640; or antibodyto EBNA1:2), AND(Straus S.E.)II. Histological evidence of major organ involvement, such as:1. Interstitial pneumonia2. Hypoplasia of some bone marrow elements3. Uveitis4. Lymphadenitis5. Persistent hepatitis6. Splenomegaly, ANDIII. Detection of increase

9、d quantities of EBV in affected tissues by1. Anticomplementary immunofluorescence for EBNA, or2. Nucleic acid hybridization Reproduced from Straus S.E. (1988, J. Infect. Dis. 157:405_/412) 小結(jié) 1、EBV感染與許多臨床疾病相關(guān)，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視和警惕 2、臨床診斷EBV感染要注意幾個問題： （1）是否感染EBV? （2）感染的時(shí)期如何？ （3）是否活動感染？與本次臨床表現(xiàn)是否有關(guān)？臨床檢測結(jié)果的分析n1.IgM陽性只能是近期感染的一個指標(biāo)，而并不一定是急性期感染，更不能說某病原IgM陽性就是病原。通常IgM會持續(xù)46周或更長，如風(fēng)疹、CMV等早期妊娠感染或先天性感染的兒童，特異性IgM可能持續(xù)達(dá)1年或更長時(shí)間。 n2.人類皰疹病毒如CMV、EBV等在兒童有一個血清陽性轉(zhuǎn)化的問題，即隱性感染，同樣會有IgM產(chǎn)生，但無臨床表現(xiàn)。n 3.腸道病毒是夏季兒童呼吸道感染的主要病原，PCR結(jié)果提示陽性率在44.8以上。（參考2000年秋冬至2002年夏北京地區(qū)急性呼吸道感染病毒病原學(xué)研究，臨床兒科雜志，2003，21（1）：2528）。 n4.血清