凍干機(jī)清潔驗(yàn)證方案

1、清潔驗(yàn)證文件項(xiàng)目名稱：凍干機(jī)清潔驗(yàn)證方案編號：QJ/ - 01XXXXXX制藥有限公司2007 年驗(yàn)證立項(xiàng)申請表立項(xiàng)部門質(zhì)量部申請日期立項(xiàng)題目凍干機(jī)清潔驗(yàn)證要求完成日期驗(yàn)證原因確認(rèn)按“凍干機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操 作規(guī)程”清洗能達(dá)到清潔效 果，保證產(chǎn)品質(zhì)量安全?！鳖悇e再驗(yàn)證驗(yàn)證要求及目的證明按“凍干機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”清洗凍干機(jī)能使設(shè) 備中的殘留物（包括微生物）的量不會影響下批產(chǎn)品規(guī)定的 療效、質(zhì)量和安全性。指定起草驗(yàn)證方案的部門和人員質(zhì)量部：起草驗(yàn)證方案的要求及完成日期立項(xiàng)部門負(fù)責(zé)人簽名日期年 月日驗(yàn)證負(fù)責(zé)人意見驗(yàn)證負(fù)責(zé)人簽名：年月日備注驗(yàn)證方案的審批起草人（簽名）工作部門日期年月日年月日年月日會審人（

2、簽名）工作部門日期年月日年月日批準(zhǔn)人（簽名）工作部門日期年月日驗(yàn)證方案執(zhí)行人員職務(wù)姓名工作部門職務(wù)QA主任質(zhì)量部組長中心化驗(yàn)室主任化驗(yàn)室組員車間主任凍干制劑車間組員中心化驗(yàn)室副主任化驗(yàn)室組員操作工凍干制劑車間組員目錄1. 引言-概述-驗(yàn)證目的2. 人員職責(zé) 驗(yàn)證小組 生產(chǎn)部 3. 文件控制 4. 驗(yàn)證時(shí)間 5. 產(chǎn)品列表 6. 清潔方法 7. 驗(yàn)證原理 8. 取樣方法 9. 清潔程序及取樣 10. 檢測方法 目測檢查 微生物限度檢查 11. 接受標(biāo)準(zhǔn) 12. 再驗(yàn)證 1. 引言概述設(shè)備名稱：凍干機(jī) 生產(chǎn)廠家：上海東富龍科技有限公司 最大抽水量： 260kg / 批 容 積：本設(shè)備用于對灌裝半壓

3、塞后的西林瓶裝凍干粉針劑溶液進(jìn)行冷凍干燥, 除去藥液中的水 分并進(jìn)行壓塞密封 , 得到凍干粉針劑的目的該機(jī)器所用冷凍干燥的原理是將藥品溶液經(jīng)過冷凍后，在低氣壓（即真空）狀態(tài)下，不 經(jīng)過液態(tài)，接由固態(tài)升華至氣態(tài)，并由解吸附的方法除去制品中水分的工藝過程。該機(jī)器整個(gè)系統(tǒng)包括一個(gè)干燥箱 （內(nèi)有可間接加熱和制冷的板層） 、一個(gè)捕水器（冷疑器）、 一套冷熱媒循環(huán)系統(tǒng)、一套制冷系統(tǒng)、一套電加熱系統(tǒng)、一套真系統(tǒng)、一套控制系統(tǒng)、一套 液壓塞系統(tǒng)、一套在位清洗系統(tǒng)（CIP）和相關(guān)的安全連鎖裝置。目的對生產(chǎn)部制劑車間的凍干機(jī)進(jìn)行清潔再驗(yàn)證 ,證明按“ LYO-13 （CIP） 型真空冷凍干燥機(jī) 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”

4、對其進(jìn)行清洗能使設(shè)備中的殘留物（包括微生物）的量不會影響下批產(chǎn) 品規(guī)定的療效、質(zhì)量和安全性。2. 人員職責(zé)驗(yàn)證小組2.1.1 設(shè)計(jì)、組織和協(xié)調(diào)驗(yàn)證試驗(yàn)。2.1.2 為寫方案的人員提供指南，提供管理的安置員工要求、驗(yàn)證測試設(shè)備和為執(zhí)行方案提 供時(shí)間表。包括：必須人員的大概數(shù)量，所要求的時(shí)間長度，采樣的類型，進(jìn)行何種分析。2.1.3 審閱和批準(zhǔn)全部的驗(yàn)證方案和檢驗(yàn)必要的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。2.1.4 準(zhǔn)備、檢查和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案。2.1.5 評估所有的測試結(jié)果，通過包括滿足全部可接受標(biāo)準(zhǔn)的最終驗(yàn)證報(bào)告。2.1.6 完成此文件規(guī)定的驗(yàn)證報(bào)告。生產(chǎn)部2.2.1 書寫或修改指定標(biāo)準(zhǔn)操作程序，為實(shí)行方案提供全部必要

5、的程序和文件（包括藥品生 產(chǎn)部門的職責(zé)，對所有其他驗(yàn)證小組要求和職責(zé)的協(xié)調(diào)。2.2.2 指派相關(guān)人員為主計(jì)劃中所述的為完成驗(yàn)證工作而采用的驗(yàn)證步驟提供審閱、幫助和 支持，必要時(shí)在實(shí)行鑒定研究過程中對設(shè)備及設(shè)備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助。2.2.3 對分注間進(jìn)行清掃、消毒，保證環(huán)境清潔；按照規(guī)定的程序進(jìn)行設(shè)備清洗。2.2.4 實(shí)行方案，確保清潔操作滿足規(guī)范的要求，并操作凍干機(jī)。2.2.5 一旦方案完成，藥品生產(chǎn)部門將進(jìn)行最后確認(rèn)并作出總結(jié)報(bào)告。如果注明有異議、問 題、變化或者差異，這些將被傳遞給質(zhì)保 / 質(zhì)控部門，而且適當(dāng)?shù)乃幤飞a(chǎn)人員將確保在總結(jié) 報(bào)告中包括正確的結(jié)論。2.2.6 進(jìn)行日常清洗、

6、維護(hù)。2.3.1 為書寫方案人員提供指導(dǎo)、管理安置員工的要求、驗(yàn)證測試設(shè)備和為執(zhí)行方案的時(shí)間 表。包括：所需人員數(shù)，所需時(shí)長，采樣類型，及進(jìn)行何種分析。書寫指定標(biāo)準(zhǔn)操作程序。232指派相關(guān)人員為完成驗(yàn)證工作而采用的驗(yàn)證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時(shí)在實(shí)行鑒定研究過程中對設(shè)備及設(shè)備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助。233對檢查項(xiàng)目進(jìn)行取樣，并進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測。234審批全部的驗(yàn)證方案，并證實(shí)所需的標(biāo)準(zhǔn)操作程序可用以及所需培訓(xùn)圓滿完成2.3.5檢查和批準(zhǔn)最終驗(yàn)證報(bào)告，包括對符合全部驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)。3. 文件控制F列文件資料齊全，并且符合 GMF要求文件/資料存放地點(diǎn)LYO-13 (CIP)型真空冷凍干燥機(jī)標(biāo)

7、準(zhǔn)操作程序技改部、車間LYO-13 (CIP)型真空冷凍干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程技改部、車間LYO-13 (CIP)型真空冷凍干燥機(jī)維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn) 操作程序技改部、車間驗(yàn)證結(jié)果：執(zhí)行人：日期：復(fù)核人：日期：清潔驗(yàn)證部位的確定凍干機(jī)整個(gè)系統(tǒng)包括一個(gè)干燥箱(內(nèi)有可間接加熱和制冷的板層)、一個(gè)捕水器(冷疑器)、 一套冷熱媒循環(huán)系統(tǒng)、一套制冷系統(tǒng)、一套電加熱系統(tǒng)、一套真系統(tǒng)、一套控制系統(tǒng)、一套 液壓塞系統(tǒng)、一套在位清洗系統(tǒng)(CIP)和相關(guān)的安全連鎖裝置。在生產(chǎn)時(shí)，藥品放在箱體的 板層上進(jìn)行真空冷凍干燥。因此，確定清潔驗(yàn)證部位為凍干機(jī)箱體內(nèi)的所有內(nèi)表面。4. 驗(yàn)證時(shí)間2007年6月3日開始、2007年6月

8、5日結(jié)束。5. 清潔方法按“ LYO-13 (CIP)型真空冷凍干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行清洗。6. 驗(yàn)證原理凍干機(jī)用來對制品進(jìn)行真空冷凍干燥，正常情況下與藥物沒有密切接觸。風(fēng)險(xiǎn)來自環(huán)境 及本身攜帶的活的微生物，以及上次凍干操作的遺留物和沾在瓶子外面的極微量的藥物殘留。 通過目檢、微生物限度檢查可以證實(shí)清洗程序的有效性和穩(wěn)定性。8取樣方法設(shè)備在按“LYO-13(CIP)型真空冷凍干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”對其進(jìn)行清洗、消毒后,將已121C, 30分鐘滅菌的藥簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣 表面。擦拭面積10cmiX 10cm。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移動(dòng)到另一邊。擦拭

9、過程應(yīng)覆蓋 整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)藥簽，讓藥簽的另一面也進(jìn)行擦拭，但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直見。藥簽擦 拭取樣圖示意圖。藥簽擦拭取樣圖示意圖：清潔劑大于60 C的注射用水9.1.4清洗及取樣9.141按“ LYO-13 (CIP)型真空冷凍干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”對其進(jìn)行清洗。凍干制品出柜后，用專用不銹鋼 T型架綁上不脫落纖維的絲光抹布，用注射用水浸濕， 按自上至下的順序逐層擦拭板層。關(guān)好凍干箱門，打開凍干箱進(jìn)水閥對凍干箱進(jìn)行在位清洗 20分鐘，在清洗過程中，要使板層不停地上下移動(dòng)，使板層上下表面都能被清洗(注意水壓必須。待水流凈時(shí)，開啟凍干箱門，用經(jīng)消毒的專用T型架綁上不脫落纖維的絲光毛巾浸濕 75%

10、 乙醇對凍干箱進(jìn)行擦拭消毒。擦拭遵循“從上至下、從里到外”的原則，難清洗和消毒的部 位應(yīng)充分擦拭。用專用噴霧器向凍干箱均勻噴灑 75%L醇，關(guān)緊箱門進(jìn)行熱循環(huán)30min薰蒸消毒。消毒 時(shí)間到達(dá)后。打開凍干箱進(jìn)水閥對凍干箱進(jìn)行淋洗5分鐘，開啟凍干排水閥進(jìn)行抽排。結(jié)束后，打開箱門，在25cmx 25cm的面積上進(jìn)行擦拭取樣，用于微生物限度檢查。10. 檢測方法 目測檢查：在按照“ LYO-13(CIP)型真空冷凍干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行清潔后，立即進(jìn)行目 測檢視，設(shè)備內(nèi)、外應(yīng)無可見殘留物(包括玻璃屑、金屬屑、不超過2mm的纖毛等)。微生物限度檢查用200ml注射用水涮洗藥簽，采用薄膜過濾法，照中國藥典2005版附錄XIJ微生物限度檢查法測定。11. 可接受標(biāo)準(zhǔn)目檢無污漬，無可見的殘留物。微生物限度標(biāo)準(zhǔn)V1CFU藥簽12 再驗(yàn)證 在發(fā)生下列情形之一時(shí)，須進(jìn)行設(shè)備清潔再驗(yàn)證 設(shè)備清潔SOP乍重大修改； 設(shè)備有重大變革； 設(shè)備使用周期一年。驗(yàn)證記錄一、清潔驗(yàn)證步驟1生產(chǎn)結(jié)束后，按清潔SOP青洗凍干機(jī)。2用已處理